Farmaceutické excipienty jsou excipienty a adjuvanty používané při výrobě léčiv a formulování receptů a jsou důležitou součástí farmaceutických přípravků. Jako přírodní polymerní materiál má éter celulózy vlastnosti biologické rozložitelnosti, netoxicity a nízké ceny, jako například sodná sůl karboxymethylcelulózy, methylcelulóza, hydroxypropylmethylcelulóza, hydroxypropylcelulóza,étery celulózyJako hydroxyethylcelulóza a ethylcelulóza mají důležitou aplikační hodnotu ve farmaceutických excipientech. V současné době se produkty většiny domácích podniků zabývajících se ethery celulózy používají hlavně ve středních a nižších segmentech průmyslu a jejich přidaná hodnota není vysoká. Průmysl naléhavě potřebuje transformaci, modernizaci a zlepšení aplikací produktů vyšší třídy.
Farmaceutické excipienty hrají důležitou roli ve vývoji a výrobě formulací. Například v přípravcích s prodlouženým uvolňováním se polymerní materiály, jako jsou ethery celulózy, používají jako farmaceutické excipienty v peletách s prodlouženým uvolňováním, různých matrixových formulacích s prodlouženým uvolňováním, potahovaných formulacích s prodlouženým uvolňováním, kapslích s prodlouženým uvolňováním, filmech s prodlouženým uvolňováním léčiv a pryskyřičných léčivech s prodlouženým uvolňováním. Preparáty a kapalné přípravky s prodlouženým uvolňováním se široce používají. V tomto systému se polymery, jako jsou ethery celulózy, obecně používají jako nosiče léčiv k řízení rychlosti uvolňování léčiv v lidském těle, to znamená, že se musí v těle uvolňovat pomalu stanovenou rychlostí v určitém časovém rozmezí, aby se dosáhlo účinné léčby.
Podle statistik oddělení poradenství a výzkumu je v mé zemi na trhu asi 500 druhů pomocných látek, ale ve srovnání se Spojenými státy (více než 1500 druhů) a Evropskou unií (více než 3000 druhů) je zde velký rozdíl a typy jsou stále malé. Trh s farmaceutickými pomocnými látkami v mé zemi má obrovský potenciál rozvoje. Předpokládá se, že mezi deset nejvýznamnějších farmaceutických pomocných látek na trhu v mé zemi patří léčivé želatinové kapsle, sacharóza, škrob, prášek pro potahování filmem, 1,2-propylenglykol, PVP, hydroxypropylmethylcelulóza (HPMC) a mikrokrystalická vlákna. Vegetariánské, HPC, laktóza.
„Přírodní éter celulózy je obecný termín pro řadu derivátů celulózy vyrobených reakcí alkalické celulózy a éterifikačního činidla za určitých podmínek a jedná se o produkt, ve kterém jsou hydroxylové skupiny na makromolekule celulózy částečně nebo úplně nahrazeny éterickými skupinami. Ethery celulózy se široce používají v oblasti ropy, stavebních materiálů, nátěrů, potravin, léčiv a denních chemikálií. Ve všech oblastech jsou farmaceutické produkty v podstatě ve středních a vyšších oblastech průmyslu a mají vysokou přidanou hodnotu. Vzhledem k přísným požadavkům na kvalitu je výroba éterů celulózy farmaceutické kvality také relativně obtížná. Lze říci, že kvalita farmaceutických produktů může v podstatě reprezentovat technickou sílu podniků zabývajících se étery celulózy. Ether celulózy se obvykle přidává jako retardér, matricový materiál a zahušťovadlo k výrobě matricových tablet s prodlouženým uvolňováním, gastrorozpustných potahových materiálů, obalových materiálů pro mikrokapsle s prodlouženým uvolňováním, materiálů pro filmy s prodlouženým uvolňováním léčiv atd..“
Sodná sůl karboxymethylcelulózy (CMC-Na) je ether celulózy s největší produkcí a spotřebou doma i v zahraničí. Jedná se o iontový ether celulózy vyrobený z bavlny a dřeva alkalizací a etherifikací kyselinou chloroctovou. CMC-Na je běžně používaná farmaceutická pomocná látka. Často se používá jako pojivo pro pevné přípravky a jako zahušťovadlo, zahušťovadlo a suspendační činidlo pro kapalné přípravky. Může být také použit jako ve vodě rozpustná matrice a filmotvorný materiál. Často se používá jako filmový materiál pro léčiva s prodlouženým uvolňováním a matricová tableta s prodlouženým uvolňováním v lékových formách s prodlouženým (řízeným) uvolňováním.
Kromě sodné soli karboxymethylcelulózy jako farmaceutických excipientů lze jako farmaceutické excipienty použít také sodnou sůl kroskarmelózy. Zesítěná sodná sůl karboxymethylcelulózy (CCMC-Na) je ve vodě nerozpustná látka, u které karboxymethylcelulóza reaguje se síťovacím činidlem při určité teplotě (40–80 °C) působením anorganického kyselého katalyzátoru a následně se čistí. Síťovacím činidlem může být propylenglykol, anhydrid kyseliny jantarové, anhydrid kyseliny maleinové, anhydrid kyseliny adipové a podobně. Sodná sůl kroskarmelózy se používá jako rozvolňovadlo pro tablety, kapsle a granule v perorálních přípravcích. Pro dosažení rozvolňovacího účinku se spoléhá na kapilární a bobtnací účinky. Má dobrou stlačitelnost a silný rozvolňovací účinek. Studie ukázaly, že stupeň bobtnání sodné soli kroskarmelózy ve vodě je vyšší než u běžných rozvolňovacích činidel, jako je nízkosubstituovaná sodná sůl karboxymethylcelulózy a hydratovaná mikrokrystalická celulóza.
Methylcelulóza (MC) je neiontový monoether celulózy vyrobený z bavlny a dřeva alkalizací a etherifikací methylchloridem. Methylcelulóza má vynikající rozpustnost ve vodě a je stabilní v rozmezí pH 2,0 až 13,0. Je široce používána ve farmaceutických excipientech a používá se v sublingválních tabletách, intramuskulárních injekcích, očních přípravcích, perorálních kapslích, perorálních suspenzích, perorálních tabletách a topických přípravcích. Kromě toho lze MC v přípravcích s prodlouženým uvolňováním použít jako hydrofilní gelovou matrici s prodlouženým uvolňováním, v žaludku rozpustný potahový materiál, obalový materiál pro mikrokapsle s prodlouženým uvolňováním, materiál pro film léčiv s prodlouženým uvolňováním atd.
Hydroxypropylmethylcelulóza (HPMC) je neiontový směsný ether celulózy vyrobený z bavlny a dřeva alkalizací a etherifikací propylenoxidu a methylchloridu. Je bez zápachu, bez chuti, netoxický, rozpustný ve studené vodě a v horké vodě geluje. Hydroxypropylmethylcelulóza je směsný ether celulózy, jehož výroba, spotřeba a kvalita v posledních 15 letech prudce rostou. Je také jednou z nejpoužívanějších farmaceutických pomocných látek doma i v zahraničí. Jako farmaceutická pomocná látka se používá již téměř 50 let. Historie má mnoho let. V současné době se použití HPMC odráží především v následujících pěti aspektech:
Jedním z nich je pojivo a dezintegrační činidlo. HPMC jako pojivo umožňuje snadné smáčení léčiva a po absorpci vody se může stokrát roztáhnout, takže může výrazně zlepšit rozpouštění nebo uvolňování tablety. HPMC má silnou viskozitu a může zvýšit viskozitu částic a zlepšit stlačitelnost surovin s křupavou nebo tvrdou texturou. HPMC s nízkou viskozitou lze použít jako pojivo a dezintegrační činidlo a HPMC s vysokou viskozitou lze použít pouze jako pojivo.
Za druhé se používá jako materiál s prodlouženým a řízeným uvolňováním pro perorální přípravky. HPMC je běžně používaný hydrogelový matriční materiál v přípravcích s prodlouženým uvolňováním. HPMC s nízkou viskozitou (5～50 mPa·s) lze použít jako pojivo, činidlo zvyšující viskozitu a suspenzní činidlo, zatímco HPMC s vysokou viskozitou (4000～100 000 mPa·s) lze použít k přípravě tablet s prodlouženým uvolňováním ze směsných materiálů a blokátoru prodlouženého uvolňování pro kapsle a hydrofilní gelové matrice tablet s prodlouženým uvolňováním. HPMC je rozpustný v gastrointestinální tekutině, má výhody dobré stlačitelnosti, dobré tekutosti, silné nosnosti léčiva a charakteristik uvolňování léčiva, které nejsou ovlivněny pH. Je to extrémně důležitý hydrofilní nosičový materiál v systémech přípravků s prodlouženým uvolňováním a často se používá jako hydrofilní gelová matrice a potahový materiál přípravků s prodlouženým uvolňováním a používá se v přípravcích s plovoucími žaludky a pomocných materiálech pro membrány léčiv s prodlouženým uvolňováním.
Třetí je jako filmotvorná látka v potahu.HPMCMá dobré filmotvorné vlastnosti. Film, který vytváří, je rovnoměrný, průhledný a pevný a během výroby se snadno nepřichytává. Zejména u léčiv, která snadno absorbují vlhkost a jsou nestabilní, může jeho použití jako izolační vrstvy výrazně zlepšit stabilitu léčiva a zabránit změně barvy filmu. HPMC má různé specifikace viskozity. Při správném výběru je kvalita a vzhled potahovaných tablet lepší než u jiných materiálů a jeho běžná koncentrace je 2 % až 10 %.
Čtyři se používají jako materiál pro kapsle. V posledních letech, s častým vypuknutím globálních epidemií zvířat, se rostlinné kapsle ve srovnání s želatinovými kapslemi staly novým miláčkem farmaceutického a potravinářského průmyslu. Společnost Pfizer úspěšně extrahovala HPMC z přírodních rostlin a připravila rostlinné kapsle Vcap™. Ve srovnání s tradičními dutými želatinovými kapslemi mají rostlinné kapsle výhody široké přizpůsobivosti, žádného rizika zesíťovací reakce a vysoké stability. Rychlost uvolňování léčiva je relativně stabilní a individuální rozdíly jsou malé. Po rozpadu v lidském těle se neabsorbuje a může být vyloučena z těla. Co se týče skladovacích podmínek, po mnoha testech se ukázalo, že kapsle za podmínek nízké vlhkosti téměř neklesnou a vlastnosti obalu kapsle jsou stále stabilní i za vysoké vlhkosti a různé indexy rostlinných kapslí za extrémních skladovacích podmínek nejsou ovlivněny. S pochopením rostlinných kapslí lidmi a transformací konceptů veřejného lékařství doma i v zahraničí bude poptávka po rostlinných kapslích na trhu rychle růst.
Pátým je jako suspenzní činidlo. Suspenzní kapalný přípravek je běžně používaná klinická léková forma, což je heterogenní disperzní systém, ve kterém jsou těžko rozpustné pevné léčivé látky dispergovány v kapalném disperzním médiu. Stabilita systému určuje kvalitu suspenzních kapalných přípravků. Koloidní roztok HPMC může snížit povrchové napětí mezi pevnou látkou a kapalinou, snížit volnou povrchovou energii pevných částic a stabilizovat heterogenní disperzní systém. Je to vynikající suspenzní činidlo. HPMC se používá jako zahušťovadlo pro oční kapky s obsahem 0,45 % až 1,0 %.
Hydroxypropylcelulóza (HPC) je neiontový monoether celulózy vyrobený z bavlny a dřeva alkalizací a etherifikací propylenoxidu. HPC je obvykle rozpustná ve vodě pod 40 °C a ve velkém množství polárních rozpouštědel a její vlastnosti souvisejí s obsahem hydroxypropylcelulózy a stupněm polymerace. HPC je kompatibilní s různými léčivy a má dobrou inertnost.
Nízko substituovaná hydroxypropylcelulóza(L-HPC)Používá se hlavně jako rozvolňovač a pojivo tablet. Jeho vlastnosti jsou: snadné lisování a tvarování, silná použitelnost, obzvláště obtížné tvarování, plastické a křehké tablety, přidání L-HPC může zlepšit tvrdost tablety a jas vzhledu a také může způsobit rychlý rozpad tablety, zlepšit vnitřní kvalitu tablety a zlepšit léčivý účinek.
Vysoce substituovaná hydroxypropylcelulóza (H-HPC) může být použita jako pojivo pro tablety, granule a jemné granule ve farmaceutické oblasti. H-HPC má vynikající filmotvorné vlastnosti a výsledný film je pevný a elastický, což lze srovnat se změkčovadly. Smícháním s jinými potahovacími látkami proti vlhkosti lze dále zlepšit vlastnosti filmu a často se používá jako potahový materiál pro tablety. H-HPC lze také použít jako matricový materiál pro přípravu matricových tablet s prodlouženým uvolňováním, pelet s prodlouženým uvolňováním a dvouvrstvých tablet s prodlouženým uvolňováním.
Hydroxyethylcelulóza (HEC) je neiontový monoether celulózy vyrobený z bavlny a dřeva alkalizací a etherifikací ethylenoxidu. HEC se používá hlavně jako zahušťovadlo, koloidní ochranné činidlo, lepidlo, dispergační činidlo, stabilizátor, suspenzní činidlo, filmotvorné činidlo a látka s pomalým uvolňováním v lékařství. Může být použita do emulzí, mastí a očních kapek pro topickou léčbu. Perorální tekutina, pevné tablety, kapsle a další lékové formy. Hydroxyethylcelulóza byla zařazena do Amerického lékopisu/Amerického národního lékopisu a Evropského lékopisu.
Ethylcelulóza (EC) je jedním z nejpoužívanějších ve vodě nerozpustných derivátů celulózy. EC je netoxická, stabilní, nerozpustná ve vodě, kyselých nebo alkalických roztocích a rozpustná v organických rozpouštědlech, jako je ethanol a methanol. Běžně používaným rozpouštědlem je směsné rozpouštědlo toluen/ethanol 4/1 (hmotnostní). EC má mnoho využití v přípravcích s prodlouženým uvolňováním léčiv a je široce používána jako nosič a mikrokapsle, potahovací filmotvorné materiály atd. přípravků s prodlouženým uvolňováním, jako jsou zpomalovače uvolňování tablet, lepidla, potahovací materiály atd. Používá se jako matricový materiál pro přípravu různých typů matricových tablet s prodlouženým uvolňováním, jako směsný materiál pro přípravu potahovaných přípravků s prodlouženým uvolňováním a pelet s prodlouženým uvolňováním, jako pomocný materiál pro zapouzdření pro přípravu mikrokapslí s prodlouženým uvolňováním; může být také široce používána jako nosičový materiál. Používá se k přípravě pevných disperzí; může být široce používána ve farmaceutické technologii jako filmotvorná látka a ochranný povlak a může být také použita jako pojivo a plnivo. Jako ochranný povlak tablet může snížit citlivost tablet na vlhkost a zabránit změně barvy a znehodnocení léčiv vlivem vlhkosti; může také tvořit vrstvu lepidla s pomalým uvolňováním a mikrozapouzdřit polymer pro kontinuální uvolňování účinku léčiva.
Stručně řečeno, ve vodě rozpustná sodná sůl karboxymethylcelulózy, methylcelulóza, hydroxypropylmethylcelulóza, hydroxypropylcelulóza, hydroxyethylcelulóza a ethylcelulóza rozpustná v oleji jsou založeny na jejich příslušných vlastnostech. Vlastnosti produktu se používají ve farmaceutických excipientech jako lepidla, dezintegrační činidla, materiály s prodlouženým a řízeným uvolňováním pro perorální přípravky, potahovací filmotvorné látky, materiály kapslí a suspenzní činidla. S ohledem na svět si několik zahraničních nadnárodních společností (Shin-Etsu Japan, Dow Wolff a Ashland) uvědomilo obrovský trh s farmaceutickou celulózou v Číně v budoucnu a buď zvýšením výroby, nebo fúzemi zvýšily svou přítomnost v této oblasti. Investice v rámci aplikace. Dow Wolff oznámila, že se zvýší svou pozornost na formulaci, složení a potřeby čínského trhu s farmaceutickými přípravky a její aplikační výzkum se bude také snažit přiblížit se k trhu. Divize Wolff Cellulose společnosti Dow Chemical a Colorcon Corporation ze Spojených států vytvořily globální alianci pro přípravky s prodlouženým a řízeným uvolňováním. Má více než 1200 zaměstnanců v 9 městech, 15 institucích spravujících aktiva a 6 společnostech GMP. Odborníci na aplikovaný výzkum poskytují služby klientům v přibližně 160 zemích. Společnost Ashland má výrobní základny v Pekingu, Tchien-ťinu, Šanghaji, Nankingu, Čchang-čou, Kunšanu a Ťiang-menu a investovala do tří center technologického výzkumu v Šanghaji a Nankingu.
Podle statistik z webových stránek Čínské celulózové asociace činila v roce 2017 domácí produkce celulózového éteru 373 000 tun a objem prodeje 360 tisíc tun. V roce 2017 skutečný objem prodeje iontových celulózovýchCMCčinil 234 000 tun, což představuje meziroční nárůst o 18,61 %, a objem prodeje neiontové CMC činil 126 000 tun, což představuje meziroční nárůst o 8,2 %. Kromě neiontových produktů HPMC (stavební materiál),HPMC(farmaceutická jakost), HPMC (potravinářská jakost), HEC, HPC, MC, HEMC atd., všechny proti tomuto trendu vzrostly a výroba a prodej se nadále zvyšovaly. Domácí étery celulózy rychle rostou již více než deset let a produkce se stala první na světě. Většina produktů společností vyrábějících étery celulózy se však používá hlavně ve střední a nižší třídě průmyslu a přidaná hodnota není vysoká.
V současné době se většina domácích podniků zabývajících se étery celulózy nachází v kritickém období transformace a modernizace. Měly by i nadále zvyšovat úsilí ve výzkumu a vývoji produktů, neustále obohacovat sortiment produktů, plně využívat Čínu, největší světový trh, a zvýšit úsilí o rozvoj zahraničních trhů, aby se podniky mohly co nejdříve rozšířit. Dokončit transformaci a modernizaci, vstoupit do střední až vyšší třídy odvětví a dosáhnout příznivého a zeleného rozvoje.
Čas zveřejnění: 25. dubna 2024