Farmatseutilised abiained on abiained ja adjuvandid, mida kasutatakse ravimite tootmisel ja retseptide koostamisel ning mis on ravimpreparaatide oluline osa. Loodusliku polümeerist saadud materjalina on tsellulooseetril biolagunevus, mittetoksilisus ja madal hind, näiteks naatriumkarboksümetüültselluloos, metüültselluloos, hüdroksüpropüülmetüültselluloos, hüdroksüpropüültselluloos,Tselluloosi eetridNäiteks hüdroksüetüültselluloos ja etüültselluloos omavad olulist rakendusväärtust farmaatsiatoodete abiainetes. Praegu kasutatakse enamiku kodumaiste tsellulooseetriettevõtete tooteid peamiselt tööstuse keskmise ja madalama hinnaklassi valdkondades ning lisandväärtus ei ole suur. Tööstusharu peab kiiresti muutma, täiustama ja täiustama toodete kõrgekvaliteedilisi rakendusi.
Farmatseutilised abiained mängivad olulist rolli ravimvormide väljatöötamisel ja tootmisel. Näiteks kasutatakse toimeainet prolongeeritult vabastavates preparaatides polümeermaterjale, nagu tsellulooseetrid, farmatseutiliste abiainetena toimeainet prolongeeritult vabastavates pelletites, erinevates maatriksi vormides, kaetud vormides, toimeainet prolongeeritult vabastavates kapslites, ravimkiledes ja vaiguravimites. Ravimeid ja vedelaid toimeainet prolongeeritult vabastavaid preparaate on laialdaselt kasutatud. Selles süsteemis kasutatakse polümeere, nagu tsellulooseetrid, üldiselt ravimikandjatena, et kontrollida ravimite vabanemiskiirust inimkehas, st need peavad organismis aeglaselt vabanema kindla kiirusega teatud aja jooksul, et saavutada efektiivne ravi.
Konsultatsiooni- ja teadusosakonna statistika kohaselt on minu riigis turul umbes 500 liiki abiaineid, kuid võrreldes Ameerika Ühendriikidega (üle 1500 liigi) ja Euroopa Liiduga (üle 3000 liigi) on erinevus suur ja tüübid on endiselt väikesed. Minu riigi farmaatsiatoodete abiainete turu arengupotentsiaal on tohutu. On arusaadav, et minu riigi turul on kümme parimat farmaatsiatoodete abiainet meditsiinilised želatiinkapslid, sahharoos, tärklis, kilekattepulber, 1,2-propüleenglükool, PVP, hüdroksüpropüülmetüültselluloos (HPMC) ja mikrokristallilised kiud. Taimetoit, HPC, laktoos.
„Looduslik tsellulooseeter on üldnimetus tselluloosi derivaatide seeriale, mis tekib leelismetalli tselluloosi ja eeterdava aine reaktsioonil teatud tingimustes ning on toode, milles tselluloosi makromolekuli hüdroksüülrühmad on osaliselt või täielikult asendatud eetrirühmadega. Tsellulooseetreid kasutatakse laialdaselt nafta, ehitusmaterjalide, katete, toidu, meditsiini ja igapäevaste kemikaalide valdkonnas. Kõigis valdkondades on farmaatsiatoodete kvaliteediga tooted põhimõtteliselt tööstuse keskmise ja kõrgema hinnaklassi tooted ning neil on kõrge lisandväärtus. Rangete kvaliteedinõuete tõttu on farmaatsiatoodete kvaliteediga tsellulooseetrite tootmine samuti suhteliselt keeruline. Võib öelda, et farmaatsiatoodete kvaliteediga toodete kvaliteet võib põhimõtteliselt esindada tsellulooseetriettevõtete tehnilist tugevust. Tsellulooseetrit lisatakse tavaliselt aeglustaja, maatriksmaterjali ja paksendajana, et valmistada pikatoimelisi maatrikstablette, maos lahustuvaid kattematerjale, pikatoimelisi mikrokapslite pakkematerjale, pikatoimelisi ravimkilematerjale jne.“
Naatriumkarboksümetüültselluloos (CMC-Na) on tselluloosieeter, millel on suurim toodang ja tarbimine nii kodu- kui ka välismaal. See on ioonne tselluloosieeter, mis on valmistatud puuvillast ja puidust leelistamise ja eeterdamise teel kloroäädikhappega. CMC-Na on laialdaselt kasutatav farmaatsiaabiaine. Seda kasutatakse sageli sideainena tahkete preparaatide puhul ning paksendaja, paksendava ja suspensiooni moodustava ainena vedelate preparaatide puhul. Seda saab kasutada ka vees lahustuva maatriksi ja kile moodustava materjalina. Seda kasutatakse sageli pikaajalise vabanemisega ravimkilematerjalina ja pikaajalise vabanemisega maatriksitabletina pikaajalise (kontrollitud) vabanemisega ravimvormides.
Lisaks naatriumkarboksümetüültselluloosile kui farmatseutilisele abiainele saab farmatseutilise abiainena kasutada ka kroskarmelloosnaatriumi. Ristseotud karboksümetüültselluloosnaatrium (CCMC-Na) on vees lahustumatu aine, mis karboksümetüültselluloosi reageerib ristsidumisainega teatud temperatuuril (40–80 °C) anorgaanilise happe katalüsaatori toimel ja seejärel puhastatakse. Ristsidumisaine võib olla propüleenglükool, merevaikhappeanhüdriid, maleiinhappeanhüdriid, adipiinhappeanhüdriid jne. Kroskarmelloosnaatriumi kasutatakse suukaudsete preparaatide tablettide, kapslite ja graanulite lagundajana. Lagunemise saavutamiseks kasutatakse kapillaarseid ja paisuvaid omadusi. Sellel on hea kokkusurutavus ja tugev lagunemine. Uuringud on näidanud, et kroskarmelloosnaatriumi paisumisaste vees on suurem kui tavalistel lagundavatel ainetel, nagu madala asendusastmega naatriumkarboksümetüültselluloos ja hüdreeritud mikrokristalne tselluloos.
Metüültselluloos (MC) on mitteioonne tselluloosi monoeeter, mis on valmistatud puuvillast ja puidust leelistamise ja metüülkloriidi eeterdamise teel. Metüültselluloosil on suurepärane vees lahustuvus ja see on stabiilne pH vahemikus 2,0–13,0. Seda kasutatakse laialdaselt farmatseutilistes abiainetes ning seda kasutatakse keelealuste tablettide, intramuskulaarsete süstide, oftalmoloogiliste preparaatide, suukaudsete kapslite, suukaudsete suspensioonide, suukaudsete tablettide ja paiksete preparaatide puhul. Lisaks saab MC-d pikaajalise vabanemisega ravimvormides kasutada hüdrofiilse geelmaatriksi pikaajalise vabanemisega ravimvormina, maos lahustuva kattematerjalina, pikaajalise vabanemisega mikrokapslite pakkematerjalina, pikaajalise vabanemisega ravimkile materjalina jne.
Hüdroksüpropüülmetüültselluloos (HPMC) on mitteioonne tselluloosist segatud eeter, mis on valmistatud puuvillast ja puidust propüleenoksiidi ja metüülkloriidi leeliselise ja eeterdamise teel. See on lõhnatu, maitsetu, mittetoksiline, lahustub külmas vees ja geelistub kuumas vees. Hüdroksüpropüülmetüültselluloos on tselluloosist segatud eetri sort, mille tootmine, tarbimine ja kvaliteet on viimase 15 aasta jooksul kiiresti kasvanud. See on ka üks enimkasutatavaid farmaatsia abiaineid nii kodu- kui ka välismaal. Seda on farmaatsia abiainena kasutatud ligi 50 aastat. Aastatepikkune ajalugu. Praegu kajastub HPMC kasutamine peamiselt järgmistes viies aspektis:
Üks neist on sideaine ja lagundav aine. Sideainena võib HPMC muuta ravimi kergesti märguvaks ja see võib pärast vee imendumist sadu kordi paisuda, seega võib see oluliselt parandada tableti lahustumist või vabanemist. HPMC-l on tugev viskoossus ning see võib suurendada osakeste viskoossust ja parandada krõbeda või kõva tekstuuriga tooraine kokkusurutavust. Madala viskoossusega HPMC-d saab kasutada sideaine ja lagundava ainena ning kõrge viskoossusega HPMC-d saab kasutada ainult sideainena.
Teiseks kasutatakse seda suukaudsete preparaatide pikaajalise ja kontrollitud vabanemisega materjalina. HPMC on tavaliselt kasutatav hüdrogeelmaatriksmaterjal pikaajalise vabanemisega preparaatides. Madala viskoossusega (5–50 mPa·s) HPMC-d saab kasutada sideainena, viskoossust suurendava ainena ja suspensioonimoodustajana ning kõrge viskoossusega (4000–100 000 mPa·s) HPMC-d saab kasutada segatud materjalist maatriksi pikaajalise vabanemisega tablettide ja kapslite pikaajalise vabanemise blokeerijate ning hüdrofiilsete geelmaatriksmaterjali pikaajalise vabanemisega tablettide valmistamiseks. HPMC lahustub seedetrakti vedelikus, selle eelised on hea kokkusurutavus, hea voolavus, tugev ravimi kandevõime ja pH-st sõltumatud ravimi vabanemise omadused. See on äärmiselt oluline hüdrofiilne kandematerjal pikaajalise vabanemisega preparaatide süsteemides ja seda kasutatakse sageli pikaajalise vabanemisega preparaatide hüdrofiilse geelmaatriksina ja kattematerjalina ning maos ujuvates preparaatides ja pikaajalise vabanemisega ravimmembraanide abimaterjalides.
Kolmas on kattekihi moodustav aine.HPMCSellel on head kilet moodustavad omadused. Selle abil moodustunud kile on ühtlane, läbipaistev ja vastupidav ning seda ei ole tootmise ajal kerge kleepuda. Eriti ravimite puhul, mis imavad kergesti niiskust ja on ebastabiilsed, võib selle kasutamine isolatsioonikihina oluliselt parandada ravimi stabiilsust ja vältida kile värvimuutust. HPMC-l on mitmesuguseid viskoossuse spetsifikatsioone. Õige valiku korral on kaetud tablettide kvaliteet ja välimus paremad kui teistel materjalidel ning selle tavaline kontsentratsioon on 2–10%.
Neli on kapslimaterjal. Viimastel aastatel on sagedaste ülemaailmsete loomaepideemiate puhangute tõttu taimsed kapslid võrreldes želatiinkapslitega muutunud farmaatsia- ja toidutööstuse uueks lemmikuks. Pfizer on edukalt ekstraheerinud HPMC-d looduslikest taimedest ja valmistanud Vcap™ taimsed kapslid. Võrreldes traditsiooniliste želatiinõõneskapslitega on taimsetel kapslitel laia kohanemisvõime, ristseotumisreaktsiooni ohu puudumine ja kõrge stabiilsus. Ravimi vabanemise kiirus on suhteliselt stabiilne ja individuaalsed erinevused on väikesed. Pärast inimkehas lagunemist see ei imendu ja võib erituda. Eritub organismist. Säilitamistingimuste osas on see pärast paljusid katseid madala õhuniiskuse tingimustes peaaegu mitte habras ning kapsli kesta omadused on kõrge õhuniiskuse korral endiselt stabiilsed ja taimsete kapslite erinevad näitajad äärmuslikes säilitustingimustes ei muutu. Inimeste arusaamaga taimsetest kapslitest ja rahvameditsiini kontseptsioonide muutumisega nii kodu- kui ka välismaal kasvab taimsete kapslite turunõudlus kiiresti.
Viiendaks, seda kasutatakse suspensioonivormina. Suspensiooni tüüpi vedelpreparaat on kliiniline ravimvorm, mis on heterogeenne dispersioonsüsteem, milles raskesti lahustuvad tahked ravimid on dispergeeritud vedelas dispersioonikeskkonnas. Süsteemi stabiilsus määrab suspensioonvedelike kvaliteedi. HPMC kolloidlahus võib vähendada tahke ja vedeliku vahelise faasi pinget, vähendada tahkete osakeste pinnavaba energiat ja stabiliseerida heterogeenset dispersioonsüsteemi. See on suurepärane suspensioonivorm. HPMC-d kasutatakse silmatilkade paksendajana, selle sisaldus on 0,45–1,0%.
Hüdroksüpropüültselluloos (HPC) on mitteioonne tselluloosi monoeeter, mis on valmistatud puuvillast ja puidust leelistamise ja propüleenoksiidi eeterdamise teel. HPC lahustub tavaliselt vees alla 40 °C ja suures koguses polaarsetes lahustites ning selle toimivus on seotud hüdroksüpropüüli sisalduse ja polümerisatsiooniastmega. HPC sobib kokku erinevate ravimitega ja on hea inertsusega.
Madala asendusastmega hüdroksüpropüültselluloos(L-HPC)Kasutatakse peamiselt tablettide lagundava ja sideainena. Selle omadused on: kergesti pressitav ja vormitav, hea pealekandmisega, eriti raskesti vormitav, plastiline ja rabe tablette, lisatud L-HPC võib parandada tableti kõvadust ja välimuse heledust ning kiirendada tableti lagunemist, parandada tableti sisemist kvaliteeti ja parandada ravitoimet.
Kõrgastmega asendushüdroksüpropüültselluloosi (H-HPC) saab farmaatsiavaldkonnas kasutada tablettide, graanulite ja peengraanulite sideainena. H-HPC-l on suurepärased kile moodustamise omadused ning saadud kile on tugev ja elastne, mida saab võrrelda plastifikaatoritega. Teiste niiskusvastaste katteainetega segamisel saab kile toimivust veelgi parandada ja seda kasutatakse sageli tablettide kilekattematerjalina. H-HPC-d saab kasutada ka maatriksmaterjalina maatriks-püsivalt vabanevate tablettide, püsivalt vabanevate pelletite ja kahekihiliste püsivalt vabanevate tablettide valmistamiseks.
Hüdroksüetüültselluloos (HEC) on mitteioonne tselluloosi monoeeter, mis on valmistatud puuvillast ja puidust leelistamise ja etüleenoksiidi eeterdamise teel. HEC-d kasutatakse meditsiinivaldkonnas peamiselt paksendaja, kolloidse kaitseainena, liimina, dispergeerijana, stabilisaatorina, suspensiooni moodustajana, kilemoodustajana ja aeglaselt vabaneva ainena. Seda saab kasutada emulsioonides, salvides ja silmatilkades paikseks raviks. Suukaudne vedelik, tahked tabletid, kapslid ja muud ravimvormid. Hüdroksüetüültselluloos on kantud USA farmakopöasse/USA riiklikku ravimvormi ja Euroopa farmakopöasse.
Etüültselluloos (EC) on üks enimkasutatavaid vees lahustumatuid tselluloosi derivaate. EC on mittetoksiline, stabiilne, ei lahustu vees, happe- ega aluselistes lahustes ning lahustub orgaanilistes lahustites, näiteks etanoolis ja metanoolis. Tavaliselt kasutatav lahusti on tolueeni/etanooli 4/1 (massi järgi) segulahusti. EC-l on palju kasutusvõimalusi ravimite toimeainet prolongeeritult vabastavates preparaatides ning seda kasutatakse laialdaselt kande- ja mikrokapslitena, kattekile moodustavate materjalidena jne toimeainet prolongeeritult vabastavates preparaatides, näiteks tablettide aeglustajatena, liimidena, kilekattematerjalidena jne. Seda kasutatakse maatriksmaterjalina kilematerjalina erinevat tüüpi toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide valmistamiseks, segamaterjalina kaetud toimeainet prolongeeritult vabastavate preparaatide ja toimeainet prolongeeritult vabastavate pelletite valmistamiseks, kapseldamise abimaterjalina toimeainet prolongeeritult vabastavate mikrokapslite valmistamiseks; seda saab laialdaselt kasutada ka kandematerjalina. Seda kasutatakse tahkete dispersioonide valmistamiseks; seda saab laialdaselt kasutada farmaatsiatehnoloogias kilemoodustaja ja kaitsekattena ning seda saab kasutada ka sideaine ja täiteainena. Tablettide kaitsekattena võib see vähendada tablettide tundlikkust niiskuse suhtes ja takistada ravimite värvimuutust ja niiskuse mõjul halvenemist; see võib moodustada ka aeglaselt vabaneva liimikihi ja mikrokapseldada polümeeri, et ravimi toime pidevalt vabaneks.
Kokkuvõttes põhinevad vees lahustuv naatriumkarboksümetüültselluloos, metüültselluloos, hüdroksüpropüülmetüültselluloos, hüdroksüpropüültselluloos, hüdroksüetüültselluloos ja õlis lahustuv etüültselluloos kõik oma vastavatel omadustel. Toote omadusi kasutatakse farmaatsia abiainetena liimidena, lagundavate ainetena, suukaudsete preparaatide püsiva ja kontrollitud vabanemisega materjalidena, kattekile moodustajatena, kapslimaterjalidena ja suspensioonainetena. Maailma vaadates on mitmed välismaised rahvusvahelised ettevõtted (Shin-Etsu Jaapan, Dow Wolff ja Ashland) mõistnud Hiina tohutut farmaatsia tselluloosi turgu tulevikus ning kas tootmise suurendamise või ühinemiste kaudu on nad suurendanud oma kohalolekut selles valdkonnas. Investeeringud rakendusse. Dow Wolff teatas, et suurendab oma tähelepanu Hiina farmaatsiatoodete turu formuleerimisele, koostisosadele ja vajadustele ning püüab ka oma rakendusuuringutega turule lähemale jõuda. Dow Chemicalsi Wolffi tselluloosiosakond ja Ameerika Ühendriikide Colorcon Corporation on loonud ülemaailmse püsiva ja kontrollitud vabanemisega preparaatide liidu. Sellel on üle 1200 töötaja 9 linnas, 15 varaasutuses ja 6 GMP ettevõttes. Rakendusuuringute spetsialistid pakuvad teenuseid klientidele ligikaudu 160 riigis. Ashlandil on tootmisbaasid Pekingis, Tianjinis, Shanghais, Nanjingis, Changzhous, Kunshanis ja Jiangmenis ning ettevõte on investeerinud kolme tehnoloogia uurimiskeskusesse Shanghais ja Nanjingis.
Hiina Tselluloosi Assotsiatsiooni veebisaidi statistika kohaselt oli 2017. aastal tsellulooseetri kodumaine toodang 373 000 tonni ja müügimaht 360 tuhat tonni. 2017. aastal oli ioonse eetri tegelik müügimahtCMColi 234 000 tonni, mis on 18,61% rohkem kui aasta varem, ja mitteioonse CMC müügimaht oli 126 000 tonni, mis on 8,2% rohkem kui aasta varem. Lisaks HPMC-le (ehitusmaterjalide klassi) mitteioonsetele toodeteleHPMC(farmatseutiline klass), HPMC (toidukvaliteediga), HEC, HPC, MC, HEMC jne on kõik tõusnud trendi vastu ning tootmine ja müük on jätkuvalt kasvanud. Kodumaised tsellulooseetritooted on juba üle kümne aasta kiiresti kasvanud ja toodang on maailmas esimene. Enamikku tsellulooseetriettevõtete tooteid kasutatakse aga peamiselt tööstuse keskmises ja madalamas hinnaklassis ning lisandväärtus ei ole kõrge.
Praegu on enamik kodumaiseid tsellulooseetriettevõtteid kriitilises ümberkujundamise ja uuendamise perioodis. Nad peaksid jätkama tootearendustegevuse suurendamist, pidevalt rikastama tootevalikut, kasutama täielikult ära maailma suurima turu Hiinat ja suurendama jõupingutusi välisturgude arendamiseks, et ettevõtted saaksid võimalikult kiiresti laieneda. Viia lõpule ümberkujundamine ja uuendamine, siseneda tööstuse kesk- ja tipptasemele ning saavutada healoomuline ja roheline areng.
Postituse aeg: 25. aprill 2024