Excipienții farmaceutici sunt excipienți și adjuvanți utilizați în producerea de medicamente și în formularea rețetelor și reprezintă o parte importantă a preparatelor farmaceutice. Fiind un material derivat din polimeri naturali, eterul de celuloză are caracteristici de biodegradabilitate, non-toxicitate și preț scăzut, cum ar fi carboximetilceluloza sodică, metilceluloza, hidroxipropilmetilceluloza, hidroxipropilceluloza.Eteri de celulozăSubstanțe precum hidroxietilceluloza și etilceluloza au o valoare aplicativă importantă în excipienții farmaceutici. În prezent, produsele majorității întreprinderilor autohtone de eteri de celuloză sunt utilizate în principal în domeniile medii și inferioare ale industriei, iar valoarea adăugată nu este mare. Industria are nevoie urgentă să transforme, să modernizeze și să îmbunătățească aplicațiile de înaltă calitate ale produselor.
Excipienții farmaceutici joacă un rol important în dezvoltarea și producerea formulărilor. De exemplu, în preparatele cu eliberare prelungită, materialele polimerice, cum ar fi eterii de celuloză, sunt utilizate ca excipienți farmaceutici în pelete cu eliberare prelungită, diverse formulări cu matrice cu eliberare prelungită, formulări cu eliberare prelungită acoperite, capsule cu eliberare prelungită, pelicule medicamentoase cu eliberare prelungită și medicamente cu rășină cu eliberare prelungită. Preparatele și preparatele lichide cu eliberare prelungită au fost utilizate pe scară largă. În acest sistem, polimerii, cum ar fi eterii de celuloză, sunt în general utilizați ca purtători de medicamente pentru a controla rata de eliberare a medicamentelor în corpul uman, adică este necesar să fie eliberați lent în organism la o rată stabilită într-un anumit interval de timp pentru a atinge scopul unui tratament eficient.
Conform statisticilor Departamentului de Consultanță și Cercetare, există aproximativ 500 de tipuri de excipienți pe piața din țara mea, dar în comparație cu Statele Unite (peste 1500 de tipuri) și Uniunea Europeană (peste 3000 de tipuri), există o diferență mare, iar tipurile sunt încă mici. Potențialul de dezvoltare al pieței excipienților farmaceutici din țara mea este imens. Se înțelege că primii zece excipienți farmaceutici pe scara pieței din țara mea sunt capsulele de gelatină medicinale, zaharoza, amidonul, pulberea de acoperire cu film, 1,2-propilen glicolul, PVP, hidroxipropilmetilceluloza (HPMC) și fibrele microcristaline. Vegetarian, HPC, lactoză.
„Eterul de celuloză natural este termenul general pentru o serie de derivați de celuloză produși prin reacția celulozei alcaline cu un agent de eterificare în anumite condiții și este un produs în care grupările hidroxil de pe macromolecula de celuloză sunt parțial sau complet înlocuite cu grupări eterice. Eterii de celuloză sunt utilizați pe scară largă în domeniile petrolului, materialelor de construcții, acoperirilor, alimentelor, medicamentelor și substanțelor chimice de zi cu zi. În toate domeniile, produsele de calitate farmaceutică se află practic în zonele de medie și înaltă calitate ale industriei și au o valoare adăugată ridicată. Datorită cerințelor stricte de calitate, producția de eteri de celuloză de calitate farmaceutică este, de asemenea, relativ dificilă. Se poate spune că calitatea produselor de calitate farmaceutică poate reprezenta practic puterea tehnică a întreprinderilor de eter de celuloză. Eterul de celuloză este de obicei adăugat ca retardant, material matrice și agent de îngroșare pentru a produce tablete matriceale cu eliberare prelungită, materiale de acoperire solubile în stomac, materiale de ambalare pentru microcapsule cu eliberare prelungită, materiale de film pentru medicamente cu eliberare prelungită etc.”
Carboximetilceluloza de sodiu (CMC-Na) este eterul de celuloză cu cea mai mare producție și consum în țară și în străinătate. Este un eter ionic de celuloză obținut din bumbac și lemn prin alcalinizare și eterificare cu acid cloracetic. CMC-Na este un excipient farmaceutic utilizat în mod obișnuit. Este adesea utilizat ca liant pentru preparatele solide și ca agent de îngroșare, îngroșare și suspendare pentru preparatele lichide. Poate fi, de asemenea, utilizat ca matrice solubilă în apă și material peliculogen. Este adesea utilizată ca material pelicular pentru medicamente cu eliberare prelungită și tabletă matrice cu eliberare prelungită în formulări cu eliberare prelungită (controlată).
Pe lângă carboximetilceluloza sodică utilizată ca excipienți farmaceutici, croscarmeloza sodică poate fi utilizată și ca excipienți farmaceutici. Carboximetilceluloza sodică reticulată (CCMC-Na) este o substanță insolubilă în apă, care reacționează cu un agent de reticulare la o anumită temperatură (40-80°C) sub acțiunea unui catalizator de acid anorganic și este purificată. Agentul de reticulare poate fi propilen glicol, anhidridă succinică, anhidridă maleică, anhidridă adipică și altele asemenea. Croscarmeloza sodică este utilizată ca agent de dezintegrare pentru tablete, capsule și granule în preparatele orale. Se bazează pe efectele capilare și de umflare pentru a realiza dezintegrarea. Are o bună compresibilitate și o dezintegrare puternică. Studiile au arătat că gradul de umflare al croscarmelozei sodice în apă este mai mare decât cel al dezintegranților obișnuiți, cum ar fi carboximetilceluloza sodică slab substituită și celuloza microcristalină hidratată.
Metilceluloza (MC) este un monoeter de celuloză neionic, obținut din bumbac și lemn prin alcalinizare și eterificare a clorurii de metil. Metilceluloza are o solubilitate excelentă în apă și este stabilă în intervalul de pH de la 2,0 la 13,0. Este utilizată pe scară largă în excipienții farmaceutici și este utilizată în tablete sublinguale, injecții intramusculare, preparate oftalmice, capsule orale, suspensii orale, tablete orale și preparate topice. În plus, în formulările cu eliberare prelungită, MC poate fi utilizată ca formulare cu matrice de gel hidrofil cu eliberare prelungită, material de acoperire solubil în stomac, material de ambalare pentru microcapsule cu eliberare prelungită, material de film pentru medicamente cu eliberare prelungită etc.
Hidroxipropilmetilceluloza (HPMC) este un eter mixt de celuloză neionic, obținut din bumbac și lemn prin alcalinizarea și eterificarea oxidului de propilenă și a clorurii de metil. Este inodor, fără gust, netoxic, solubil în apă rece și gelifică în apă fierbinte. Hidroxipropilmetilceluloza este o varietate de eter mixt de celuloză a cărei producție, consum și calitate a cunoscut o creștere rapidă în ultimii 15 ani. De asemenea, este unul dintre cei mai mari excipienți farmaceutici utilizați atât în țară, cât și în străinătate. A fost utilizată ca excipient farmaceutic timp de aproape 50 de ani. Ani de istorie. În prezent, aplicarea HPMC se reflectă în principal în următoarele cinci aspecte:
Unul este ca liant și dezintegrant. HPMC, ca liant, poate face medicamentul ușor de umectat și se poate expanda de sute de ori după absorbția apei, astfel încât poate îmbunătăți semnificativ dizolvarea sau eliberarea tabletei. HPMC are o vâscozitate puternică și poate îmbunătăți vâscozitatea particulelor și compresibilitatea materiilor prime cu textură crocantă sau dură. HPMC cu vâscozitate scăzută poate fi utilizat ca liant și dezintegrant, iar HPMC cu vâscozitate ridicată poate fi utilizat doar ca liant.
În al doilea rând, este utilizat ca material cu eliberare susținută și controlată pentru preparatele orale. HPMC este un material cu matrice hidrogel utilizat în mod obișnuit în preparatele cu eliberare susținută. HPMC cu vâscozitate scăzută (5～50mPa·s) poate fi utilizat ca liant, agent de creștere a vâscozității și agent de suspendare, iar HPMC cu vâscozitate ridicată (4000～100000mPa·s) poate fi utilizat pentru a prepara comprimate cu eliberare susținută cu matrice mixtă și blocant cu eliberare susținută pentru capsule și comprimate cu eliberare susținută cu matrice de gel hidrofil. HPMC este solubil în fluidul gastrointestinal, are avantajele unei bune compresibilități, fluidității bune, capacității mari de încărcare a medicamentului și caracteristicilor de eliberare a medicamentului care nu sunt afectate de pH. Este un material purtător hidrofil extrem de important în sistemele de preparare cu eliberare susținută și este adesea utilizat ca matrice de gel hidrofil și material de acoperire al preparatelor cu eliberare susținută și este utilizat în preparatele cu flotație gastrică și materiale auxiliare cu membrană medicamentoasă cu eliberare susținută.
Al treilea este ca agent de formare a unei pelicule de acoperire.HPMCAre proprietăți bune de formare a peliculei. Pelicula formată de aceasta este uniformă, transparentă și rezistentă și nu este ușor de aderat în timpul producției. În special pentru medicamentele care absorb ușor umezeala și sunt instabile, utilizarea sa ca strat izolator poate îmbunătăți considerabil stabilitatea medicamentului și poate preveni schimbarea culorii peliculei. HPMC are o varietate de specificații de vâscozitate. Dacă este selectată corect, calitatea și aspectul comprimatelor filmate sunt mai bune decât ale altor materiale, iar concentrația sa obișnuită este de 2% până la 10%.
Four este utilizat ca material pentru capsule. În ultimii ani, odată cu izbucnirea frecventă a epidemiilor animale la nivel global, comparativ cu capsulele de gelatină, capsulele vegetale au devenit noul favorit al industriei farmaceutice și alimentare. Pfizer a extras cu succes HPMC din plante naturale și a preparat capsule vegetale Vcap™. Comparativ cu capsulele tradiționale de gelatină goale, capsulele vegetale au avantajele unei adaptări largi, a lipsei riscului de reacție de reticulare și a stabilității ridicate. Rata de eliberare a medicamentului este relativ stabilă, iar diferențele individuale sunt mici. După dezintegrarea în corpul uman, nu este absorbită și poate fi excretată. Excretată din organism. În ceea ce privește condițiile de depozitare, după numeroase teste, este aproape inexpresivă în condiții de umiditate scăzută, iar proprietățile învelișului capsulei sunt încă stabile în condiții de umiditate ridicată, iar diverșii indici ai capsulelor vegetale în condiții extreme de depozitare nu sunt afectați. Odată cu înțelegerea de către oameni a capsulelor vegetale și transformarea conceptelor de medicină publică atât în țară, cât și în străinătate, cererea de pe piață pentru capsule vegetale va crește rapid.
Al cincilea este ca agent de suspendare. Preparatul lichid de tip suspensie este o formă de dozare clinică utilizată în mod obișnuit, care este un sistem de dispersie eterogen în care medicamentele solide greu solubile sunt dispersate într-un mediu de dispersie lichid. Stabilitatea sistemului determină calitatea preparatelor lichide de suspensie. Soluția coloidală HPMC poate reduce tensiunea interfacială solid-lichid, poate reduce energia liberă de suprafață a particulelor solide și poate stabiliza sistemul de dispersie eterogen. Este un excelent agent de suspendare. HPMC este utilizat ca agent de îngroșare pentru picăturile de ochi, cu un conținut de 0,45% până la 1,0%.
Hidroxipropilceluloza (HPC) este un monoeter de celuloză neionic, obținut din bumbac și lemn prin alcalinizare și eterificare cu oxid de propilenă. HPC este de obicei solubilă în apă sub 40°C și într-o cantitate mare de solvenți polari, iar performanța sa este legată de conținutul de hidroxipropil și de gradul de polimerizare. HPC poate fi compatibilă cu diverse medicamente și are o bună inerție.
Hidroxipropilceluloză slab substituită(L-HPC)se utilizează în principal ca agent de dezintegrare și liant pentru tablete. Caracteristicile sale sunt: ușor de presat și de format, aplicabilitate puternică, deosebit de dificil de format, tablete din plastic și fragile, adăugarea de L-HPC poate îmbunătăți duritatea tabletei și strălucirea aspectului, și poate, de asemenea, face ca tableta să se dezintegreze rapid, să îmbunătățească calitatea internă a tabletei și să îmbunătățească efectul de vindecare.
Hidroxipropilceluloza cu substituție înaltă (H-HPC) poate fi utilizată ca agent de legătură pentru tablete, granule și granule fine în domeniul farmaceutic. H-HPC are proprietăți excelente de formare a peliculei, iar pelicula rezultată este dură și elastică, putând fi comparată cu plastifianții. Prin amestecarea cu alți agenți de acoperire anti-umiditate, performanța peliculei poate fi îmbunătățită în continuare și este adesea utilizată ca material de acoperire pentru tablete. H-HPC poate fi, de asemenea, utilizată ca material matrice pentru prepararea de tablete matrice cu eliberare prelungită, pelete cu eliberare prelungită și tablete cu eliberare prelungită cu strat dublu.
Hidroxietilceluloza (HEC) este un monoeter de celuloză neionic, obținut din bumbac și lemn prin alcalinizare și eterificare cu oxid de etilenă. HEC este utilizat în principal ca agent de îngroșare, agent protector coloidal, adeziv, dispersant, stabilizator, agent de suspendare, agent de formare a peliculei și material cu eliberare lentă în domeniul medical. Poate fi aplicat în emulsii, unguente și picături oftalmice pentru medicație topică. Lichid oral, tablete solide, capsule și alte forme de dozare. Hidroxietilceluloza a fost inclusă în Farmacopeea SUA/Formularul Național al SUA și Farmacopeea Europeană.
Etilceluloza (EC) este unul dintre cei mai utilizați derivați de celuloză insolubili în apă. EC este netoxică, stabilă, insolubilă în apă, soluții acide sau alcaline și solubilă în solvenți organici precum etanolul și metanolul. Solventul utilizat în mod obișnuit este un solvent mixt de toluen/etanol 4/1 (greutate). EC are multe utilizări în preparatele cu eliberare prelungită de medicamente și este utilizată pe scară largă ca purtător și microcapsule, materiale de acoperire pentru formarea peliculei etc. pentru preparatele cu eliberare prelungită, cum ar fi retardanții de comprimare, adezivi, materiale de acoperire a peliculei etc. Este utilizată ca film de material matrice pentru a prepara diferite tipuri de tablete cu eliberare prelungită matrice, ca material mixt pentru a prepara preparate cu eliberare prelungită acoperite și pelete cu eliberare prelungită, ca material auxiliar de încapsulare pentru a prepara microcapsule cu eliberare prelungită; poate fi, de asemenea, utilizată pe scară largă ca material purtător. Este utilizată pentru a prepara dispersii solide; poate fi utilizată pe scară largă în tehnologia farmaceutică ca substanță peliculogenă și acoperire protectoare și poate fi utilizată și ca liant și umplutură. Ca strat protector pentru comprimate, poate reduce sensibilitatea acestora la umiditate și poate preveni decolorarea și deteriorarea medicamentelor din cauza umidității; de asemenea, poate forma un strat de adeziv cu eliberare lentă și poate microîncapsula polimerul pentru a elibera continuu efectul medicamentului.
În concluzie, carboximetilceluloza sodică solubilă în apă, metilceluloza, hidroxipropilmetilceluloza, hidroxipropilceluloza, hidroxietilceluloza și etilceluloza solubilă în ulei se bazează pe caracteristicile respective ale produsului. Este utilizată în excipienții farmaceutici ca adezivi, dezintegranți, materiale cu eliberare susținută și controlată pentru preparate orale, agenți de acoperire peliculogenă, materiale pentru capsule și agenți de suspendare. Privind la nivel mondial, mai multe companii multinaționale străine (Shin-Etsu Japan, Dow Wolff și Ashland) și-au dat seama de piața imensă a celulozei farmaceutice din China în viitor și, fie prin creșterea producției, fie prin fuziuni, și-au sporit prezența în acest domeniu. Investiții în cadrul aplicațiilor. Dow Wolff a anunțat că își va spori atenția asupra formulării, ingredientelor și nevoilor pieței chineze de preparate farmaceutice, iar cercetarea sa în domeniul aplicațiilor se va strădui, de asemenea, să se apropie de piață. Divizia de celuloză Wolff a Dow Chemical și Colorcon Corporation din Statele Unite au stabilit o alianță globală pentru preparate cu eliberare susținută și controlată. Are peste 1.200 de angajați în 9 orașe, 15 instituții de active și 6 companii GMP. Profesioniștii din domeniul cercetării aplicate oferă servicii clienților din aproximativ 160 de țări. Ashland are baze de producție în Beijing, Tianjin, Shanghai, Nanjing, Changzhou, Kunshan și Jiangmen și a investit în trei centre de cercetare tehnologică în Shanghai și Nanjing.
Conform statisticilor de pe site-ul Asociației Chineze a Celulozei, în 2017, producția internă de eter de celuloză a fost de 373.000 de tone, iar volumul vânzărilor a fost de 360 de mii de tone. În 2017, volumul real al vânzărilor de eter ionicCMCa fost de 234.000 de tone, o creștere de 18,61% față de anul precedent, iar volumul vânzărilor de CMC neionic a fost de 126.000 de tone, o creștere de 8,2% față de anul precedent. Pe lângă produsele neionice HPMC (grad material de construcție),HPMC(grad farmaceutic), HPMC (grad alimentar), HEC, HPC, MC, HEMC etc. au crescut împotriva tendinței, iar producția și vânzările au continuat să crească. Eterii de celuloză autohtoni au crescut rapid de mai bine de zece ani, iar producția a devenit prima din lume. Cu toate acestea, majoritatea produselor companiilor de eter de celuloză sunt utilizate în principal în segmentul mediu și inferior al industriei, iar valoarea adăugată nu este mare.
În prezent, majoritatea întreprinderilor autohtone de eter de celuloză se află într-o perioadă critică de transformare și modernizare. Acestea ar trebui să continue să intensifice eforturile de cercetare și dezvoltare a produselor, să îmbogățească continuu varietățile de produse, să utilizeze pe deplin China, cea mai mare piață din lume, și să intensifice eforturile de dezvoltare a piețelor externe, astfel încât întreprinderile să se poată extinde cât mai curând posibil. Să finalizeze transformarea și modernizarea, să intre în segmentul mediu-superior al industriei și să realizeze o dezvoltare ecologică și benignă.
Data publicării: 25 aprilie 2024