Farmacevtske pomožne snovi so pomožne snovi in adjuvansi, ki se uporabljajo pri proizvodnji zdravil in formuliranju receptov ter so pomemben del farmacevtskih pripravkov. Celulozni eter, naravni polimerni material, ima značilnosti biorazgradljivosti, netoksičnosti in nizke cene, kot so natrijeva karboksimetilceluloza, metilceluloza, hidroksipropilmetilceluloza, hidroksipropilceluloza,Celulozni etriKot sta hidroksietilceluloza in etilceluloza, imata pomembno uporabno vrednost v farmacevtskih pomožnih snoveh. Trenutno se izdelki večine domačih podjetij, ki proizvajajo celulozni eter, uporabljajo predvsem v srednjem in nižjem cenovnem razredu industrije, dodana vrednost pa ni visoka. Industrija mora nujno preoblikovati, nadgraditi in izboljšati uporabo izdelkov višjega cenovnega razreda.
Farmacevtski pomožni snovi igrajo pomembno vlogo pri razvoju in proizvodnji formulacij. Na primer, v pripravkih s podaljšanim sproščanjem se polimerni materiali, kot so celulozni etri, uporabljajo kot farmacevtski pomožni snovi v peletih s podaljšanim sproščanjem, različnih matričnih formulacijah s podaljšanim sproščanjem, obloženih formulacijah s podaljšanim sproščanjem, kapsulah s podaljšanim sproščanjem, filmih zdravil s podaljšanim sproščanjem in zdravilih iz smole s podaljšanim sproščanjem. Pripravki in tekoči pripravki s podaljšanim sproščanjem se pogosto uporabljajo. V tem sistemu se polimeri, kot so celulozni etri, običajno uporabljajo kot nosilci zdravil za nadzor hitrosti sproščanja zdravil v človeškem telesu, kar pomeni, da se morajo v telesu počasi sproščati z določeno hitrostjo v določenem časovnem obdobju, da se doseže namen učinkovitega zdravljenja.
Glede na statistiko oddelka za svetovanje in raziskave je v moji državi na trgu približno 500 vrst pomožnih snovi, vendar je v primerjavi z Združenimi državami Amerike (več kot 1500 vrst) in Evropsko unijo (več kot 3000 vrst) velika razlika, vrste pa so še vedno majhne. Razvojni potencial trga farmacevtskih pomožnih snovi v moji državi je ogromen. Razume se, da so deset največjih farmacevtskih pomožnih snovi na trgu v moji državi medicinske želatinske kapsule, saharoza, škrob, prašek za filmsko oblogo, 1,2-propilen glikol, PVP, hidroksipropil metilceluloza (HPMC) in mikrokristalna vlakna. Vegetarijanski, HPC, laktoza.
„Naravni celulozni eter je splošni izraz za vrsto celuloznih derivatov, ki nastanejo z reakcijo alkalne celuloze in eterifikacijskega sredstva pod določenimi pogoji, in je produkt, pri katerem so hidroksilne skupine na celulozni makromolekuli delno ali v celoti nadomeščene z etrskimi skupinami. Celulozni etri se pogosto uporabljajo na področju nafte, gradbenih materialov, premazov, hrane, zdravil in vsakodnevnih kemikalij. Na vseh področjih so farmacevtski izdelki v osnovi v srednjem in višjem cenovnem razredu industrije in imajo visoko dodano vrednost. Zaradi strogih zahtev glede kakovosti je proizvodnja farmacevtskih celuloznih etrov prav tako relativno težka. Lahko rečemo, da lahko kakovost farmacevtskih izdelkov v osnovi predstavlja tehnično moč podjetij, ki proizvajajo celulozne etere. Celulozni eter se običajno dodaja kot zaviralec, matrični material in zgoščevalec za izdelavo matričnih tablet s podaljšanim sproščanjem, v želodcu topnih premaznih materialov, embalažnih materialov za mikrokapsule s podaljšanim sproščanjem, filmskih materialov za zdravila s podaljšanim sproščanjem itd..“
Natrijev karboksimetil celuloza (CMC-Na) je celulozni eter z največjo proizvodnjo in porabo doma in v tujini. Gre za ionski celulozni eter, izdelan iz bombaža in lesa z alkalizacijo in eterifikacijo s kloroocetno kislino. CMC-Na je pogosto uporabljena farmacevtska pomožna snov. Pogosto se uporablja kot vezivo za trdne pripravke in kot zgoščevalec, sredstvo za zgoščevanje in suspendiranje za tekoče pripravke. Uporablja se lahko tudi kot vodotopni matriks in filmotvorni material. Pogosto se uporablja kot filmski material za zdravila s podaljšanim sproščanjem in kot matriksna tableta s podaljšanim sproščanjem v formulacijah s podaljšanim (nadzorovanim) sproščanjem.
Poleg natrijeve karboksimetil celuloze kot farmacevtskih pomožnih snovi se lahko kot farmacevtska pomožna snov uporablja tudi natrijeva kroskarmeloza. Zamrežena natrijeva karboksimetil celuloza (CCMC-Na) je v vodi netopna snov, pri kateri karboksimetil celuloza reagira s sredstvom za zamreženje pri določeni temperaturi (40–80 °C) pod delovanjem anorganskega kislinskega katalizatorja in se nato prečisti. Sredstvo za zamreženje je lahko propilen glikol, anhidrid jantarne kisline, anhidrid maleinske kisline, anhidrid adipinske kisline in podobno. Natrijeva kroskarmeloza se uporablja kot razgrajevalo za tablete, kapsule in granule v peroralnih pripravkih. Za doseganje razgradnje se zanaša na kapilarne in nabrekanje. Ima dobro stisljivost in močno razgradnjo. Študije so pokazale, da je stopnja nabrekanja natrijeve kroskarmeloze v vodi večja kot pri običajnih razgrajevalcih, kot sta nizko substituirana natrijeva karboksimetil celuloza in hidrirana mikrokristalna celuloza.
Metilceluloza (MC) je neionski celulozni monoeter, izdelan iz bombaža in lesa z alkalizacijo in eterifikacijo metil klorida. Metilceluloza ima odlično topnost v vodi in je stabilna v območju pH od 2,0 do 13,0. Široko se uporablja v farmacevtskih pomožnih snoveh, v sublingvalnih tabletah, intramuskularnih injekcijah, oftalmoloških pripravkih, peroralnih kapsulah, peroralnih suspenzijah, peroralnih tabletah in topičnih pripravkih. Poleg tega se lahko MC v formulacijah s podaljšanim sproščanjem uporablja kot hidrofilna gelska matrica s podaljšanim sproščanjem, v želodcu topen premazni material, embalažni material za mikrokapsule s podaljšanim sproščanjem, material za film zdravil s podaljšanim sproščanjem itd.
Hidroksipropil metilceluloza (HPMC) je neionski mešani eter celuloze, izdelan iz bombaža in lesa z alkalizacijo in eterifikacijo propilen oksida in metil klorida. Je brez vonja, okusa, nestrupen, topen v hladni vodi in v vroči vodi tvori gel. Hidroksipropil metilceluloza je vrsta mešanega etra celuloze, katere proizvodnja, poraba in kakovost so se v zadnjih 15 letih hitro povečevale. Je tudi ena največjih farmacevtskih pomožnih snovi, ki se uporablja doma in v tujini. Kot farmacevtska pomožna snov se uporablja že skoraj 50 let. Zgodovina je dolga. Trenutno se uporaba HPMC odraža predvsem v naslednjih petih vidikih:
Eno je kot vezivo in razgrajevalo. HPMC kot vezivo lahko olajša vlaženje zdravila in se lahko po absorpciji vode razširi več stokrat, zato lahko znatno izboljša raztapljanje ali sproščanje tablete. HPMC ima močno viskoznost in lahko poveča viskoznost delcev ter izboljša stisljivost surovin s hrustljavo ali trdo teksturo. HPMC z nizko viskoznostjo se lahko uporablja kot vezivo in razgrajevalo, HPMC z visoko viskoznostjo pa se lahko uporablja samo kot vezivo.
Drugič, uporablja se kot material za podaljšano in nadzorovano sproščanje za peroralne pripravke. HPMC je pogosto uporabljen hidrogelni matrični material v pripravkih s podaljšanim sproščanjem. HPMC nizke viskoznosti (5～50 mPa·s) se lahko uporablja kot vezivo, sredstvo za povečanje viskoznosti in suspendirno sredstvo, HPMC visoke viskoznosti (4000～100000 mPa·s) pa se lahko uporablja za pripravo tablet s podaljšanim sproščanjem iz mešanih materialov in blokatorja podaljšanega sproščanja za kapsule ter hidrofilne gelske matrične tablete s podaljšanim sproščanjem. HPMC je topen v prebavni tekočini, ima prednosti dobre stisljivosti, dobre tekočnosti, močne nosilnosti zdravila in lastnosti sproščanja zdravila, na katere pH ne vpliva. Je izjemno pomemben hidrofilni nosilni material v sistemih pripravkov s podaljšanim sproščanjem in se pogosto uporablja kot hidrofilni gelski matriks in premazni material pripravkov s podaljšanim sproščanjem ter se uporablja v pripravkih s plavajočim želodcem in pomožnih materialih za membrane zdravil s podaljšanim sproščanjem.
Tretji je kot sredstvo za tvorbo filma v premazu.HPMCIma dobre lastnosti tvorbe filma. Film, ki ga tvori, je enakomeren, prozoren in trden ter se med proizvodnjo težko oprime. Zlasti pri zdravilih, ki zlahka absorbirajo vlago in so nestabilna, lahko uporaba kot izolacijske plasti močno izboljša stabilnost zdravila in prepreči spremembo barve filma. HPMC ima različne specifikacije viskoznosti. Če je pravilno izbran, sta kakovost in videz obloženih tablet boljša od drugih materialov, njegova običajna koncentracija pa je od 2 % do 10 %.
Štiri se uporablja kot material za kapsule. V zadnjih letih so zaradi pogostih izbruhov svetovnih epidemij živali rastlinske kapsule v primerjavi z želatinskima kapsulama postale novi ljubljenci farmacevtske in živilske industrije. Pfizer je uspešno ekstrahiral HPMC iz naravnih rastlin in pripravil rastlinske kapsule Vcap™. V primerjavi s tradicionalnimi votlimi želatinskimi kapsulami imajo rastlinske kapsule prednosti široke prilagodljivosti, odsotnost tveganja za zamreženje in visoke stabilnosti. Hitrost sproščanja zdravila je relativno stabilna, individualne razlike pa so majhne. Po razpadu v človeškem telesu se ne absorbira in se lahko izloči. Izloči se iz telesa. Kar zadeva pogoje shranjevanja, je po številnih testih ugotovljeno, da kapsula pri nizki vlažnosti skoraj ni krhka, lastnosti lupine kapsule pa so še vedno stabilne pri visoki vlažnosti, različni indeksi rastlinskih kapsul pa niso prizadeti v ekstremnih pogojih shranjevanja. Z razumevanjem rastlinskih kapsul s strani ljudi in preoblikovanjem konceptov javne medicine doma in v tujini bo tržno povpraševanje po rastlinskih kapsulah hitro naraščalo.
Peto je kot suspendirno sredstvo. Tekoči pripravek suspenzijskega tipa je pogosto uporabljena klinična farmacevtska oblika, ki je heterogeni disperzijski sistem, v katerem so težko topne trdne učinkovine dispergirane v tekočem disperzijskem mediju. Stabilnost sistema določa kakovost tekočih suspenzijskih pripravkov. Koloidna raztopina HPMC lahko zmanjša medfazno napetost med trdno in tekočo snovjo, zmanjša površinsko prosto energijo trdnih delcev in stabilizira heterogeni disperzijski sistem. Je odlično suspendirno sredstvo. HPMC se uporablja kot zgoščevalec za kapljice za oči, z vsebnostjo od 0,45 % do 1,0 %.
Hidroksipropil celuloza (HPC) je neionski celulozni monoeter, izdelan iz bombaža in lesa z alkalizacijo in eterifikacijo propilen oksida. HPC je običajno topen v vodi pod 40 °C in veliki količini polarnih topil, njegova učinkovitost pa je povezana z vsebnostjo hidroksipropila in stopnjo polimerizacije. HPC je lahko združljiv z različnimi zdravili in ima dobro inertnost.
Nizko substituirana hidroksipropil celuloza(L-HPC)Uporablja se predvsem kot razgrajevalo in vezivo za tablete. Njegove značilnosti so: enostavno stiskanje in oblikovanje, močna uporabnost, še posebej težko oblikovanje, plastične in krhke tablete, dodatek L-HPC lahko izboljša trdoto tablete in svetlost videza, poleg tega pa lahko povzroči tudi hitro razpadanje tablete, izboljša notranjo kakovost tablete in izboljša kurativni učinek.
Visoko substituirana hidroksipropil celuloza (H-HPC) se lahko uporablja kot vezivno sredstvo za tablete, granule in fine granule na farmacevtskem področju. H-HPC ima odlične lastnosti tvorbe filma, nastali film pa je trden in elastičen, kar je mogoče primerjati z mehčali. Z mešanjem z drugimi sredstvi proti vlagi se lahko delovanje filma še izboljša in se pogosto uporablja kot material za filmsko prevleko tablet. H-HPC se lahko uporablja tudi kot matriksni material za pripravo matriksnih tablet s podaljšanim sproščanjem, peletov s podaljšanim sproščanjem in dvoslojnih tablet s podaljšanim sproščanjem.
Hidroksietilceluloza (HEC) je neionski celulozni monoeter, izdelan iz bombaža in lesa z alkalizacijo in eterifikacijo etilen oksida. HEC se v medicini uporablja predvsem kot zgoščevalec, koloidno zaščitno sredstvo, lepilo, dispergator, stabilizator, suspendirno sredstvo, sredstvo za tvorbo filma in material za počasno sproščanje. Uporablja se lahko za emulzije, mazila in kapljice za oči za lokalno uporabo. Peroralna tekočina, trdne tablete, kapsule in druge farmacevtske oblike. Hidroksietilceluloza je bila vključena v Ameriško farmakopejo/Ameriški nacionalni recept in Evropsko farmakopejo.
Etilceluloza (EC) je eden najpogosteje uporabljenih v vodi netopnih derivatov celuloze. EC je netoksičen, stabilen, netopen v vodi, kislih ali alkalnih raztopinah ter topen v organskih topilih, kot sta etanol in metanol. Pogosto uporabljeno topilo je mešanica toluena/etanola 4/1 (masa). EC ima veliko uporab v pripravkih zdravil s podaljšanim sproščanjem in se pogosto uporablja kot nosilec in mikrokapsule, materiali za tvorbo filma itd. pripravkov s podaljšanim sproščanjem, kot so zaviralci tablet, lepila, materiali za filmske obloge itd. Uporablja se kot matriksni material za pripravo različnih vrst matriksnih tablet s podaljšanim sproščanjem, kot mešani material za pripravo obloženih pripravkov s podaljšanim sproščanjem in pelet s podaljšanim sproščanjem, kot pomožni material za enkapsulacijo za pripravo mikrokapsul s podaljšanim sproščanjem; lahko se pogosto uporablja tudi kot nosilni material. Uporablja se za pripravo trdnih disperzij; lahko se široko uporablja v farmacevtski tehnologiji kot snov, ki tvori film, in zaščitni premaz, lahko pa se uporablja tudi kot vezivo in polnilo. Kot zaščitni premaz za tablete lahko zmanjša občutljivost tablet na vlago in prepreči, da bi se zdravila zaradi vlage razbarvala in kvarila; lahko pa tudi tvori plast lepila s počasnim sproščanjem in mikrokapsulira polimer za neprekinjeno sproščanje učinka zdravila.
Skratka, vodotopna natrijeva karboksimetil celuloza, metil celuloza, hidroksipropil metil celuloza, hidroksipropil celuloza, hidroksietil celuloza in v olju topna etil celuloza temeljijo na njihovih lastnostih. Značilnosti izdelka se uporabljajo v farmacevtskih pomožnih snoveh kot lepila, razgrajevalniki, materiali s podaljšanim in nadzorovanim sproščanjem za peroralne pripravke, sredstva za tvorbo filmov v premazih, materiali za kapsule in suspendirni materiali. V svetu je več tujih multinacionalk (Shin-Etsu Japan, Dow Wolff in Ashland) spoznalo, da bo v prihodnosti na Kitajskem ogromen trg farmacevtske celuloze, in bodisi s povečanjem proizvodnje bodisi z združitvami povečalo svojo prisotnost na tem področju. Naložbe v uporabo. Dow Wolff je napovedal, da bo povečal svojo pozornost do formulacije, sestavin in potreb kitajskega trga farmacevtskih pripravkov, s svojimi raziskavami uporabe pa si bo prizadeval tudi za približevanje trgu. Oddelek Wolff Cellulose podjetja Dow Chemical in korporacija Colorcon iz Združenih držav Amerike sta vzpostavili globalno zavezništvo za pripravke s podaljšanim in nadzorovanim sproščanjem. Ima več kot 1200 zaposlenih v 9 mestih, 15 ustanovah za upravljanje sredstev in 6 podjetjih GMP. Strokovnjaki za uporabne raziskave nudijo storitve strankam v približno 160 državah. Ashland ima proizvodne baze v Pekingu, Tianjinu, Šanghaju, Nanjingu, Changzhouju, Kunshanu in Jiangmenu ter je investiral v tri tehnološke raziskovalne centre v Šanghaju in Nanjingu.
Glede na statistiko s spletne strani Kitajskega združenja za celulozo je bila domača proizvodnja celuloznega etra leta 2017 373.000 ton, obseg prodaje pa 360 tisoč ton. Dejanski obseg prodaje ionskega celuloza je bil leta 2017CMCje znašala 234.000 ton, kar je 18,61 % več kot v enakem obdobju lani, obseg prodaje neionskega CMC pa je znašal 126.000 ton, kar je 8,2 % več kot v enakem obdobju lani. Poleg neionskih izdelkov HPMC (gradbeni material),HPMC(farmacevtski razred), HPMC (živilski razred), HEC, HPC, MC, HEMC itd. so se v nasprotju s trendom zvišali, proizvodnja in prodaja pa sta se še naprej povečevali. Domači celulozni etri že več kot deset let hitro rastejo, proizvodnja pa je postala vodilna na svetu. Vendar pa se večina izdelkov podjetij, ki proizvajajo celulozne etre, uporablja predvsem v srednjem in nižjem cenovnem razredu industrije, dodana vrednost pa ni visoka.
Trenutno se večina domačih podjetij, ki se ukvarjajo s celuloznimi etri, nahaja v kritičnem obdobju preobrazbe in posodobitve. Še naprej bi morala povečevati prizadevanja za raziskave in razvoj izdelkov, nenehno bogatiti paleto izdelkov, v celoti izkoristiti Kitajsko, največji svetovni trg, in povečati prizadevanja za razvoj tujih trgov, da se bodo podjetja lahko čim prej razširila. Dokončati preobrazbo in posodobitev, vstopiti v srednji do višji cenovni razred industrije ter doseči prijazen in zelen razvoj.
Čas objave: 25. april 2024