Farmatsevtik yordamchi moddalar - bu dori-darmonlarni ishlab chiqarishda va retseptlarni tayyorlashda ishlatiladigan yordamchi moddalar va yordamchi moddalar bo'lib, farmatsevtik preparatlarning muhim qismidir. Tabiiy polimerdan olingan material sifatida tsellyuloza efiri biologik parchalanish, toksik emaslik va arzon narx xususiyatlariga ega, masalan, natriy karboksimetil tsellyuloza, metil tsellyuloza, gidroksipropil metil tsellyuloza, gidroksipropil tsellyuloza,Tsellyuloza efirlarigidroksietil tsellyuloza va etil tsellyuloza kabi moddalar farmatsevtika yordamchi moddalarida muhim qo'llanilish qiymatiga ega. Hozirgi vaqtda ko'pgina mahalliy tsellyuloza efir korxonalarining mahsulotlari asosan sanoatning o'rta va quyi darajali sohalarida qo'llaniladi va qo'shimcha qiymat yuqori emas. Sanoat shoshilinch ravishda mahsulotlarning yuqori darajadagi qo'llanilishini o'zgartirish, modernizatsiya qilish va takomillashtirishga muhtoj.
Farmatsevtik yordamchi moddalar formulalarni ishlab chiqish va ishlab chiqarishda muhim rol o'ynaydi. Masalan, uzoq muddatli ajralish preparatlarida tsellyuloza efirlari kabi polimer materiallar uzoq muddatli ajralish granulalarida, turli xil matritsali uzoq muddatli ajralish formulalarida, qoplangan uzoq muddatli ajralish formulalarida, uzoq muddatli ajralish kapsulalarida, uzoq muddatli ajralish dori plyonkalarida va uzoq muddatli ajralish qatron preparatlarida farmatsevtik yordamchi moddalar sifatida ishlatiladi. Preparatlar va suyuq uzoq muddatli ajralish preparatlari keng qo'llanilgan. Ushbu tizimda tsellyuloza efirlari kabi polimerlar odatda inson tanasida dorilarning ajralish tezligini nazorat qilish uchun dori tashuvchisi sifatida ishlatiladi, ya'ni samarali davolash maqsadiga erishish uchun ular ma'lum bir vaqt oralig'ida belgilangan tezlikda tanada asta-sekin ajralishi kerak.
Konsalting va tadqiqot departamenti statistikasiga ko'ra, mening mamlakatimda bozorda 500 ga yaqin turdagi yordamchi moddalar mavjud, ammo Qo'shma Shtatlar (1500 dan ortiq tur) va Yevropa Ittifoqi (3000 dan ortiq tur) bilan solishtirganda katta farq bor va turlari hali ham kichik. Mening mamlakatimning farmatsevtika yordamchi moddalari Bozorning rivojlanish salohiyati juda katta. Mamlakatimning bozor miqyosidagi eng yaxshi o'nta farmatsevtika yordamchi moddalari dorivor jelatin kapsulalari, saxaroza, kraxmal, plyonka qoplama kukuni, 1,2-propilen glikol, PVP, gidroksipropil metiltsellyuloza (HPMC) va mikrokristalin tolalar ekanligi tushuniladi. Vegetarian, HPC, laktoza.
"Tabiiy tsellyuloza efiri - bu ma'lum sharoitlarda ishqoriy tsellyuloza va efirlashtiruvchi vositaning reaksiyasi natijasida hosil bo'lgan bir qator tsellyuloza hosilalarining umumiy atamasi bo'lib, tsellyuloza makromolekulasidagi gidroksil guruhlari qisman yoki to'liq efir guruhlari bilan almashtiriladigan mahsulotdir. Tsellyuloza efirlari neft, qurilish materiallari, qoplamalar, oziq-ovqat, tibbiyot va kundalik kimyoviy moddalar sohalarida keng qo'llaniladi. Barcha sohalarda farmatsevtika darajasidagi mahsulotlar asosan sanoatning o'rta va yuqori darajadagi sohalarida bo'lib, yuqori qo'shimcha qiymatga ega. Qattiq sifat talablari tufayli farmatsevtika darajasidagi tsellyuloza efirlarini ishlab chiqarish ham nisbatan qiyin. Aytish mumkinki, farmatsevtika darajasidagi mahsulotlarning sifati asosan tsellyuloza efir korxonalarining texnik kuchini ifodalashi mumkin. Tsellyuloza efiri odatda sekinlashtiruvchi, matritsa materiali va quyuqlashtiruvchi sifatida qo'shilib, uzoq muddatli ajraladigan matritsa tabletkalari, oshqozonda eruvchan qoplama materiallari, uzoq muddatli ajraladigan mikrokapsula qadoqlash materiallari, uzoq muddatli ajraladigan dori plyonka materiallari va boshqalarni ishlab chiqaradi."
Natriy karboksimetil tsellyuloza (CMC-Na) - bu uyda va chet elda eng katta ishlab chiqarish va iste'molga ega tsellyuloza efiri. Bu paxta va yog'ochdan xlorosirka kislotasi bilan ishqoriylashtirish va efirifikatsiya qilish orqali tayyorlangan ionli tsellyuloza efiridir. CMC-Na keng tarqalgan farmatsevtik yordamchi moddadir. U ko'pincha qattiq preparatlar uchun bog'lovchi va suyuq preparatlar uchun quyuqlashtiruvchi, quyuqlashtiruvchi va suspenziyalovchi vosita sifatida ishlatiladi. Bundan tashqari, u suvda eriydigan matritsa va plyonka hosil qiluvchi material sifatida ham ishlatilishi mumkin. U ko'pincha uzoq muddatli (nazorat ostida) ajralib chiqadigan formulalarda uzoq muddatli ajralib chiqadigan dori plyonkasi materiali va uzoq muddatli ajralib chiqadigan matritsa tabletkasi sifatida ishlatiladi.
Farmatsevtik yordamchi moddalar sifatida natriy karboksimetil tsellyulozadan tashqari, kroskarmelloza natriy ham farmatsevtik yordamchi moddalar sifatida ishlatilishi mumkin. O'zaro bog'langan karboksimetil tsellyuloza natriy (CCMC-Na) suvda erimaydigan modda bo'lib, karboksimetil tsellyuloza ma'lum bir haroratda (40-80°C) noorganik kislota katalizatori ta'sirida o'zaro bog'lovchi vosita bilan reaksiyaga kirishadi va tozalanadi. O'zaro bog'lovchi vosita propilen glikol, süksin angidrid, malein angidrid, adipik angidrid va shunga o'xshashlar bo'lishi mumkin. Kroskarmelloza natriy og'iz orqali qabul qilinadigan preparatlarda tabletkalar, kapsulalar va granulalar uchun parchalovchi sifatida ishlatiladi. Parchalanishga erishish uchun u kapillyar va shishish effektlariga tayanadi. U yaxshi siqilish va kuchli parchalanishga ega. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, suvdagi kroskarmelloza natriyning shishish darajasi past almashtirilgan natriy karboksimetil tsellyuloza va gidratlangan mikrokristalin tsellyuloza kabi keng tarqalgan parchalanuvchilarga qaraganda yuqori.
Metil tsellyuloza (MC) - bu paxta va yog'ochdan ishqoriylashtirish va metilxlorid efirifikatsiyasi orqali tayyorlangan noion tsellyuloza monoefiri. Metil tsellyuloza suvda a'lo darajada eruvchanlikka ega va 2,0 dan 13,0 gacha pH oralig'ida barqaror. U farmatsevtik yordamchi moddalarda keng qo'llaniladi va til osti tabletkalarida, mushak ichiga in'ektsiyalarda, oftalmik preparatlarda, og'iz kapsulalarida, og'iz suspenziyalarida, og'iz tabletkalarida va topikal preparatlarda qo'llaniladi. Bundan tashqari, uzoq muddatli ta'sir ko'rsatadigan formulalarda MC gidrofil gel matritsali uzoq muddatli ta'sir ko'rsatadigan formula, oshqozonda eruvchan qoplama materiali, uzoq muddatli ta'sir ko'rsatadigan mikrokapsula qadoqlash materiali, uzoq muddatli ta'sir ko'rsatadigan dori plyonka materiali va boshqalar sifatida ishlatilishi mumkin.
Gidroksipropil metilsellyuloza (HPMC) - bu paxta va yog'ochdan propilen oksidi va metilxloridni ishqoriylashtirish va efirifikatsiya qilish orqali tayyorlangan ion bo'lmagan tsellyuloza aralash efiri. U hidsiz, ta'msiz, toksik emas, sovuq suvda eriydi va issiq suvda gel shaklida bo'ladi. Gidroksipropil metilsellyuloza - bu so'nggi 15 yil ichida ishlab chiqarish, iste'mol qilish va sifat jihatidan tez o'sib borayotgan tsellyuloza aralash efir turi. Shuningdek, u uyda va chet elda ishlatiladigan eng yirik farmatsevtika yordamchi moddalaridan biridir. U qariyb 50 yil davomida farmatsevtika yordamchi moddasi sifatida ishlatilgan. Ko'p yillik tarix. Hozirgi vaqtda HPMC ning qo'llanilishi asosan quyidagi besh jihatda aks etadi:
Ulardan biri bog'lovchi va parchalovchi vosita sifatida. HPMC bog'lovchi vosita sifatida preparatni ho'llashni osonlashtirishi mumkin va suvni yutgandan keyin yuzlab marta kengayishi mumkin, shuning uchun tabletkaning erishi yoki ajralib chiqishini sezilarli darajada yaxshilaydi. HPMC kuchli yopishqoqlikka ega va zarrachalarning yopishqoqligini oshirishi va xom ashyoning siqilish qobiliyatini yaxshilashi mumkin, bu esa aniq yoki qattiq tuzilishga ega. Past yopishqoqlikka ega HPMC bog'lovchi va parchalovchi vosita sifatida ishlatilishi mumkin, yuqori yopishqoqlikka ega HPMC esa faqat bog'lovchi vosita sifatida ishlatilishi mumkin.
Ikkinchidan, u og'iz orqali qabul qilinadigan preparatlar uchun uzoq muddatli va nazorat ostida ajralib chiqadigan material sifatida ishlatiladi. HPMC uzoq muddatli ajralib chiqadigan preparatlarda keng qo'llaniladigan gidrogel matritsa materialidir. Past yopishqoqlik darajasidagi (5 ～50mPa·s) HPMC bog'lovchi, yopishqoqlikni oshiruvchi vosita va suspenziyalovchi vosita sifatida ishlatilishi mumkin, yuqori yopishqoqlik darajasidagi HPMC (4000 ～100000mPa·s) esa aralash materialli matritsali uzoq muddatli ajralib chiqadigan tabletkalar va kapsulalar va gidrofil gel matritsali uzoq muddatli ajralib chiqadigan tabletkalar uchun uzoq muddatli ajralib chiqadigan bloker tayyorlash uchun ishlatilishi mumkin. HPMC oshqozon-ichak suyuqligida eriydi, yaxshi siqilish, yaxshi suyuqlik, kuchli dori yuklash qobiliyati va pH ga ta'sir qilmaydigan dori chiqarish xususiyatlarining afzalliklariga ega. Bu uzoq muddatli ajralib chiqadigan preparatlar tizimlarida juda muhim gidrofil tashuvchi material bo'lib, ko'pincha uzoq muddatli ajralib chiqadigan preparatlarning gidrofil gel matritsasi va qoplama materiali sifatida ishlatiladi va oshqozon suzuvchi preparatlari va uzoq muddatli ajralib chiqadigan dori membranasi yordamchi materiallarida qo'llaniladi.
Uchinchisi qoplama plyonka hosil qiluvchi vosita sifatida.HPMCYaxshi plyonka hosil qiluvchi xususiyatlarga ega. U hosil qilgan plyonka bir xil, shaffof va mustahkam bo'lib, ishlab chiqarish jarayonida yopishish oson emas. Ayniqsa, namlikni oson yutish va beqaror bo'lgan dorilar uchun uni izolyatsiya qatlami sifatida ishlatish preparatning barqarorligini sezilarli darajada yaxshilaydi va plyonka rangining o'zgarishini oldini oladi. HPMC turli xil yopishqoqlik xususiyatlariga ega. Agar to'g'ri tanlansa, qoplangan tabletkalarning sifati va ko'rinishi boshqa materiallarga qaraganda yaxshiroq bo'ladi va uning umumiy konsentratsiyasi 2% dan 10% gacha.
To'rt kapsula materiali sifatida ishlatiladi. So'nggi yillarda global hayvonlar epidemiyalarining tez-tez avj olishi bilan, jelatin kapsulalari bilan solishtirganda, o'simlik kapsulalari farmatsevtika va oziq-ovqat sanoatining yangi sevimlisiga aylandi. Pfizer tabiiy o'simliklardan HPMC ni muvaffaqiyatli ajratib oldi va VcapTM o'simlik kapsulalarini tayyorladi. An'anaviy jelatin ichi bo'sh kapsulalar bilan solishtirganda, o'simlik kapsulalari keng moslashuvchanlik, o'zaro bog'lanish reaksiyasi xavfi yo'qligi va yuqori barqarorlik kabi afzalliklarga ega. Preparatning ajralib chiqish tezligi nisbatan barqaror va individual farqlar kichik. Inson tanasida parchalangandan so'ng, u so'rilmaydi va chiqarilishi mumkin. Organizmdan chiqariladi. Saqlash sharoitlari nuqtai nazaridan, ko'plab sinovlardan so'ng, u past namlik sharoitida deyarli mo'rt emas va kapsula qobig'ining xususiyatlari yuqori namlik sharoitida ham barqaror bo'lib qoladi va o'ta saqlash sharoitida o'simlik kapsulalarining turli ko'rsatkichlariga ta'sir qilmaydi. Odamlarning o'simlik kapsulalarini tushunishi va uyda va chet elda davlat tibbiyoti tushunchalarining o'zgarishi bilan o'simlik kapsulalariga bozor talabi tez o'sadi.
Beshinchisi suspenziyalovchi vosita sifatida. Suspenziya turidagi suyuq preparat keng tarqalgan klinik dozalash shakli bo'lib, u heterojen dispersiya tizimi bo'lib, unda qiyin eriydigan qattiq dorilar suyuq dispersiya muhitida tarqaladi. Tizimning barqarorligi suspenziya suyuq preparatlarining sifatini belgilaydi. HPMC kolloid eritmasi qattiq-suyuqlik interfeysi kuchlanishini kamaytirishi, qattiq zarrachalarning sirt erkin energiyasini kamaytirishi va heterojen dispersiya tizimini barqarorlashtirishi mumkin. Bu ajoyib suspenziyalovchi vositadir. HPMC ko'z tomchilari uchun quyuqlashtiruvchi sifatida ishlatiladi, tarkibida 0,45% dan 1,0% gacha.
Gidroksipropil tsellyuloza (HPC) - bu paxta va yog'ochdan ishqoriylashtirish va propilen oksidi eterifikatsiyasi orqali tayyorlangan ion bo'lmagan tsellyuloza monoefiri. HPC odatda 40°C dan past haroratdagi suvda va ko'p miqdordagi qutbli erituvchilarda eriydi va uning ishlashi gidroksipropil miqdori va polimerlanish darajasi bilan bog'liq. HPC turli xil dorilar bilan mos kelishi mumkin va yaxshi inertlikka ega.
Kam o'rinbosarlangan gidroksipropil tsellyuloza(L-HPC)asosan tabletkalarni parchalovchi va bog'lovchi sifatida ishlatiladi. Uning xususiyatlari: bosish va shakllantirish oson, kuchli qo'llanilishi, ayniqsa shakllantirish qiyin, plastik va mo'rt tabletkalar, L-HPC qo'shilishi tabletkaning qattiqligini va tashqi ko'rinishining yorqinligini oshirishi mumkin, shuningdek, tabletkaning tez parchalanishiga, tabletkaning ichki sifatini yaxshilashga va shifobaxsh ta'sirini yaxshilashga yordam beradi.
Yuqori darajada almashtirilgan gidroksipropil tsellyuloza (H-HPC) farmatsevtika sohasida tabletkalar, granulalar va mayda granulalar uchun bog'lovchi vosita sifatida ishlatilishi mumkin. H-HPC ajoyib plyonka hosil qilish xususiyatlariga ega va natijada hosil bo'lgan plyonka qattiq va elastik bo'lib, uni plastifikatorlar bilan taqqoslash mumkin. Boshqa namlanishga qarshi qoplama agentlari bilan aralashtirish orqali plyonkaning ishlashini yanada yaxshilash mumkin va u ko'pincha tabletkalar uchun plyonka qoplama materiali sifatida ishlatiladi. H-HPC shuningdek, matritsali uzoq muddatli ajralib chiqadigan tabletkalar, uzoq muddatli ajralib chiqadigan granulalar va ikki qavatli uzoq muddatli ajralib chiqadigan tabletkalarni tayyorlash uchun matritsa materiali sifatida ham ishlatilishi mumkin.
Gidroksietil tsellyuloza (HEC) - bu paxta va yog'ochdan ishqoriylashtirish va etilen oksidi efirifikatsiyasi orqali tayyorlangan noion tsellyuloza monoefiri. HEC asosan tibbiyot sohasida quyuqlashtiruvchi, kolloid himoya vositasi, yopishtiruvchi, dispersant, stabilizator, suspenziyalovchi vosita, plyonka hosil qiluvchi vosita va sekin ajralib chiqadigan material sifatida ishlatiladi. Uni topikal dorilar uchun emulsiyalar, malhamlar va ko'z tomchilariga qo'llash mumkin. Og'iz orqali qabul qilinadigan suyuqlik, qattiq tabletkalar, kapsulalar va boshqa dozalash shakllari. Gidroksietil tsellyuloza AQSh Farmakopeyasi/AQSh Milliy Formulalari va Yevropa Farmakopeyasiga kiritilgan.
Etil tsellyuloza (ETS) eng ko'p ishlatiladigan suvda erimaydigan tsellyuloza hosilalaridan biridir. ETS zaharli emas, barqaror, suvda, kislota yoki ishqoriy eritmalarda erimaydi va etanol va metanol kabi organik erituvchilarda eriydi. Keng tarqalgan erituvchi toluol/etanol 4/1 (og'irlik) aralash erituvchisidir. ETS dori vositalarining uzoq muddatli ajralib chiqadigan preparatlarida ko'p qo'llaniladi va tabletkalarni sekinlashtiruvchi moddalar, yopishtiruvchi moddalar, plyonka qoplama materiallari va boshqalar kabi uzoq muddatli ajralib chiqadigan preparatlarning tashuvchisi va mikrokapsulalari, qoplama plyonka hosil qiluvchi materiallari va boshqalar sifatida keng qo'llaniladi. U turli xil matritsali uzoq muddatli ajralib chiqadigan tabletkalarini tayyorlash uchun matritsa material plyonkasi sifatida, qoplangan uzoq muddatli ajralib chiqadigan preparatlar va uzoq muddatli ajralib chiqadigan granulalarni tayyorlash uchun aralash material sifatida, uzoq muddatli ajralib chiqadigan mikrokapsulalarni tayyorlash uchun kapsulalash yordamchi material sifatida ishlatiladi; u tashuvchi material sifatida ham keng qo'llanilishi mumkin. U qattiq dispersiyalarni tayyorlash uchun ishlatiladi; u farmatsevtika texnologiyasida plyonka hosil qiluvchi modda va himoya qoplamasi sifatida keng qo'llanilishi mumkin, shuningdek, bog'lovchi va plomba moddasi sifatida ham ishlatilishi mumkin. Tabletkalar uchun himoya qoplamasi sifatida, u tabletkalarning namlikka sezgirligini kamaytirishi va dorilarning rangsizlanishiga va namlik ta'sirida yomonlashishiga yo'l qo'ymasligi mumkin; shuningdek, u sekin ajralib chiqadigan yopishtiruvchi qatlam hosil qilishi va dori ta'sirini doimiy ravishda chiqarish uchun polimerni mikrokapsulyatsiya qilishi mumkin.
Xulosa qilib aytganda, suvda eriydigan natriy karboksimetil tsellyuloza, metil tsellyuloza, gidroksipropil metil tsellyuloza, gidroksipropil tsellyuloza, gidroksietil tsellyuloza va yog'da eriydigan etil tsellyuloza o'ziga xos xususiyatlarga asoslangan. Mahsulotning xususiyatlari farmatsevtik yordamchi moddalarda yopishtiruvchi, parchalovchi, og'iz orqali qabul qilinadigan preparatlar uchun uzoq muddatli va nazorat ostida ajraladigan materiallar, qoplama plyonka hosil qiluvchi vositalar, kapsula materiallari va suspenziyalovchi vositalar sifatida ishlatiladi. Dunyoga nazar tashlasak, bir nechta xorijiy transmilliy kompaniyalar (Shin-Etsu Japan, Dow Wolff va Ashland) kelajakda Xitoyda farmatsevtik tsellyuloza uchun ulkan bozorni kashf etdilar va ishlab chiqarishni ko'paytirish yoki qo'shilish orqali ular bu sohada o'z ishtiroklarini oshirdilar. Ilovaga investitsiyalar. Dow Wolff Xitoy farmatsevtika preparatlari bozorining formulasi, tarkibiy qismlari va ehtiyojlariga e'tiborini oshirishini va uning qo'llanilish tadqiqotlari ham bozorga yaqinlashishga intilishini e'lon qildi. Dow Chemical kompaniyasining Wolff tsellyuloza bo'limi va Qo'shma Shtatlarning Colorcon Corporation kompaniyasi global miqyosda barqaror va nazorat ostida ajraladigan preparatlar ittifoqini tuzdilar. Uning 9 ta shaharda, 15 ta aktiv institutida va 6 ta GMP kompaniyasida 1200 dan ortiq xodimi bor. Amaliy tadqiqot mutaxassislari taxminan 160 mamlakatda mijozlarga xizmat ko'rsatadilar. Ashland Pekin, Tyanjin, Shanxay, Nanjing, Changzhou, Kunshan va Jiangmenda ishlab chiqarish bazalariga ega va Shanxay va Nanjingda uchta texnologik tadqiqot markaziga investitsiya kiritgan.
Xitoy tsellyuloza assotsiatsiyasi veb-saytidagi statistik ma'lumotlarga ko'ra, 2017-yilda tsellyuloza efirining mahalliy ishlab chiqarilishi 373 ming tonnani, savdo hajmi esa 360 ming tonnani tashkil etdi. 2017-yilda ionli mahsulotlarning haqiqiy savdo hajmiCMC234 000 tonnani tashkil etdi, bu o'tgan yilga nisbatan 18,61% ga ko'p, ion bo'lmagan CMC savdo hajmi esa 126 000 tonnani tashkil etdi, bu o'tgan yilga nisbatan 8,2% ga ko'p. HPMC (qurilish materiallari darajasi) noion mahsulotlardan tashqari,HPMC(farmatsevtika darajasi), HPMC (oziq-ovqat darajasi), HEC, HPC, MC, HEMC va boshqalar bu tendentsiyaga qarshi ko'tarildi va ishlab chiqarish va sotish hajmi o'sishda davom etdi. Mahalliy tsellyuloza efirlari o'n yildan ortiq vaqt davomida tez sur'atlar bilan o'sib bormoqda va ishlab chiqarish dunyoda birinchi o'rinni egalladi. Biroq, tsellyuloza efir kompaniyalarining mahsulotlarining aksariyati asosan sanoatning o'rta va quyi qismida qo'llaniladi va qo'shimcha qiymat yuqori emas.
Hozirgi vaqtda mahalliy tsellyuloza efiri korxonalarining aksariyati transformatsiya va modernizatsiya qilishning muhim davrida. Ular mahsulotni tadqiq qilish va ishlab chiqish ishlarini kuchaytirishda davom etishlari, mahsulot turlarini doimiy ravishda boyitishlari, dunyodagi eng yirik bozor bo'lgan Xitoydan to'liq foydalanishlari va xorijiy bozorlarni rivojlantirish bo'yicha sa'y-harakatlarni kuchaytirishlari kerak, shunda korxonalar iloji boricha tezroq kengayishi mumkin bo'ladi. Transformatsiya va modernizatsiyani yakunlash, sanoatning o'rta va yuqori darajalariga kirish va xavfsiz va yashil rivojlanishga erishish.
Nashr vaqti: 2024-yil 25-aprel