Hydroxypropyl methylcellulose (HPMC)
Kategorya: mga materyales na patong; Materyal ng lamad; Mga materyales na polimer na kontrolado ang bilis para sa mga paghahandang mabagal ang paglabas; Ahente ng pag-stabilize; Pantulong sa suspensyon, pandikit sa tableta; Ahente ng pinatibay na pagdikit.
1. Pagpapakilala ng produkto
Ang PRODUKTONG ito ay isang NON-IONIC CELLULOSE ETHER, na nakikita sa labas bilang isang puting pulbos, walang amoy at walang lasa, natutunaw sa tubig at sa karamihan ng mga polar organic solvent, namamaga sa malamig na tubig upang maging malinaw o bahagyang nalilitong colloidal solution. Ang aqueous solution ay may surface activity, mataas na transparency at matatag na performance. Ang HPMC ay may katangiang mainit na gel. Pagkatapos initin, ang aqueous solution ng produkto ay bumubuo ng gel precipitation, at pagkatapos ay natutunaw pagkatapos lumamig. Ang temperatura ng gel ay magkakaiba. Ang solubility ay nagbabago kasabay ng viscosity, viscosity zhao ay mababa, mas mataas ang solubility, ang iba't ibang katangian ng HPMC ay may ilang pagkakaiba, ang HPMC na natunaw sa tubig ay hindi apektado ng pH value.
Ang kusang temperatura ng pagkasunog, maluwag na densidad, tunay na densidad at temperatura ng paglipat ng salamin ay 360℃, 0.341g/cm3, 1.326g/cm3 at 170 ~ 180℃, ayon sa pagkakabanggit. Pagkatapos initin, ito ay nagiging kayumanggi sa 190 ~ 200 °C at nasusunog sa 225 ~ 230 °C.
Ang HPMC ay halos hindi natutunaw sa chloroform, ethanol (95%), at diethyl ether, at natutunaw sa pinaghalong ethanol at methylene chloride, pinaghalong methanol at methylene chloride, at pinaghalong tubig at ethanol. Ang ilang antas ng HPMC ay natutunaw sa mga pinaghalong acetone, methylene chloride, at 2-propanol, pati na rin sa iba pang mga organikong solvent.
Talahanayan 1: Mga teknikal na tagapagpahiwatig
proyekto
Sukat,
60 gd (2910).
65GD(2906)
75GD(2208)
Metoksi %
28.0-32.0
27.0-30.0
19.0-24.0
% ng Hydroxypropoxy
7.0-12.0
4.0-7.5
4.0-12.0
Temperatura ng gel ℃
56-64.
62.0-68.0
70.0-90.0
Lagkit (mpa)
3,5,6,15,50,4000
50400 0
100400 0150 00100 000
Tuyong pagbaba ng timbang %
5.0 o mas mababa
% ng nasusunog na residue
1.5 o mas mababa
pH
4.0-8.0
Malakas na metal
20 o mas mababa pa
arsenic
2.0 o mas mababa
2. Mga tampok ng produkto
2.1 Ang hydroxypropyl methylcellulose ay tinutunaw sa malamig na tubig upang bumuo ng isang malapot na colloidal solution. Hangga't idinaragdag ito sa malamig na tubig at bahagyang hinalo, maaari itong matunaw upang maging isang transparent na solusyon. Sa kabaligtaran, ito ay karaniwang hindi natutunaw sa mainit na tubig na higit sa 60℃ at maaari lamang lumaki. Sa paghahanda ng hydroxypropyl methicellulose aqueous solution, pinakamahusay na magdagdag ng bahagi ng hydroxypropyl methicellulose sa isang tiyak na dami ng tubig, haluing mabuti, initin sa 80 ~ 90℃, at pagkatapos ay idagdag ang natitirang hydroxypropyl methicellulose, at sa huli ay gumamit ng malamig na tubig upang madagdagan ang kinakailangang dami.
2.2 Ang Hydroxypropyl methylcellulose ay isang non-ionic cellulose ether, ang solusyon nito ay walang ionic charge, hindi nakikipag-ugnayan sa mga metal salt o ionic organic compound, upang matiyak na ang HPMC ay hindi tumutugon sa iba pang mga hilaw na materyales at excipients sa proseso ng paghahanda ng produksyon.
2.3 Ang Hydroxypropyl methylcellulose ay may malakas na anti-sensitivity, at sa pagtaas ng antas ng substitution sa istrukturang molekular, ang anti-sensitivity ay pinahuhusay din. Ang mga gamot na gumagamit ng HPMC bilang mga excipient ay may mas matatag na kalidad sa loob ng epektibong panahon kaysa sa mga gamot na gumagamit ng iba pang tradisyonal na excipient (starch, dextrin, powdered sugar).
2.4 Ang Hydroxypropyl methylcellulose ay hindi gumagalaw sa metabolismo. Bilang isang pharmaceutical excipient, hindi ito na-metabolize o nasisipsip, kaya hindi ito nagbibigay ng init sa mga gamot at pagkain. Mayroon itong natatanging kakayahang magamit sa mga gamot na mababa ang calorific value, walang asin, hindi nagdudulot ng allergies, at pagkain para sa mga diabetic.
Ang 2.5HPMC ay medyo matatag sa mga asido at base, ngunit kung ang pH ay lumampas sa 2 ~ 11 at maaapektuhan ng mas mataas na temperatura o mas mahabang oras ng pag-iimbak, mababawasan nito ang antas ng pagkahinog.
2.6 Ang solusyong may tubig na Hydroxypropyl methylcellulose ay maaaring magbigay ng aktibidad sa ibabaw, na nagpapakita ng katamtamang mga halaga ng tensyon sa ibabaw at interfacial. Mayroon itong epektibong emulsification sa two-phase system at maaaring gamitin bilang isang epektibong stabilizer at protective colloid.
2.7 Ang solusyong may tubig na Hydroxypropyl methylcellulose ay may mahusay na katangiang bumubuo ng pelikula, at isang mahusay na materyal na patong para sa mga tableta at pildoras. Ang lamad na nabubuo nito ay walang kulay at matibay. Kung idadagdag ang glycerol, maaaring mapataas ang plasticity nito. Pagkatapos ng paggamot sa ibabaw, ang produkto ay ididispley sa malamig na tubig, at ang rate ng pagkatunaw ay maaaring kontrolin sa pamamagitan ng pagbabago ng pH environment. Ginagamit ito sa mga slow-release preparation at mga enteric-coated preparation.
3. Aplikasyon ng produkto
3.1. Ginagamit bilang pandikit at pantunaw
Ang HPMC ay ginagamit upang i-promote ang paglusaw ng gamot at ang antas ng paglabas ng mga aplikasyon, maaaring direktang matunaw sa solvent bilang pandikit, mababang lagkit ng HPMC na natunaw sa tubig upang bumuo ng transparent hanggang garing na malagkit na colloid solution, tableta, tableta, granules sa pandikit at disintegrating agent, at mataas ang lagkit para sa pandikit, dahil sa iba't ibang uri at iba't ibang pangangailangan, ang pangkalahatang lagkit ay 2% ~ 5%.
Ang HPMC aqueous solution at isang tiyak na konsentrasyon ng ethanol upang makagawa ng composite binder; Halimbawa: Ang 2% HPMC aqueous solution na hinaluan ng 55% ethanol solution ay ginamit para sa pelleting ng amoxicillin capsules, kaya ang average na dissolution ng amoxicillin capsules ay tumaas mula 38% hanggang 90% nang walang HPMC.
Ang HPMC ay maaaring gawin gamit ang composite adhesive na may iba't ibang konsentrasyon ng starch slurry pagkatapos ng pagkatunaw; Ang pagkatunaw ng mga erythromycin enteric-coated tablets ay tumaas mula 38.26% hanggang 97.38% nang pagsamahin ang 2% HPMC at 8% starch.
2.2. Gumawa ng materyal na patong ng pelikula at materyal na bumubuo ng pelikula
Ang HPMC bilang isang materyal na patong na natutunaw sa tubig ay may mga sumusunod na katangian: katamtamang lagkit ng solusyon; Simple ang proseso ng patong; Magandang katangian ng pagbuo ng pelikula; Kayang mapanatili ang hugis ng piraso, sulatan; Maaaring hindi mamasa-masa; Kayang kulayan, itama ang lasa. Ang PRODUKTONG ito ay GINAGAMIT BILANG WATER-SOLUBLE FILM COATING PARA SA MGA TABLETA AT PILLS NA MAY MABABANG LAGIT, AT PARA SA NON-WATER-BASED FILM COATING NA MAY MATAAS NA LAGIT, ANG HALAGA NG PAGGAMIT AY 2%-5%.
2.3, bilang pampalapot at pandikit na panprotekta sa koloidal
Ang HPMC na ginagamit bilang pampalapot ay 0.45% ~ 1.0%, maaaring gamitin bilang patak sa mata at artipisyal na pampalapot ng luha; Ginagamit upang mapataas ang katatagan ng hydrophobic glue, maiwasan ang pagsasama-sama ng particle, presipitasyon, ang karaniwang dosis ay 0.5% ~ 1.5%.
2.4, bilang pampigil, materyal na mabagal na paglabas, ahente na kontrolado ang paglabas at ahente ng butas
Ang modelong may mataas na lagkit ng HPMC ay ginagamit upang ihanda ang mga blocker at controlled release agent ng pinaghalong materyal na skeleton sustained release tablets at hydrophilic gel skeleton sustained release tablets. Ang modelong may mababang lagkit ay isang pore-inducing agent para sa mga sustained-release o controlled-release tablets upang mabilis na makuha ang unang therapeutic dose ng mga naturang tablet, na susundan ng sustained-release o controlled-release upang mapanatili ang epektibong konsentrasyon sa dugo.
2.5. Matrix ng gel at suppository
Ang mga hydrogel suppository at gastric adhesive preparations ay maaaring ihanda gamit ang katangian ng pagbuo ng hydrogel na karaniwang ginagamit ng HPMC sa tubig.
2.6 Mga materyales na pandikit na biyolohikal
Ang Metronidazole ay hinalo sa HPMC at polycarboxylethylene 934 sa isang mixer upang makagawa ng bioadhesive controlled release tablets na naglalaman ng 250mg. Ipinakita ng in vitro dissolution test na ang preparasyon ay mabilis na lumaki sa tubig, at ang paglabas ng gamot ay kinokontrol ng diffusion at carbon chain relaxation. Ipinakita ng implementasyon sa hayop na ang bagong sistema ng paglabas ng gamot ay may makabuluhang biological adhesion properties sa sublingual mucosa ng baka.
2.7, bilang pantulong sa suspensyon
Ang MATAAS na lagkit ng produktong ito ay isang mahusay na pantulong sa suspensyon para sa mga paghahanda ng likidong suspensyon, ang karaniwang dosis nito ay 0.5% ~ 1.5%.
4. Mga halimbawa ng aplikasyon
4.1 Solusyon sa patong na film: HPMC 2kg, talc 2kg, castor oil 1000ml, Twain-80 1000ml, propylene glycol 1000ml, 95% ethanol 53000ml, tubig 47000ml, angkop na dami ng pigment. May dalawang paraan para gawin ito.
4.1.1 Paghahanda ng likidong damit na pinahiran ng soluble pigment: Idagdag ang itinakdang dami ng HPMC sa 95% ethanol, ibabad ito magdamag, tunawin ang isa pang pigment vector sa tubig (salain kung kinakailangan), pagsamahin ang dalawang solusyon at haluing pantay upang makabuo ng isang transparent na solusyon. Paghaluin ang 80% ng solusyon (20% para sa pagpapakintab) sa itinakdang dami ng castor oil, Tween-80, at propylene glycol.
4.1.2 Ang paghahanda ng hindi matutunaw na pigment (tulad ng iron oxide) coating liquid na HPMC ay ibinabad sa 95% ethanol magdamag, at idinagdag ang tubig upang makagawa ng 2% HPMC transparent na solusyon. 20% ng solusyon na ito ay kinuha para sa pagpapakintab, at ang natitirang 80% na solusyon at iron oxide ay inihanda sa pamamagitan ng liquid grinding method, at pagkatapos ay idinagdag ang prescription na dami ng iba pang mga sangkap at hinalo nang pantay para magamit. Ang proseso ng coating ng coating liquid: ibuhos ang grain sheet sa sugar coating pot, pagkatapos iikot, ang mainit na hangin ay pinapainit sa 45℃, maaari mong i-spray ang feeding coating, kontrolin ang daloy sa 10 ~ 15ml/min, pagkatapos i-spray, ipagpatuloy ang pagpapatuyo gamit ang mainit na hangin sa loob ng 5 ~ 10min. Maaaring ilabas sa pot, ilagay sa dryer para matuyo nang higit sa 8 oras.
4.2α-interferon eye membrane Ang 50μg ng α-interferon ay tinunaw sa 10ml 0.01ml hydrochloric acid, hinaluan ng 90ml ethanol at 0.5GHPMC, sinala, binalutan ng umiikot na glass rod, isterilisado sa 60℃ at pinatuyo sa hangin. Ang produktong ito ay ginawang materyal na film.
4.3 Mga tabletang Cotrimoxazole (0.4g±0.08g) SMZ (80 mesh) 40kg, starch (120 mesh) 8kg, 3%HPMC aqueous solution 18-20kg, magnesium stearate 0.3kg, TMP (80 mesh) 8kg, ang paraan ng paghahanda ay paghaluin ang SMZ at TMP, at pagkatapos ay idagdag ang starch at haluin sa loob ng 5 minuto. Gamit ang prefabricated 3%HPMC aqueous solution, malambot na materyal, na may 16 mesh screen granulation, pagpapatuyo, at pagkatapos ay sa 14 mesh screen whole grain, idagdag ang magnesium stearate mix, na may 12mm round na may word (SMZco) stamping tablets. Ang produktong ito ay pangunahing ginagamit bilang binder. Ang pagkatunaw ng mga tableta ay 96%/20min.
4.4 Mga tabletang piperate (0.25g) piperate 80 mesh 25kg, starch (120 mesh) 2.1kg, magnesium stearate sa tamang dami. Ang paraan ng paggawa nito ay ang paghahalo ng pipeoperic acid, starch, HPMC nang pantay, kasama ang 20% ethanol soft material, 16 mesh screen granulate, tuyo, at pagkatapos ay 14 mesh screen whole grain, kasama ang vector magnesium stearate, kasama ang 100mm circular belt word (PPA0.25) stamping tablets. Gamit ang starch bilang disintegrating agent, ang dissolution rate ng tabletang ito ay hindi bababa sa 80%/2min, na mas mataas kaysa sa mga katulad na produkto sa Japan.
4.5 Artipisyal na punit HPMC-4000, HPMC-4500 o HPMC-5000 0.3g, sodium chloride 0.45g, potassium chloride 0.37g, borax 0.19g, 10% ammonium chlorbenzylammonium solution 0.02ml, tubig ang idinagdag sa 100ml. Ang paraan ng paggawa nito ay HPMC na inilalagay sa 15ml na tubig, sa 80 ~ 90℃, kumuha ng isang buong tubig, magdagdag ng 35ml na tubig, at pagkatapos ay idagdag ang natitirang mga sangkap ng 40ml na may tubig na solusyon nang pantay-pantay, magdagdag ng tubig hanggang sa buong dami, pagkatapos ay haluin nang pantay-pantay, hayaang nakababad nang magdamag, dahan-dahang ibuhos ang pagsasala, i-filter sa lalagyang selyado, isterilisado sa 98 ~ 100℃ sa loob ng 30 minuto, ibig sabihin, ang pH ay mula 8.4°C hanggang 8.6°C. ANG PRODUKTONG ITO AY GINAGAMIT PARA SA KAKULANGAN SA LUHAW, AY ISANG MABUTING PANGHALIP SA LUHAW. KAPAG ginamit PARA SA ANTERIOR chamber microscopy, maaaring NANGANGAPAT NA TAASAN ANG DOSIS NG PRODUKTONG ITO, 0.7% ~ 1.5% ang NANGANGAPAT.
4.6 Mga tabletang kontroladong paglabas ng Meththorphan, meththorphan resin salt 187.5mg, lactose 40.0mg, PVP70.0mg, vapor silica 10mg, 40.0 mGHPMC-603, 40.0mg ~ microcrystalline cellulose phthalate-102 at magnesium stearate 2.5mg. Inihahanda ito bilang mga tableta sa pamamagitan ng karaniwang pamamaraan. Ang produktong ito ay ginagamit bilang materyal na kontroladong paglabas.
4.7 Para sa mga tabletang avantomycin ⅳ, ang 2149g avantomycin ⅳ monohydrate at 1000ml na pinaghalong isopropyl water na may 15% (konsentrasyon ng masa) eudragitL-100 (9:1) ay hinalo, hinalo, binutil, at pinatuyo sa 35℃. Ang mga pinatuyong granules na 575g at 62.5g hydroxypropylocellulose E-50 ay lubusang hinalo, at pagkatapos ay idinagdag ang 7.5g stearic acid at 3.25g magnesium stearate sa mga tableta upang makakuha ng patuloy na paglabas ng mga tabletang vanguard mycin ⅳ. Ang produktong ito ay ginagamit bilang slow release material.
4.8 Nifedipine sustained-release granules Ang 1 bahagi ng nifedipine, 3 bahagi ng hydroxypropyl methyl cellulose at 3 bahagi ng ethyl cellulose ay hinalo sa pinaghalong solvent (ethanol: methylene chloride = 1:1), at 8 bahagi ng corn starch ang idinagdag upang makagawa ng granules sa pamamagitan ng medium-soluble method. Ang drug release rate ng granules ay hindi naapektuhan ng pagbabago ng environmental pH at mas mabagal kaysa sa mga granules na mabibili sa merkado. Pagkatapos ng 12 oras na oral administration, ang konsentrasyon ng dugo ng tao ay 12mg/ml, at walang indibidwal na pagkakaiba.
4.9 Propranhaol hydrochloride sustained release capsule Propranhaol hydrochloride 60kg, microcrystalline cellulose 40kg, at idinagdag ang 50L na tubig upang makagawa ng granules. Ang HPMC1kg at EC 9kg ay hinalo sa pinaghalong solvent (methylene chloride: methanol =1:1) 200L upang makagawa ng coating solution, na may flow rate na 750ml/min na ispray sa mga gumugulong na spherical particle, binalutan ang mga particle sa pamamagitan ng pore size ng 1.4mm screen na buong particle, at pagkatapos ay nilagyan ng ordinaryong capsule filling machine ang stone capsule sa loob ng stone capsule. Ang bawat kapsula ay naglalaman ng 160mg ng propranolol hydrochloride spherical particles.
4.10 Ang mga skeleton tablet ng Naprolol HCL ay inihanda sa pamamagitan ng paghahalo ng naprolol HCL :HPMC: CMC-NA sa ratio na 1:0.25:2.25. Ang rate ng paglabas ng gamot ay malapit sa zero order sa loob ng 12 oras.
Maaari ring gawin ang iba pang mga gamot mula sa pinaghalong mga materyales ng kalansay, tulad ng metoprolol: HPMC: CMC-NA ayon sa: 1:1.25:1.25; Allylprolol: HPMC ayon sa 1:2.8:2.92 na ratio. Ang rate ng paglabas ng gamot ay malapit sa zero order sa loob ng 12 oras.
4.11 Ang mga skeleton tablet na gawa sa pinaghalong materyales ng mga ethylaminosine derivatives ay inihanda sa pamamagitan ng normal na pamamaraan gamit ang pinaghalong micro powder silica gel: CMC-NA :HPMC 1:0.7:4.4. Ang gamot ay maaaring ilabas sa loob ng 12 oras kapwa in vitro at in vivo, at ang linear release pattern ay may magandang ugnayan. Ang mga resulta ng accelerated stability test ayon sa mga regulasyon ng FDA ay hinuhulaan na ang buhay ng pag-iimbak ng produktong ito ay hanggang 2 taon.
4.12 Ang HPMC (50mPa·s) (5 bahagi), HPMC (4000 mPa·s) (3 bahagi) at HPC1 ay tinunaw sa 1000 bahagi ng tubig, 60 bahagi ng acetaminophen at 6 na bahagi ng silica gel ang idinagdag, hinalo gamit ang homogenizer, at pinatuyo gamit ang spray dried. Ang produktong ito ay naglalaman ng 80% ng pangunahing gamot.
4.13 Ang mga tabletang skeleton ng Theophylline hydrophilic gel ay kinalkula ayon sa kabuuang bigat ng tableta, 18%-35% theophylline, 7.5%-22.5% HPMC, 0.5% lactose, at angkop na dami ng hydrophobic lubricant ang karaniwang inihahanda sa mga controlled release tablet, na maaaring mapanatili ang epektibong konsentrasyon ng dugo ng katawan ng tao sa loob ng 12 oras pagkatapos ng oral administration.
Oras ng pag-post: Set-20-2022