Idrossipropilmetilċelluloża (HPMC)
Kategorija: materjali tal-kisi; Materjal tal-membrana; Materjali polimeriċi b'veloċità kkontrollata għal preparazzjonijiet b'rilaxx bil-mod; Aġent stabilizzanti; Għajnuna għas-sospensjoni, kolla għall-pilloli; Aġent ta' adeżjoni rinforzat.
1. Introduzzjoni tal-prodott
DAN IL-PRODOTT HUWA ETERE TAĊ-ĊELLULOŻA MHUX JONIKU, li jidher esternament bħala trab abjad, bla riħa u bla togħma, li jinħall fl-ilma u fil-biċċa l-kbira tas-solventi organiċi polari, li jintefaħ fl-ilma kiesaħ għal soluzzjoni kollojdali ċara jew xi ftit imdardra. Is-soluzzjoni akwea għandha attività tal-wiċċ, trasparenza għolja u prestazzjoni stabbli. L-HPMC għandu l-proprjetà ta' ġel sħun. Wara t-tisħin, is-soluzzjoni akwea tal-prodott tifforma preċipitazzjoni tal-ġel, u mbagħad tinħall wara t-tkessiħ. It-temperatura tal-ġel ta' speċifikazzjonijiet differenti hija differenti. Is-solubbiltà tinbidel bil-viskożità, iktar ma tkun baxxa l-viskożità, iktar ma tkun kbira s-solubbiltà, speċifikazzjonijiet differenti tal-proprjetajiet tal-HPMC għandhom xi differenzi, l-HPMC maħlul fl-ilma mhux affettwat mill-valur tal-pH.
It-temperatura tal-kombustjoni spontanja, id-densità maħlula, id-densità vera u t-temperatura tat-tranżizzjoni tal-ħġieġ kienu 360℃, 0.341g/cm3, 1.326g/cm3 u 170 ~ 180℃, rispettivament. Wara t-tisħin, isir kannella f'190 ~ 200 °C u jinħaraq f'225 ~ 230 °C.
L-HPMC huwa kważi insolubbli fil-kloroform, l-etanol (95%), u l-etere tad-dietil, u jinħall f'taħlita ta' etanol u klorur tal-metilin, taħlita ta' metanol u klorur tal-metilin, u taħlita ta' ilma u etanol. Xi livelli ta' HPMC huma solubbli f'taħlitiet ta' aċetun, klorur tal-metilin, u 2-propanol, kif ukoll f'solventi organiċi oħra.
Tabella 1: Indikaturi tekniċi
proġett
Gauge,
60 gd (2910).
65GD(2906)
75GD(2208)
Metossi %
28.0-32.0
27.0-30.0
19.0-24.0
Idrossipropossi %
7.0-12.0
4.0-7.5
4.0-12.0
Temperatura tal-ġell ℃
56-64.
62.0-68.0
70.0-90.0
Viskożità mpa s.
3,5,6,15,50,4000
50400 0
100400 0150 00100 000
Telf ta' piż niexef %
5.0 jew inqas
Residwu tal-ħruq %
1.5 jew inqas
pH
4.0-8.0
Metall tqil
20 jew inqas
arseniku
2.0 jew inqas
2. Karatteristiċi tal-prodott
2.1 L-idrossipropilmetilċelluloża tinħall f'ilma kiesaħ biex tifforma soluzzjoni kollojdali viskuża. Sakemm tiżdied ma' ilma kiesaħ u titħawwad ftit, tista' tinħall f'soluzzjoni trasparenti. Għall-kuntrarju, hija bażikament insolubbli f'ilma sħun 'il fuq minn 60℃ u tista' biss tintefaħ. Fil-preparazzjoni tas-soluzzjoni milwiema tal-idrossipropilmetilċelluloża, l-aħjar li żżid parti mill-idrossipropilmetilċelluloża ma' ċertu ammont ta' ilma, tħawwad sew, tissaħħan sa 80 ~ 90℃, u mbagħad iżżid il-bqija tal-idrossipropilmetilċelluloża, u fl-aħħar tuża ilma kiesaħ biex tissupplimenta l-ammont meħtieġ.
2.2 L-idrossipropilmetilċelluloża hija etere taċ-ċelluloża mhux joniku, is-soluzzjoni tagħha ma ġġorrx ċarġ joniku, ma tinteraġixxix ma' melħ tal-metall jew komposti organiċi joniċi, sabiex jiġi żgurat li l-HPMC ma jirreaġixxix ma' materja prima u eċċipjenti oħra fil-proċess tal-produzzjoni tal-preparazzjoni.
2.3 L-idrossipropilmetilċelluloża għandha anti-sensittività qawwija, u biż-żieda fil-grad ta' sostituzzjoni fl-istruttura molekulari, l-anti-sensittività tissaħħaħ ukoll. Il-mediċini li jużaw l-HPMC bħala eċċipjenti għandhom kwalità aktar stabbli fil-perjodu effettiv minn mediċini li jużaw eċċipjenti tradizzjonali oħra (lamtu, destrina, zokkor trab).
2.4 L-idrossipropilmetilċelluloża hija metabolikament inerti. Bħala eċċipjent farmaċewtiku, la tiġi metabolizzata u lanqas assorbita, għalhekk ma tipprovdix sħana fil-mediċini u fl-ikel. Għandha applikazzjoni unika għal mediċini b'valur kalorifiku baxx, mingħajr melħ, mhux allerġeniċi u ikel għad-dijabetiċi.
2.5HPMC huwa relattivament stabbli għall-aċidi u l-bażijiet, iżda jekk il-pH jaqbeż 2 ~ 11 u jkun affettwat minn temperatura ogħla jew ħin ta' ħażna itwal, dan inaqqas il-grad ta' maturità.
2.6 Soluzzjoni milwiema ta' idrossipropilmetilċelluloża tista' tipprovdi attività tal-wiċċ, u turi valuri moderati ta' tensjoni tal-wiċċ u interfaċċjali. Għandha emulsifikazzjoni effettiva fis-sistema b'żewġ fażijiet u tista' tintuża bħala stabilizzatur effettiv u kollojde protettiv.
2.7 Is-soluzzjoni milwiema tal-idrossipropilmetilċelluloża għandha proprjetajiet eċċellenti li jiffurmaw film, u hija materjal ta' kisi tajjeb għal pilloli u pilloli. Il-membrana li tifforma hija bla kulur u iebsa. Jekk jiżdied il-gliċerol, il-plastiċità tagħha tista' tiżdied. Wara t-trattament tal-wiċċ, il-prodott jiġi mxerred f'ilma kiesaħ, u r-rata ta' dissoluzzjoni tista' tiġi kkontrollata billi jinbidel il-pH tal-ambjent. Din tintuża fi preparazzjonijiet ta' rilaxx bil-mod u preparazzjonijiet b'kisja enterika.
3. Applikazzjoni tal-prodott
3.1. Użat bħala kolla u aġent li jiddiżintegra
L-HPMC jintuża biex jippromwovi x-xoljiment tal-mediċina u l-grad ta' rilaxx tal-applikazzjonijiet, jista' jiġi maħlul direttament fis-solvent bħala kolla, b'viskożità baxxa ta' HPMC maħlul fl-ilma biex jifforma soluzzjoni kollojdali trasparenti għall-avorju li twaħħal, pilloli, pilloli, granuli fuq il-kolla u aġent diżintegranti, u l-viskożità għolja għall-kolla, jintuża biss minħabba t-tip differenti u r-rekwiżiti differenti, ġeneralment huwa 2% ~ 5%.
Soluzzjoni akwea ta' HPMC u ċerta konċentrazzjoni ta' etanol biex tagħmel binder kompost; Eżempju: Soluzzjoni akwea ta' 2% HPMC imħallta ma' soluzzjoni ta' 55% etanol intużat għall-pelleting ta' kapsuli ta' amoxicillin, sabiex ix-xoljiment medju tal-kapsuli ta' amoxicillin żdied minn 38% għal 90% mingħajr HPMC.
L-HPMC jista' jkun magħmul minn kolla komposta b'konċentrazzjoni differenti ta' taħlita ta' lamtu wara x-xoljiment; Ix-xoljiment ta' pilloli miksija b'rita enterika żdied minn 38.26% għal 97.38% meta 2% HPMC u 8% lamtu ġew ikkombinati.
2.2. Agħmel materjal tal-kisi tal-film u materjal li jifforma l-film
L-HPMC bħala materjal ta' kisi li jinħall fl-ilma għandu l-karatteristiċi li ġejjin: viskożità moderata tas-soluzzjoni; Il-proċess ta' kisi huwa sempliċi; Proprjetà tajba li tifforma film; Jista' jżomm il-forma tal-biċċa, il-kitba; Jista' jkun reżistenti għall-umdità; Jista' jikkoreġi l-kulur, it-togħma. DAN IL-PRODOTT JINTUŻA BĦALA KISI TA' FILM LI JINĦALL FL-ILMA GĦAL TABLETS U PILLOLI B'VISKOŻITÀ BAXXA, U GĦAL KISI TA' FILM MHUX IBBAŻAT FUQ L-ILMA B'VISKOŻITÀ GĦOLJA, L-AMMONT TA' UŻU HUWA 2%-5%.
2.3, bħala aġent li jħaxxen u kolla protettiva kollojdali
L-HPMC użat bħala aġent li jħaxxen huwa 0.45% ~ 1.0%, jista' jintuża bħala qtar għall-għajnejn u aġent li jħaxxen id-dmugħ artifiċjali; Użat biex iżid l-istabbiltà tal-kolla idrofobika, jipprevjeni l-koeżjoni tal-partiċelli, il-preċipitazzjoni, id-dożaġġ tas-soltu huwa 0.5% ~ 1.5%.
2.4, bħala imblokkatur, materjal ta' rilaxx bil-mod, aġent ta' rilaxx ikkontrollat u aġent tal-pori
Il-mudell ta' viskożità għolja HPMC jintuża biex jipprepara l-imblokkaturi u l-aġenti ta' rilaxx ikkontrollat ta' pilloli ta' rilaxx sostnut b'skeletru ta' materjal imħallat u pilloli ta' rilaxx sostnut b'skeletru ta' ġel idrofiliku. Il-mudell ta' viskożità baxxa huwa aġent li jinduċi l-pori għal pilloli ta' rilaxx sostnut jew rilaxx ikkontrollat sabiex id-doża terapewtika inizjali ta' pilloli bħal dawn tinkiseb malajr, segwita minn rilaxx sostnut jew rilaxx ikkontrollat biex jinżammu konċentrazzjonijiet effettivi fid-demm.
2.5. Ġel u matriċi tas-suppożitorju
Suppożitorji tal-idroġel u preparazzjonijiet ta' adeżivi gastriċi jistgħu jiġu ppreparati bl-użu tal-karatteristika tal-formazzjoni tal-idroġel użata komunement mill-HPMC fl-ilma.
2.6 Materjali adeżivi bijoloġiċi
Metronidazole tħallat ma' HPMC u polycarboxylethylene 934 f'mixer biex isiru pilloli bijoadeżivi b'rilaxx ikkontrollat li fihom 250mg. Test ta' dissoluzzjoni in vitro wera li l-preparazzjoni nefħet malajr fl-ilma, u r-rilaxx tal-mediċina kien ikkontrollat permezz ta' diffużjoni u rilassament tal-katina tal-karbonju. L-implimentazzjoni fuq l-annimali wriet li s-sistema l-ġdida ta' rilaxx tal-mediċina kellha proprjetajiet ta' adeżjoni bijoloġika sinifikanti mal-mukoża sublingwali tal-bovini.
2.7, bħala għajnuna għas-sospensjoni
Il-viskożità GĦOLJA ta' dan il-prodott hija għajnuna tajba għas-sospensjoni għal preparazzjonijiet ta' likwidi ta' sospensjoni, id-dożaġġ tas-soltu tiegħu huwa 0.5% ~ 1.5%.
4. Eżempji ta' applikazzjoni
4.1 Soluzzjoni tal-kisi tal-film: HPMC 2kg, talc 2kg, żejt tar-riġnu 1000ml, Twain-80 1000ml, propilen glikol 1000ml, 95% etanol 53000ml, ilma 47000ml, ammont xieraq ta' pigment. Hemm żewġ modi kif tagħmilha.
4.1.1 Tħejjija ta' likwidu għall-ħwejjeġ miksi b'pigment solubbli: Żid l-ammont preskritt ta' HPMC ma' 95% etanol, xarrab matul il-lejl, dewweb vettur ieħor tal-pigment fl-ilma (iffiltra jekk meħtieġ), għaqqad iż-żewġ soluzzjonijiet u ħawwad b'mod uniformi biex tifforma soluzzjoni trasparenti. Ħallat 80% tas-soluzzjoni (20% għall-illustrar) mal-ammont preskritt ta' żejt tar-riġnu, Tween-80, u propilen glikol.
4.1.2 Tħejjija ta' pigment insolubbli (bħal ossidu tal-ħadid) likwidu tal-kisi L-HPMC ġie mxarrab f'95% etanol matul il-lejl, u ġie miżjud ilma biex issir soluzzjoni trasparenti ta' 2% HPMC. 20% ta' din is-soluzzjoni tneħħiet għall-illustrar, u s-soluzzjoni ta' 80% li fadal u l-ossidu tal-ħadid ġew ippreparati bil-metodu tat-tħin likwidu, u mbagħad l-ammont preskritt ta' komponenti oħra ġie miżjud u mħallat b'mod uniformi għall-użu. Il-proċess ta' kisi tal-likwidu tal-kisi: ferra l-folja tal-qamħ fil-kontenitur tal-kisi taz-zokkor, wara li ddur, l-arja sħuna tissaħħan minn qabel għal 45 ℃, tista' tisprejja l-kisi, kontroll tal-fluss f'10 ~ 15ml/min, wara l-isprejjar, kompli nixxef bl-arja sħuna għal 5 ~ 10min tista' tkun oħroġ mill-kontenitur, poġġi fit-dryer biex jinxef għal aktar minn 8 sigħat.
Membrana tal-għajn b'4.2α-interferon 50μg ta' α-interferon ġiet maħlula f'10ml0.01ml aċidu idrokloriku, imħallta ma' 90ml etanol u 0.5GHPMC, iffiltrata, miksija fuq virga tal-ħġieġ li ddur, sterilizzata f'60℃ u mnixxfa fl-arja. Dan il-prodott huwa magħmul f'materjal ta' film.
4.3 Pilloli Cotrimoxazole (0.4g±0.08g) SMZ (80 mesh) 40kg, lamtu (120 mesh) 8kg, soluzzjoni akwea ta' 3%HPMC 18-20kg, stearat tal-manjeżju 0.3kg, TMP (80 mesh) 8kg, il-metodu ta' preparazzjoni huwa li jitħalltu SMZ u TMP, u mbagħad jiżdied il-lamtu u jitħallat għal 5 minuti. B'soluzzjoni akwea ta' 3%HPMC prefabbrikata, materjal artab, b'granulazzjoni b'għarbiel ta' 16-il mesh, tnixxef, u mbagħad b'għarbiel ta' 14-il mesh ta' qamħ sħiħ, tiżdied it-taħlita ta' stearat tal-manjeżju, b'pilloli tondi ta' 12mm bil-kelma (SMZco). Dan il-prodott jintuża prinċipalment bħala sustanza li tgħaqqad. Ix-xoljiment tal-pilloli kien ta' 96%/20min.
4.4 Pilloli Piperati (0.25g) piperati 80 malja 25kg, lamtu (120 malja) 2.1kg, stearat tal-manjeżju ammont xieraq. Il-metodu ta' produzzjoni tiegħu huwa li jitħallat b'mod uniformi l-aċidu pipeoperiku, il-lamtu, l-HPMC, ma' 20% etanol materjal artab, granulat ta' 16-il malja għarbiel, niexef, u mbagħad qamħ sħiħ ta' 14-il malja għarbiel, flimkien ma' stearat tal-manjeżju vettorjali, ma' pilloli tal-ittimbrar b'ċinturin ċirkolari ta' 100mm (PPA0.25). Bil-lamtu bħala aġent ta' diżintegrazzjoni, ir-rata ta' dissoluzzjoni ta' din il-pillola mhijiex inqas minn 80%/2min, li hija ogħla minn prodotti simili fil-Ġappun.
4.5 Dmugħ artifiċjali HPMC-4000, HPMC-4500 jew HPMC-5000 0.3g, klorur tas-sodju 0.45g, klorur tal-potassju 0.37g, borax 0.19g, soluzzjoni ta' 10% ammonju klorbenżilammonju 0.02ml, ilma miżjud ma' 100ml. Il-metodu ta' produzzjoni tiegħu huwa HPMC imqiegħed f'15ml ilma, f'80 ~ 90℃ tieħu ilma sħiħ, żid 35ml ilma, u mbagħad fih il-komponenti li jifdal ta '40ml soluzzjoni akweja mħallta b'mod uniformi, żid l-ilma sal-ammont sħiħ, imbagħad ħawwad b'mod uniformi, ħalli joqgħod matul il-lejl, ferra bil-mod il-filtrazzjoni, iffiltra f'kontenitur issiġillat, sterilizzat f'98 ~ 100℃ għal 30 minuta, jiġifieri, Il-pH ivarja minn 8.4 °C sa 8.6 °C. DAN IL-PRODOTT HUWA UŻAT GĦAL NUQQAS TA' DMUGĦ, HUWA SOSTITUT TAJJEB GĦAD-DMUGĦ, META JINTUŻA GĦAL mikroskopija tal-kamra ta' quddiem, jista' jiżdied b'mod xieraq id-doża ta' dan il-prodott, 0.7% ~ 1.5% huwa xieraq.
4.6 Pilloli ta' meththorphan b'rilaxx ikkontrollat melħ tar-reżina ta' meththorphan 187.5mg, lattożju 40.0mg, PVP70.0mg, silika tal-fwar 10mg, 40.0 mGHPMC-603, 40.0mg ~ ċelluloża mikrokristallina ftalat-102 u stearat tal-manjeżju 2.5mg. Huwa ppreparat bħala pilloli bil-metodu normali. Dan il-prodott jintuża bħala materjal ta' rilaxx ikkontrollat.
4.7 Għall-pilloli avantomycin ⅳ, 2149g avantomycin ⅳ monohydrate u 1000ml taħlita ta' ilma isopropil ta' 15% (konċentrazzjoni tal-massa) eudragitL-100 (9:1) ġew imħawda, imħallta, granulati, u mnixxfa f'35℃. Il-granuli mnixxfa 575g u 62.5g hydroxypropylocellulose E-50 ġew imħallta sewwa, u mbagħad 7.5g aċidu steariku u 3.25g magnesium stearate ġew miżjuda mal-pilloli biex jinkiseb rilaxx kontinwu tal-pilloli vanguard mycin ⅳ. Dan il-prodott jintuża bħala materjal ta' rilaxx bil-mod.
4.8 Granuli ta' nifedipine b'rilaxx sostnut Parti 1 nifedipine, 3 partijiet hydroxypropyl methyl cellulose u 3 partijiet ethyl cellulose tħalltu ma' solvent imħallat (etanol: methylene chloride = 1:1), u 8 partijiet lamtu tal-qamħirrun ġew miżjuda biex jipproduċu granuli permezz ta' metodu li jinħall f'medja. Ir-rata ta' rilaxx tal-mediċina tal-granuli ma ġietx affettwata mill-bidla fil-pH ambjentali u kienet aktar bil-mod minn dik tal-granuli disponibbli kummerċjalment. Wara 12-il siegħa ta' amministrazzjoni orali, il-konċentrazzjoni fid-demm tal-bniedem kienet ta' 12mg/ml, u ma kien hemm l-ebda differenza individwali.
4.9 Kapsula ta' Propranhaol hydrochloride b'rilaxx sostnut Propranhaol hydrochloride 60kg, ċelluloża mikrokristallina 40kg, biż-żieda ta' 50L ilma biex isiru l-granuli. HPMC1kg u EC 9kg tħalltu fis-solvent imħallat (metilin klorur: metanol =1:1) 200L biex issir is-soluzzjoni tal-kisi, b'rata ta' fluss ta' 750ml/min sprej fuq il-partiċelli sferiċi li kienu qed jirrumblaw, il-partiċelli miksija għaddew minn partiċelli sħaħ b'pori ta' 1.4mm, u mbagħad imlew il-kapsula tal-ġebel b'magna ordinarja tal-mili tal-kapsuli. Kull kapsula fiha 160mg ta' partiċelli sferiċi ta' propranolol hydrochloride.
4.10 Pilloli skeletriċi ta' Naprolol HCL ġew ippreparati billi tħalltu naprolol HCL:HPMC: CMC-NA fil-proporzjon ta' 1:0.25:2.25. Ir-rata ta' rilaxx tal-mediċina kienet qrib l-ordni żero fi żmien 12-il siegħa.
Mediċini oħra jistgħu wkoll ikunu magħmula minn materjali ta' skeletru mħallat, bħal metoprolol: HPMC: CMC-NA skont: 1:1.25:1.25; Allylprolol:HPMC skont il-proporzjon ta' 1:2.8:2.92. Ir-rata ta' rilaxx tal-mediċina kienet qrib l-ordni żero fi żmien 12-il siegħa.
4.11 Pilloli skeletriċi ta’ materjali mħallta ta’ derivattivi tal-etilaminosina ġew ippreparati b’metodu normali bl-użu ta’ taħlita ta’ mikro-trab tas-silika ġel: CMC-NA: HPMC 1:0.7:4.4. Il-mediċina setgħet tiġi rilaxxata għal 12-il siegħa kemm in vitro kif ukoll in vivo, u l-mudell ta’ rilaxx lineari kellu korrelazzjoni tajba. Ir-riżultati tat-test ta’ stabbiltà aċċellerat skont ir-regolamenti tal-FDA jbassru li l-ħajja tal-ħażna ta’ dan il-prodott hija sa sentejn.
4.12 HPMC (50mPa·s) (5 partijiet), HPMC (4000 mPa·s) (3 partijiet) u HPC1 ġew maħlula f'1000 parti ilma, żdiedu 60 parti aċetaminofen u 6 partijiet ġel tas-silika, tħawdu b'omoġenizzatur, u tnixxfu bl-isprej. Dan il-prodott fih 80% tal-mediċina ewlenija.
4.13 Il-pilloli skeletriċi tal-ġel idrofiliku tat-teofillina ġew ikkalkulati skont il-piż totali tal-pillola, 18%-35% teofillina, 7.5%-22.5% HPMC, 0.5% lattożju, u ammont xieraq ta' lubrikant idrofobiku normalment ġew ippreparati f'pilloli b'rilaxx ikkontrollat, li setgħu jżommu l-konċentrazzjoni effettiva fid-demm tal-ġisem tal-bniedem għal 12-il siegħa wara l-għoti orali.
Ħin tal-posta: 20 ta' Settembru 2022