Hidroksipropil metilceluloza (HPMC)
Kategorija: materijali za premazivanje; Membranski materijal; Polimerni materijali s kontroliranom brzinom za pripravke s postupnim oslobađanjem; Stabilizator; Pomoćno sredstvo za suspenziju, ljepilo za tablete; Sredstvo za pojačano prianjanje.
1. Predstavljanje proizvoda
OVAJ PROIZVOD JE NEJONSKI CELULOZNI ETER, spolja gledano kao bijeli prah, bez mirisa i okusa, rastvorljiv u vodi i većini polarnih organskih rastvarača, bubri u hladnoj vodi do bistrog ili blago zamućenog koloidnog rastvora. Vodeni rastvor ima površinsku aktivnost, visoku prozirnost i stabilne performanse. HPMC ima svojstvo vrućeg gela. Nakon zagrijavanja, vodeni rastvor proizvoda formira gel talog, koji se zatim rastvara nakon hlađenja. Temperatura gela je različita u zavisnosti od specifikacija. Rastvorljivost se mijenja sa viskoznošću, što je viskoznost niža, to je veća rastvorljivost, svojstva HPMC-a različita su u nekim razlikama, dok pH vrijednost HPMC-a rastvorenog u vodi ne utiče na pH vrijednost.
Temperatura spontanog sagorijevanja, rastresita gustoća, stvarna gustoća i temperatura staklastog prijelaza bile su 360℃, 0,341g/cm3, 1,326g/cm3 i 170 ~ 180℃, respektivno. Nakon zagrijavanja, postaje smeđe na 190 ~ 200 °C i gori na 225 ~ 230 °C.
HPMC je gotovo nerastvorljiv u kloroformu, etanolu (95%) i dietil eteru, a rastvara se u smjesi etanola i metilen hlorida, smjesi metanola i metilen hlorida i smjesi vode i etanola. Neki nivoi HPMC-a su rastvorljivi u smjesama acetona, metilen hlorida i 2-propanola, kao i u drugim organskim rastvaračima.
Tabela 1: Tehnički indikatori
projekat
Mjerač,
60 gd (2910).
65GD(2906)
75GD(2208)
Metoksi %
28,0-32,0
27,0-30,0
19,0-24,0
Hidroksipropoksi %
7,0-12,0
4,0-7,5
4,0-12,0
Temperatura gela ℃
56-64.
62,0-68,0
70,0-90,0
Viskoznost mpa s.
3, 5, 6, 15, 50, 4000
50400 0
100400 0150 00100 000
Gubitak suhe težine %
5.0 ili manje
Ostatak sagorijevanja %
1,5 ili manje
pH
4,0-8,0
Heavy metal
20 ili manje
arsen
2.0 ili manje
2. Karakteristike proizvoda
2.1 Hidroksipropil metilceluloza se rastvara u hladnoj vodi i formira viskozni koloidni rastvor. Dodavanjem u hladnu vodu i laganim miješanjem, može se rastvoriti u prozirni rastvor. Naprotiv, u vrućoj vodi iznad 60℃ je u osnovi nerastvorljiva i može samo bubriti. Prilikom pripreme vodenog rastvora hidroksipropil metilceluloze, najbolje je dodati dio hidroksipropil metilceluloze u određenu količinu vode, snažno miješati, zagrijati na 80 ~ 90℃, zatim dodati preostalu hidroksipropil metilcelulozu i na kraju koristiti hladnu vodu za dopunjavanje do potrebne količine.
2.2 Hidroksipropil metilceluloza je nejonski celulozni eter, njen rastvor ne nosi jonski naboj, ne interaguje sa metalnim solima ili jonskim organskim jedinjenjima, tako da HPMC ne reaguje sa drugim sirovinama i ekscipijensima u procesu proizvodnje preparata.
2.3 Hidroksipropil metilceluloza ima jaku antisenzitivnost, a s povećanjem stepena supstitucije u molekularnoj strukturi, antisenzitivnost se također povećava. Lijekovi koji koriste HPMC kao pomoćne tvari imaju stabilniji kvalitet unutar perioda djelovanja od lijekova koji koriste druge tradicionalne pomoćne tvari (škrob, dekstrin, šećer u prahu).
2.4 Hidroksipropil metilceluloza je metabolički inertna. Kao farmaceutski ekscipijens, ne metabolizira se niti apsorbira, tako da ne osigurava toplinu u lijekovima i hrani. Ima jedinstvenu primjenu na lijekove niske kalorijske vrijednosti, bez soli, nealergene lijekove i hranu za dijabetičare.
2,5HPMC je relativno stabilan na kiseline i baze, ali ako pH vrijednost pređe 2 ~ 11 i ako je pod utjecajem više temperature ili dužeg vremena skladištenja, smanjit će se stepen zrelosti.
2.6 Vodeni rastvor hidroksipropil metilceluloze može pružiti površinsku aktivnost, pokazujući umjerene vrijednosti površinske i međufazne napetosti. Ima efikasnu emulgaciju u dvofaznom sistemu i može se koristiti kao efikasan stabilizator i zaštitni koloid.
2.7 Vodeni rastvor hidroksipropil metilceluloze ima odlična svojstva stvaranja filma i dobar je materijal za oblaganje tableta i pilula. Membrana koju formira je bezbojna i čvrsta. Dodavanjem glicerola, njena plastičnost se može povećati. Nakon površinske obrade, proizvod se disperguje u hladnoj vodi, a brzina rastvaranja se može kontrolisati promjenom pH okruženja. Koristi se u preparatima sa sporim oslobađanjem i enterički obloženim preparatima.
3. Primjena proizvoda
3.1. Koristi se kao ljepilo i sredstvo za dezintegraciju
HPMC se koristi za podsticanje rastvaranja leka i stepena oslobađanja u različitim aplikacijama, može se direktno rastvoriti u rastvaraču kao adheziv. HPMC niske viskoznosti rastvoren u vodi formira providni do boje slonovače lepljivi koloidni rastvor, tablete, pilule, granule kao adheziv i sredstvo za dezintegraciju. Visoka viskoznost se koristi za lepljenje, zbog različitih vrsta i različitih zahteva, a opšte je 2% ~ 5%.
Vodeni rastvor HPMC-a i određena koncentracija etanola za pravljenje kompozitnog veziva; Primjer: 2% vodeni rastvor HPMC-a pomiješan sa 55% rastvorom etanola korišten je za peletiranje kapsula amoksicilina, tako da se prosječno rastvaranje kapsula amoksicilina povećalo sa 38% na 90% bez HPMC-a.
HPMC se može napraviti od kompozitnog ljepila s različitom koncentracijom škrobne suspenzije nakon rastvaranja; Rastvaranje tableta eritromicina s enteričkim premazom povećalo se s 38,26% na 97,38% kada su kombinirani 2% HPMC i 8% škroba.
2.2. Napraviti materijal za premazivanje filma i materijal za formiranje filma
HPMC kao materijal za premazivanje rastvorljiv u vodi ima sljedeće karakteristike: umjerena viskoznost rastvora; proces premazivanja je jednostavan; dobra svojstva formiranja filma; može zadržati oblik predmeta, pisanje; može biti otporan na vlagu; može mijenjati boju, korigovati aromu. OVAJ PROIZVOD SE KORISTI KAO FILMSKI PREMAZ RASTVORLJIV U VODI ZA TABLETE I PILUE SA NISKIM VISKOZITETOM, A ZA FILMSKI PREMAZ BEZ VODENE BAZE SA VISKOZITETOM, KOLIČINA UPOTREBE JE 2%-5%.
2.3, kao zgušnjivač i koloidno zaštitno ljepilo
HPMC koji se koristi kao zgušnjivač je 0,45% ~ 1,0%, može se koristiti kao kapi za oči i zgušnjivač umjetnih suza; Koristi se za povećanje stabilnosti hidrofobnog ljepila, sprječavanje koalescencije čestica, taloženja, uobičajena doza je 0,5% ~ 1,5%.
2.4, kao blokator, materijal za sporo oslobađanje, sredstvo za kontrolirano oslobađanje i sredstvo za pore
HPMC model visoke viskoznosti koristi se za pripremu blokatora i sredstava za kontrolirano oslobađanje tableta s produženim oslobađanjem od miješanog materijala i tableta s produženim oslobađanjem od hidrofilnog gel skeleta. Model niske viskoznosti je sredstvo koje inducira pore za tablete s produženim ili kontroliranim oslobađanjem tako da se početna terapijska doza takvih tableta brzo postiže, nakon čega slijedi produženo ili kontrolirano oslobađanje radi održavanja učinkovitih koncentracija u krvi.
2.5. Gel i matrica supozitorija
Hidrogel supozitorije i pripravci za gastrično lijepljenje mogu se pripremiti korištenjem karakteristike formiranja hidrogela koju obično koristi HPMC u vodi.
2.6 Biološki adhezivni materijali
Metronidazol je pomiješan sa HPMC-om i polikarboksiletilenom 934 u mikseru kako bi se napravile bioadhezivne tablete s kontroliranim oslobađanjem koje sadrže 250 mg. In vitro test rastvaranja pokazao je da preparat brzo bubri u vodi, a oslobađanje lijeka kontrolirano je difuzijom i relaksacijom ugljikovog lanca. Primjena na životinjama pokazala je da novi sistem za oslobađanje lijeka ima značajna biološka svojstva prianjanja na sublingvalnu sluznicu goveda.
2.7, kao pomoć pri suspenziji
VISOKA viskoznost ovog proizvoda je dobro sredstvo za pripremu tečnih suspenzija, a uobičajena doza je 0,5% ~ 1,5%.
4. Primjeri primjene
4.1 Rastvor za filmski premaz: HPMC 2 kg, talk 2 kg, ricinusovo ulje 1000 ml, Twain-80 1000 ml, propilen glikol 1000 ml, 95% etanol 53000 ml, voda 47000 ml, odgovarajuća količina pigmenta. Postoje dva načina za pripremu.
4.1.1 Priprema tečnosti za odjeću obložene rastvorljivim pigmentom: Dodajte propisanu količinu HPMC-a u 95% etanol, potopite preko noći, rastvorite još jedan pigmentni vektor u vodi (filtrirajte ako je potrebno), kombinujte dva rastvora i ravnomjerno promiješajte dok se ne formira prozirni rastvor. Pomiješajte 80% rastvora (20% za poliranje) sa propisanom količinom ricinusovog ulja, Tween-80 i propilen glikola.
4.1.2 Priprema tečnog premaza na bazi nerastvorljivog pigmenta (kao što je gvožđe oksid) HPMC je preko noći natopljen u 95% etanolu, a zatim je dodana voda da bi se dobio 2% prozirni rastvor HPMC-a. 20% ovog rastvora je uzeto za poliranje, a preostalih 80% rastvora i gvožđe oksid su pripremljeni metodom tečnog mljevenja, a zatim je dodata propisana količina ostalih komponenti i ravnomjerno pomiješana za upotrebu. Proces premazivanja tečnosti za premaz: sipajte zrnasti list u posudu za premazivanje šećerom, nakon rotacije, vrući vazduh se zagreje na 45℃, možete prskati premaz, kontrolisati protok od 10 ~ 15ml/min, nakon prskanja, nastavite sušiti vrućim vazduhom 5 ~ 10 minuta, a zatim se može izvaditi iz posude, staviti u sušilicu da se suši duže od 8 sati.
4.2α-interferonska očna membrana 50μg α-interferona je rastvoreno u 10ml0,01ml hlorovodonične kiseline, pomiješano sa 90ml etanola i 0,5GHPMC, filtrirano, naneseno na rotirajući stakleni štapić, sterilizirano na 60℃ i osušeno na zraku. Ovaj proizvod se prerađuje u filmski materijal.
4.3 Tablete kotrimoksazola (0,4 g ± 0,08 g) SMZ (80 mesh) 40 kg, škrob (120 mesh) 8 kg, 3% vodeni rastvor HPMC-a 18-20 kg, magnezijum stearat 0,3 kg, TMP (80 mesh) 8 kg, metoda pripreme je miješanje SMZ-a i TMP-a, a zatim dodavanje škroba i miješanje 5 minuta. Sa prethodno pripremljenim 3% vodenim rastvorom HPMC-a, mekim materijalom, granulacijom sa sitom od 16 mesh-a, sušenjem, a zatim sa sitom od 14 mesh-a cijelog zrna, dodaje se mješavina magnezijum stearata, sa okruglim tabletama od 12 mm sa oznakom (SMZco). Ovaj proizvod se uglavnom koristi kao vezivo. Rastvaranje tableta je bilo 96%/20 minuta.
4.4 Piperat tablete (0,25 g) piperat 80 mesh 25 kg, škrob (120 mesh) 2,1 kg, magnezijum stearat u odgovarajućoj količini. Njegova metoda proizvodnje je ravnomjerno miješanje pipeoperinske kiseline, škroba, HPMC-a, sa 20% etanola mekog materijala, granulata sita od 16 mesh, sušenja, a zatim sita od 14 mesh cijelog zrna, plus vektor magnezijum stearata, sa kružnom trakom od 100 mm (PPA0.25) za štancanje tableta. Sa škrobom kao sredstvom za dezintegraciju, brzina rastvaranja ove tablete nije manja od 80%/2 min, što je više od sličnih proizvoda u Japanu.
4.5 Umjetne suze HPMC-4000, HPMC-4500 ili HPMC-5000 0,3 g, natrijum hlorid 0,45 g, kalijum hlorid 0,37 g, boraks 0,19 g, 10% rastvor amonijum hlorbenzilamonijuma 0,02 ml, voda dodata u 100 ml. Njegova metoda proizvodnje je takva da se HPMC stavi u 15 ml vode, na 80 ~ 90℃ uzme punu vodu, doda 35 ml vode, a zatim se preostalih 40 ml vodenog rastvora ravnomjerno pomiješa, doda voda do pune količine, zatim ravnomjerno promiješa, ostavi da odstoji preko noći, lagano sipa u filter, filtrat se zatvori i sterilizira na 98 ~ 100℃ tokom 30 minuta, odnosno pH vrijednost se kreće od 8,4 °C do 8,6 °C. OVAJ PROIZVOD SE KORISTI ZA NEDOSTATAK SUZA I DOBRA JE ZAMJENA ZA SUZE. KADA SE KORISTI ZA PREDNJEKOMORNU MIKROSKOPIJU, DOZIRANJE OVOG PROIZVODA SE MOŽE ODGOVARAJUĆE POVEĆATI, 0,7% ~ 1,5% JE ODGOVARAJUĆE.
4.6 Tablete mettorfana s kontroliranim oslobađanjem: sol mettorfanske smole 187,5 mg, laktoza 40,0 mg, PVP 70,0 mg, para silicij-dioksida 10 mg, 40,0 mGHPMC-603, 40,0 mg ~ mikrokristalna celuloza ftalat-102 i magnezijev stearat 2,5 mg. Priprema se u obliku tableta uobičajenom metodom. Ovaj proizvod se koristi kao materijal s kontroliranim oslobađanjem.
4.7 Za tablete avantomicina III, 2149 g avantomicina III monohidrata i 1000 ml mješavine izopropil vode od 15% (masena koncentracija) eudragita L-100 (9:1) su miješani, izmiješani, granulirani i sušeni na 35 ℃. Osušene granule od 575 g i 62,5 g hidroksipropiloceluloze E-50 su temeljito izmiješani, a zatim je u tablete dodano 7,5 g stearinske kiseline i 3,25 g magnezijum stearata kako bi se postiglo kontinuirano oslobađanje tableta avantomicina III. Ovaj proizvod se koristi kao materijal za sporo oslobađanje.
4.8 Nifedipin granule s produženim oslobađanjem 1 dio nifedipina, 3 dijela hidroksipropil metil celuloze i 3 dijela etil celuloze pomiješani su sa miješanim rastvaračem (etanol: metilen hlorid = 1:1), a zatim je dodano 8 dijelova kukuruznog škroba da bi se dobile granule metodom srednje rastvorljivosti. Brzina oslobađanja lijeka iz granula nije bila pod utjecajem promjene pH vrijednosti okoline i bila je sporija od one kod komercijalno dostupnih granula. Nakon 12 sati oralne primjene, koncentracija u krvi ljudi bila je 12 mg/ml i nije bilo individualne razlike.
4.9 Kapsula propranolol hidrohlorida s produženim oslobađanjem Propranolol hidrohlorid 60 kg, mikrokristalna celuloza 40 kg, uz dodatak 50 l vode za dobijanje granula. HPMC 1 kg i EC 9 kg pomiješani su u 200 l miješanog rastvarača (metilen hlorid:metanol =1:1) za dobijanje rastvora za oblaganje, prskanjem po kotrljajućim sfernim česticama, brzinom protoka od 750 ml/min, obložene čestice prosejane kroz sito veličine pora od 1,4 mm, a zatim napunjene u kamenu kapsulu pomoću obične mašine za punjenje kapsula. Svaka kapsula sadrži 160 mg sfernih čestica propranolol hidrohlorida.
4.10 Tablete naprolol hidroklorida sa skeletom pripremljene su miješanjem naprolol hidroklorida:HPMC:CMC-NA u omjeru 1:0,25:2,25. Brzina oslobađanja lijeka bila je blizu nultog reda veličine unutar 12 sati.
Drugi lijekovi mogu biti napravljeni od miješanih skeletnih materijala, kao što su metoprolol:HPMC:CMC-NA u omjeru 1:1,25:1,25; alilprolol:HPMC u omjeru 1:2,8:2,92. Brzina oslobađanja lijeka bila je blizu nultog reda veličine unutar 12 sati.
4.11 Skelet tableta od miješanih materijala derivata etilaminozina pripremljen je normalnom metodom korištenjem smjese mikropraška silika gela: CMC-NA:HPMC 1:0,7:4,4. Lijek se mogao oslobađati tokom 12 sati i in vitro i in vivo, a linearni obrazac oslobađanja imao je dobru korelaciju. Rezultati ubrzanog testa stabilnosti prema FDA propisima predviđaju da je rok trajanja ovog proizvoda do 2 godine.
4.12 HPMC (50mPa·s) (5 dijelova), HPMC (4000 mPa·s) (3 dijela) i HPC1 su rastvoreni u 1000 dijelova vode, dodano je 60 dijelova acetaminofena i 6 dijelova silika gela, miješano homogenizatorom i sušeno raspršivanjem. Ovaj proizvod sadrži 80% glavnog lijeka.
4.13 Tablete teofilina s hidrofilnim gel skeletom izračunate su prema ukupnoj težini tablete, 18%-35% teofilina, 7,5%-22,5% HPMC-a, 0,5% laktoze i odgovarajuća količina hidrofobnog lubrikanta obično su pripremljene u tablete s kontroliranim oslobađanjem, koje mogu održati efektivnu koncentraciju u krvi ljudskog tijela 12 sati nakon oralne primjene.
Vrijeme objave: 20. septembar 2022.