Hydroxipropylmetylcellulosa som farmaceutiskt hjälpämne

Hydroxipropylmetylcellulosa (HPMC)

Kategori: beläggningsmaterial; Membranmaterial; Hastighetskontrollerade polymermaterial för preparat med långsam frisättning; Stabiliseringsmedel; Suspensionshjälpmedel, tablettlim; Förstärkt vidhäftningsmedel.

1. Produktintroduktion

Denna PRODUKT ÄR EN NONCJONISK CELLULOSAETER, som utvärtes observeras som ett vitt pulver, luktfritt och smaklöst, lösligt i vatten och de flesta polära organiska lösningsmedel, sväller i kallt vatten till en klar eller något grumlig kolloidal lösning. Vattenlösningen har ytaktivitet, hög transparens och stabila prestanda. HPMC har egenskapen att vara varm gel. Efter uppvärmning bildar produkten en gelutfällning som sedan löses upp efter kylning. Geltemperaturen varierar för olika specifikationer. Lösligheten förändras med viskositeten, ju lägre viskositeten är, desto större är lösligheten. Olika specifikationer för HPMC:s egenskaper har vissa skillnader. HPMC löst i vatten påverkas inte av pH-värdet.

Självantändningstemperaturen, lösdensiteten, verklig densitet och glasövergångstemperaturen var 360 ℃, 0,341 g/cm3, 1,326 g/cm3 respektive 170 ~ 180 ℃. Efter uppvärmning blir den brun vid 190 ~ 200 °C och brinner vid 225 ~ 230 °C.

HPMC är nästan olösligt i kloroform, etanol (95 %) och dietyleter, och löses i en blandning av etanol och metylenklorid, en blandning av metanol och metylenklorid, och en blandning av vatten och etanol. Vissa nivåer av HPMC är lösliga i blandningar av aceton, metylenklorid och 2-propanol, såväl som i andra organiska lösningsmedel.

Tabell 1: Tekniska indikatorer

projekt

Spårvidd,

60 miljoner (2910).

65GD(2906)

75GD(2208)

Metoxi %

28,0–32,0

27,0–30,0

19,0–24,0

Hydroxipropoxi %

7,0–12,0

4,0–7,5

4,0–12,0

Geltemperatur ℃

56–64.

62,0–68,0

70,0–90,0

Viskositet mpa/s

3, 5, 6, 15, 50, 4000

50400 0

100400 0150 00100 000

Torrviktsförlust %

5,0 eller mindre

Brännrester %

1,5 eller mindre

pH

4,0–8,0

Tungmetall

20 eller mindre

arsenik

2,0 eller mindre

2. Produktegenskaper

2.1 Hydroxipropylmetylcellulosa löses upp i kallt vatten för att bilda en viskös kolloidal lösning. Så länge den tillsätts i kallt vatten och rörs om lätt kan den lösas upp till en transparent lösning. Tvärtom är den i princip olöslig i varmt vatten över 60 ℃ och kan bara svälla. Vid framställning av vattenlösningen av hydroxipropylmeticellulosa är det bäst att tillsätta en del hydroxipropylmeticellulosa i en viss mängd vatten, rör om kraftigt, värm till 80 ~ 90 ℃, och tillsätt sedan resterande hydroxipropylmeticellulosa och slutligen använda kallt vatten för att tillsätta den erforderliga mängden.

2.2 Hydroxipropylmetylcellulosa är en nonjonisk cellulosaeter, dess lösning bär inte jonladdning, interagerar inte med metallsalter eller joniska organiska föreningar, för att säkerställa att HPMC inte reagerar med andra råvaror och hjälpämnen i tillverkningsprocessen.

2.3 Hydroxipropylmetylcellulosa har stark antikänslighetseffekt, och med ökande substitutionsgrad i molekylstrukturen ökar även antikänsligheten. Läkemedel som använder HPMC som hjälpämne har en mer stabil kvalitet under den effektiva perioden än läkemedel som använder andra traditionella hjälpämnen (stärkelse, dextrin, florsocker).

2.4 Hydroxipropylmetylcellulosa är metaboliskt inert. Som farmaceutiskt hjälpämne metaboliseras eller absorberas det inte, så det avger inte värme i läkemedel och livsmedel. Det har unik tillämpbarhet på lågkaloriinnehållande, saltfria, icke-allergiframkallande läkemedel och livsmedel för diabetiker.

2,5 HPMC är relativt stabilt mot syror och baser, men om pH-värdet överstiger 2 ~ 11 och påverkas av högre temperatur eller längre lagringstid, kommer det att minska mognadsgraden.

2.6 Vattenlösning av hydroxipropylmetylcellulosa kan ge ytaktivitet och uppvisa måttliga yt- och gränsspänningar. Den har en effektiv emulgering i tvåfassystem och kan användas som en effektiv stabilisator och skyddande kolloid.

2.7 Vattenlösning av hydroxipropylmetylcellulosa har utmärkta filmbildande egenskaper och är ett bra ytbehandlingsmaterial för tabletter och piller. Membranet som bildas av den är färglöst och segt. Om glycerol tillsätts kan dess plasticitet ökas. Efter ytbehandling dispergeras produkten i kallt vatten, och upplösningshastigheten kan kontrolleras genom att ändra pH-miljön. Den används i preparat med långsam frisättning och enterodragerade preparat.

3. Produktapplikation

3.1. Används som lim och sönderfallsmedel

HPMC används för att främja läkemedelsupplösning och frisättningsgraden för applicering, kan lösas direkt i lösningsmedel som lim. HPMC med låg viskositet löses i vatten för att bilda en transparent till elfenbensvit klibbig kolloidlösning, tabletter, piller, granuler på limmet och sönderfallsmedlet, och den höga viskositeten för lim, endast användning på grund av olika typer och olika krav, är den generella halten 2% ~ 5%.

HPMC-vattenlösning och en viss koncentration etanol för att skapa ett kompositbindemedel; Exempel: 2 % HPMC-vattenlösning blandad med 55 % etanollösning användes för pelletering av amoxicillinkapslar, så att den genomsnittliga upplösningen av amoxicillinkapslar ökade från 38 % till 90 % utan HPMC.

HPMC kan tillverkas av kompositlim med olika koncentrationer av stärkelseuppslamning efter upplösning; Upplösningen av erytromycin-enteriskt dragerade tabletter ökade från 38,26 % till 97,38 % när 2 % HPMC och 8 % stärkelse kombinerades.

2.2. Tillverkning av filmbeläggningsmaterial och filmbildande material

HPMC som vattenlösligt beläggningsmaterial har följande egenskaper: måttlig lösningsviskositet; beläggningsprocessen är enkel; god filmbildande egenskap; kan behålla formen på stycket och skriva; kan vara fukttålig; kan korrigera färg och smak. Denna produkt används som vattenlöslig filmdragering för tabletter och piller med låg viskositet, och för icke-vattenbaserad filmdragering med hög viskositet är användningsmängden 2%-5%.

2.3, som förtjockningsmedel och kolloidalt skyddslim

HPMC som används som förtjockningsmedel är 0,45 % ~ 1,0 %, kan användas som ögondroppar och förtjockningsmedel för artificiella tårar; Används för att öka stabiliteten hos hydrofobt lim, förhindra partikelkoalescens och utfällning, den vanliga dosen är 0,5 % ~ 1,5 %.

2.4, som blockerare, material med långsam frisättning, medel för kontrollerad frisättning och pormedel

HPMC-högviskositetsmodell används för att framställa blockerare och kontrollerade frisättningsmedel för blandade materialskeletttabletter med fördröjd frisättning och hydrofila gelskeletttabletter med fördröjd frisättning. Lågviskositetsmodellen är ett porframkallande medel för tabletter med fördröjd eller kontrollerad frisättning så att den initiala terapeutiska dosen av sådana tabletter snabbt erhålls, följt av fördröjd eller kontrollerad frisättning för att bibehålla effektiva koncentrationer i blodet.

2.5. Gel- och suppositoriematris

Hydrogelsuppositorier och magsäckslim kan framställas med hjälp av den egenskap för hydrogelbildning som vanligtvis används av HPMC i vatten.

2.6 Biologiska adhesiva material

Metronidazol blandades med HPMC och polykarboxyletylen 934 i en mixer för att tillverka bioadhesiva tabletter med kontrollerad frisättning innehållande 250 mg. In vitro-upplösningstester visade att preparatet snabbt svällde i vatten, och läkemedelsfrisättningen kontrollerades genom diffusion och kolkedjerelaxation. Djurimplementering visade att det nya läkemedelsfrisättningssystemet hade betydande biologiska vidhäftningsegenskaper till bovin sublingual slemhinna.

2.7, som upphängningshjälpmedel

Den HÖGA viskositeten hos denna produkt är ett bra suspensionshjälpmedel för flytande suspensionspreparat, dess vanliga dosering är 0,5 % ~ 1,5 %.

4. Applikationsexempel

4.1 Filmdrageringslösning: HPMC 2 kg, talk 2 kg, ricinolja 1000 ml, Twain-80 1000 ml, propylenglykol 1000 ml, 95 % etanol 53000 ml, vatten 47000 ml, lämplig mängd pigment. Det finns två sätt att tillverka det.

4.1.1 Beredning av löslig pigmentbelagd tvättvätska: Tillsätt den föreskrivna mängden HPMC i 95 % etanol, blötlägg det över natten, lös upp en annan pigmentvektor i vatten (filtrera vid behov), kombinera de två lösningarna och rör om jämnt till en transparent lösning. Blanda 80 % av lösningen (20 % för polering) med den föreskrivna mängden ricinolja, Tween-80 och propylenglykol.

4.1.2 Framställning av olöslig pigment (såsom järnoxid) beläggningsvätska HPMC blötlades i 95 % etanol över natten, och vatten tillsattes för att få en transparent 2 % HPMC-lösning. 20 % av denna lösning togs ut för polering, och resterande 80 % lösning och järnoxid framställdes med vätskemalningsmetoden, och sedan tillsattes den föreskrivna mängden av andra komponenter och blandades jämnt för användning. Beläggningsprocessen för beläggningsvätskan: häll kornarket i sockerbeläggningskärlet, efter rotation förvärms varmluften till 45 ℃, du kan spraya matningsbeläggningen, flödeskontrollera på 10 ~ 15 ml/min, fortsätt torka med varmluft i 5 ~ 10 minuter efter sprayning, kan tas ut ur kärlet och placeras i torktumlaren för att torka i mer än 8 timmar.

4.2α-interferon ögonmembran 50 μg α-interferon löstes i 10 ml 0,01 ml saltsyra, blandades med 90 ml etanol och 0,5 GHPMC, filtrerades, belades på en roterande glasstav, steriliserades vid 60 ℃ och lufttorkades. Denna produkt tillverkas till filmmaterial.

4,3 Cotrimoxazoltabletter (0,4 g ± 0,08 g) SMZ (80 mesh) 40 kg, stärkelse (120 mesh) 8 kg, 3 % HPMC vattenlösning 18–20 kg, magnesiumstearat 0,3 kg, TMP (80 mesh) 8 kg. Beredningsmetoden är att blanda SMZ och TMP, tillsätta stärkelse och blanda i 5 minuter. Tillsätt prefabricerad 3 % HPMC vattenlösning, mjukt material, granuleras med 16 mesh siktgranulat, torkas och sedan tillsätts magnesiumstearatblandning med 14 mesh siktgranulat till 12 mm runda tabletter med textstämpel (SMZco). Produkten används huvudsakligen som bindemedel. Tabletternas upplösningshastighet var 96 %/20 min.

4,4 Piperattabletter (0,25 g) piperat 80 mesh 25 kg, stärkelse (120 mesh) 2,1 kg, magnesiumstearat i lämplig mängd. Produktionsmetoden är att blanda pipeopersyra, stärkelse och HPMC jämnt med 20 % etanol, torrt granulat med sikt och sikt, och sedan 14 mesh fullkorn plus vektormagnesiumstearat med stanstabletter med 100 mm cirkulärt bandord (PPA0,25). Med stärkelse som sönderfallsmedel är upplösningshastigheten för denna tablett inte mindre än 80 %/2 min, vilket är högre än liknande produkter i Japan.

4,5 Konstgjord tår HPMC-4000, HPMC-4500 eller HPMC-5000 0,3 g, natriumklorid 0,45 g, kaliumklorid 0,37 g, borax 0,19 g, 10 % ammoniumklorbensylammoniumlösning 0,02 ml, vatten tillsatt till 100 ml. Dess produktionsmetod är att HPMC placeras i 15 ml vatten. Vid 80 ~ 90 ℃ tas en full mängd vatten, tillsätts 35 ml vatten och sedan de återstående komponenterna blandas jämnt med 40 ml vattenlösning. Tillsätt vatten till full mängd. Blanda sedan jämnt. Låt stå över natten, häll försiktigt i filtrering. Filtrera i en försluten behållare. Sterilisera vid 98 ~ 100 ℃ i 30 minuter, det vill säga pH-värdet ligger mellan 8,4 °C och 8,6 °C. Denna produkt används vid tårbrist och är ett bra ersättningsmedel för tårbrist. När den används för mikroskopi av den främre kammaren kan doseringen av denna produkt ökas kraftigt. 0,7 % ~ 1,5 % är lämpligt.

4.6 Metorfantabletter med kontrollerad frisättning metorfanhartssalt 187,5 mg, laktos 40,0 mg, PVP 70,0 mg, kiseldioxidånga 10 mg, 40,0 mGHPMC-603, 40,0 mg ~ mikrokristallin cellulosaftalat-102 och magnesiumstearat 2,5 mg. Framställs som tabletter med normal metod. Denna produkt används som material med kontrollerad frisättning.

4.7 För avantomycin ⅳ-tabletter omrördes, blandades, granulerades och torkades 2149 g avantomycin ⅳ-monohydrat och 1000 ml isopropylvattenblandning av 15 % (masskoncentration) eudragitL-100 (9:1) vid 35 °C. De torkade granulerna 575 g och 62,5 g hydroxipropylcellulosa E-50 blandades noggrant, och sedan tillsattes 7,5 g stearinsyra och 3,25 g magnesiumstearat till tabletterna för att erhålla kontinuerlig frisättning av vanguard mycin ⅳ-tabletter. Denna produkt används som ett material med långsam frisättning.

4,8 Nifedipin-granulat med fördröjd frisättning 1 del nifedipin, 3 delar hydroxipropylmetylcellulosa och 3 delar etylcellulosa blandades med ett blandat lösningsmedel (etanol:metylenklorid = 1:1), och 8 delar majsstärkelse tillsattes för att producera granulat med medellöslighetsmetoden. Läkemedelsfrisättningshastigheten för granulerna påverkades inte av förändringar i miljöns pH-värde och var långsammare än för kommersiellt tillgängliga granuler. Efter 12 timmars oral administrering var koncentrationen i humant blod 12 mg/ml, och det fanns ingen individuell skillnad.

4,9 Propranhaolhydrokloridkapsel med fördröjd frisättning Propranhaolhydroklorid 60 kg, mikrokristallin cellulosa 40 kg, tillsätt 50 l vatten för att bilda granulat. HPMC1 kg och EC 9 kg blandades i 200 l blandningslösning (metylenklorid:metanol = 1:1). Med en flödeshastighet på 750 ml/min sprayades de sfäriska partiklarna på rullande partiklar. Partiklarna siktades genom hela partiklar med en porstorlek på 1,4 mm och fylldes sedan i stenkapseln med en vanlig kapselpåfyllningsmaskin. Varje kapsel innehåller 160 mg sfäriska partiklar av propranololhydroklorid.

4.10 Naprolol HCL-skeletttabletter framställdes genom att blanda naprolol HCL:HPMC:CMC-NA i förhållandet 1:0,25:2,25. Läkemedlets frisättningshastighet var nära nollte ordningen inom 12 timmar.

Andra läkemedel kan också tillverkas av blandade skelettmaterial, såsom metoprolol: HPMC: CMC-NA enligt: ​​1:1,25:1,25; Allylprolol: HPMC enligt förhållandet 1:2,8:2,92. Läkemedlets frisättningshastighet var nära nollte ordningen inom 12 timmar.

4.11 Skeletttabletter av blandade material av etylaminosinderivat framställdes med normal metod med en blandning av mikropulverkiselgel: CMC-NA:HPMC 1:0,7:4,4. Läkemedlet kunde frisättas i 12 timmar både in vitro och in vivo, och det linjära frisättningsmönstret hade en god korrelation. Resultaten av det accelererade stabilitetstestet enligt FDA-föreskrifter förutspår att lagringstiden för denna produkt är upp till 2 år.

4,12 HPMC (50 mPa·s) (5 delar), HPMC (4000 mPa·s) (3 delar) och HPC1 löstes i 1000 delar vatten, 60 delar paracetamol och 6 delar kiselgel tillsattes, omrördes med en homogenisator och spraytorkades. Denna produkt innehåller 80 % av huvudläkemedlet.

4.13 Teofyllin hydrofila gelskeletttabletter beräknades enligt tablettens totala vikt. 18 %–35 % teofyllin, 7,5 %–22,5 % HPMC, 0,5 % laktos och en lämplig mängd hydrofobt smörjmedel framställdes normalt till tabletter med kontrollerad frisättning, vilka kunde bibehålla den effektiva blodkoncentrationen i kroppen i 12 timmar efter oral administrering.