Hidroxipropil metilzelulosa (HPMC)
Kategoria: estaldura-materialak; Mintz-materiala; Askatze moteleko prestakinetarako abiadura kontrolatuko polimero-materialak; Egonkortzaile-agentea; Suspentsio-laguntzailea, tableten itsasgarria; Itsaspen-agente indartua.
1. Produktuaren aurkezpena
PRODUKTU HAU ZELULOSA ETERRA EZ-IONIKOA DA, kanpotik hauts zuri gisa ikusten dena, usainik eta zaporegabea, uretan eta disolbatzaile organiko polar gehienetan disolbagarria, ur hotzetan puztuz disoluzio koloidal garden edo apur bat uholdetsu bihurtzen dena. Disoluzio urtsuak gainazaleko jarduera, gardentasun handia eta errendimendu egonkorra ditu. HPMC-k gel beroaren propietatea du. Berotu ondoren, produktuaren disoluzio urtsuak gel prezipitazioa eratzen du, eta gero hoztu ondoren disolbatu egiten da. Gelaren tenperatura zehaztapen desberdinen araberakoa da. Disolbagarritasuna biskositatearekin aldatzen da, biskositatea txikiagoa denean, disolbagarritasuna handiagoa denean, HPMC propietateen zehaztapen desberdinek desberdintasun batzuk dituzte, uretan disolbatutako HPMC-k ez du pH balioak eragiten.
Berezko errekuntza-tenperatura, dentsitate soltea, benetako dentsitatea eta beira-trantsizio-tenperatura 360℃, 0.341g/cm3, 1.326g/cm3 eta 170 ~ 180℃ izan ziren, hurrenez hurren. Berotu ondoren, marroi bihurtzen da 190 ~ 200 °C-tan eta erre egiten da 225 ~ 230 °C-tan.
HPMC ia disolbaezina da kloroformoan, etanolean (% 95) eta eter dietilikoan, eta etanol eta metileno kloruro nahasketa batean, metanol eta metileno kloruro nahasketa batean eta ur eta etanol nahasketa batean disolbatzen da. HPMC maila batzuk azetona, metileno kloruro eta 2-propanol nahasketatan eta beste disolbatzaile organiko batzuetan disolbagarriak dira.
1. taula: Adierazle teknikoak
proiektua
Neurgailua,
60 gd (2910).
65GD (2906)
75GD (2208)
Metoxilo %
28.0-32.0
27.0-30.0
19.0-24.0
Hidroxipropoxi %
7.0-12.0
4.0-7.5
4.0-12.0
Gelaren tenperatura ℃
56-64.
62.0-68.0
70.0-90.0
Biskositatea mpa s.
3, 5, 6, 15, 50, 4000
50400 0
100400 0150 00100 000
Pisu lehorreko galera ehunekoa
5.0 edo gutxiago
Erretze-hondakinen ehunekoa
1,5 edo gutxiago
pH
4.0-8.0
Metal astuna
20 edo gutxiago
artsenikoa
2.0 edo gutxiago
2. Produktuaren ezaugarriak
2.1 Hidroxipropil metilzelulosa ur hotzetan disolbatzen da disoluzio koloidal likatsu bat osatzeko. Ur hotzetara gehitzen bada eta pixka bat nahasten bada, disoluzio garden batean disolbatu daiteke. Aitzitik, funtsean disolbaezina da 60 ℃-tik gorako ur beroan eta puztu besterik ezin du egin. Hidroxipropil metizelulosa ur-disoluzioa prestatzean, hobe da hidroxipropil metizelulosa zati bat ur kantitate jakin batean gehitzea, indarrez nahastea, 80 ~ 90 ℃-ra berotzea, eta ondoren gainerako hidroxipropil metizelulosa gehitzea, eta azkenik ur hotza erabiltzea beharrezko kantitatea lortzeko.
2.2 Hidroxipropil metilzelulosa zelulosa eter ez-ionikoa da, bere disoluzioak ez du karga ionikorik eramaten, ez du metal gatzekin edo konposatu organiko ionikoekin elkarreragiten, beraz, HPMC-k ez du beste lehengai eta exzipienteekin erreakzionatzen prestaketa ekoizpen prozesuan.
2.3 Hidroxipropil metilzelulosa sentikortasun-kontrako efektu sendoa du, eta egitura molekularrean ordezkapen-maila handitzen den heinean, sentikortasun-kontrako efektua ere hobetzen da. HPMC osagai gisa erabiltzen duten sendagaiek kalitate egonkorragoa dute eraginkortasun-aldian beste osagai tradizional batzuk (almidoia, dextrina, azukre hautsa) erabiltzen dituzten sendagaiekin alderatuta.
2.4 Hidroxipropil metilzelulosa metabolikoki geldoa da. Farmazia-eszipiente gisa, ez da metabolizatzen edo xurgatzen, beraz, ez du berorik ematen sendagaietan eta elikagaietan. Aplikazio berezia du balio kaloriko baxuko, gatzik gabeko eta alergenorik gabeko sendagaietan eta diabetikoentzako elikagaietan.
2.5HPMC nahiko egonkorra da azido eta baseekiko, baina pH-a 2 ~ 11 gainditzen badu eta tenperatura altuagoak edo biltegiratze denbora luzeagoak eragiten badio, heldutasun maila murriztuko du.
2.6 Hidroxipropil metilzelulosa urtsuaren disoluzioak gainazaleko jarduera eman dezake, gainazaleko eta gainazaleko tentsio-balio moderatuak erakutsiz. Bi faseko sisteman emultsionatze eraginkorra du eta egonkortzaile eraginkor eta babes-koloide gisa erabil daiteke.
2.7 Hidroxipropil metilzelulosa urtsuaren disoluzioak filmak sortzeko propietate bikainak ditu, eta tableta eta piluletarako estaldura-material ona da. Mintza koloregabea eta gogorra da. Glizerina gehitzen bazaio, bere plastizitatea handitu daiteke. Gainazaleko tratamenduaren ondoren, produktua ur hotzetan barreiatzen da, eta disoluzio-tasa pH ingurunea aldatuz kontrola daiteke. Askatze moteleko prestakinetan eta enterikoki estalitako prestakinetan erabiltzen da.
3. Produktuaren aplikazioa
3.1. Itsasgarri eta desintegratzaile gisa erabilia
HPMC sendagaien disoluzioa eta askapen-maila sustatzeko erabiltzen da, disolbatzailean zuzenean disolbatu daiteke itsasgarri gisa, HPMCren biskositate baxua uretan disolbatzen da kolore gardeneko koloide itsaskorren soluzioa, tabletak, pilulak, granuluak itsasgarri eta desintegratzaile gisa eratzeko, eta biskositate handia kola gisa erabiltzeko, mota eta eskakizun desberdinak direla eta bakarrik erabiltzen da, oro har, % 2 ~ % 5 da.
HPMC ur-disoluzioa eta etanol-kontzentrazio jakin bat aglutinatzaile konposatu bat egiteko; Adibidea: % 2ko HPMC ur-disoluzioa % 55eko etanol-disoluzioarekin nahastuta erabili zen amoxizilina kapsulak pelletatzeko, eta, beraz, amoxizilina kapsulen batez besteko disoluzioa % 38tik % 90era igo zen HPMCrik gabe.
HPMC disoluzioaren ondoren almidoi-nahastearen kontzentrazio desberdineko itsasgarri konposatuarekin egin daiteke; Eritromizina enterikoz estalitako tableten disoluzioa % 38,26tik % 97,38ra igo zen % 2ko HPMC eta % 8ko almidoia konbinatu zirenean.
2.2. Film estaldura materiala eta film eratzeko materiala egin
HPMC-k, uretan disolbagarria den estaldura-material gisa, ezaugarri hauek ditu: disoluzio-biskositate moderatua; Estaldura-prozesua erraza da; Filma eratzeko propietate ona du; Piezaren forma mantendu dezake, idazketa egin dezake; Hezetasunari aurre egin diezaioke; Kolorea eman eta zaporea zuzendu dezake. PRODUKTU HAU BISKOSITATE TXIKIKO TABLETA ETA PILULENTZAKO UR-DIROSAGARRIA DEN FILM ESTALDURA GISA ERABILTZEN DA, ETA BISKOSITATE HANDIA DUEN UR-OINARRITU GABEKO FILM ESTALDURARAKO, ERABILERA-KOPURUA % 2-% 5 DA.
2.3, loditzeko agente eta babes koloidal gisa
Loditzeko agente gisa erabiltzen den HPMC % 0,45 ~ % 1,0 da, begi tanta eta malko artifizial loditzeko agente gisa erabil daiteke; Kola hidrofobikoaren egonkortasuna handitzeko, partikulen koaleszentzia eta prezipitazioa saihesteko erabiltzen da, ohiko dosia % 0,5 ~ % 1,5 da.
2.4, blokeatzaile, askapen moteleko material, askapen kontrolatuko agente eta poro-agente gisa
HPMC biskositate handiko eredua erabiltzen da material mistoko eskeletozko askapen iraunkorreko tableten eta gel hidrofilikoko eskeletozko askapen iraunkorreko tableten blokeatzaileak eta askapen kontrolatuko agenteak prestatzeko. Biskositate baxuko eredua askapen iraunkorreko edo askapen kontrolatuko tabletetarako poro-eragile agente bat da, tableta horien hasierako dosi terapeutikoa azkar lortzeko, eta ondoren askapen iraunkorreko edo askapen kontrolatuko dosia ematen da odolean kontzentrazio eraginkorrak mantentzeko.
2.5. Gela eta supositorio matrizea
Uretan HPMC-k erabiltzen duen hidrogel eraketaren ezaugarria erabiliz prestatu daitezke hidrogel supositorioak eta urdaileko itsasgarrien prestakinak.
2.6 Itsasgarri biologikoak
Metronidazola HPMC eta polikarboxiletileno 934rekin nahastu zen nahasgailu batean, 250 mg-ko bioitsasgarrizko askapen kontrolatuko tabletak egiteko. In vitro disoluzio-probek erakutsi zuten prestakina azkar puzten zela uretan, eta sendagaiaren askapena difusioaren eta karbono-katearen erlaxazioaren bidez kontrolatzen zela. Animalien inplementazioak erakutsi zuen sendagaiaren askapen-sistema berriak atxikimendu-propietate biologiko esanguratsuak zituela behi-mihi azpiko mukosan.
2.7, esekidura laguntza gisa
Produktu honen biskositate HANDIA laguntzaile ona da esekidura likidoen prestaketetarako, ohiko dosia % 0,5 ~ % 1,5 da.
4. Aplikazio adibideak
4.1 Film estalduraren soluzioa: HPMC 2 kg, talko 2 kg, rizino olioa 1000 ml, Twain -80 1000 ml, propilenglikola 1000 ml, % 95eko etanola 53000 ml, ura 47000 ml, pigmentu kopuru egokia. Bi modu daude egiteko.
4.1.1 Pigmentu disolbagarriz estalitako arropa likidoaren prestaketa: Gehitu HPMC kantitatea % 95eko etanolean, beratzen utzi gau osoan, disolbatu beste pigmentu bektore bat uretan (iragazi behar izanez gero), konbinatu bi disoluzioak eta nahastu uniformeki disoluzio garden bat lortzeko. Nahastu disoluzioaren % 80 (% 20 leuntzeko) rizino olio, Tween-80 eta propilenglikol kantitate zehatzarekin.
4.1.2 Pigmentu disolbaezinaren (burdin oxidoa adibidez) estaldura-likidoa HPMC % 95eko etanolean beratzen zen gau osoan, eta ura gehitzen zitzaion % 2ko HPMC disoluzio gardena lortzeko. Disoluzio horren % 20a atera zen leuntzeko, eta gainerako % 80ko disoluzioa eta burdin oxidoa likido-ehotzeko metodoaren bidez prestatu ziren, eta ondoren, beste osagaien agindutako kantitatea gehitu eta erabilera uniformeki nahastu ziren. Estaldura-likidoaren estaldura-prozesua: bota ale-xafla azukre-estaldurako ontzira, biraketa egin ondoren, aire beroa 45 ℃-ra berotzen da, estaldura ihinztatu daiteke, fluxu-kontrola 10 ~ 15 ml/min-tan, ihinztatu ondoren, jarraitu aire beroarekin lehortzen 5 ~ 10 minutuz, ontzitik atera eta lehorgailuan sartu 8 ordu baino gehiago lehortzen.
4.2α-interferon begi-mintza 50μg α-interferon 10ml-0.01ml azido klorhidrikotan disolbatu, 90ml etanol eta 0.5GHPMC-rekin nahastu, iragazi, beirazko haga birakari batean estali, 60℃-tan esterilizatu eta airean lehortu. Produktu hau film material bihurtu da.
4.3 Kotrimoxazol tabletak (0.4g±0.08g) SMZ (80 sare) 40kg, almidoia (120 sare) 8kg, %3ko HPMC ur-disoluzioa 18-20kg, magnesio estearatoa 0.3kg, TMP (80 sare) 8kg, prestatzeko metodoa SMZ eta TMP nahastea da, eta ondoren almidoia gehitzea eta 5 minutuz nahastea. Aurrefabrikatutako %3ko HPMC ur-disoluzioarekin, material bigunarekin, 16 sareko granulazio-bahe batekin, lehortzea, eta ondoren 14 sareko bahe osoarekin, magnesio estearatoa gehitzea, 12 mm-ko hitza (SMZco) estanpatzeko tableta biribilekin. Produktu hau batez ere aglutinatzaile gisa erabiltzen da. Tableten disoluzioa %96/20min izan zen.
4.4 Piperato tabletak (0.25g) piperato 80 sare 25kg, almidoia (120 sare) 2.1kg, magnesio estearato kantitate egokia. Bere ekoizpen metodoa pipeoperikoa azidoa, almidoia, HPMC nahastea da, uniformeki, % 20ko etanol material bigunarekin, 16 sareko sare granulatua, lehorra, eta ondoren 14 sareko sare ale osoa, gehi bektore magnesio estearatoa, 100 mm-ko gerriko zirkularra (PPA0.25) estanpatzeko tabletekin. Almidoia desintegratzaile gisa erabiliz, tableta honen disoluzio-tasa ez da % 80/2min baino txikiagoa, Japoniako antzeko produktuena baino handiagoa.
4.5 Malko artifiziala HPMC-4000, HPMC-4500 edo HPMC-5000 0,3 g, sodio kloruroa 0,45 g, potasio kloruroa 0,37 g, boraxa 0,19 g, % 10eko amonio klorbenzilamonio disoluzioa 0,02 ml, ura gehituta 100 ml-ri. Bere ekoizpen metodoa HPMC 15 ml uretan jartzea da, 80 ~ 90 ℃-tan ur guztia hartzea, 35 ml ur gehitzea, eta ondoren gainerako osagaiak 40 ml ur-disoluziotan ondo nahastuta egotea da, ura kopuru osoa gehitu arte, eta gero ondo nahastuta egotea, gau osoan zehar utzi, iragazketa astiro-astiro isuri, iragazkia ontzi itxi batean esterilizatu eta 98 ~ 100 ℃-tan 30 minutuz esterilizatu, hau da, pH-a 8,4 °C-tik 8,6 °C-ra bitartekoa da. PRODUKTU HAU MALKOEN DEFIZIENTZIARAKO ERABILTZEN DA, MALKOEN ORDEZKO ONA DA, AURREKO ganberako mikroskopiarako erabiltzen denean, PRODUKTU HONEN DOSIA MODUAN HANDITU DAITEKE, % 0,7 ~ % 1,5 egokia da.
4.6 Metantorfano askapen kontrolatuko tabletak metantorfano erretxina gatza 187.5 mg, laktosa 40.0 mg, PVP70.0 mg, silize lurruna 10 mg, 40.0 mGHPMC-603, 40.0 mg ~ zelulosa mikrokristalino ftalato-102 eta magnesio estearatoa 2.5 mg. Tableta gisa prestatzen da ohiko metodoaren bidez. Produktu hau askapen kontrolatuko material gisa erabiltzen da.
4.7 Avantomizina ⅳ piluletarako, 2149 g avantomizina ⅳ monohidrato eta 1000 ml isopropil ur nahasketa, % 15eko (masa-kontzentrazioa) eudragitL-100 (9:1), nahastu, pikortu eta 35 ℃-tan lehortu ziren. 575 g eta 62,5 g hidroxipropilozelulosa E-50 pikor lehorrak ondo nahastu ziren, eta ondoren 7,5 g azido esteariko eta 3,25 g magnesio estearato gehitu zitzaizkien pilulei, vanguard mycin ⅳ pilulen askapen jarraitua lortzeko. Produktu hau askapen moteleko material gisa erabiltzen da.
4.8 Nifedipina askapen iraunkorreko granuluak Nifedipina zati 1, hidroxipropil metil zelulosa 3 zati eta etil zelulosa 3 zati disolbatzaile misto batekin nahastu ziren (etanol: metileno kloruro = 1:1), eta arto-almidoi 8 zati gehitu ziren granuluak ekoizteko, disolbagarritasun ertaineko metodoaren bidez. Granuluen sendagaiaren askapen-tasa ez zen ingurumen-pHaren aldaketak eragin eta merkatuan dauden granuluena baino motelagoa zen. Ahoz hartu eta 12 ordu igaro ondoren, gizakien odoleko kontzentrazioa 12 mg/ml zen, eta ez zegoen banakako desberdintasunik.
4.9 Propranhaol hidrokloruro askapen iraunkorreko kapsula Propranhaol hidrokloruroa 60 kg, zelulosa mikrokristalinoa 40 kg, 50 L ur gehituz granuluak egiteko. HPMC 1 kg eta EC 9 kg nahastu ziren 200 L-ko disolbatzaile nahasian (metileno kloruroa: metanola =1:1) estaldura-soluzioa egiteko, 750 ml/min-ko emariarekin biraka dabiltzan partikula esferikoetan ihinztatuz, partikulak estaliz 1,4 mm-ko poro-tamainako partikula osoak bahetuz, eta ondoren harrizko kapsula betetzeko makina arrunt batekin betez. Kapsula bakoitzak 160 mg propranolol hidrokloruro partikula esferiko ditu.
4.10 Naprolol HCL eskeletozko tabletak prestatu ziren naprolol HCL:HPMC:CMC-NA nahastuz 1:0,25:2,25 proportzioan. Sendagaien askapen-tasa zero ordenatik gertu zegoen 12 orduko epean.
Beste sendagai batzuk ere egin daitezke eskeleto mistoko materialez, hala nola metoprolol: HPMC: CMC-NA, 1:1,25:1,25 erlazioaren arabera; Allylprolol:HPMC, 1:2,8:2,92 erlazioaren arabera. Sendagaien askapen-tasa zero ordenatik gertu zegoen 12 orduko epean.
4.11 Etilaminosina deribatuen material nahasien eskeleto-tabletak ohiko metodoaren bidez prestatu ziren, silize-gel mikrohauts nahasketa bat erabiliz: CMC-NA :HPMC 1:0.7:4.4. Sendagaia 12 orduz askatu zitekeen bai in vitro bai in vivo, eta askapen-eredu linealak korrelazio ona izan zuen. FDAren araudiaren araberako egonkortasun azeleratuaren probaren emaitzek produktu honen biltegiratze-bizitza 2 urte artekoa dela aurreikusten dute.
4,12 HPMC (50 mPa·s) (5 zati), HPMC (4000 mPa·s) (3 zati) eta HPC1 1000 zati uretan disolbatu ziren, 60 zati azetaminofeno eta 6 zati silize gel gehitu ziren, homogeneizatzaile batekin nahastu eta ihinztadura bidez lehortu ziren. Produktu honek sendagai nagusiaren % 80 dauka.
4.13 Teofilina gel hidrofilo eskeletoko tabletak tabletaren pisu osoaren arabera kalkulatu ziren, % 18-% 35 teofilina, % 7,5-% 22,5 HPMC, % 0,5 laktosa eta lubrifikatzaile hidrofobo kantitate egoki bat askapen kontrolatuko tabletetan prestatzen ziren normalean, eta horrek giza gorputzaren odol-kontzentrazio eraginkorra mantendu zezakeen ahozko administrazioaren ondoren 12 orduz.
Argitaratze data: 2022ko irailaren 20a