הידראָקסיפּראָפּיל מעטילסעלולאָז (HPMC)
קאַטעגאָריע: קאָוטינג מאַטעריאַלן; מעמבראַן מאַטעריאַל; גיכקייט-קאָנטראָלירטע פּאָלימער מאַטעריאַלן פֿאַר פּאַמעלעך-מעלדונג פּרעפּעריישאַנז; סטאַביליזירנדיק אַגענט; סאַספּענשאַן הילף, טאַבלעט קלעפּשטאָף; פארשטארקט אַדכיזשאַן אַגענט.
1. פּראָדוקט הקדמה
דאס פּראָדוקט איז אַ נישט-יאָנישער צעלולאָזער עטער, וואָס מען קען אויסערלעך זען ווי אַ ווייסער פּודער, אָן גערוך און אָן טעם, צעלאָזלעך אין וואַסער און רובֿ פּאָליאַרע אָרגאַנישע סאָלווענטן, וואָס שוועלט אין קאַלט וואַסער צו אַ קלאָרער אָדער לייכט טרובע קאָללאָידאַלער לייזונג. די וואַסעריקע לייזונג האט ייבערפלאַך-אַקטיוויטעט, הויך טראַנספּאַרענץ און סטאַבילן פאָרשטעלונג. HPMC האט די אייגנשאַפט פון אַ הייסן געל. נאָך דעם ווי עס ווערט באַהייצט, שאַפט די וואַסעריקע לייזונג אַ געל-אָפּזאַץ, און צעלאָזט זיך נאָך קילן. די געל-טעמפּעראַטור פון פאַרשידענע ספּעציפֿיקאַציעס איז אַנדערש. די צעלאָזלעכקייט ענדערט זיך מיט דער וויסקאָסיטעט, ווי נידעריקער די וויסקאָסיטעט, ווי גרעסער די צעלאָזלעכקייט, און פאַרשידענע ספּעציפֿיקאַציעס פון HPMC אייגנשאַפטן האָבן עטלעכע אונטערשיידן. HPMC צעלאָזט אין וואַסער ווערט נישט באַאיינפֿלוסט דורך pH ווערט.
די ספאנטאנע פארברענונג טעמפעראטור, לויז געדיכטקייט, אמתע געדיכטקייט און גלאז איבערגאנג טעמפעראטור זענען געווען 360℃, 0.341 ג/קמ³, 1.326 ג/קמ³ און 170 ~ 180℃, בהתאמה. נאך הייצן, ווערט עס ברוין ביי 190 ~ 200 °C און ברענט ביי 225 ~ 230 °C.
HPMC איז כּמעט נישט צעלאָזלעך אין כלאָראָפאָרם, עטאַנאָל (95%), און דיעטיל עטער, און צעלאָזט אין אַ געמיש פון עטאַנאָל און מעטילען קלאָריד, אַ געמיש פון מעטאַנאָל און מעטילען קלאָריד, און אַ געמיש פון וואַסער און עטאַנאָל. געוויסע לעוועלס פון HPMC זענען צעלאָזלעך אין געמישן פון אַצעטאָן, מעטילען קלאָריד, און 2-פּראָפּאַנאָל, ווי אויך אין אַנדערע אָרגאַנישע סאָלווענטן.
טאַבעלע 1: טעכנישע אינדיקאַטאָרן
פּראָיעקט
מאָס,
60 ג״ד (2910).
65GD(2906)
75GD(2208)
מעטאקסי %
28.0-32.0
27.0-30.0
19.0-24.0
הידראָקסיפּראָפּאָקסי %
7.0-12.0
4.0-7.5
4.0-12.0
געל טעמפּעראַטור ℃
56-64.
62.0-68.0
70.0-90.0
וויסקאָסיטי mpa s.
3,5,6,15,50,4000
50400 0
100400 0150 00100 000
טרוקן וואָג אָנווער %
5.0 אדער ווייניגער
ברענענדיקע רעשט %
1.5 אדער ווייניגער
pH
4.0-8.0
שווערע מעטאַל
20 אדער ווייניגער
אַרסעניק
2.0 אדער ווייניגער
2. פּראָדוקט פֿעיִקייטן
2.1 הידראָקסיפּראָפּיל מעטילסעלולאָז ווערט אויפגעלייזט אין קאַלט וואַסער צו שאַפֿן אַ וויסקאָזע קאָלאָידאַלע לייזונג. ווי לאַנג ווי מען לייגט עס צו קאַלט וואַסער און מישט עס אַ ביסל, קען עס זיך אויפלייזן אין אַ דורכזיכטיגע לייזונג. פאַרקערט, עס איז באַזיקלי נישט אויפלייזלעך אין הייס וואַסער העכער 60℃ און קען נאָר אָנשוועלן. ביים צוגרייטן אַ וואַסעריקע לייזונג פון הידראָקסיפּראָפּיל מעטיסעללולאָז, איז בעסטער צו לייגן אַ טייל הידראָקסיפּראָפּיל מעטיסעללולאָז אין אַ געוויסע מאָס וואַסער, שטאַרק מישן, און הייצן ביז 80 ~ 90℃, און דערנאָך צולייגן די איבעריקע הידראָקסיפּראָפּיל מעטיסעללולאָז, און צום סוף נוצן קאַלט וואַסער צו צולייגן צו דער נויטיקער מאָס.
2.2 הידראָקסיפּראָפּיל מעטילסעלולאָז איז אַ ניט-יאָנישע צעלולאָזע עטער, איר לייזונג טראָגט נישט קיין יאָנישע לאָדונג, און אינטעראַקטירט נישט מיט מעטאַל זאַלץ אָדער יאָנישע אָרגאַנישע קאַמפּאַונדז, כּדי צו זיכער מאַכן אַז HPMC רעאַגירט נישט מיט אַנדערע רוי מאַטעריאַלן און הילפסשטאָפן אין דעם פּראָצעס פון צוגרייטונג פּראָדוקציע.
2.3 הידראָקסיפּראָפּיל מעטילסעלולאָז האט שטאַרקע אַנטי-סענסיטיוויטי, און מיטן פאַרגרעסערן דעם סאַבסטיטוציע גראַד אין מאָלעקולאַרער סטרוקטור, ווערט די אַנטי-סענסיטיוויטי אויך פֿאַרבעסערט. מעדיקאַמענטן וואָס נוצן HPMC ווי הילפסשטאָפֿן האָבן אַ מער סטאַבילע קוואַליטעט אין דער עפֿעקטיווער צייט ווי מעדיקאַמענטן וואָס נוצן אַנדערע טראַדיציאָנעלע הילפסשטאָפֿן (שטאַרקע, דעקסטרין, פּודער צוקער).
2.4 הידראָקסיפּראָפּיל מעטילסעלולאָז איז מעטאַבאָליש ינערט. ווי אַ פאַרמאַסוטיקאַל הילפסשטאָף, ווערט עס נישט מעטאַבאָליזירט אָדער אַבזאָרבירט, אַזוי עס גיט נישט קיין היץ אין מעדיקאַמענטן און עסן. עס האט אַ יינציק אַפּליקאַביליטי צו נידעריק קאַלאָריפיק ווערט, זאַלץ-פֿרייַ, ניט-אַלערדזשעניק מעדיקאַמענטן און עסן פֿאַר דיאַבעטיקער.
2.5HPMC איז רעלאטיוו סטאַביל צו זויערן און באַזעס, אָבער אויב די pH איז העכער 2 ~ 11 און ווערט אַפעקטירט דורך העכערע טעמפּעראַטור אָדער לענגערע סטאָרידזש צייט, וועט עס רעדוצירן דעם גראַד פון רייפּנאַס.
2.6 הידראָקסיפּראָפּיל מעטילסעלולאָז וואַסעריקע לייזונג קען צושטעלן ייבערפלאַך טעטיקייט, ווייַזנדיק מעסיק ייבערפלאַך און אינטערפאַסיאַל שפּאַנונג ווערטן. עס האט אַן עפעקטיוו עמולסיפיקאַטיאָן אין די צוויי-פאַסע סיסטעם און קען ווערן געניצט ווי אַן עפעקטיוו סטייבאַלייזער און פּראַטעקטיוו קאָללאָיד.
2.7 הידראָקסיפּראָפּיל מעטילצעליאַלאָז וואַסעריקע לייזונג האט אויסגעצייכנטע פילם-פאָרמינג אייגנשאַפטן, און איז אַ גוטער באַדעקונג מאַטעריאַל פֿאַר טאַבלעטן און פּילן. די מעמבראַנע וואָס עס פאָרמירט איז קאָלירלאָז און האַרט. אויב מען לייגט צו גליסערין, קען מען פאַרגרעסערן זיין פּלאַסטיסיטי. נאָך דער ייבערפלאַך באַהאַנדלונג, ווערט דאָס פּראָדוקט צעשפּרייט אין קאַלט וואַסער, און מען קען קאָנטראָלירן די צעלאָזונג קורס דורך ענדערן די pH סביבה. מען ניצט עס אין לאַנגזאַם-מעלדונג פּרעפּעריישאַנז און ענטעריש-באַדעקטע פּרעפּעריישאַנז.
3. פּראָדוקט אַפּליקאַציע
3.1. געניצט ווי קלעפּשטאָף און צעלאָזנדיקער אַגענט
HPMC ווערט גענוצט צו פארבעסערן די מעדיצין אויפלעזונג און דעם גראד פון מעלדונג אַפּליקאַציעס, קען זיין גלייך אויפגעלייזט אין סאָלווענט ווי קלעפּשטאָף, נידעריק וויסקאָסיטי פון HPMC אויפגעלייזט אין וואַסער צו פאָרעם טראַנספּאַרענט צו עלפֿיניש קלעפּיק קאָלאָיד לייזונג, טאַבלעטן, פּילז, גראַניאַלז אויף די קלעפּשטאָף און דיסינטעגרייטינג אַגענט, און די הויך וויסקאָסיטי פֿאַר קליי, נוצן בלויז רעכט צו די פאַרשידענע טיפּ און פאַרשידענע באדערפענישן, די בכלל איז 2% ~ 5%.
HPMC וואַסעריקע לייזונג און אַ געוויסע קאָנצענטראַציע פון עטאַנאָל צו מאַכן אַ קאָמפּאָזיט בינדער; בייַשפּיל: 2% HPMC וואַסעריקע לייזונג געמישט מיט 55% עטאַנאָל לייזונג איז געניצט געוואָרן פֿאַר די פּעלאַטינג פון אַמאָקסיצילין קאַפּסאַלז, אַזוי אַז די דורכשניטלעך דיסאַלושאַן פון אַמאָקסיצילין קאַפּסאַלז איז געשטיגן פון 38% צו 90% אָן HPMC.
HPMC קען זיין געמאכט פון קאָמפּאָזיט קלעפּשטאָף מיט פאַרשידענע קאַנסאַנטריישאַנז פון קראָכמאַל סלאַרי נאָך דיסאַלושאַן; די דיסאַלושאַן פון עריטראָמיסין ענטעריק-קאָוטעד טאַבלעץ געוואקסן פון 38.26% צו 97.38% ווען 2% HPMC און 8% קראָכמאַל זענען קאַמביינד.
2.2. מאַכן פילם קאָוטינג מאַטעריאַל און פילם פאָרמינג מאַטעריאַל
HPMC אלס א וואסער-לעזלעכע באַדעקונג מאַטעריאַל האט די פאלגענדע קעראַקטעריסטיקס: מעסיק לייזונג וויסקאָסיטי; דער באַדעקונג פּראָצעס איז פּשוט; גוטע פילם פאָרמינג פאַרמאָג; קען האַלטן די פאָרעם פון די שטיק, שרייבן; קען זיין נעץ-פּרוף; קען קאָליר, קערעקשאַן טאַם. דעם פּראָדוקט איז געניצט ווי אַ וואַסער-לעזלעכע פילם באַדעקונג פֿאַר טאַבלעטן און פּילז מיט נידעריק וויסקאָסיטי, און פֿאַר ניט-וואַסער-באַזירט פילם באַדעקונג מיט הויך וויסקאָסיטי, די נוצן סומע איז 2%-5%.
2.3, ווי אַ פֿאַרדיקער און קאָלאָידאַל שוץ קליי
HPMC געניצט ווי אַ פֿאַרדיקער אגענט איז 0.45% ~ 1.0%, קען געניצט ווערן ווי אויג טראָפּנס און קינסטלעכע טרער פֿאַרדיקער אגענט; געניצט צו פאַרגרעסערן די פעסטקייט פון הידראָפאָביק קליי, פאַרמייַדן פּאַרטיקל קאָואַלעסאַנס, אָפּזאַץ, די געוויינטלעך דאָזע איז 0.5% ~ 1.5%.
2.4, ווי אַ בלאַקער, פּאַמעלעך-פרייַלאָז מאַטעריאַל, קאָנטראָלירט פרייַלאָז אַגענט און פּאָר אַגענט
HPMC הויך וויסקאָסיטי מאָדעל ווערט גענוצט צו צוגרייטן די בלאַקערס און קאָנטראָלירטע מעלדונג אגענטן פון געמישטע מאַטעריאַל סקעלעט סאַסטיינד מעלדונג טאַבלעטן און הידראָפיליק געל סקעלעט סאַסטיינד מעלדונג טאַבלעטן. דער נידעריק-וויסקאָסיטי מאָדעל איז אַ פּאָר-ינדוסינג אַגענט פֿאַר סאַסטיינד-מעלדונג אָדער קאָנטראָלירטע מעלדונג טאַבלעטן אַזוי אַז די ערשט טעראַפּיוטיק דאָזע פון אַזאַ טאַבלעטן איז געשווינד באקומען, נאכגעגאנגען דורך סאַסטיינד-מעלדונג אָדער קאָנטראָלירטע מעלדונג צו האַלטן עפעקטיוו קאַנסאַנטריישאַנז אין בלוט.
2.5. געל און זופּאָזיטאָריע מאַטריץ
הידראָגעל זופּאָזיטאָריעס און מאָגן קלעפּיק פּרעפּעריישאַנז קענען צוגעגרייט ווערן דורך ניצן די קעראַקטעריסטיק פון הידראָגעל פאָרמאַציע וואָס ווערט געוויינטלעך געניצט דורך HPMC אין וואַסער.
2.6 ביאָלאָגישע קלעפּשטאָף מאַטעריאַלן
מעטראָנידאַזאָל איז געמישט געוואָרן מיט HPMC און פּאָליקאַרבאָקסילעטילענע 934 אין אַ מיקסער צו מאַכן ביאָאַדהעזיוו קאַנטראָולד מעלדונג טאַבלעטן וואָס אַנטהאַלטן 250 מג. אין וויטראָ דיסאַלושאַן טעסט האט געוויזן אַז די פּרעפּאַראַציע האט זיך שנעל געשוואָלן אין וואַסער, און די מעדיצין מעלדונג איז קאַנטראָולד דורך דיפוזיע און טשאַד קייט רעלאַקסיישאַן. כייַע ימפּלאַמענטיישאַן האט געוויזן אַז די נייַע מעדיצין מעלדונג סיסטעם האט באַטייטיק ביאָלאָגיש אַדכיזשאַן פּראָפּערטיעס צו רינדער סובלינגואַל מוקאָוסאַ.
2.7, ווי סאַספּענשאַן הילף
די הויכע וויסקאָסיטי פון דעם פּראָדוקט איז אַ גוטע סאַספּענשאַן הילף פֿאַר סאַספּענשאַן פליסיק פּרעפּעריישאַנז, זייַן געוויינטלעכע דאָוסאַדזש איז 0.5% ~ 1.5%.
4. אַפּליקאַציע ביישפילן
4.1 פילם באַדעקונג לייזונג: HPMC 2 ק"ג, טאַלק 2 ק"ג, קאַסטאָר אויל 1000 מל, טוויין-80 1000 מל, פּראָפּילען גליקאָל 1000 מל, 95% עטאַנאָל 53000 מל, וואַסער 47000 מל, פּיגמענט פּאַסיקע מאָס. עס זענען דאָ צוויי וועגן צו מאַכן עס.
4.1.1 צוגרייטונג פון פליסיקייט באדעקט מיט אויפלעזלעכער פיגמענט: לייגט צו די פארגעשריבענע מאס HPMC אין 95% עטאנאל, ווייקט עס איבערנאכט, צעלאָזט נאך א פיגמענט וועקטאָר אין וואַסער (פילטערט אויב נייטיק), מישט די צוויי לייזונגען און מישט גלייך צו פארמירן א דורכזיכטיקע לייזונג. מישט 80% פון דער לייזונג (20% פאר פאלירן) מיט דער פארגעשריבענער מאס קאַסטאָר אויל, Tween-80, און פּראָפּילען גליקאָל.
4.1.2 צוגרייטונג פון נישט-לעזלעכער פיגמענט (ווי אייַזן אָקסייד) באַדעקונג פליסיקייט HPMC איז געווען איינגעווייקט אין 95% עטאַנאָל איבער נאַכט, און וואַסער איז צוגעגעבן געוואָרן צו מאַכן אַ 2% HPMC טראַנספּאַרענט לייזונג. 20% פון דער לייזונג איז אַרויסגענומען געוואָרן פֿאַר פּאָלירן, און די איבעריקע 80% לייזונג און אייַזן אָקסייד זענען צוגעגרייט געוואָרן דורך פליסיק מאָלן מעטאָד, און דערנאָך די פאָרגעשריבענע סומע פון אנדערע קאָמפּאָנענטן זענען צוגעגעבן געוואָרן און געמישט גלייך פֿאַר נוצן. דער באַדעקונג פּראָצעס פון דער באַדעקונג פליסיקייט: גיסט די קערל בויגן אין די צוקער באַדעקונג טאָפּ, נאָך דרייונג, די הייסע לופט פאָרהייצט צו 45 ℃, איר קענט שפּריצן פידינג באַדעק, לויפן קאָנטראָל אין 10 ~ 15 מל / מינוט, נאָך שפּריצן, פאָרזעצן צו טרוקן מיט הייס לופט פֿאַר 5 ~ 10 מינוט קענען זיין אַרויס פון די טאָפּ, שטעלן אין די טריקענער צו טרוקן פֿאַר מער ווי 8 שעה.
4.2α-אינטערפעראן אויג מעמבראן 50μg פון α-אינטערפעראן איז אויפגעלייזט געוואָרן אין 10 מל 0.01 מל הידראָטשלאָריק זויער, געמישט מיט 90 מל עטאַנאָל און 0.5GHPMC, געפילטערט, באדעקט אויף אַ דרייענדיק גלאז שטאַנג, סטעריליזירט ביי 60℃ און געטריקנט אין לופט. פון דעם פּראָדוקט ווערט געמאַכט אַ פילם מאַטעריאַל.
4.3 קאָטרימאָקסאַזאָל טאַבלעטן (0.4 ג ± 0.08 ג) SMZ (80 מעש) 40 ק"ג, שטאַרקע (120 מעש) 8 ק"ג, 3%HPMC וואַסעריקע לייזונג 18-20 ק"ג, מאַגנעזיום סטעאַראַט 0.3 ק"ג, TMP (80 מעש) 8 ק"ג, די צוגרייטונג מעטאָדע איז צו מישן SMZ און TMP, און דערנאָך צולייגן שטאַרקע און מישן פֿאַר 5 מינוט. מיט פאַר-געבראַכט 3%HPMC וואַסעריקע לייזונג, ווייך מאַטעריאַל, מיט 16 מעש זיפּ גראַניאַליישאַן, טריקענען, און דערנאָך מיט 14 מעש זיפּ גאַנצע קערל, צולייגן מאַגנעזיום סטעאַראַט מיקס, מיט 12 מם קייַלעכדיק מיט וואָרט (SMZco) שטעמפּלינג טאַבלעטן. דאָס פּראָדוקט איז דער הויפּט געניצט ווי אַ בינדער. די דיסאַלושאַן פון די טאַבלעטן איז געווען 96%/20 מינוט.
4.4 פּיפּעראַט טאַבלעטן (0.25 ג) פּיפּעראַט 80 מעש 25 ק"ג, שטאַרקע (120 מעש) 2.1 ק"ג, מאַגנעזיום סטעאַראַט אין אַ פּאַסיקער מאָס. איר פּראָדוקציע מעטאָדע איז צו מישן פּיפּעפּעריק זויער, שטאַרקע, HPMC גלייך, מיט 20% עטאַנאָל ווייך מאַטעריאַל, 16 מעש זיפּ גראַניאַל, טרוקן, און דערנאָך 14 מעש זיפּ גאַנצע קערל, פּלוס וועקטאָר מאַגנעזיום סטעאַראַט, מיט 100 מם קייַלעכדיק גאַרטל וואָרט (PPA0.25) שטעמפּל טאַבלעטן. מיט שטאַרקע ווי אַ דיסינטעגרייטינג אַגענט, איז די דיסאַלושאַן קורס פון די טאַבלעט נישט ווייניקער ווי 80%/2 מינוט, וואָס איז העכער ווי ענלעכע פּראָדוקטן אין יאַפּאַן.
4.5 קינסטלעכע טרער HPMC-4000, HPMC-4500 אדער HPMC-5000 0.3 ג, נאטריום כלוריד 0.45 ג, פאטאסיום כלוריד 0.37 ג, באָראַקס 0.19 ג, 10% אַמאָניום כלאָרבענזילאַמאָניום לייזונג 0.02 מל, וואַסער צוגעגעבן צו 100 מל. איר פּראָדוקציע מעטאָדע איז HPMC געשטעלט אין 15 מל וואַסער, ביי 80 ~ 90 ℃ נעמען אַ פול וואַסער, צולייגן 35 מל וואַסער, און דערנאָך ענטהאַלטן די איבעריקע קאָמפּאָנענטן פון 40 מל וואַסעריקער לייזונג גלייך געמישט, צולייגן וואַסער ביז דער פולער מאָס, דערנאָך געמישט גלייך, לאָזן שטיין איבער נאַכט, גיסן לײַכט פֿילטרירט, פֿילטרירן אין אַ פֿאַרמאַכטן קאַנטיינער, סטעריליזירן ביי 98 ~ 100 ℃ פֿאַר 30 מינוט, דאָס הייסט, דער pH קייט פון 8.4 °C צו 8.6 °C. דאָס פּראָדוקט ווערט גענוצט ביי טרערן מאַנגל, איז אַ גוטער סובסטיטוט פֿאַר טרערן, ווען גענוצט פֿאַר פֿאָדערשטער קאַמער מיקראָסקאָפּיע, קען די דאָזע פֿון דעם פּראָדוקט אַפּראָפּריאַט פֿאַרגרעסערט ווערן, 0.7% ~ 1.5% איז אַפּראָפּריאַט.
4.6 מעטהטאָרפאַן קאָנטראָלירטע מעלדונג טאַבלעטן מעטהטאָרפאַן רעזין זאַלץ 187.5 מג, לאַקטאָז 40.0 מג, PVP70.0 מג, פארע סיליקאַ 10 מג, 40.0 mGHPMC-603, 40.0 מג ~ מיקראָקריסטאַלין סעליאַלאָוס פטאַלאַטע-102 און מאַגנעזיום סטעאַראַט 2.5 מג. עס איז צוגעגרייט ווי טאַבלעטן דורך נאָרמאַל מעטאָד. דאָס פּראָדוקט ווערט גענוצט ווי קאַנטראָולד מעלדונג מאַטעריאַל.
4.7 פֿאַר אַוואַנטאָמיצין ⅳ טאַבלעטן, 2149 ג אַוואַנטאָמיצין ⅳ מאָנאָכיידראַט און 1000 מל יסאָפּראָפּיל וואַסער געמיש פון 15% (מאַסע קאָנצענטראַציע) יודראַגיטL-100 (9:1) זענען גערודערט, געמישט, גראַניולירט, און געטריקנט ביי 35℃. די געטריקנטע גראַניאַלז 575 ג און 62.5 ג הידראָקסיפּראָפּילאָסעלולאָז E-50 זענען גוט געמישט, און דערנאָך 7.5 ג סטעאַריק זויער און 3.25 ג מאַגנעזיום סטעאַראַט זענען צוגעגעבן צו די טאַבלעטן צו באַקומען קאַנטיניואַס מעלדונג פון וואַנגאַרד מיצין ⅳ טאַבלעטן. דאָס פּראָדוקט ווערט גענוצט ווי אַ לאַנגזאַם מעלדונג מאַטעריאַל.
4.8 ניפעדיפּין פאַרהאַלטענע-מעלדונג גראַניולן 1 טייל ניפעדיפּין, 3 טיילן הידראָקסיפּראָפּיל מעטיל צעלולאָזע און 3 טיילן עטיל צעלולאָזע זענען געמישט געוואָרן מיט געמישטן סאָלווענט (עטאַנאָל: מעטילען קלאָריד = 1:1), און 8 טיילן קאָרן שטאַרקע איז צוגעגעבן געוואָרן צו פּראָדוצירן גראַניולן דורך דער מיטל-לעזלעכער מעטאָדע. די מעדיקאַמענט-מעלדונג ראטע פון די גראַניולן איז נישט געווען אַפעקטירט דורך דער ענדערונג פון סביבה'דיקן pH און איז געווען שטייטער ווי די פון קאמערציעל בנימצא גראַניולן. נאָך 12 שעה פון מויל אַדמיניסטראַציע, איז די מענטשלעכע בלוט קאָנצענטראַציע געווען 12 מג/מל, און עס איז נישט געווען קיין יחידישער אונטערשייד.
4.9 פּראָפּראַנהאָל הידראָטשלאָריד קאַפּסולע מיט סאַסטיינד מעלדונג פּראָפּראַנהאָל הידראָטשלאָריד 60 ק"ג, מיקראָקריסטאַלין צעלולאָזע 40 ק"ג, צוגעגעבן 50 ל וואַסער צו מאַכן גראַניולן. HPMC1 ק"ג און EC 9 ק"ג זענען געמישט געוואָרן אין דעם געמישטן סאָלווענט (מעטילען קלאָריד: מעטאַנאָל = 1:1) 200 ל צו מאַכן די קאָוטינג לייזונג, מיט אַ לויפן קורס פון 750 מל/מינוט שפּריצן אויף די וואַלגערנדיקע ספערישע פּאַרטיקלען, קאָוטינג פּאַרטיקלען דורך די פּאָרע גרייס פון 1.4 מם גאַנצע פּאַרטיקלען, און דערנאָך אָנגעפילט אין די שטיין קאַפּסולע מיט אַ געוויינטלעכער קאַפּסולע פיל מאַשין. יעדע קאַפּסולע כּולל 160 מג פון פּראָפּראַנאָלאָל הידראָטשלאָריד ספערישע פּאַרטיקלען.
4.10 נאַפּראָלאָל הידראָטשלאָריד סקעלעט טאַבלעטן זענען צוגעגרייט געוואָרן דורך מישן נאַפּראָלאָל הידראָטשלאָריד: HPMC: CMC-NA אין אַ פּראָפּאָרציע פון 1:0.25:2.25. די מעדיקאַמענט מעלדונג קורס איז געווען נאָענט צו נול אָרדענונג אין 12 שעה.
אַנדערע מעדיקאַמענטן קענען אויך געמאַכט ווערן פון געמישטע סקעלעט מאַטעריאַלן, אַזאַ ווי מעטאָפּראָלאָל: HPMC: CMC-NA לויט: 1:1.25:1.25; אַלילפּראָלאָל: HPMC לויט 1:2.8:2.92 פאַרהעלטעניש. די מעדיקאַמענט מעלדונג קורס איז געווען נאָענט צו נול אָרדענונג אין 12 שעה.
4.11 סקעלעט טאַבלעטן פון געמישטע מאַטעריאַלן פון עטילאַמינאָסין דעריוואַטיוון זענען צוגעגרייט געוואָרן דורך נאָרמאַלע מעטאָדן מיט אַ געמיש פון מיקראָ פּודער סיליקאַ געל: CMC-NA :HPMC 1:0.7:4.4. די מעדיצין קען באַפרייט ווערן פֿאַר 12 שעה ביידע אין וויטראָ און אין וויוואָ, און די לינעאַרע באַפרייַונג מוסטער האט געהאט אַ גוטע קאָרעלאַציע. די רעזולטאַטן פון די אַקסעלערירטע סטאַביליטעט טעסט לויט די FDA רעגולאַציעס פאָרויסזאָגן אַז די סטאָרידזש לעבן פון דעם פּראָדוקט איז ביז 2 יאָר.
4.12 HPMC (50mPa·s) (5 טיילן), HPMC (4000 mPa·s) (3 טיילן) און HPC1 זענען אויפגעלייזט געוואָרן אין 1000 טיילן וואַסער, 60 טיילן אַסעטאַמינאָפֿען און 6 טיילן סיליקאַ געל זענען צוגעגעבן געוואָרן, גערודערט מיט אַ האָמאָגעניזער, און שפּריץ-געטריקנט. דאָס פּראָדוקט כּולל 80% פֿון דער הויפּט מעדיצין.
4.13 טעאָפילין הידראָפילישע געל סקעלעט טאַבלעטן זענען קאַלקיאַלייטיד לויט די גאַנץ טאַבלעט וואָג, 18%-35% טעאָפילין, 7.5%-22.5% HPMC, 0.5% לאַקטאָז, און אַן צונעמען סומע פון הידראָפאָביק לובריקאַנט זענען נאָרמאַלי צוגעגרייט אין קאַנטראָולד מעלדונג טאַבלעטן, וואָס קען האַלטן די עפעקטיוו בלוט קאַנסאַנטריישאַן פון מענטשלעך גוף פֿאַר 12 שעה נאָך מויל אַדמיניסטראַציע.
פּאָסט צייט: סעפּטעמבער 2022