Hiodrocsapróipil meitiliceallalós (HPMC)
Catagóir: ábhair sciath; Ábhar scannáin; Ábhair pholaiméire rialaithe luais le haghaidh ullmhóidí scaoilte mall; Gníomhaire cobhsaíochta; Cúnamh fionraí, greamachán táibléid; Gníomhaire greamaitheachta athneartaithe.
1. Réamhrá táirge
IS ÉITEAR CEALLALÓISE NEAMH-IANACH AN TÁIRGE seo, a fheictear go seachtrach mar phúdar bán, gan bholadh agus gan blas, intuaslagtha in uisce agus sa chuid is mó de na tuaslagóirí orgánacha polacha, ag at in uisce fuar go tuaslagán collóideach soiléir nó beagán turbach. Tá gníomhaíocht dhromchla, trédhearcacht ard agus feidhmíocht chobhsaí ag an tuaslagán uiscí. Tá airíonna glóthach te ag HPMC. Tar éis téimh, foirmíonn tuaslagán uiscí an táirge deascán glóthaí, agus ansin tuaslagann sé tar éis fuaraithe. Tá sonraíochtaí éagsúla teocht an glóthaí difriúil. Athraíonn intuaslagthacht de réir slaodachta, dá ísle an slaodacht, dá mhéad an intuaslagthacht, tá roinnt difríochtaí idir sonraíochtaí éagsúla airíonna HPMC, ní dhéanann luach pH difear do HPMC tuaslagtha in uisce.
Ba iad 360℃, 0.341g/cm3, 1.326g/cm3 agus 170 ~ 180℃ an teocht dócháin spontáineach, an dlús scaoilte, an dlús fíor agus an teocht trasdulta gloine, faoi seach. Tar éis téimh, casann sé donn ag 190 ~ 200 °C agus dóitear é ag 225 ~ 230 °C.
Is beag nach bhfuil HPMC intuaslagtha i gclóraform, eatánól (95%), agus éitear dé-eitile, agus tuaslagtar é i meascán d'eatánól agus clóiríd meitiléine, meascán de mheatánól agus clóiríd meitiléine, agus meascán d'uisce agus eatánól. Tá leibhéil áirithe de HPMC intuaslagtha i meascáin d'aicéatón, clóiríd meitiléine, agus 2-própanól, chomh maith le tuaslagóirí orgánacha eile.
Tábla 1: Táscairí teicniúla
tionscadal
Tomhasaire,
60 gd (2910).
65GD(2906)
75GD(2208)
% Meatocsa
28.0-32.0
27.0-30.0
19.0-24.0
% hiodrocsaiprópocsai
7.0-12.0
4.0-7.5
4.0-12.0
Teocht glóthach ℃
56-64.
62.0-68.0
70.0-90.0
Slaodacht mpa s
3,5,6,15,50,4000
50400 0
100400 0150 00100 000
Caillteanas meáchain thirim %
5.0 nó níos lú
% Iarmhar dóite
1.5 nó níos lú
pH
4.0-8.0
Miotal trom
20 nó níos lú
arsanaic
2.0 nó níos lú
2. Gnéithe táirge
2.1 Déantar hiodrocsa-próipil meitile-cheallalós a thuaslagadh in uisce fuar chun tuaslagán collóideach slaodach a fhoirmiú. Chomh fada agus a chuirtear le huisce fuar é agus a mheasctar beagán, is féidir é a thuaslagadh i dtuaslagán trédhearcach. Os a choinne sin, níl sé intuaslagtha go bunúsach in uisce te os cionn 60 ℃ agus ní féidir leis ach at. Agus tuaslagán uiscí hiodrocsa-próipil meitile-cheallalós á ullmhú, is fearr cuid de hiodrocsa-próipil meitile-cheallalós a chur le méid áirithe uisce, corraigh go bríomhar, téigh go 80 ~ 90 ℃, agus ansin an hiodrocsa-próipil meitile-cheallalós atá fágtha a chur leis, agus ar deireadh uisce fuar a úsáid chun an méid riachtanach a fhorlíonadh.
2.2 Is éitear ceallalóis neamh-ianach é hiodrocsa-próipil meitiliceallalós, ní iompraíonn a thuaslagán muirear ianach, ní idirghníomhaíonn sé le salainn miotail ná le comhdhúile orgánacha ianacha, ionas go gcinnteofar nach n-imoibríonn HPMC le hamhábhair agus eiscríbhinní eile le linn an phróisis ullmhúcháin táirgthe.
2.3 Tá frith-íogaireacht láidir ag hiodrocsa-próipil meitiliceallalós, agus de réir mar a mhéadaíonn céim an ionadaithe sa struchtúr móilíneach, feabhsaítear an frith-íogaireacht freisin. Bíonn cáilíocht níos cobhsaí ag drugaí a úsáideann HPMC mar eiscríbhneáin laistigh den tréimhse éifeachtach ná drugaí a úsáideann eiscríbhneáin thraidisiúnta eile (stáirse, deacstrín, siúcra púdraithe).
2.4 Tá meitiolcheallalós hiodrocsa-próipile neamhghníomhach ó thaobh na meitibileachta de. Mar eiscríbhneán cógaisíochta, ní dhéantar é a mheitibiliú ná a ionsú, mar sin ní sholáthraíonn sé teas i ndrugaí ná i mbianna. Tá infheidhmeacht uathúil aige maidir le drugaí le luach calrach íseal, saor ó shalann, neamh-ailléirgineach agus bia do dhiaibéitigh.
Tá 2.5HPMC réasúnta cobhsaí d’aigéid agus do bhunanna, ach má sháraíonn an pH 2 ~ 11 agus má bhíonn tionchar ag teocht níos airde nó ag am stórála níos faide air, laghdóidh sé an méid aibíochta.
2.6 Is féidir le tuaslagán uiscí hiodrocsa-próipile meitileiceallalós gníomhaíocht dhromchla a sholáthar, ag taispeáint luachanna teannas dromchla agus comhéadain measartha. Tá eibleacht éifeachtach aige sa chóras dhá chéim agus is féidir é a úsáid mar chobhsaitheoir éifeachtach agus mar chollóid chosanta.
2.7 Tá airíonna scannán-fhoirmithe den scoth ag tuaslagán uiscí hiodrocsa-próipile meitileiceallalóis, agus is ábhar sciath maith é do tháibléid agus do phíleanna. Tá an scannán a chruthaíonn sé gan dath agus diana. Má chuirtear gliocról leis, is féidir a phlaisteacht a mhéadú. Tar éis cóireála dromchla, scaiptear an táirge in uisce fuar, agus is féidir an ráta tuaslagtha a rialú tríd an timpeallacht pH a athrú. Úsáidtear é in ullmhóidí mall-scaoilte agus ullmhóidí brataithe eintreach.
3. Feidhmchlár táirge
3.1. Úsáidte mar ghreamaitheach agus mar ghníomhaire díscaoilte
Úsáidtear HPMC chun díscaoileadh drugaí agus céim scaoilte a chur chun cinn, is féidir é a thuaslagadh go díreach i dtuaslagóir mar ghreamaitheach, slaodacht íseal HPMC tuaslagtha in uisce chun tuaslagán collóideach greamaitheach trédhearcach go eabhair a fhoirmiú, táibléid, pills, gráinníní ar an ngreamaitheach agus gníomhaire díscaoilte, agus slaodacht ard le haghaidh gliú, a úsáidtear mar gheall ar an gcineál éagsúil agus riachtanais éagsúla, is é an gnáth-slaodacht 2% ~ 5%.
Tuaslagán uiscí HPMC agus tiúchan áirithe eatánóil chun ceanglóir ilchodach a dhéanamh; Sampla: Baineadh úsáid as tuaslagán uiscí 2% HPMC measctha le tuaslagán eatánóil 55% chun capsúil amoxicillin a mhilleadh, ionas gur mhéadaigh meán-dhíorthú capsúl amoxicillin ó 38% go 90% gan HPMC.
Is féidir HPMC a dhéanamh as greamachán ilchodach le tiúchan difriúil de shlam stáirse tar éis a thuaslagadh; Mhéadaigh tuaslagadh táibléad brataithe eintreach erythromycin ó 38.26% go 97.38% nuair a cuireadh 2% HPMC agus 8% stáirse le chéile.
2.2. Ábhar sciath scannáin agus ábhar foirmithe scannáin a dhéanamh
Tá na tréithe seo a leanas ag HPMC mar ábhar sciath intuaslagtha in uisce: slaodacht mheasartha tuaslagáin; Tá an próiseas sciath simplí; Dea-mhaoin foirmithe scannáin; Is féidir leis cruth na píosa agus an scríbhneoireacht a choinneáil; Is féidir leis a bheith taisedhíonach; Is féidir leis dath a chur air agus blas a cheartú. ÚSÁIDTEAR AN TÁIRGE SEO MAR SCITHE SCANNÁIN INTUASGLAITE IN UISCE DO THAIBLEADÁIN AGUS PILLÍ LE SLAODAÍOCHT ÍSEAL, AGUS LE HAGHAIDH SCITHE SCANNÁIN NACH BHFUIL BUNAITHE AR UISCE LE SLAODAÍOCHT ARD, IS É AN MÉID ÚSÁIDE 2%-5%.
2.3, mar ghníomhaire tiúsúcháin agus gliú cosanta collóideach
Is é 0.45% ~ 1.0% HPMC a úsáidtear mar ghníomhaire tiúsúcháin, is féidir é a úsáid mar bhraonta súl agus mar ghníomhaire tiúsúcháin deora saorga; Úsáidtear é chun cobhsaíocht gliú hidreafóbach a mhéadú, chun comhtháthú cáithníní agus deascadh a chosc, is é an dáileog is gnách ná 0.5% ~ 1.5%.
2.4, mar bhacadóir, ábhar scaoilte mall, gníomhaire scaoilte rialaithe agus gníomhaire póire
Úsáidtear samhail ard-slaodachta HPMC chun na bacóirí agus na gníomhairí scaoilte rialaithe de tháibléid scaoilte leanúnacha cnámharlaigh ábhair mheasctha agus táibléid scaoilte leanúnacha cnámharlaigh glóthaigh hidreafíleacha a ullmhú. Is gníomhaire a spreagann póir é an tsamhail íseal-slaodachta le haghaidh táibléad scaoilte leanúnach nó scaoilte rialaithe ionas go bhfaightear an dáileog theiripeach tosaigh de na táibléid sin go tapa, agus ina dhiaidh sin scaoileadh leanúnach nó scaoileadh rialaithe chun tiúchain éifeachtacha san fhuil a choinneáil.
2.5. Maitrís glóthach agus suipéar
Is féidir supóitéirí hidrigéil agus ullmhóidí greamaitheacha gastracha a ullmhú trí úsáid a bhaint as tréith fhoirmiú hidrigéil a úsáideann HPMC in uisce go coitianta.
2.6 Ábhair ghreamaitheacha bitheolaíocha
Meascánaíodh meitreanidazole le HPMC agus polacharbocsaileitiléin 934 i meascthóir chun táibléid scaoilte rialaithe bithghreamaitheacha ina raibh 250mg a dhéanamh. Léirigh tástáil tuaslagtha in vitro gur at an t-ullmhúchán go tapa in uisce, agus gur rialaigh scaipeadh agus scíth a ligean an tslabhra carbóin scaoileadh an druga. Léirigh cur i bhfeidhm ar ainmhithe go raibh airíonna greamaitheachta bitheolaíocha suntasacha ag an gcóras nua scaoilte drugaí le múcas fo-theangach bólachta.
2.7, mar chúnamh fionraí
Is cúnamh fionraí maith é slaodacht ARD an táirge seo le haghaidh ullmhóidí leachtacha fionraí, is é 0.5% ~ 1.5% a dháileog is gnách.
4. Samplaí feidhmchláir
4.1 Tuaslagán sciath scannáin: HPMC 2kg, talc 2kg, ola castor 1000ml, Twain-80 1000ml, próipiléin glycol 1000ml, eatánól 95% 53000ml, uisce 47000ml, méid oiriúnach lí. Tá dhá bhealach ann chun é a dhéanamh.
4.1.1 Ullmhú leachta éadaí atá brataithe le líocha intuaslagtha: Cuir an méid forordaithe de HPMC le 95% eatánól, sáithigh thar oíche é, tuaslaig veicteoir líocha eile in uisce (scag más gá), cuir an dá thuaslagán le chéile agus corraigh go cothrom chun tuaslagán trédhearcach a dhéanamh. Measc 80% den tuaslagán (20% le haghaidh snasta) leis an méid forordaithe d'ola castor, Tween-80, agus próipiléin glycol.
4.1.2 Ullmhú leachta sciath lí dothuaslagtha (amhail ocsaíd iarainn) Rinneadh HPMC a sáithiú in eatánól 95% thar oíche, agus cuireadh uisce leis chun tuaslagán trédhearcach 2% HPMC a dhéanamh. Baineadh 20% den tuaslagán seo amach le haghaidh snasta, agus ullmhaíodh an 80% eile den tuaslagán agus an ocsaíd iarainn tríd an modh meilt leachtach, agus ansin cuireadh an méid forordaithe de na comhpháirteanna eile leis agus meascadh go cothrom é lena úsáid. Próiseas sciath an leachta sciath: doirt an bhileog gráin isteach sa phota sciath siúcra, tar éis rothlú, réamhthéitear an t-aer te go 45 ℃, is féidir leat an sciath beathaithe spraeála a spraeáil, rialú sreafa i 10 ~ 15ml / nóiméad, tar éis spraeála, lean ar aghaidh ag triomú le haer te ar feadh 5 ~ 10 nóiméad is féidir é a bhaint as an phota, a chur sa triomadóir le triomú ar feadh níos mó ná 8 uair an chloig.
Scannán súl 4.2α-interferon Tuaslagadh 50μg d'α-interferon i 10ml0.01ml d'aigéad hidreaclórach, meascadh le 90ml eatánól agus 0.5GHPMC é, scagadh é, brataithe ar shlat ghloine rothlach, steiriliú ag 60℃ agus triomaithe san aer. Déantar ábhar scannáin den táirge seo.
4.3 Táibléid Cotrimoxazole (0.4g±0.08g) SMZ (80 mogalra) 40kg, stáirse (120 mogalra) 8kg, tuaslagán uiscí 3%HPMC 18-20kg, stearáit mhaignéisiam 0.3kg, TMP (80 mogalra) 8kg, is é an modh ullmhúcháin ná SMZ agus TMP a mheascadh, agus ansin stáirse a chur leis agus a mheascadh ar feadh 5 nóiméad. Le tuaslagán uiscí réamhdhéanta 3%HPMC, ábhar bog, le gránánú scagtha 16 mogalra, triomú, agus ansin le grán iomlán scagtha 14 mogalra, cuir meascán stearáit mhaignéisiam leis, le táibléid stampála bhabhta 12mm le focal (SMZco). Úsáidtear an táirge seo go príomha mar cheanglóir. Ba é 96%/20 nóiméad tuaslagadh na dtáibléad.
4.4 Táibléad Piperate (0.25g) piperate 80 mogalra 25kg, stáirse (120 mogalra) 2.1kg, stearáit mhaignéisiam i méid cuí. Is é an modh táirgthe ná aigéad píopaireach, stáirse, HPMC a mheascadh go cothrom, le hábhar bog eatánóil 20%, gráinnín scagtha 16 mogalra, tirim, agus ansin gráin iomlán scagtha 14 mogalra, móide stearáit mhaignéisiam veicteoir, le táibléid stampála crios ciorclach 100mm (PPA0.25). Le stáirse mar ghníomhaire díscaoilte, níl ráta díscaoilte an táibléid seo níos lú ná 80%/2 nóiméad, atá níos airde ná táirgí comhchosúla sa tSeapáin.
4.5 Deoir shaorga HPMC-4000, HPMC-4500 nó HPMC-5000 0.3g, clóiríd sóidiam 0.45g, clóiríd photaisiam 0.37g, bórás 0.19g, tuaslagán clóirbeinsil-amóiniam 10% amóiniam 0.02ml, uisce curtha le 100ml. Is é a mhodh táirgthe HPMC a chur i 15ml uisce, ag 80 ~ 90 ℃ tóg uisce iomlán, cuir 35ml uisce leis, agus ansin ina bhfuil na comhpháirteanna atá fágtha de thuaslagán uiscí 40ml measctha go cothrom, cuir uisce leis go dtí an méid iomlán, ansin measctha go cothrom, fág thar oíche, doirt go réidh é, scagachán isteach sa choimeádán séalaithe, steiriliú ag 98 ~ 100 ℃ ar feadh 30 nóiméad, is é sin, an raon pH ó 8.4 °C go 8.6 °C. ÚSÁIDTEAR AN TÁIRGE SEO LE HAGHAIDH EASNAMH DEORAIGH, IS IONAD MAITH É DO DHEORAIGH, NUAIR A ÚSÁIDTEAR É LE HAGHAIDH micreascópachta an tseomra tosaigh, is féidir an dáileog den táirge seo a mhéadú go cuí, is ionann 0.7% ~ 1.5% agus an méid cuí.
4.6 Táibléid scaoileadh rialaithe meatthorfáin salann roisín meatthorfáin 187.5mg, lachtós 40.0mg, PVP70.0mg, gaile shilice 10mg, 40.0 mGHPMC-603, 40.0mg ~ ceallalós micreachriostalach ftaláit-102 agus stearáit mhaignéisiam 2.5mg. Ullmhaítear é mar tháibléid tríd an ngnáthmhodh. Úsáidtear an táirge seo mar ábhar scaoileadh rialaithe.
4.7 I gcás táibléad avantomycin ⅳ, rinneadh 2149g de mhonahiodráit avantomycin ⅳ agus 1000ml de mheascán uisce isopropil de 15% (tiúchan maise) eudragitL-100 (9:1) a mheascadh, a ghránnú, agus a thriomú ag 35℃. Meascadh na gráinníní triomaithe 575g agus 62.5g de hiodrocsaipróipiliceallalós E-50 go maith, agus ansin cuireadh 7.5g d'aigéad stearach agus 3.25g de stearáit mhaignéisiam leis na táibléid chun scaoileadh leanúnach táibléad vanguard mycin ⅳ a fháil. Úsáidtear an táirge seo mar ábhar mall-scaoilte.
4.8 Gráinníní scaoilte mall nifedipine Meascadh 1 chuid nifedipine, 3 chuid hiodrocsapropil meitile ceallalóis agus 3 chuid eitile ceallalóis le tuaslagóir measctha (eatánól: clóiríd meitiléine = 1:1), agus cuireadh 8 gcuid stáirse arbhair leis chun gráníní a tháirgeadh tríd an modh meán-intuaslagtha. Ní raibh tionchar ag an athrú pH comhshaoil ar ráta scaoilte drugaí na ngráiníní agus bhí sé níos moille ná ráta scaoilte na ngráiníní atá ar fáil go tráchtála. Tar éis 12 uair an chloig de riarachán ó bhéal, ba é 12mg/ml tiúchan fola an duine, agus ní raibh aon difríocht aonair ann.
4.9 Capsúl scaoileadh leanúnach hidreaclóiríd Propranhaol Hidreaclóiríd Propranhaol 60kg, ceallalós micreachriostalach 40kg, agus 50L uisce curtha leis chun gráinníní a dhéanamh. Measctar HPMC1kg agus EC 9kg sa tuaslagóir measctha (clóiríd meitiléine: meatánól =1:1) 200L chun an tuaslagán sciath a dhéanamh, agus spraeáiltear ar na cáithníní sféarúla rollta ag ráta sreafa 750ml/nóim, agus scagtar na cáithníní trí na cáithníní scagtha 1.4mm ar mhéid na bpoll, agus ansin líontar iad isteach sa chapsúl cloiche le meaisín líonta capsúl gnáth. Tá 160mg de cháithníní sféarúla hidreaclóiríd propranolol i ngach capsúl.
4.10 Ullmhaíodh táibléid chnámharlaigh Naprolol HCL trí naprolol HCL:HPMC:CMC-NA a mheascadh ag an gcóimheas 1:0.25:2.25. Bhí an ráta scaoilte drugaí gar do nialas laistigh de 12 uair an chloig.
Is féidir drugaí eile a dhéanamh as ábhair chnámharlaigh mheasctha freisin, amhail metoprolol: HPMC: CMC-NA de réir: 1:1.25:1.25; Allylprolol: HPMC de réir cóimheas 1:2.8:2.92. Bhí an ráta scaoilte drugaí gar do nialas laistigh de 12 uair an chloig.
4.11 Ullmhaíodh táibléid chnámharlaigh d'ábhair mheasctha díorthach eitileaminosine tríd an ngnáthmhodh ag baint úsáide as meascán de ghlóthach shilice micrea-phúdair: CMC-NA :HPMC 1:0.7:4.4. D'fhéadfaí an druga a scaoileadh ar feadh 12 uair an chloig in vitro agus in vivo araon, agus bhí comhghaol maith ag an patrún scaoilte líneach. Réamhaisnéisíonn torthaí na tástála cobhsaíochta luathaithe de réir rialacháin an FDA go bhfuil saol stórála an táirge seo suas le 2 bhliain.
Tuaslagadh 4.12 HPMC (50mPa·s) (5 chuid), HPMC (4000 mPa·s) (3 chuid) agus HPC1 i 1000 cuid uisce, cuireadh 60 cuid acetaminophen agus 6 chuid glóthach shilice leis, corraíodh le homaiginitheoir iad, agus triomaíodh iad le spraeáil. Tá 80% den phríomhleigheas sa táirge seo.
4.13 Rinneadh táibléid chnámharlaigh glóthacha hidreafíleacha teoifilín a ríomh de réir mheáchan iomlán an táibléid, ullmhaíodh 18%-35% teoifilín, 7.5%-22.5% HPMC, 0.5% lachtós, agus méid cuí bealaidh hidreafóbach de ghnáth i dtáibléid scaoilte rialaithe, a d'fhéadfadh tiúchan fola éifeachtach an choirp dhaonna a choinneáil ar feadh 12 uair an chloig tar éis riarachán ó bhéal.
Am an phoist: 20 Meán Fómhair 2022