Хидроксипропил метилцелулоза (HPMC)
Категорија: материјали за премазе; мембрански материјал; полимерни материјали са контролисаном брзином за препарате са спорим ослобађањем; стабилизатор; средство за суспензију, лепило за таблете; средство за појачано пријањање.
1. Представљање производа
Овај производ је нејонски целулозни етар, споља се посматра као бели прах, без мириса и укуса, растворљив у води и већини поларних органских растварача, бубри у хладној води до бистрог или благо замућеног колоидног раствора. Водени раствор има површинску активност, високу транспарентност и стабилне перформансе. HPMC има својство врућег гела. Након загревања, производ у воденом раствору формира гел талог, који се затим раствара након хлађења. Температура гела је различита у зависности од спецификација. Растворљивост се мења са вискозитетом, што је вискозност нижа, већа је растворљивост, својства HPMC различитих спецификација имају неке разлике, HPMC растворен у води не зависи од pH вредности.
Температура спонтаног сагоревања, растресита густина, истинска густина и температура преласка у стакласто стање биле су 360℃, 0,341 г/цм3, 1,326 г/цм3 и 170 ~ 180℃, респективно. Након загревања, постаје смеђе на 190 ~ 200 °C и гори на 225 ~ 230 °C.
ХПМЦ је готово нерастворљив у хлороформу, етанолу (95%) и диетил етру, а растворен је у смеши етанола и метилен хлорида, смеши метанола и метилен хлорида и смеши воде и етанола. Неки нивои ХПМЦ су растворљиви у смешама ацетона, метилен хлорида и 2-пропанола, као и у другим органским растварачима.
Табела 1: Технички индикатори
пројекат
Мерач,
60 гд (2910).
65GD(2906)
75GD(2208)
Метокси %
28,0-32,0
27,0-30,0
19,0-24,0
Хидроксипропокси %
7,0-12,0
4,0-7,5
4,0-12,0
Температура гела ℃
56-64.
62,0-68,0
70,0-90,0
Вискозитет mpa s.
3, 5, 6, 15, 50, 4000
50400 0
100400 0150 00100 000
Губитак суве тежине %
5.0 или мање
% остатака сагоревања
1,5 или мање
pH
4,0-8,0
Хеви метал
20 или мање
арсен
2.0 или мање
2. Карактеристике производа
2.1 Хидроксипропил метилцелулоза се раствара у хладној води и формира вискозни колоидни раствор. Додавањем у хладну воду и благом мешањем, може се растворити у провидан раствор. Напротив, у врућој води изнад 60℃ је у основи нерастворљива и може само да бубри. Приликом припреме воденог раствора хидроксипропил метилцелулозе, најбоље је додати део хидроксипропил метилцелулозе у одређену количину воде, снажно мешати, загрејати на 80 ~ 90℃, затим додати преосталу хидроксипропил метилцелулозу и на крају допунити хладном водом до потребне количине.
2.2 Хидроксипропил метилцелулоза је нејонски целулозни етар, њен раствор не носи јонско наелектрисање, не интерагује са металним солима или јонским органским једињењима, тако да се осигурава да ХПМЦ не реагује са другим сировинама и помоћним супстанцама у процесу производње препарата.
2.3 Хидроксипропил метилцелулоза има јаку антисензитивност, а са повећањем степена супституције у молекуларној структури, антисензитивност се такође побољшава. Лекови који користе ХПМЦ као помоћне супстанце имају стабилнији квалитет током периода деловања него лекови који користе друге традиционалне помоћне супстанце (скроб, декстрин, шећер у праху).
2.4 Хидроксипропил метилцелулоза је метаболички инертна. Као фармацеутски ексципијенс, не метаболише се нити апсорбује, тако да не загрева лекове и храну. Има јединствену примену на лекове ниске калоријске вредности, без соли, неалергенске лекове и храну за дијабетичаре.
2,5 ХПМЦ је релативно стабилан на киселине и базе, али ако pH пређе 2 ~ 11 и под утицајем је више температуре или дужег времена складиштења, смањиће се степен зрелости.
2.6 Водени раствор хидроксипропил метилцелулозе може да обезбеди површинску активност, показујући умерене вредности површинског и међуповршинског напона. Има ефикасно емулгирање у двофазном систему и може се користити као ефикасан стабилизатор и заштитни колоид.
2.7 Водени раствор хидроксипропил метилцелулозе има одлична својства стварања филма и добар је материјал за облагање таблета и пилула. Мембрана коју формира је безбојна и чврста. Ако се дода глицерол, њена пластичност се може повећати. Након површинске обраде, производ се диспергује у хладној води, а брзина растварања може се контролисати променом pH вредности средине. Користи се у препаратима са спорим ослобађањем и препаратима са ентеричким премазом.
3. Примена производа
3.1. Користи се као лепак и средство за дезинтеграцију
ХПМЦ се користи за подстицање растварања лека и степена ослобађања у применама, може се директно растворити у растварачу као лепак, ХПМЦ ниског вискозитета растворен у води формира провидни до боје слоноваче лепљиви колоидни раствор, таблете, пилуле, грануле на лепку и дезинтеграционом средству, а висок вискозитет за лепак, користи се само због различитих врста и различитих захтева, генерално је 2% ~ 5%.
Водени раствор ХПМЦ и одређена концентрација етанола за прављење композитног везива; Пример: 2% водени раствор ХПМЦ помешан са 55% раствором етанола коришћен је за пелетирање капсула амоксицилина, тако да се просечно растварање капсула амоксицилина повећало са 38% на 90% без ХПМЦ-а.
ХПМЦ се може направити од композитног лепка са различитом концентрацијом скробне суспензије након растварања; Растварање таблета еритромицина са ентеричким премазом повећало се са 38,26% на 97,38% када су комбиновани 2% ХПМЦ и 8% скроба.
2.2. Направите материјал за премазивање филмом и материјал за формирање филма
ХПМЦ као материјал за премаз растворљив у води има следеће карактеристике: умерена вискозност раствора; процес премазивања је једноставан; добра својства формирања филма; може задржати облик предмета, писати; може бити отпоран на влагу; може променити боју, кориговати арому. ОВАЈ ПРОИЗВОД СЕ КОРИСТИ КАО ФИЛМ ПРЕМАЗ РАСТВОРЉИВ У ВОДИ ЗА ТАБЛЕТЕ И ПИЛУЛЕ СА НИСКИМ ВИСКОЗИТЕТОМ, А ЗА ФИЛМ ПРЕМАЗЕ БЕЗ ВОДЕ СА ВИСОКИМ ВИСКОЗИТЕТОМ, КОЛИЧИНА УПОТРЕБЕ ЈЕ 2%-5%.
2.3, као средство за згушњавање и колоидни заштитни лепак
ХПМЦ који се користи као средство за згушњавање је 0,45% ~ 1,0%, може се користити као капи за очи и средство за згушњавање вештачких суза; Користи се за повећање стабилности хидрофобног лепка, спречавање коалесценције честица, таложења, уобичајена доза је 0,5% ~ 1,5%.
2.4, као блокатор, материјал за споро ослобађање, средство за контролисано ослобађање и средство за поре
ХПМЦ модел високе вискозности се користи за припрему блокатора и агенаса за контролисано ослобађање таблета са продуженим ослобађањем од мешовитог материјала и таблета са продуженим ослобађањем од хидрофилног гела. Модел ниске вискозности је агенс који индукује поре за таблете са продуженим или контролисаним ослобађањем, тако да се почетна терапеутска доза таквих таблета брзо добија, након чега следи продужено или контролисано ослобађање ради одржавања ефикасних концентрација у крви.
2.5. Гел и супозиторијумска матрица
Хидрогелне супозиторије и препарати за желудачни адхезив могу се припремити коришћењем карактеристике формирања хидрогела коју обично користи ХПМЦ у води.
2.6 Биолошки лепљиви материјали
Метронидазол је помешан са HPMC и поликарбоксиетиленом 934 у миксеру да би се направиле биоадхезивне таблете са контролисаним ослобађањем које садрже 250 мг. Тест растварања ин витро показао је да препарат брзо бубри у води, а ослобађање лека је контролисано дифузијом и релаксацијом угљеничног ланца. Примена на животињама показала је да нови систем за ослобађање лека има значајна биолошка својства адхезије на говеђу сублингвалну слузокожу.
2.7, као помоћ при суспензији
ВИСОКА вискозност овог производа је добро средство за суспензију течних суспензија, његова уобичајена доза је 0,5% ~ 1,5%.
4. Примери примене
4.1 Раствор за филмски премаз: HPMC 2 кг, талк 2 кг, рицинусово уље 1000 мл, Twain-80 1000 мл, пропилен гликол 1000 мл, 95% етанол 53000 мл, вода 47000 мл, одговарајућа количина пигмента. Постоје два начина за припрему.
4.1.1 Припрема течности за одећу са растворљивим пигментом: Додати прописану количину HPMC у 95% етанол, потопити преко ноћи, растворити други пигментни вектор у води (филтрирати ако је потребно), спојити два раствора и равномерно мешати да се добије провидни раствор. Помешати 80% раствора (20% за полирање) са прописаном количином рицинусовог уља, Tween-80 и пропилен гликола.
4.1.2 Припрема течности за премаз нерастворљивог пигмента (као што је оксид гвожђа) HPMC је преко ноћи натопљен у 95% етанолу, а затим је додата вода да би се добио 2% провидни раствор HPMC. 20% овог раствора је извађено за полирање, а преосталих 80% раствора и оксид гвожђа су припремљени методом млевења течности, а затим је додата прописана количина осталих компоненти и равномерно помешана за употребу. Процес премазивања течношћу за премаз: сипајте лист зрна у посуду за премаз шећером, након ротације, врући ваздух се загрева на 45℃, можете прскати премаз, контролишући проток од 10 ~ 15ml/min, након прскања, наставите са сушењем врућим ваздухом 5 ~ 10 минута, а затим се може извадити из посуде и ставити у сушару да се суши дуже од 8 сати.
4.2α-интерферонска очна мембрана 50μг α-интерферона је растворено у 10ml0.01ml хлороводоничне киселине, помешано са 90ml етанола и 0.5GHPMC, филтрирано, навучено на ротирајући стаклени штапић, стерилисано на 60℃ и осушено на ваздуху. Овај производ се претвара у филмски материјал.
4.3 Таблете котримоксазола (0,4 г ± 0,08 г) СМЗ (80 меш) 40 кг, скроб (120 меш) 8 кг, 3% водени раствор ХПМЦ 18-20 кг, магнезијум стеарат 0,3 кг, ТМП (80 меш) 8 кг, метод припреме је мешање СМЗ и ТМП, а затим додавање скроба и мешање 5 минута. Са префабрикованим воденим раствором 3% ХПМЦ, меким материјалом, гранулацијом са ситом од 16 меш, сушењем, а затим ситом од 14 меш целог зрна, додавање мешавине магнезијум стеарата, са округлим таблетама од 12 мм са печатом речи (СМЗцо). Овај производ се углавном користи као везиво. Растварање таблета је било 96%/20 минута.
4.4 Пиперита таблете (0,25 г) пиперита 80 меша 25 кг, скроб (120 меша) 2,1 кг, магнезијум стеарат у одговарајућој количини. Његов метод производње је равномерно мешање пипеоперинске киселине, скроба, ХПМЦ-а са 20% етанола меког материјала, гранулата сита од 16 меша, сушење, а затим просејавање целог зрна ситом од 14 меша, плус векторски магнезијум стеарат, са таблетама за штанцање кружном траком од 100 мм (ППА0,25). Са скробом као средством за дезинтеграцију, брзина растварања ове таблете није мања од 80%/2 мин, што је више од сличних производа у Јапану.
4.5 Вештачке сузе HPMC-4000, HPMC-4500 или HPMC-5000 0,3 г, натријум хлорид 0,45 г, калијум хлорид 0,37 г, боракс 0,19 г, 10% раствор амонијум хлорбензиламонијума 0,02 мл, вода додата у 100 мл. Његов метод производње је следећи: ХПМЦ се ставља у 15 мл воде, на 80 ~ 90 ℃ узима се пуна вода, додаје се 35 мл воде, а затим се преостали састојци додају у 40 мл воденог раствора, равномерно се мешају. Додаје се вода до пуне количине, затим се равномерно меша, остави се да одстоји преко ноћи, пажљиво се сипа у филтрирану посуду и филтрира, стерилише се на 98 ~ 100 ℃ током 30 минута, односно pH вредност се креће од 8,4 °C до 8,6 °C. Овај производ се користи за недостатак суза и добра је замена за сузе. Када се користи за микроскопију предње коморе, доза се може повећати на одговарајући начин, 0,7% ~ 1,5%.
4.6 Метторфан таблете са контролисаним ослобађањем метторфан смоласта со 187,5 мг, лактоза 40,0 мг, ПВП 70,0 мг, пара силицијум диоксида 10 мг, 40,0 мГХПМЦ-603, 40,0 мг ~ микрокристална целулоза фталат-102 и магнезијум стеарат 2,5 мг. Припрема се у облику таблета уобичајеним поступком. Овај производ се користи као материјал са контролисаним ослобађањем.
4.7 За таблете авантомицина III, 2149 г авантомицина III монохидрата и 1000 мл смеше изопропил воде од 15% (масена концентрација) еудрагита L-100 (9:1) су мешани, помешани, гранулирани и осушени на 35℃. Осушене грануле од 575 г и 62,5 г хидроксипропилцелулозе Е-50 су темељно помешани, а затим је у таблете додато 7,5 г стеаринске киселине и 3,25 г магнезијум стеарата да би се постигло континуирано ослобађање таблета авантомицина III. Овај производ се користи као материјал за споро ослобађање.
4.8 Грануле нифедипина са продуженим ослобађањем 1 део нифедипина, 3 дела хидроксипропил метил целулозе и 3 дела етил целулозе помешани су са мешаним растварачем (етанол: метилен хлорид = 1:1), а додато је 8 делова кукурузног скроба да би се добиле грануле методом средње растворљивости. Брзина ослобађања лека из гранула није била под утицајем промене pH вредности околине и била је спорија него код комерцијално доступних гранула. Након 12 сати оралне примене, концентрација у крви људи била је 12 мг/мл и није било индивидуалне разлике.
4.9 Капсула са продуженим ослобађањем пропранолол хидрохлорида Пропранолол хидрохлорид 60 кг, микрокристална целулоза 40 кг, додато је 50 литара воде да би се добиле грануле. ХПМЦ 1 кг и ЕЦ 9 кг су помешани у мешаном растварачу (метилен хлорид: метанол = 1:1) запремине 200 литара да би се направио раствор за премаз, са брзином протока од 750 мл/мин прскањем по ваљајућим сферним честицама, обложеним честицама кроз величину пора од 1,4 мм, просејаним кроз целе честице, а затим пуњењем у камену капсулу помоћу обичне машине за пуњење капсула. Свака капсула садржи 160 мг сферних честица пропранолол хидрохлорида.
4.10 Скелет таблета напролол хидрохлорида припремљено је мешањем напролол хидрохлорида:HPMC:CMC-NA у односу 1:0,25:2,25. Брзина ослобађања лека била је близу нултог реда величине у року од 12 сати.
Други лекови се такође могу направити од мешаних скелетних материјала, као што су метопролол: HPMC: CMC-NA према односу: 1:1,25:1,25; алилпролол:HPMC према односу 1:2,8:2,92. Брзина ослобађања лека била је близу нултог реда у року од 12 сати.
4.11 Скелет таблета од мешаних материјала деривата етиламинозина припремљене су уобичајеном методом користећи смешу микро праха силика гела: CMC-NA:HPMC 1:0,7:4,4. Лек се могао ослобађати током 12 сати и in vitro и in vivo, а линеарни образац ослобађања имао је добру корелацију. Резултати убрзаног теста стабилности према прописима FDA предвиђају да је рок трајања овог производа до 2 године.
4,12 HPMC (50mPa·s) (5 делова), HPMC (4000 mPa·s) (3 дела) и HPC1 су растворени у 1000 делова воде, додато је 60 делова ацетаминофена и 6 делова силика гела, мешано хомогенизатором и осушено распршивањем. Овај производ садржи 80% главног лека.
4.13 Хидрофилне таблете теофилинског скелета са гелом су израчунате према укупној тежини таблете, 18%-35% теофилина, 7,5%-22,5% ХПМЦ, 0,5% лактозе и одговарајућа количина хидрофобног мазива су нормално припремљене у таблете са контролисаним ослобађањем, које могу да одрже ефективну концентрацију у крви људског тела 12 сати након оралне примене.
Време објаве: 20. септембар 2022.