Hidroksipropilmetilceluloze (HPMC)
Kategorija: pārklājuma materiāli; membrānu materiāls; ātruma kontrolēti polimēru materiāli ilgstošas darbības preparātiem; stabilizētājs; suspensijas līdzeklis, tablešu līme; pastiprināta adhēzija.
1. Produkta ieviešana
Šis produkts ir nejonu celulozes ēteris, kas ārēji izskatās kā balts pulveris, bez smaržas un garšas, šķīst ūdenī un vairumā polāro organisko šķīdinātāju, aukstā ūdenī uzbriest, veidojot dzidru vai viegli duļķainu koloīdu šķīdumu. Ūdens šķīdumam piemīt virsmas aktivitāte, augsta caurspīdīgums un stabilas īpašības. HPMC piemīt karsta želejas īpašības. Pēc karsēšanas produkta ūdens šķīdums veido želejas nogulsnes, kas pēc atdzesēšanas izšķīst. Dažādu specifikāciju želejas temperatūra atšķiras. Šķīdība mainās atkarībā no viskozitātes. Jo zemāka ir viskozitāte, jo lielāka ir šķīdība. Dažādu specifikāciju HPMC īpašībām ir dažas atšķirības. Ūdenī izšķīdušo HPMC neietekmē pH vērtība.
Spontānās aizdegšanās temperatūra, brīvais blīvums, patiesais blīvums un stiklošanās temperatūra bija attiecīgi 360 ℃, 0,341 g/cm3, 1,326 g/cm3 un 170 ~ 180 ℃. Pēc karsēšanas tas kļūst brūns 190 ~ 200 °C temperatūrā un deg 225 ~ 230 °C temperatūrā.
HPMC gandrīz nešķīst hloroformā, etanolā (95%) un dietilēterī, un izšķīst etanola un metilēnehlorīda maisījumā, metanola un metilēnehlorīda maisījumā un ūdens un etanola maisījumā. Daļa HPMC līmeņu šķīst acetona, metilēnehlorīda un 2-propanola maisījumos, kā arī citos organiskajos šķīdinātājos.
1. tabula. Tehniskie rādītāji
projekts
Mērierīce,
60 gd (2910).
65GD(2906)
75GD(2208)
Metoksi %
28,0–32,0
27,0–30,0
19,0–24,0
Hidroksipropoksi %
7,0–12,0
4,0–7,5
4,0–12,0
Gela temperatūra ℃
56.–64. lpp.
62,0–68,0
70,0–90,0
Viskozitāte mpa s.
3, 5, 6, 15, 50, 4000
50400 0
100400 0150 00100 000
Sausā svara zudums %
5,0 vai mazāk
Degšanas atlikumi %
1,5 vai mazāk
pH
4,0–8,0
Smagais metāls
20 vai mazāk
arsēns
2,0 vai mazāk
2. Produkta īpašības
2.1 Hidroksipropilmetilcelulozi izšķīdina aukstā ūdenī, veidojot viskozu koloīdu šķīdumu. Pievienojot to aukstam ūdenim un viegli maisot, tā var izšķīdināt caurspīdīgā šķīdumā. Turpretī karstā ūdenī virs 60 ℃ tā praktiski nešķīst un var tikai uzbriest. Pagatavojot hidroksipropilmeticelulozes ūdens šķīdumu, vislabāk ir pievienot daļu hidroksipropilmeticelulozes noteiktam ūdens daudzumam, enerģiski maisīt, uzsildīt līdz 80–90 ℃, pēc tam pievienot atlikušo hidroksipropilmeticelulozi un visbeidzot papildināt ar aukstu ūdeni līdz vajadzīgajam daudzumam.
2.2 Hidroksipropilmetilceluloze ir nejonu celulozes ēteris, tā šķīdumam nav jonu lādiņa, tas nemijiedarbojas ar metālu sāļiem vai jonu organiskajiem savienojumiem, lai nodrošinātu, ka HPMC preparāta ražošanas procesā nereaģē ar citām izejvielām un palīgvielām.
2.3 Hidroksipropilmetilcelulozei piemīt spēcīga antireakcijas spēja, un, palielinoties aizvietošanas pakāpei molekulārajā struktūrā, antireakcijas spēja pastiprinās. Zālēm, kurās kā palīgvielas tiek izmantots HPMC, ir stabilāka kvalitāte efektīvā periodā nekā zālēm, kurās tiek izmantotas citas tradicionālās palīgvielas (ciete, dekstrīns, pūdercukurs).
2.4 Hidroksipropilmetilceluloze ir vielmaiņas ziņā inerta. Kā farmaceitiska palīgviela tā netiek metabolizēta vai absorbēta, tāpēc tā nerada siltumu zālēs un pārtikā. Tai ir unikāla pielietojamība zemas kaloritātes, bezsāls, nealerģiskām zālēm un pārtikai diabēta slimniekiem.
2.5HPMC ir relatīvi stabils pret skābēm un bāzēm, bet, ja pH pārsniedz 2 ~ 11 un to ietekmē augstāka temperatūra vai ilgāks uzglabāšanas laiks, tas samazinās nogatavināšanas pakāpi.
2.6 Hidroksipropilmetilcelulozes ūdens šķīdums var nodrošināt virsmas aktivitāti, uzrādot mērenas virsmas un starpfāžu spraiguma vērtības. Tam piemīt efektīva emulgācija divfāžu sistēmā un to var izmantot kā efektīvu stabilizatoru un aizsargkoloīdu.
2.7 Hidroksipropilmetilcelulozes ūdens šķīdumam piemīt izcilas plēves veidošanas īpašības, un tas ir labs pārklājuma materiāls tabletēm un dražām. Tā veidotā membrāna ir bezkrāsaina un izturīga. Ja pievieno glicerīnu, tā plastiskumu var palielināt. Pēc virsmas apstrādes produktu disperģē aukstā ūdenī, un šķīšanas ātrumu var kontrolēt, mainot pH vidi. To izmanto ilgstošas darbības preparātos un zarnās šķīstošo apvalku preparātos.
3. Produkta pielietojums
3.1. Lieto kā līmi un irdināšanas līdzekli
HPMC izmanto, lai veicinātu zāļu izšķīšanu un atbrīvošanās pakāpi, to var tieši izšķīdināt šķīdinātājā kā līmi. HPMC zemā viskozitāte ir tāda, ka to var izšķīdināt ūdenī, veidojot caurspīdīgu līdz ziloņkaula krāsas lipīgu koloīdu šķīdumu, tabletes, dražejas, granulas uz līmes un irdinātāja. Augstā viskozitāte ir piemērota tikai līmei. To var izmantot tikai atšķirīgā veida un atšķirīgo prasību dēļ, un kopējā viskozitāte ir 2–5%.
HPMC ūdens šķīdums un noteikta etanola koncentrācija, lai izveidotu kompozītu saistvielu; Piemērs: amoksicilīna kapsulu granulēšanai tika izmantots 2% HPMC ūdens šķīdums, kas sajaukts ar 55% etanola šķīdumu, tā ka amoksicilīna kapsulu vidējā šķīdība palielinājās no 38% līdz 90% bez HPMC.
HPMC var izgatavot no kompozītmateriāla līmes ar dažādu cietes suspensijas koncentrāciju pēc izšķīdināšanas; Eritromicīna zarnās šķīstošo tablešu izšķīdināšana palielinājās no 38,26% līdz 97,38%, apvienojot 2% HPMC un 8% cietes.
2.2. Izgatavojiet plēves pārklājuma materiālu un plēves veidošanas materiālu
HPMC kā ūdenī šķīstošam pārklājuma materiālam ir šādas īpašības: vidēja šķīduma viskozitāte; vienkāršs pārklāšanas process; laba plēves veidošanās īpašība; var saglabāt detaļas formu, rakstāmlietas; var būt mitrumizturīgs; var mainīt krāsu, garšu. ŠIS PRODUKTS TIEK LIETOTS KĀ ŪDENĪ ŠĶĪSTOŠA PLĒVES PĀRKLĀJUMS TABLETĒM UN TABLEŠĒM AR ZEMU VISKOZITĀTI, UN PLĒVES PĀRKLĀJUMAM, KAS NAV UZ ŪDENS BĀZES, AR AUGSTU VISKOZITĀTI, PATĒRIENS IR 2–5%.
2.3, kā biezinātājs un koloidālā aizsarglīme
HPMC, ko izmanto kā sabiezinātāju, ir 0,45% ~ 1,0%, var izmantot kā acu pilienus un mākslīgo asaru sabiezinātāju; To izmanto, lai palielinātu hidrofobās līmes stabilitāti, novērstu daļiņu saplūšanu, nogulsnēšanos, parastā deva ir 0,5% ~ 1,5%.
2.4, kā bloķētājs, lēnas iedarbības materiāls, kontrolētas iedarbības līdzeklis un poru veidotājs
HPMC augstas viskozitātes modeli izmanto, lai sagatavotu jaukta materiāla skeleta ilgstošas darbības tablešu un hidrofila gēla skeleta ilgstošas darbības tablešu blokatorus un kontrolētas atbrīvošanās līdzekļus. Zemas viskozitātes modelis ir poras inducējošs līdzeklis ilgstošas atbrīvošanās vai kontrolētas atbrīvošanās tabletēm, lai ātri iegūtu šādu tablešu sākotnējo terapeitisko devu, kam seko ilgstoša vai kontrolēta atbrīvošanās, lai uzturētu efektīvu koncentrāciju asinīs.
2.5. Gela un svecīšu matrica
Hidrogēla svecītes un kuņģa līmes preparātus var pagatavot, izmantojot hidrogela veidošanās raksturlielumu, ko parasti izmanto HPMC ūdenī.
2.6 Bioloģiskie līmes materiāli
Metronidazols tika sajaukts ar HPMC un polikarboksiletilēnu 934 maisītājā, lai izveidotu bioadhezīvas kontrolētas atbrīvošanās tabletes, kas satur 250 mg. In vitro šķīdības tests parādīja, ka preparāts ātri uzbriest ūdenī, un zāļu atbrīvošanos kontrolē difūzija un oglekļa ķēdes relaksācija. Pētījumi ar dzīvniekiem parādīja, ka jaunajai zāļu atbrīvošanas sistēmai piemīt ievērojamas bioloģiskās adhēzijas īpašības ar liellopu sublingvālo gļotādu.
2.7, kā balstiekārtas palīglīdzeklis
Šī produkta AUGSTA viskozitāte ir labs suspensijas palīglīdzeklis suspensijas šķidrajiem preparātiem, tā parastā deva ir 0,5% ~ 1,5%.
4. Pielietojuma piemēri
4.1 Plēves pārklājuma šķīdums: HPMC 2 kg, talks 2 kg, rīcineļļa 1000 ml, Twain-80 1000 ml, propilēnglikols 1000 ml, 95% etanols 53000 ml, ūdens 47000 ml, pigments atbilstošā daudzumā. To var pagatavot divos veidos.
4.1.1 Šķīstoša pigmenta pārklājuma apģērbu šķidruma pagatavošana: Pievienojiet noteikto HPMC daudzumu 95% etanolam, iemērciet to uz nakti, izšķīdiniet citu pigmenta vektoru ūdenī (filtrējiet, ja nepieciešams), apvienojiet abus šķīdumus un vienmērīgi samaisiet, lai iegūtu caurspīdīgu šķīdumu. Sajauciet 80% šķīduma (20% pulēšanai) ar noteikto rīcineļļas, Tween-80 un propilēnglikola daudzumu.
4.1.2 Nešķīstoša pigmenta (piemēram, dzelzs oksīda) pārklājuma šķidruma pagatavošana HPMC tika iemērkts 95% etanolā uz nakti un pievienots ūdens, lai iegūtu 2% HPMC caurspīdīgu šķīdumu. 20% no šī šķīduma tika ņemti pulēšanai, bet atlikušie 80% šķīdums un dzelzs oksīds tika sagatavoti ar šķidruma malšanas metodi, un pēc tam tika pievienots noteikts daudzums citu komponentu un vienmērīgi sajaukts lietošanai. Pārklājuma šķidruma pārklāšanas process: graudu loksni ielej cukura pārklājuma traukā, pēc rotācijas karstais gaiss uzsilst līdz 45 ℃, var izsmidzināt pārklājumu, plūsmas kontrole 10 ~ 15 ml/min, pēc izsmidzināšanas turpina žāvēt ar karstu gaisu 5 ~ 10 minūtes, var izņemt no trauka un ievietot žāvētājā, lai žāvētu ilgāk par 8 stundām.
4.2α-interferona acs membrāna 50 μg α-interferona tika izšķīdināti 10 ml 0,01 ml sālsskābes, sajaukti ar 90 ml etanola un 0,5GHPMC, filtrēti, pārklāti ar rotējošu stikla stieni, sterilizēti 60 °C temperatūrā un žāvēti gaisā. No šī produkta tika izgatavots plēves materiāls.
4.3 Kotrimoksazola tabletes (0,4 g ± 0,08 g) SMZ (80 sieti) 40 kg, ciete (120 sieti) 8 kg, 3 % HPMC ūdens šķīdums 18–20 kg, magnija stearāts 0,3 kg, TMP (80 sieti) 8 kg, pagatavošanas metode ir SMZ un TMP sajaukšana, pēc tam cietes pievienošana un maisīšana 5 minūtes. Ar iepriekš sagatavotu 3 % HPMC ūdens šķīdumu, mīkstu materiālu, ar 16 sietu sietu granulāciju, žāvēšana un pēc tam ar 14 sietu sietu pilngraudu pievienošana, magnija stearāta maisījums, ar 12 mm apaļām tabletēm ar uzrakstu (SMZco). Šo produktu galvenokārt izmanto kā saistvielu. Tablešu šķīšana bija 96 %/20 min.
4.4 Piperāta tabletes (0,25 g) piperāts 80 sietu 25 kg, ciete (120 sietu) 2,1 kg, magnija stearāts atbilstošā daudzumā. Ražošanas metode ir pipeoperskābes, cietes, HPMC vienmērīga sajaukšana ar 20 % etanola mīksto materiālu, 16 sietu sieta granulātu, žāvēšana un pēc tam 14 sietu sieta pilngraudu maisījums ar magnija stearātu un vektora magnija stearātu, ko papildina 100 mm apļveida jostas vārds (PPA0,25). Izmantojot cieti kā irdinātāju, šīs tabletes šķīšanas ātrums nav mazāks par 80 %/2 min, kas ir augstāks nekā līdzīgiem produktiem Japānā.
4.5 Mākslīgās asaras HPMC-4000, HPMC-4500 vai HPMC-5000 0,3 g, nātrija hlorīds 0,45 g, kālija hlorīds 0,37 g, boraks 0,19 g, 10 % amonija hlorbenzilamonija šķīdums 0,02 ml, ūdens pievienots 100 ml. Tās ražošanas metode ir tāda, ka HPMC ievieto 15 ml ūdens, 80–90 ℃ temperatūrā pievieno 35 ml ūdens un pēc tam pievieno atlikušās 40 ml ūdens šķīduma, vienmērīgi samaisa, pievieno pilnu ūdens daudzumu, pēc tam vienmērīgi samaisa, nostādina nakti, uzmanīgi pārlej filtrāciju, filtrātu ievieto noslēgtā traukā, sterilizē 98–100 ℃ temperatūrā 30 minūtes, t.i., pH svārstās no 8,4 °C līdz 8,6 °C. ŠO PRODUKTU LIETO ASARU DEFICĪTA PRETĒJAI, TAS IR LABS ASARU AIZSTĀJĒJS. LIETOJOT PRIEKŠĒJĀS KAMERAS mikroskopijā, ŠĪ PRODUKTA DEVU VAR ATBILSTOŠI PALIELINĀT, PIEMĒROJAMI 0,7–1,5 %.
4.6 Metorfāna ilgstošās darbības tabletes: metorfāna sveķu sāls 187,5 mg, laktoze 40,0 mg, PVP 70,0 mg, silīcija dioksīds 10 mg, 40,0 mGHPMC-603, 40,0 mg ~ mikrokristāliskā celuloze ftalāts-102 un magnija stearāts 2,5 mg. Tās tiek pagatavotas tablešu veidā, izmantojot parasto metodi. Šo produktu izmanto kā ilgstošās darbības materiālu.
4.7 Avantomicīna ⅳ tablešu pagatavošanai 2149 g avantomicīna ⅳ monohidrāta un 1000 ml izopropil-ūdens maisījuma, kas satur 15% (masas koncentrācija) eudragitL-100 (9:1), tika maisīti, granulēti un žāvēti 35 °C temperatūrā. Žāvētām granulām 575 g un 62,5 g hidroksipropilcelulozes E-50 rūpīgi sajauca, un pēc tam tabletēm pievienoja 7,5 g stearīnskābes un 3,25 g magnija stearāta, lai iegūtu nepārtrauktu Vanguard Mycin ⅳ tablešu izdalīšanos. Šo produktu izmanto kā ilgstošas darbības materiālu.
4.8 Nifedipīna ilgstošās darbības granulas 1 daļa nifedipīna, 3 daļas hidroksipropilmetilcelulozes un 3 daļas etilcelulozes sajauca ar jauktu šķīdinātāju (etanols:metilēnhlorīds = 1:1), un pievienoja 8 daļas kukurūzas cietes, lai iegūtu granulas, izmantojot vidēji šķīstošu metodi. Granulu zāļu izdalīšanās ātrumu neietekmēja vides pH izmaiņas, un tas bija lēnāks nekā komerciāli pieejamajām granulām. Pēc 12 stundu iekšķīgas lietošanas cilvēka asinīs koncentrācija bija 12 mg/ml, un individuālas atšķirības nebija.
4.9 Propranola hidrohlorīda ilgstošās darbības kapsula. Propranola hidrohlorīds 60 kg, mikrokristāliskā celuloze 40 kg, pievienojot 50 l ūdens, lai iegūtu granulas. HPMC1 kg un EC 9 kg tika sajaukti šķīdinātāja maisījumā (metilēnhlorīds: metanols = 1:1) 200 l, lai izveidotu pārklājuma šķīdumu, ar plūsmas ātrumu 750 ml/min izsmidzinot uz ripojošām sfēriskām daļiņām, pārklājot daļiņas caur 1,4 mm sieta poru izmēru un pēc tam iepildot akmens kapsulā ar parastu kapsulu pildīšanas iekārtu. Katra kapsula satur 160 mg propranolola hidrohlorīda sfērisku daļiņu.
4.10 Naprolola HCl skeleta tabletes tika pagatavotas, sajaucot naprolola HCl:HPMC:CMC-NA attiecībā 1:0,25:2,25. Zāļu izdalīšanās ātrums 12 stundu laikā bija tuvu nulles kārtai.
Arī citas zāles var būt izgatavotas no jaukta skeleta materiāliem, piemēram, metoprolols:HPMC:CMC-NA attiecībā 1:1,25:1,25; alilprolols:HPMC attiecībā 1:2,8:2,92. Zāļu izdalīšanās ātrums 12 stundu laikā bija tuvu nulles kārtai.
4.11. Izmantojot mikropulvera silikagela, CMC-NA un HPMC maisījumu attiecībā 1:0,7:4,4, ar parasto metodi tika izgatavotas etilaminozīna atvasinājumu jauktu materiālu skeleta tabletes. Zāles varēja atbrīvoties 12 stundu laikā gan in vitro, gan in vivo, un lineārās atbrīvošanās modelim bija laba korelācija. Paātrinātās stabilitātes testa rezultāti saskaņā ar FDA noteikumiem paredz, ka šī produkta uzglabāšanas laiks ir līdz 2 gadiem.
4,12 HPMC (50 mPa·s) (5 daļas), HPMC (4000 mPa·s) (3 daļas) un HPC1 tika izšķīdināti 1000 daļās ūdens, pievienotas 60 daļas acetaminofēna un 6 daļas silikagela, sajauktas ar homogenizētāju un žāvētas ar izsmidzināšanu. Šis produkts satur 80% galveno zāļu.
4.13 Teofilīna hidrofilā gēla skeleta tabletes tika aprēķinātas atbilstoši kopējam tabletes svaram, 18–35 % teofilīna, 7,5–22,5 % HPMC, 0,5 % laktozes un atbilstošs daudzums hidrofobas smērvielas parasti tika pagatavotas kontrolētas atbrīvošanās tabletēs, kas varēja uzturēt efektīvu koncentrāciju cilvēka organismā asinīs 12 stundas pēc iekšķīgas lietošanas.
Publicēšanas laiks: 2022. gada 20. septembris