Idroksipropil metilseluloz (HPMC)
Kategori: materyèl kouch; Materyèl manbràn; Materyèl polymère ak vitès kontwole pou preparasyon ki lage dousman; Ajan estabilizasyon; Èd sispansyon, adezif grenn; Ajan adezyon ranfòse.
1. Entwodiksyon pwodwi
PWODWI sa a SE YON ETÈ SELULOZ NON-YONIK, yo obsève li deyò kòm yon poud blan, san odè e san gou, yo ka fonn nan dlo ak nan pifò solvan òganik polè yo, yo gonfle nan dlo frèt pou vin tounen yon solisyon koloidal klè oswa yon ti jan twoub. Solisyon akeuz la gen aktivite sifas, gwo transparans ak pèfòmans ki estab. HPMC gen pwopriyete jèl cho. Apre chofaj, solisyon akeuz pwodwi a fòme yon presipitasyon jèl, epi li fonn apre refwadisman. Tanperati jèl la diferan pou diferan espesifikasyon. Solubilite a chanje ak viskozite a, plis viskozite a ba, plis solubilite a wo, diferan espesifikasyon pwopriyete HPMC yo gen kèk diferans, HPMC ki fonn nan dlo pa afekte pa valè pH la.
Tanperati konbisyon espontane a, dansite ki lach la, dansite reyèl la ak tanperati tranzisyon vitrifikasyon an te 360℃, 0.341g/cm3, 1.326g/cm3 ak 170 ~ 180℃, respektivman. Apre chofaj, li vin mawon nan 190 ~ 200 °C epi li boule nan 225 ~ 230 °C.
HPMC prèske ensolub nan klorofòm, etanòl (95%), ak etè dyetil, epi li fonn nan yon melanj etanòl ak klori metilèn, yon melanj metanol ak klori metilèn, ak yon melanj dlo ak etanòl. Gen kèk nivo HPMC ki solub nan melanj asetòn, klori metilèn, ak 2-propanol, osi byen ke nan lòt solvan òganik.
Tablo 1: Endikatè teknik
pwojè
Kalib,
60 gd (2910).
65GD (2906)
75GD (2208)
Metoksil %
28.0-32.0
27.0-30.0
19.0-24.0
Idroksipropoksi %
7.0-12.0
4.0-7.5
4.0-12.0
Tanperati jèl ℃
56-64.
62.0-68.0
70.0-90.0
Viskozite mpa/s.
3,5,6,15,50,4000
50400 0
100400 0150 00100 000
Pèdi pwa sèk %
5.0 oubyen mwens
Pousantaj rezidi boule
1.5 oubyen mwens
pH
4.0-8.0
Metal lou
20 oubyen mwens
asenik
2.0 oubyen mwens
2. Karakteristik pwodwi yo
2.1 Yo fonn idroksipropil metilseluloz nan dlo frèt pou fòme yon solisyon koloidal gluan. Depi yo ajoute l nan dlo frèt epi yo brase l yon ti kras, li ka fonn pou l vin yon solisyon transparan. Okontrè, li fondamantalman ensolub nan dlo cho ki pi wo pase 60 ℃ epi li ka sèlman gonfle. Nan preparasyon solisyon akeuz idroksipropil metiseluloz la, li pi bon pou ajoute yon pati nan idroksipropil metiseluloz nan yon sèten kantite dlo, brase byen fò, chofe a 80 ~ 90 ℃, epi ajoute rès idroksipropil metiseluloz la, epi finalman sèvi ak dlo frèt pou konplete kantite ki nesesè a.
2.2 Idroksipropil metilseluloz se yon etè seluloz ki pa iyonik, solisyon li pa gen chaj iyonik, li pa kominike avèk sèl metalik oswa konpoze òganik iyonik, pou asire ke HPMC pa reyaji avèk lòt matyè premyè ak èksipyan nan pwosesis preparasyon pwodiksyon an.
2.3 Idroksipropil metilseluloz gen yon gwo anti-sansibilite, epi avèk ogmantasyon degre sibstitisyon nan estrikti molekilè a, anti-sansibilite a ogmante tou. Medikaman ki itilize HPMC kòm eksipyan gen yon kalite ki pi estab nan peryòd efikas la pase medikaman ki itilize lòt eksipyan tradisyonèl yo (lanmidon, dekstrin, sik an poud).
2.4 Idroksipropil metilseluloz se yon sibstans ki inaktif nan metabolis. Kòm yon èksipyan famasetik, li pa metabolize oswa absòbe, kidonk li pa bay chalè nan medikaman ak manje. Li gen yon aplikasyon inik nan medikaman ki gen yon valè kalorifik ki ba, san sèl, ki pa lakòz alèji ak manje pou dyabetik.
2.5HPMC relativman estab anvè asid ak baz, men si pH a depase 2 ~ 11 epi li afekte pa yon tanperati ki pi wo oswa yon tan depo ki pi long, li pral diminye degre matirite a.
2.6 Solisyon akeuz idroksipropil metilseluloz la ka bay aktivite sifas, ki montre valè tansyon sifas ak entèfasyal modere. Li gen yon emulsifikasyon efikas nan sistèm de faz la epi li ka itilize kòm yon estabilizatè efikas ak yon koloyid pwoteksyon.
2.7 Solisyon akeuz idroksipropil metilseluloz la gen ekselan pwopriyete pou fòme yon fim, epi li se yon bon materyèl pou kouvri tablèt ak grenn. Manbràn li fòme a san koulè epi li di. Si yo ajoute gliseròl, yo ka ogmante plastisite li. Apre tretman sifas la, yo dispèse pwodwi a nan dlo frèt, epi yo ka kontwole vitès disolisyon an lè yo chanje pH anviwònman an. Li itilize nan preparasyon ki lage dousman ak preparasyon ki kouvri ak pwodui entesten.
3. Aplikasyon pwodwi
3.1. Itilize kòm adezif ak ajan dezentegrasyon
Yo itilize HPMC pou ankouraje disolisyon dwòg la ak pou ogmante degre liberasyon li nan aplikasyon yo. Yo ka fonn dirèkteman nan sòlvan kòm adezif. HPMC ki fonn nan dlo ak ba viskozite li fòme yon solisyon koloid kolan transparan tankou koulè ivwa, tablèt, grenn, granules, ak yon ajan dezentegrasyon sou adezif la. Yo itilize li kòm yon gwo viskozite pou lakòl. Yo sèlman itilize li akòz diferan kalite ak diferan kondisyon. Jeneralman, li se 2% ~ 5%.
Solisyon akeuz HPMC ak yon sèten konsantrasyon etanòl pou fè yon lyan konpoze; Egzanp: Yo te itilize yon solisyon akeuz HPMC 2% melanje ak yon solisyon etanòl 55% pou fè kapsil amoksisilin, sa ki te fè disolisyon mwayèn kapsil amoksisilin yo ogmante soti nan 38% a 90% san HPMC.
HPMC ka fèt ak yon adezif konpoze ak diferan konsantrasyon lanmidon apre yo fin disolisyon li; Disolisyon grenn eritromisin ki kouvri ak antikò ogmante soti nan 38.26% pou rive nan 97.38% lè yo te konbine 2% HPMC ak 8% lanmidon.
2.2. Fè materyèl pou kouvri fim ak materyèl pou fòme fim
Kòm yon materyèl kouch idrosolubl, HPMC gen karakteristik sa yo: viskozite solisyon modere; Pwosesis kouch la senp; Bon pwopriyete fòmasyon fim; Ka kenbe fòm moso a, ekriti; Ka enpèmeyab; Ka koulè, koreksyon gou. PWODWI sa a itilize kòm kouch fim idrosolubl pou tablèt ak grenn ki gen viskozite ki ba, epi pou kouch fim ki pa baze sou dlo ki gen gwo viskozite, kantite itilizasyon an se 2%-5%.
2.3, kòm yon ajan epesman ak lakòl pwoteksyon koloidal
HPMC itilize kòm ajan epesman se 0.45% ~ 1.0%, yo ka itilize li kòm gout je ak ajan epesman dlo nan je atifisyèl; Itilize pou ogmante estabilite lakòl idrofob la, anpeche koalesans patikil, presipitasyon, dòz abityèl la se 0.5% ~ 1.5%.
2.4, kòm yon blokè, materyèl lage dousman, ajan lage kontwole ak ajan porositë
Modèl HPMC viskozite wo a itilize pou prepare blokan ak ajan liberasyon kontwole nan grenn melanj skelèt materyèl liberasyon pwolonje ak grenn idrofil jèl skelèt liberasyon pwolonje. Modèl ki gen ba viskozite a se yon ajan ki pwovoke pò pou grenn liberasyon pwolonje oswa liberasyon kontwole pou yo ka jwenn dòz terapetik inisyal grenn sa yo rapidman, ki te swiv pa liberasyon pwolonje oswa liberasyon kontwole pou kenbe konsantrasyon efikas nan san an.
2.5. Jèl ak matris sipozitwa
Yo ka prepare sipozitwa idwojèl ak preparasyon adezif gastrik lè yo itilize karakteristik fòmasyon idwojèl ke HPMC itilize nan dlo.
2.6 Materyèl adezif byolojik
Yo te melanje metronidazòl avèk HPMC ak polikarboksilitilèn 934 nan yon mixer pou fè grenn bioadezif a liberasyon kontwole ki gen 250mg. Tès disolisyon in vitro te montre ke preparasyon an te gonfle rapidman nan dlo, epi liberasyon dwòg la te kontwole pa difizyon ak relaksasyon chèn kabòn. Aplikasyon sou bèt te montre ke nouvo sistèm liberasyon dwòg la te gen pwopriyete adezyon byolojik siyifikatif sou mukoza sublengal bovin la.
2.7, kòm èd sispansyon
Viskozite ki wo nan pwodui sa a se yon bon èd pou sispansyon pou preparasyon likid sispansyon, dòz abityèl li se 0.5% ~ 1.5%.
4. Egzanp aplikasyon
4.1 Solisyon pou kouch fim: HPMC 2kg, talc 2kg, lwil ricin 1000ml, Twain-80 1000ml, propilèn glikòl 1000ml, 95% etanòl 53000ml, dlo 47000ml, pigman nan kantite apwopriye. Gen de fason pou fè li.
4.1.1 Preparasyon likid rad ki kouvri ak pigman idrosolubl: Ajoute kantite HPMC ki preskri a nan etanòl 95%, tranpe l pandan tout lannwit lan, fonn yon lòt vektè pigman nan dlo (filtre l si sa nesesè), konbine de solisyon yo epi brase respire pou fòme yon solisyon transparan. Melanje 80% nan solisyon an (20% pou polisaj) ak kantite lwil ricin, Tween-80, ak propilèn glikòl ki preskri a.
4.1.2 Preparasyon likid kouch pigman ensolubl (tankou oksid fè) Yo te tranpe HPMC nan 95% etanòl pandan lannwit lan, epi yo te ajoute dlo pou fè yon solisyon HPMC 2% transparan. Yo te pran 20% nan solisyon sa a pou polisaj, epi yo te prepare 80% solisyon ki rete a ak oksid fè a pa metòd moulen likid, epi answit yo te ajoute kantite preskripsyon lòt konpozan yo epi melanje yo respire pou itilizasyon. Pwosesis kouch likid kouch la: vide fèy grenn yo nan chodyè kouch sik la, apre wotasyon an, lè cho a chofe davans a 45 ℃, ou ka flite kouch la, kontwole koule a nan 10 ~ 15ml/min, apre flite a, kontinye seche ak lè cho pandan 5 ~ 10min ou ka retire li nan chodyè a, mete l nan seche rad la pou l seche pandan plis pase 8 èdtan.
Manbràn je 4.2α-entèferon 50μg α-entèferon te fonn nan 10ml0.01ml asid kloridrik, melanje ak 90ml etanòl ak 0.5GHPMC, filtre, kouvri sou yon baton vè wotasyon, esterilize a 60℃ epi seche nan lè. Pwodui sa a fèt an materyèl fim.
4.3 Tablèt kotrimoksazòl (0.4g±0.08g) SMZ (80 may) 40kg, lanmidon (120 may) 8kg, solisyon akeuz 3%HPMC 18-20kg, stearat mayezyòm 0.3kg, TMP (80 may) 8kg, metòd preparasyon an se melanje SMZ ak TMP, answit ajoute lanmidon epi melanje pandan 5min. Avèk solisyon akeuz 3%HPMC prefabrike, materyèl mou, ak granulasyon ak yon tamiz 16 may, siye, epi answit ak yon tamiz 14 may grenn antye, ajoute melanj stearat mayezyòm, ak tablèt won 12mm ak mo (SMZco) pou mete. Pwodui sa a sitou itilize kòm yon lyan. Disolisyon tablèt yo te 96%/20min.
4.4 Tablèt piperat (0.25g) piperat 80 may 25kg, lanmidon (120 may) 2.1kg, stearat mayezyòm kantite apwopriye. Metòd pwodiksyon li se melanje asid pipeoperik, lanmidon, HPMC respire, ak 20% etanòl materyèl mou, granulat 16 may, sèk, epi answit grenn antye 14 may, plis stearat mayezyòm vektè, ak tablèt 100mm senti sikilè (PPA0.25) pou mete. Lè w sèvi ak lanmidon kòm ajan dezentegrasyon, to disolisyon tablèt sa a pa mwens pase 80%/2min, ki pi wo pase pwodwi menm jan an nan Japon.
4.5 Dlo nan je atifisyèl HPMC-4000, HPMC-4500 oubyen HPMC-5000 0.3g, klori sodyòm 0.45g, klori potasyòm 0.37g, boraks 0.19g, 10% solisyon amonyòm klorbenzilamonyòm 0.02ml, dlo ajoute nan 100ml. Metòd pwodiksyon li se mete HPMC nan 15ml dlo. Apre sa, pran yon gwo kantite dlo a 80 ~ 90 ℃, ajoute 35ml dlo, epi melanje 40ml solisyon akeuz ki rete a. Ajoute tout dlo a, melanje byen. Kite l repoze pandan lannwit lan. Vide likid filtraj la dousman. Mete l nan yon veso ki byen fèmen. Esterilize a 98 ~ 100 ℃ pandan 30 minit, sa vle di, pH a varye ant 8.4 °C ak 8.6 °C. PWODWI SA A ITILIZE POU MOUN KI PA GEN DLO NAN JE, LI SE YON BON RANPLASAN POU DLO NAN JE. LÈ YO ITILIZE L POU MIKWOSKOPSI CHANM ANSYEN, YO KA OGMANTE DÒZ PWODWI SA A AKÒZ. 0.7% ~ 1.5% APWOPRIYE.
4.6 Tablèt methorphan a liberasyon kontwole: sèl rezin methorphan 187.5mg, laktoz 40.0mg, PVP70.0mg, vapè silica 10mg, 40.0 mGHPMC-603, 40.0mg ~ seluloz mikrokristalin ftalat-102 ak stearat mayezyòm 2.5mg. Li prepare kòm tablèt pa metòd nòmal. Pwodui sa a itilize kòm materyèl liberasyon kontwole.
4.7 Pou grenn avantomycin ⅳ yo, yo te brase 2149g avantomycin ⅳ monoidrat ak 1000ml melanj dlo izopropilik 15% (konsantrasyon mas) eudragitL-100 (9:1) yo, melanje yo, granule yo, epi seche yo a 35 ℃. Yo te byen melanje 575g granules seche yo ak 62.5g idroksipropiloseluloz E-50 yo, epi answit yo te ajoute 7.5g asid stearik ak 3.25g stearat mayezyòm nan grenn yo pou jwenn yon liberasyon kontinyèl grenn vanguard mycin ⅳ yo. Yo itilize pwodui sa a kòm yon materyèl liberasyon dousman.
4.8 Granul Nifedipin lage pwolonje 1 pati nifedipin, 3 pati idroksipropil metil seluloz ak 3 pati etil seluloz te melanje ak yon sòlvan melanje (etanòl: klori metilèn = 1:1), epi 8 pati lanmidon mayi te ajoute pou pwodui granul pa metòd ki fonn nan mwayen an. Chanjman pH anviwònman an pa t afekte vitès lage dwòg nan granul yo epi li te pi dousman pase granul ki disponib nan komès. Apre 12 èdtan administrasyon oral, konsantrasyon nan san moun nan te 12mg/ml, epi pa te gen okenn diferans endividyèl.
4.9 Kapsil Propranhaol idroklorid lage pwolonje 60kg Propranhaol idroklorid, 40kg seluloz mikrokristalin, ajoute 50L dlo pou fè granules. Yo melanje HPMC1kg ak EC 9kg nan yon sòlvan melanje (klori metilèn: metanòl =1:1) 200L pou fè solisyon kouch la, avèk yon vitès koule 750ml/min, flite sou patikil esferik woule yo, kouvri patikil yo atravè yon gwosè pò 1.4mm pou pase patikil antye nan tamiz, epi answit ranpli kapsil wòch la ak yon machin òdinè pou ranpli kapsil. Chak kapsil gen 160mg patikil esferik propranolol idroklorid.
4.10 Yo te prepare grenn skelèt Naprolol HCL yo lè yo te melanje naprolol HCL:HPMC: CMC-NA nan yon rapò 1:0.25:2.25. Vitès liberasyon medikaman an te prèske zewo nan lespas 12 èdtan.
Gen lòt medikaman ki kapab fèt tou ak materyèl skelèt melanje, tankou metoprolol: HPMC: CMC-NA dapre rapò 1:1.25:1.25; Allylprolol:HPMC dapre rapò 1:2.8:2.92. To liberasyon medikaman an te prèske zewo nan lespas 12 èdtan.
4.11 Yo te prepare grenn skelèt ki fèt ak materyèl melanje ki sòti nan dérivés etilaminozin dapre metòd nòmal la lè l sèvi avèk yon melanj mikwo poud silica jèl: CMC-NA :HPMC 1:0.7:4.4. Medikaman an te kapab libere pandan 12 èdtan ni in vitro ni in vivo, epi modèl liberasyon lineyè a te gen yon bon korelasyon. Rezilta tès estabilite akselere a, dapre règleman FDA yo, predi ke dire lavi depo pwodui sa a se jiska 2 zan.
Yo te fonn 4.12 HPMC (50mPa·s) (5 pati), HPMC (4000 mPa·s) (3 pati) ak HPC1 nan 1000 pati dlo, yo te ajoute 60 pati asetaminofèn ak 6 pati silica gel, yo te brase ak yon omojenizatè, epi yo te seche pa espre. Pwodui sa a gen 80% medikaman prensipal la.
4.13 Yo te kalkile grenn skelèt jèl idrofil teofilin yo dapre pwa total grenn nan, 18%-35% teofilin, 7.5%-22.5% HPMC, 0.5% laktoz, ak yon kantite apwopriye lubrifyan idrofob yo te nòmalman prepare an grenn lage kontwole, sa ki te kapab kenbe konsantrasyon efikas nan san an nan kò imen an pandan 12 èdtan apre administrasyon oral.
Dat piblikasyon: 20 septanm 2022