Hidroksipropil metilselulosa (HPMC)
Kategori: bahan salutan; Bahan membran; Bahan polimer terkawal kelajuan untuk sediaan pelepasan perlahan; Agen penstabil; Alat bantu suspensi, pelekat tablet; Agen lekatan bertetulang.
1. Pengenalan produk
PRODUK ini ADALAH ETER SELULOSA BUKAN-IONIK, yang dilihat secara luaran sebagai serbuk putih, tidak berbau dan tidak berasa, larut dalam air dan kebanyakan pelarut organik polar, mengembang dalam air sejuk menjadi larutan koloid yang jernih atau sedikit keruh. Larutan akueus mempunyai aktiviti permukaan, ketelusan yang tinggi dan prestasi yang stabil. HPMC mempunyai sifat gel panas. Selepas pemanasan, larutan akueus produk membentuk pemendakan gel, dan kemudian larut selepas penyejukan. Suhu gel dengan spesifikasi yang berbeza adalah berbeza. Keterlarutan berubah dengan kelikatan, kelikatan zhao rendah, semakin besar keterlarutan, spesifikasi yang berbeza mempunyai beberapa perbezaan, HPMC yang dilarutkan dalam air tidak terjejas oleh nilai pH.
Suhu pembakaran spontan, ketumpatan longgar, ketumpatan sebenar dan suhu peralihan kaca masing-masing adalah 360℃, 0.341g/cm3, 1.326g/cm3 dan 170 ~ 180℃. Selepas pemanasan, ia bertukar menjadi coklat pada suhu 190 ~ 200°C dan terbakar pada suhu 225 ~ 230°C.
HPMC hampir tidak larut dalam kloroform, etanol (95%), dan dietil eter, dan dilarutkan dalam campuran etanol dan metilena klorida, campuran metanol dan metilena klorida, dan campuran air dan etanol. Sesetengah tahap HPMC larut dalam campuran aseton, metilena klorida, dan 2-propanol, serta dalam pelarut organik lain.
Jadual 1: Petunjuk teknikal
projek
Tolok,
60 gd (2910).
65GD(2906)
75GD(2208)
Metoksi %
28.0-32.0
27.0-30.0
19.0-24.0
Hidroksipropoksi %
7.0-12.0
4.0-7.5
4.0-12.0
Suhu gel ℃
56-64.
62.0-68.0
70.0-90.0
Kelikatan mpa s.
3,5,6,15,50,4000
50400 0
100400 0150 00100 000
Peratus penurunan berat badan kering
5.0 atau kurang
Peratus sisa pembakaran
1.5 atau kurang
pH
4.0-8.0
Logam berat
20 atau kurang
arsenik
2.0 atau kurang
2. Ciri-ciri produk
2.1 Hidroksipropil metilselulosa dilarutkan dalam air sejuk untuk membentuk larutan koloid likat. Selagi ia ditambah ke dalam air sejuk dan dikacau sedikit, ia boleh dilarutkan menjadi larutan lutsinar. Sebaliknya, ia pada asasnya tidak larut dalam air panas melebihi 60℃ dan hanya boleh mengembang. Dalam penyediaan larutan akueus hidroksipropil metiselulosa, adalah lebih baik untuk menambah sebahagian hidroksipropil metiselulosa dalam jumlah air tertentu, kacau dengan kuat, dipanaskan hingga 80 ~ 90℃, dan kemudian tambah baki hidroksipropil metiselulosa, dan akhirnya gunakan air sejuk untuk menambah jumlah yang diperlukan.
2.2 Hidroksipropil metilselulosa ialah eter selulosa bukan ionik, larutannya tidak membawa cas ionik, tidak berinteraksi dengan garam logam atau sebatian organik ionik, untuk memastikan HPMC tidak bertindak balas dengan bahan mentah dan eksipien lain dalam proses pengeluaran penyediaan.
2.3 Hidroksipropil metilselulosa mempunyai anti-sensitiviti yang kuat, dan dengan peningkatan tahap penggantian dalam struktur molekul, anti-sensitiviti juga dipertingkatkan. Ubat yang menggunakan HPMC sebagai eksipien mempunyai kualiti yang lebih stabil dalam tempoh berkesan berbanding ubat yang menggunakan eksipien tradisional lain (kanji, dekstrin, gula tepung).
2.4 Hidroksipropil metilselulosa tidak aktif secara metabolik. Sebagai eksipien farmaseutikal, ia tidak dimetabolismekan atau diserap, jadi ia tidak membekalkan haba dalam ubat-ubatan dan makanan. Ia mempunyai kebolehgunaan unik untuk nilai kalori rendah, ubat-ubatan bebas garam, bukan alahan dan makanan untuk pesakit diabetes.
2.5HPMC agak stabil terhadap asid dan bes, tetapi jika pH melebihi 2 ~ 11 dan dipengaruhi oleh suhu yang lebih tinggi atau masa penyimpanan yang lebih lama, ia akan mengurangkan tahap kematangan.
2.6 Larutan akueus hidroksipropil metilselulosa boleh memberikan aktiviti permukaan, menunjukkan nilai tegangan permukaan dan antara muka yang sederhana. Ia mempunyai pengemulsian yang berkesan dalam sistem dua fasa dan boleh digunakan sebagai penstabil dan koloid pelindung yang berkesan.
2.7 Larutan akueus hidroksipropil metilselulosa mempunyai sifat pembentukan filem yang sangat baik, dan merupakan bahan salutan yang baik untuk tablet dan pil. Membran yang dibentuk olehnya tidak berwarna dan tahan lasak. Jika gliserol ditambah, keplastikanannya dapat ditingkatkan. Selepas rawatan permukaan, produk disebarkan dalam air sejuk, dan kadar pembubaran dapat dikawal dengan mengubah persekitaran pH. Ia digunakan dalam sediaan pelepasan lambat dan sediaan bersalut enterik.
3. Aplikasi produk
3.1. Digunakan sebagai pelekat dan agen penghancur
HPMC digunakan untuk menggalakkan pembubaran ubat dan tahap pelepasan aplikasi, boleh dilarutkan terus dalam pelarut sebagai pelekat, kelikatan rendah HPMC yang dilarutkan dalam air untuk membentuk larutan koloid melekit lutsinar kepada gading, tablet, pil, granul pada pelekat dan agen pembusukan, dan kelikatan tinggi untuk gam, hanya digunakan kerana jenis yang berbeza dan keperluan yang berbeza, amnya ialah 2% ~ 5%.
Larutan akueus HPMC dan kepekatan etanol tertentu untuk membuat pengikat komposit; Contoh: Larutan akueus HPMC 2% yang dicampurkan dengan larutan etanol 55% telah digunakan untuk pelet kapsul amoksisilin, supaya purata pembubaran kapsul amoksisilin meningkat daripada 38% kepada 90% tanpa HPMC.
HPMC boleh diperbuat daripada pelekat komposit dengan kepekatan buburan kanji yang berbeza selepas pembubaran; Pembubaran tablet bersalut enterik eritromisin meningkat daripada 38.26% kepada 97.38% apabila 2% HPMC dan 8% kanji digabungkan.
2.2. Membuat bahan salutan filem dan bahan pembentuk filem
HPMC sebagai bahan salutan larut air mempunyai ciri-ciri berikut: kelikatan larutan sederhana; Proses salutan adalah mudah; Sifat pembentukan filem yang baik; Boleh mengekalkan bentuk kepingan, tulisan; Boleh kalis lembapan; Boleh mewarna, membetulkan rasa. PRODUK ini DIGUNAKAN SEBAGAI SALUTAN FILEM LARUT AIR UNTUK TABLET DAN PIL DENGAN KELIKATAN RENDAH, DAN UNTUK SALUTAN FILEM BUKAN BERASASKAN AIR DENGAN KELIKATAN TINGGI, JUMLAH PENGGUNAAN IALAH 2%-5%.
2.3, sebagai agen pemekat dan gam perlindungan koloid
HPMC yang digunakan sebagai agen pemekat adalah 0.45% ~ 1.0%, boleh digunakan sebagai titisan mata dan agen pemekat air mata tiruan; Digunakan untuk meningkatkan kestabilan gam hidrofobik, mencegah penggabungan zarah, pemendakan, dos biasa ialah 0.5% ~ 1.5%.
2.4, sebagai penyekat, bahan pelepasan perlahan, agen pelepasan terkawal dan agen liang
Model kelikatan tinggi HPMC digunakan untuk menyediakan penyekat dan agen pelepasan terkawal bagi tablet pelepasan berterusan rangka bahan campuran dan tablet pelepasan berterusan rangka gel hidrofilik. Model kelikatan rendah ialah agen pendorong liang untuk tablet pelepasan berterusan atau pelepasan terkawal supaya dos terapeutik awal tablet tersebut diperoleh dengan cepat, diikuti dengan pelepasan berterusan atau pelepasan terkawal untuk mengekalkan kepekatan berkesan dalam darah.
2.5. Matriks gel dan supositori
Suppositori hidrogel dan sediaan pelekat gastrik boleh disediakan dengan menggunakan ciri pembentukan hidrogel yang biasa digunakan oleh HPMC dalam air.
2.6 Bahan pelekat biologi
Metronidazol telah dicampurkan dengan HPMC dan polikarboksiletilena 934 dalam pengadun untuk menghasilkan tablet pelepasan terkawal biopelekat yang mengandungi 250mg. Ujian pembubaran in vitro menunjukkan bahawa penyediaan tersebut mengembang dengan cepat di dalam air, dan pelepasan ubat dikawal oleh resapan dan pengenduran rantai karbon. Pelaksanaan haiwan menunjukkan bahawa sistem pelepasan ubat baharu mempunyai sifat lekatan biologi yang ketara pada mukosa sublingual lembu.
2.7, sebagai bantuan penggantungan
Kelikatan TINGGI produk ini merupakan bantuan suspensi yang baik untuk penyediaan cecair suspensi, dos biasa ialah 0.5% ~ 1.5%.
4. Contoh aplikasi
4.1 Larutan salutan filem: HPMC 2kg, talkum 2kg, minyak jarak 1000ml, Twain-80 1000ml, propilena glikol 1000ml, 95% etanol 53000ml, air 47000ml, jumlah pigmen yang sesuai. Terdapat dua cara untuk membuatnya.
4.1.1 Penyediaan cecair pakaian bersalut pigmen larut: Tambahkan jumlah HPMC yang ditetapkan ke dalam 95% etanol, rendam semalaman, larutkan vektor pigmen lain di dalam air (tapis jika perlu), gabungkan kedua-dua larutan dan kacau rata untuk membentuk larutan lutsinar. Campurkan 80% larutan (20% untuk menggilap) dengan jumlah minyak jarak, Tween-80, dan propilena glikol yang ditetapkan.
4.1.2 Penyediaan cecair salutan pigmen tak larut (seperti oksida besi) HPMC direndam dalam 95% etanol semalaman, dan air ditambah untuk menghasilkan larutan lut sinar HPMC 2%. 20% daripada larutan ini dikeluarkan untuk digilap, dan baki 80% larutan dan oksida besi disediakan melalui kaedah pengisaran cecair, dan kemudian jumlah preskripsi komponen lain ditambah dan dicampur sekata untuk digunakan. Proses salutan cecair salutan: tuangkan kepingan butiran ke dalam periuk salutan gula, selepas putaran, udara panas dipanaskan hingga 45℃, anda boleh menyembur salutan penyusuan, kawalan aliran dalam 10 ~ 15ml/min, selepas menyembur, teruskan pengeringan dengan udara panas selama 5 ~ 10min boleh keluar dari periuk, masukkan ke dalam pengering untuk dikeringkan selama lebih daripada 8 jam.
Membran mata 4.2α-interferon Sebanyak 50μg α-interferon dilarutkan dalam 10ml 0.01ml asid hidroklorik, dicampurkan dengan 90ml etanol dan 0.5GHPMC, ditapis, disalut pada rod kaca berputar, disterilkan pada suhu 60℃ dan dikeringkan di udara. Produk ini dijadikan bahan filem.
4.3 Tablet Kotrimoksazol (0.4g±0.08g) SMZ (80 mesh) 40kg, kanji (120 mesh) 8kg, larutan akueus 3%HPMC 18-20kg, magnesium stearat 0.3kg, TMP (80 mesh) 8kg, kaedah penyediaannya adalah dengan mencampurkan SMZ dan TMP, kemudian masukkan kanji dan gaul selama 5 minit. Dengan larutan akueus 3%HPMC pasang siap, bahan lembut, dengan granulasi skrin 16 mesh, pengeringan, dan kemudian dengan bijirin penuh skrin 14 mesh, masukkan campuran magnesium stearat, dengan tablet setem bulat 12mm dengan perkataan (SMZco). Produk ini digunakan terutamanya sebagai pengikat. Pelarutan tablet adalah 96%/20 minit.
4.4 Tablet piperat (0.25g) piperat 80 mesh 25kg, kanji (120 mesh) 2.1kg, magnesium stearat dalam jumlah yang sesuai. Kaedah pengeluarannya adalah dengan mencampurkan asid pipeoperik, kanji, HPMC secara sekata, dengan bahan lembut etanol 20%, granul skrin 16 mesh, keringkan, dan kemudian skrin 14 mesh bijirin penuh, ditambah vektor magnesium stearat, dengan tablet setem perkataan tali pinggang bulat 100mm (PPA0.25). Dengan kanji sebagai agen pembubaran, kadar pembubaran tablet ini tidak kurang daripada 80%/2min, yang lebih tinggi daripada produk serupa di Jepun.
4.5 Koyakan tiruan HPMC-4000, HPMC-4500 atau HPMC-5000 0.3g, natrium klorida 0.45g, kalium klorida 0.37g, boraks 0.19g, larutan ammonium klorbenzilammonium 10% 0.02ml, air ditambah kepada 100ml. Kaedah penghasilannya ialah HPMC yang diletakkan dalam 15ml air, pada suhu 80 ~ 90℃, ambil air penuh, tambah 35ml air, dan kemudian masukkan baki komponen larutan akueus 40ml yang dicampur rata, tambah air sehingga penuh, kemudian campurkan rata, biarkan semalaman, tuangkan penapisan perlahan-lahan, tapis ke dalam bekas yang dimeteraikan, disterilkan pada suhu 98 ~ 100℃ selama 30 minit, iaitu, pHnya antara 8.4°C hingga 8.6°C. PRODUK ini DIGUNAKAN UNTUK KEKURANGAN KOYAK, MERUPAKAN PENGGANTI YANG BAIK UNTUK KOYAK. APABILA digunakan UNTUK mikroskopi ruang anterior, boleh MENINGKATKAN DOS PRODUK INI SECARA SEWAJARNYA, 0.7% ~ 1.5% adalah SESUAI.
4.6 Tablet pelepasan terkawal Meththorphan garam resin meththorphan 187.5mg, laktosa 40.0mg, PVP70.0mg, silika wap 10mg, 40.0 mGHPMC-603, 40.0mg ~ selulosa mikrokristalin ftalat-102 dan magnesium stearat 2.5mg. Ia disediakan sebagai tablet melalui kaedah biasa. Produk ini digunakan sebagai bahan pelepasan terkawal.
4.7 Untuk tablet avantomycin ⅳ, 2149g avantomycin ⅳ monohydrate dan 1000ml campuran air isopropil 15% (kepekatan jisim) eudragitL-100 (9:1) telah dikacau, dicampur, digranulkan, dan dikeringkan pada suhu 35℃. Granul kering 575g dan 62.5g hidroksipropilselulosa E-50 telah dicampurkan dengan teliti, dan kemudian 7.5g asid stearik dan 3.25g magnesium stearat telah ditambah ke dalam tablet untuk mendapatkan pelepasan berterusan tablet vanguard mycin ⅳ. Produk ini digunakan sebagai bahan pelepasan perlahan.
4.8 Granul pelepasan berterusan Nifedipine 1 bahagian nifedipine, 3 bahagian hidroksipropil metil selulosa dan 3 bahagian etil selulosa dicampurkan dengan pelarut campuran (etanol: metilena klorida = 1:1), dan 8 bahagian kanji jagung ditambah untuk menghasilkan granul melalui kaedah larut medium. Kadar pelepasan ubat granul tidak terjejas oleh perubahan pH persekitaran dan lebih perlahan daripada granul yang tersedia secara komersial. Selepas 12 jam pemberian oral, kepekatan darah manusia ialah 12mg/ml, dan tiada perbezaan individu.
4.9 Kapsul pelepasan berterusan Propranhaol hidroklorida Propranhaol hidroklorida 60kg, selulosa mikrokristalin 40kg, dengan menambah 50L air untuk membuat granul. HPMC1kg dan EC 9kg dicampurkan dalam pelarut campuran (metilena klorida: metanol =1:1) 200L untuk membuat larutan salutan, dengan kadar aliran 750ml/min semburan pada zarah sfera yang bergolek, zarah bersalut melalui saiz liang saringan 1.4mm zarah keseluruhan, dan kemudian diisi ke dalam kapsul batu dengan mesin pengisian kapsul biasa. Setiap kapsul mengandungi 160mg zarah sfera propranolol hidroklorida.
4.10 Tablet rangka Naprolol HCL telah disediakan dengan mencampurkan naprolol HCL :HPMC: CMC-NA pada nisbah 1:0.25:2.25. Kadar pelepasan ubat adalah hampir kepada sifar dalam tempoh 12 jam.
Ubat-ubatan lain juga boleh diperbuat daripada bahan rangka campuran, seperti metoprolol: HPMC: CMC-NA mengikut: 1:1.25:1.25; Allylprolol:HPMC mengikut nisbah 1:2.8:2.92. Kadar pelepasan ubat adalah hampir kepada sifar dalam tempoh 12 jam.
4.11 Tablet rangka yang diperbuat daripada bahan campuran derivatif etilaminosin telah disediakan melalui kaedah biasa menggunakan campuran serbuk mikro gel silika: CMC-NA:HPMC 1:0.7:4.4. Ubat ini boleh dilepaskan selama 12 jam secara in vitro dan in vivo, dan corak pelepasan linear mempunyai korelasi yang baik. Keputusan ujian kestabilan dipercepatkan mengikut peraturan FDA meramalkan bahawa jangka hayat penyimpanan produk ini adalah sehingga 2 tahun.
4.12 HPMC (50mPa·s) (5 bahagian), HPMC (4000 mPa·s) (3 bahagian) dan HPC1 dilarutkan dalam 1000 bahagian air, 60 bahagian asetaminofen dan 6 bahagian gel silika ditambah, dikacau dengan homogenizer, dan dikeringkan dengan semburan. Produk ini mengandungi 80% ubat utama.
4.13 Tablet rangka gel hidrofilik teofilin dikira mengikut jumlah berat tablet, 18%-35% teofilin, 7.5%-22.5% HPMC, 0.5% laktosa, dan jumlah pelincir hidrofobik yang sesuai biasanya disediakan ke dalam tablet pelepasan terkawal, yang boleh mengekalkan kepekatan darah berkesan badan manusia selama 12 jam selepas pemberian oral.
Masa siaran: 20-Sep-2022