Hidroxipropil-metilcellulóz (HPMC)
Kategória: bevonóanyagok; Membránanyag; Sebességszabályozott polimer anyagok lassú felszabadulású készítményekhez; Stabilizátor; Szuszpenziót elősegítő anyag, tabletta ragasztó; Erősített tapadású anyag.
1. Termékbevezetés
Ez a termék egy nemionos cellulóz-éter, amely kívülről fehér por, szagtalan és íztelen, vízben és a legtöbb poláris szerves oldószerben oldódik, hideg vízben tiszta vagy enyhén zavaros kolloid oldattá duzzad. A vizes oldat felületaktív, nagy átlátszóságú és stabil tulajdonságokkal rendelkezik. A HPMC forró gél tulajdonságú. Melegítés után a termék vizes oldata gélcsapadékot képez, majd lehűlés után feloldódik. A különböző specifikációkban szereplő gél hőmérséklete eltérő. Az oldhatóság a viszkozitással változik, minél alacsonyabb a viszkozitás, annál nagyobb az oldhatóság. A különböző specifikációkban a HPMC tulajdonságai eltérnek. A vízben oldott HPMC-t nem befolyásolja a pH-érték.
A spontán égési hőmérséklet, a laza sűrűség, a valódi sűrűség és az üvegesedési hőmérséklet rendre 360 ℃, 0,341 g/cm3, 1,326 g/cm3 és 170 ~ 180 ℃ volt. Melegítés után 190 ~ 200 °C-on barnulni kezd, és 225 ~ 230 °C-on ég.
A HPMC szinte oldhatatlan kloroformban, etanolban (95%) és dietil-éterben, és oldódik etanol és metilén-klorid, metanol és metilén-klorid, valamint víz és etanol elegyében. A HPMC bizonyos szintjei oldódnak aceton, metilén-klorid és 2-propanol elegyeiben, valamint más szerves oldószerekben.
1. táblázat: Technikai mutatók
projekt
Nyomtáv,
60 gd (2910).
65GD(2906)
75GD(2208)
Metoxi%
28,0–32,0
27,0-30,0
19,0–24,0
Hidroxipropoxi%
7,0–12,0
4,0–7,5
4,0–12,0
Gél hőmérséklete ℃
56-64.
62,0-68,0
70,0-90,0
Viszkozitás mpa s.
3, 5, 6, 15, 50, 4000
50400 0
100400 0150 00100 000
Száraz tömegveszteség %
5,0 vagy kevesebb
Égési maradvány %
1,5 vagy kevesebb
pH
4,0–8,0
Nehézfém
20 vagy kevesebb
arzén
2.0 vagy kevesebb
2. Termékjellemzők
2.1 A hidroxipropil-metilcellulózt hideg vízben oldjuk, így viszkózus kolloid oldatot kapunk. Ha hideg vízhez adjuk és enyhén keverjük, átlátszó oldattá oldható. Ezzel szemben 60 ℃ feletti forró vízben gyakorlatilag oldhatatlan, és csak duzzadhat. A hidroxipropil-metilcellulóz vizes oldatának elkészítésekor a legjobb, ha a hidroxipropil-metilcellulóz egy részét bizonyos mennyiségű vízhez adjuk, erőteljesen keverjük, 80-90 ℃-ra melegítjük, majd hozzáadjuk a maradék hidroxipropil-metilcellulózt, és végül hideg vízzel kiegészítjük a kívánt mennyiséget.
2.2 A hidroxipropil-metilcellulóz egy nemionos cellulóz-éter, oldata nem hordoz ionos töltést, nem lép kölcsönhatásba fémsókkal vagy ionos szerves vegyületekkel, így biztosítva, hogy a HPMC ne reagáljon más nyersanyagokkal és segédanyagokkal a készítmény előállítása során.
2.3 A hidroxipropil-metilcellulóz erős antiszenzitivitással rendelkezik, és a molekulaszerkezetben a szubsztitúció mértékének növekedésével az antiszenzitivitás is fokozódik. A HPMC-t segédanyagként tartalmazó gyógyszerek stabilabb minőséget mutatnak a hatásos időszakon belül, mint a más hagyományos segédanyagokat (keményítő, dextrin, porcukor) tartalmazó gyógyszerek.
2.4 A hidroxipropil-metilcellulóz metabolikusan inert. Gyógyszerészeti segédanyagként nem metabolizálódik és nem szívódik fel, így nem biztosít hőt a gyógyszerekben és az élelmiszerekben. Egyedülállóan alkalmazható alacsony kalóriaértékű, sómentes, nem allergén gyógyszerek és cukorbetegek számára készült élelmiszerek esetében.
A 2,5HPMC viszonylag stabil savakkal és bázisokkal szemben, de ha a pH meghaladja a 2 ~ 11-et, és magasabb hőmérséklet vagy hosszabb tárolási idő befolyásolja, akkor csökkenti az érési fokot.
2.6 A hidroxipropil-metilcellulóz vizes oldata felületaktív anyag, mérsékelt felületi és határfelületi feszültségértékekkel. Hatékony emulgeálószerként működik a kétfázisú rendszerben, és hatékony stabilizátorként és védőkolloidként használható.
2.7 A hidroxipropil-metilcellulóz vizes oldat kiváló filmképző tulajdonságokkal rendelkezik, és jó bevonóanyag tablettákhoz és pirulákhoz. Az általa képzett membrán színtelen és kemény. Glicerin hozzáadásával növelhető a képlékenysége. Felületkezelés után a terméket hideg vízben diszpergálják, és az oldódási sebesség a pH-környezet változtatásával szabályozható. Lassított hatóanyag-leadású készítményekben és bélben oldódó bevonatú készítményekben használják.
3. Termékalkalmazás
3.1. Ragasztó- és szétesést elősegítő szerként használják
A HPMC-t a gyógyszer oldódásának elősegítésére és a hatóanyag-felszabadulás fokozására használják, közvetlenül oldószerben oldható ragasztóként, alacsony viszkozitású, vízben oldott HPMC átlátszó vagy elefántcsont színű ragadós kolloid oldatot, tablettákat, pirulákat, granulátumokat képez ragasztón és szétesést elősegítő szeren, és a magas viszkozitás ragasztóként csak a különböző típusok és eltérő követelmények miatt használható, az általános felhasználási arány 2% ~ 5%.
HPMC vizes oldat és bizonyos koncentrációjú etanol kompozit kötőanyag előállításához; Példa: 2%-os HPMC vizes oldat és 55%-os etanololdat keverékéből amoxicillin kapszulákat granuláltak, így az amoxicillin kapszulák átlagos oldódása HPMC nélkül 38%-ról 90%-ra nőtt.
A HPMC kompozit ragasztóból készülhet, különböző koncentrációjú keményítőszuszpenzióval feloldás után; Az eritromicin bélben oldódó bevonatú tabletták oldódása 38,26%-ról 97,38%-ra nőtt, amikor 2% HPMC-t és 8% keményítőt kombináltak.
2.2. Filmbevonó anyag és filmképző anyag készítése
A HPMC, mint vízben oldódó bevonóanyag, a következő tulajdonságokkal rendelkezik: mérsékelt oldatviszkozitás; Egyszerű bevonási eljárás; Jó filmképző tulajdonság; Megtartja a darab alakját, írás közben; Nedvességálló lehet; Színezhető, korrekciós ízesítőanyaggal. EZT A TERMÉKET VÍZBEN OLDÓDÓ FILMBEVONATKÉNT HASZNÁLJÁK ALACSONY VISZKOZITÁSÚ TABLETTÁKHOZ ÉS PILLÁKHOZ, VALAMINT NEM VÍZBÁZISÚ FILMBEVONATKÉNT, MAGAS VISZKOZITÁSÚ, A FELHASZNÁLÁSI MENNYISÉG 2-5%.
2.3, sűrítőanyagként és kolloid védőragasztóként
A sűrítőanyagként használt HPMC 0,45% ~ 1,0%, szemcseppként és műkönny-sűrítőszerként használható; A hidrofób ragasztó stabilitásának növelésére, a részecskék koaleszcencia és kicsapódás megakadályozására használják, a szokásos adag 0,5% ~ 1,5%.
2.4, blokkolóként, lassú felszabadulású anyagként, szabályozott felszabadulású szerként és pórusképzőként
A nagy viszkozitású HPMC modellt kevert anyagú vázú, tartós hatóanyag-leadású tabletták és hidrofil gélvázú, tartós hatóanyag-leadású tabletták blokkoló és szabályozott hatóanyag-leadású ágenseinek előállítására használják. Az alacsony viszkozitású modell egy póruskeltő szer a tartós vagy szabályozott hatóanyag-leadású tablettákhoz, így az ilyen tabletták kezdeti terápiás dózisa gyorsan elérhető, majd tartós vagy szabályozott hatóanyag-leadású formában a vérben hatékony koncentráció fenntartása érdekében.
2.5. Gél és kúp mátrix
A hidrogél kúpok és a gyomorragasztó készítmények a HPMC vízben történő előállításánál általánosan alkalmazott hidrogel képződésének jellemzőjét felhasználva állíthatók elő.
2.6 Biológiai ragasztóanyagok
A metronidazolt HPMC-vel és polikarboxietilén 934-gyel keverték össze egy keverőben, így 250 mg-ot tartalmazó, bioadhézív, szabályozott hatóanyag-leadású tablettákat állítottak elő. Az in vitro oldódási teszt kimutatta, hogy a készítmény vízben gyorsan duzzadt, és a gyógyszer felszabadulását diffúzió és szénlánc relaxáció szabályozta. Az állatkísérletek azt mutatták, hogy az új gyógyszerfelszabadulási rendszer jelentős biológiai tapadási tulajdonságokkal rendelkezik a szarvasmarha szublingvális nyálkahártyájához.
2.7, felfüggesztési segédanyagként
A termék MAGAS viszkozitása jó szuszpenziós segédanyag a szuszpenziós folyékony készítményekhez, szokásos adagja 0,5% ~ 1,5%.
4. Alkalmazási példák
4.1 Filmbevonat oldat: HPMC 2kg, talkum 2kg, ricinusolaj 1000ml, Twain-80 1000ml, propilénglikol 1000ml, 95%-os etanol 53000ml, víz 47000ml, megfelelő mennyiségű pigment. Kétféleképpen készíthető.
4.1.1 Oldható, pigmentbevonatú ruhatisztító folyadék elkészítése: Adja az előírt mennyiségű HPMC-t 95%-os etanolhoz, áztassa be egy éjszakán át, oldjon fel egy másik pigmentvektort vízben (szükség esetén szűrje le), egyesítse a két oldatot, és egyenletesen keverje el, amíg átlátszó oldatot nem kap. Az oldat 80%-át (20%-át polírozáshoz) keverje össze az előírt mennyiségű ricinusolajjal, Tween-80-nal és propilénglikollal.
4.1.2 Oldhatatlan pigment (például vas-oxid) bevonófolyadék előállítása A HPMC-t egy éjszakán át 95%-os etanolban áztatták, majd vizet adtak hozzá, hogy 2%-os HPMC átlátszó oldatot kapjanak. Az oldat 20%-át polírozásra vették, a fennmaradó 80%-os oldatot és a vas-oxidot folyékony őrléssel készítették elő, majd az előírt mennyiségű egyéb komponenst hozzáadták és egyenletesen összekeverték felhasználás előtt. A bevonófolyadék bevonási folyamata: öntsék a szemcsés lapot a cukorbevonó edénybe, forgatás után a forró levegőt 45℃-ra előmelegítve befecskendezhetik a bevonatot, 10 ~ 15 ml/perc sebességgel szabályozzák az áramlást, a befújás után folytassák a szárítást forró levegővel 5 ~ 10 percig, majd vegyék ki az edényből, és tegyék a szárítóba száradni több mint 8 órára.
4.2α-interferon szemmembrán 50 μg α-interferont oldottunk fel 10 ml 0,01 ml sósavban, összekevertünk 90 ml etanollal és 0,5GHPMC-vel, szűrtük, forgó üvegrúdra vittük fel, 60 °C-on sterilizáltuk és levegőn szárítottuk. A termékből filmanyagot készítettünk.
4.3 Kotrimoxazol tabletták (0,4 g ± 0,08 g) SMZ (80 mesh) 40 kg, keményítő (120 mesh) 8 kg, 3%-os HPMC vizes oldat 18-20 kg, magnézium-sztearát 0,3 kg, TMP (80 mesh) 8 kg, az előállítási módszer a következő: az SMZ-t és a TMP-t összekeverik, majd hozzáadják a keményítőt, és 5 percig keverik. Előregyártott 3%-os HPMC vizes oldattal, lágy anyaggal, 16 mesh szitagranulációval, szárítással, majd 14 mesh szitagranulációval, teljes kiőrlésű gabonával, magnézium-sztearát keverékkel, 12 mm-es kerek, felirattal ellátott (SMZco) tabletták. Ezt a terméket főként kötőanyagként használják. A tabletták oldódása 96%/20 perc volt.
4.4 Piperát tabletták (0,25 g) 25 kg piperát 80 mesh szemcseméretű, 2,1 kg keményítő (120 mesh szemcseméretű), megfelelő mennyiségű magnézium-sztearát. Előállítási módja: pipeopersavat, keményítőt, HPMC-t egyenletesen összekevernek 20%-os etanolos lágyanyaggal, 16 mesh szemcseméretű szita granulátummal, szárazon, majd 14 mesh szemcseméretű teljes kiőrlésű gabonával, plusz vektor magnézium-sztearáttal, 100 mm-es kör alakú övszíjjal (PPA0,25) bélyegzőtablettákkal. A keményítő, mint szétesést elősegítő szer alkalmazásával a tabletta oldódási sebessége legalább 80%/2 perc, ami magasabb, mint a hasonló japán termékeké.
4.5 Műkönny HPMC-4000, HPMC-4500 vagy HPMC-5000 0,3 g, nátrium-klorid 0,45 g, kálium-klorid 0,37 g, bórax 0,19 g, 10%-os ammónium-klórbenzil-ammónium oldat 0,02 ml, 100 ml-hez víz hozzáadva. Előállítási módszere a következő: a HPMC-t 15 ml vízbe helyezzük, 80–90 °C-on telített vízzel felvesszük, hozzáadunk 35 ml vizet, majd a maradék 40 ml vizes oldatot egyenletesen összekeverjük, a teljes mennyiségig vizet adunk hozzá, majd egyenletesen összekeverjük, egy éjszakán át állni hagyjuk, óvatosan szűrjük, a szűrletet egy lezárt edénybe helyezzük, 98–100 °C-on 30 percig sterilizáljuk, azaz a pH-érték 8,4 °C és 8,6 °C között van. EZ A TERMÉK KÖNNYHIÁNYRA HASZNÁLJÁK, A KÖNNY JÓ HELYETTESÍTŐJE. ELÜLSŐ KAMRA MIKROSZKOPIÁHOZ HASZNÁLVA A TERMÉK ADAGOLÁSA MEGFELELŐEN NÖVELHETŐ, 0,7–1,5% a MEGFELELŐ.
4.6 Metorfán szabályozott hatóanyag-leadású tabletták 187,5 mg metorfán gyanta só, 40,0 mg laktóz, 70,0 mg PVP, 10 mg szilícium-dioxid gőz, 40,0 mGHPMC-603, 40,0 mg ~ mikrokristályos cellulóz-ftalát-102 és 2,5 mg magnézium-sztearát. Tabletta formájában készül a szokásos módon. Ez a termék szabályozott hatóanyag-leadású anyagként szolgál.
4.7 Az avantomicin ⅳ tabletták előállításához 2149 g avantomicin ⅳ monohidrátot és 1000 ml 15% (tömegkoncentrációjú) eudragit L-100 izopropil-víz elegyet (9:1) kevertek, granuláltak és 35 °C-on szárítottak. A szárított granulátumokat, 575 g-ot és 62,5 g hidroxipropil-cellulóz E-50-et alaposan összekeverték, majd 7,5 g sztearinsavat és 3,25 g magnézium-sztearátot adtak a tablettákhoz, hogy a Vanguard Mycin ⅳ tabletták folyamatos felszabadulását kapják. Ezt a terméket lassú felszabadulású anyagként használják.
4.8 Nifedipin tartós hatóanyag-leadású granulátumok 1 rész nifedipint, 3 rész hidroxipropil-metil-cellulózt és 3 rész etil-cellulózt kevertek össze oldószerkeverékkel (etanol:metilén-klorid = 1:1), majd 8 rész kukoricakeményítőt adtak hozzá, így közepesen oldódó granulátumot állítottak elő. A granulátumok gyógyszerfelszabadulási sebességét nem befolyásolta a környezeti pH változása, és lassabb volt, mint a kereskedelmi forgalomban kapható granulátumoké. 12 órás orális adagolás után az emberi vérkoncentráció 12 mg/ml volt, és nem volt egyéni különbség.
4.9 Propranolol-hidroklorid tartós hatóanyag-leadású kapszula 60 kg propranolol-hidroklorid, 40 kg mikrokristályos cellulóz, 50 l víz hozzáadása granulátum előállításához. 1 kg HPMC-t és 9 kg EC-t összekeverünk 200 l oldószerkeverékben (metilén-klorid:metanol =1:1) a bevonóoldat elkészítéséhez. 750 ml/perc áramlási sebességgel permetezzük a gördülő gömb alakú részecskékre, a bevont részecskéket 1,4 mm-es szita pórusméretű egész részecskéken keresztül szitáljuk, majd egy hagyományos kapszulatöltő géppel kőkapszulába töltjük. Minden kapszula 160 mg propranolol-hidroklorid gömb alakú részecskét tartalmaz.
4.10 Naprolol-hidroklorid váztablettákat készítettünk naprolol-hidroklorid:HPMC:CMC-NA 1:0,25:2,25 arányú összekeverésével. A gyógyszerfelszabadulás sebessége 12 órán belül közel nulla nagyságrendű volt.
Más gyógyszerek is készülhetnek vegyes vázú anyagokból, például metoprolol:HPMC:CMC-NA 1:1,25:1,25 arányban; allilprolol:HPMC 1:2,8:2,92 arányban. A gyógyszerfelszabadulás sebessége 12 órán belül közel nulla nagyságrendű volt.
4.11 Etil-aminozin-származékok vegyes anyagaiból álló váztablettákat állítottak elő normál módszerrel, mikroszkopikus szilikagél por: CMC-NA :HPMC 1:0,7:4,4 arányú keverékéből. A gyógyszer in vitro és in vivo egyaránt 12 órán át szabadult fel, és a lineáris felszabadulási minta jó korrelációt mutatott. Az FDA előírásainak megfelelő gyorsított stabilitási vizsgálat eredményei szerint a termék eltarthatósága akár 2 év is lehet.
4,12 HPMC-t (50 mPa·s) (5 rész), HPMC-t (4000 mPa·s) (3 rész) és HPC1-et oldottunk fel 1000 rész vízben, hozzáadtunk 60 rész acetaminofent és 6 rész szilikagélt, homogenizátorral kevertük, majd porlasztva szárítottuk. Ez a termék a fő gyógyszer 80%-át tartalmazza.
4.13 A teofillin hidrofil gélvázas tablettákat a tabletta össztömege alapján számították ki; 18–35% teofillint, 7,5–22,5% HPMC-t, 0,5% laktózt és megfelelő mennyiségű hidrofób kenőanyagot tartalmaztak, és általában szabályozott hatóanyag-leadású tablettákat készítettek, amelyek orális adagolás után 12 órán át fenntartották a hatékony vérkoncentrációt az emberi szervezetben.
Közzététel ideje: 2022. szeptember 20.