Гидроксипропил метилцеллюлоза (HPMC)
Категориясы: каптоочу материалдар; Мембраналык материал; Жай бөлүнүп чыгуучу препараттар үчүн ылдамдыкты жөнгө салуучу полимер материалдары; Стабилизатор; Асма жардамчы, таблетка желими; Күчөтүлгөн адгезия агенти.
1. Продукцияны тааныштыруу
Бул ПРОДУКЦИЯ ИТОНДУК ЭМЕС ЦЕЛЛЮЛОЗА ЭФИРИ болуп саналат, сыртынан ак порошок түрүндө байкалат, жытсыз жана даамсыз, сууда жана көпчүлүк полярдык органикалык эриткичтерде эрийт, муздак сууда тунук же бир аз туруксуз коллоиддик эритмеге чейин шишип кетет. Суу эритмеси беттик активдүүлүккө, жогорку тунуктукка жана туруктуу иштөөгө ээ. HPMC ысык гель касиетине ээ. Ысыткандан кийин, продукттун суу эритмеси гель чөкмөсүн пайда кылат, андан кийин муздагандан кийин эрийт. Ар кандай спецификациялардагы гельдин температурасы ар кандай болот. Эригичтиги илешкектүүлүккө жараша өзгөрөт, илешкектүүлүгү төмөн, эригичтиги жогорулаган сайын, HPMC касиеттеринин ар кандай спецификацияларында кээ бир айырмачылыктар болот, сууда эриген HPMCге рН мааниси таасир этпейт.
Өзүнөн-өзү күйүү температурасы, бош тыгыздык, чыныгы тыгыздык жана айнек өтүү температурасы тиешелүү түрдө 360℃, 0,341 г/см3, 1,326 г/см3 жана 170 ~ 180℃ болгон. Ысыткандан кийин, ал 190 ~ 200 °C температурада күрөң түскө айланат жана 225 ~ 230 °C температурада күйөт.
HPMC хлороформдо, этанолдо (95%) жана диэтил эфиринде дээрлик эрибейт жана этанол менен метиленхлориддин аралашмасында, метанол менен метиленхлориддин аралашмасында жана суу менен этанолдун аралашмасында эрийт. HPMCнин айрым деңгээлдери ацетон, метиленхлорид жана 2-пропанолдун аралашмаларында, ошондой эле башка органикалык эриткичтерде эрийт.
1-таблица: Техникалык көрсөткүчтөр
долбоор
Өлчөгүч,
60 гд (2910).
65GD(2906)
75GD(2208)
Метокси %
28.0-32.0
27.0-30.0
19.0-24.0
Гидроксипропокси %
7.0-12.0
4.0-7.5
4.0-12.0
Гель температурасы ℃
56-64.
62.0-68.0
70.0-90.0
Илешкектүүлүк мПа с.
3,5,6,15,50,4000
50400 0
100400 0150 00100 000
Кургак салмак жоготуу %
5.0 же андан аз
Күйүү калдыктарынын %
1,5 же андан аз
pH
4.0-8.0
Хэви-метал
20 же андан аз
мышьяк
2.0 же андан аз
2. Продукциянын өзгөчөлүктөрү
2.1 Гидроксипропил метилцеллюлоза муздак сууда эрийт жана илешкек коллоиддик эритмени пайда кылат. Муздак сууга кошулуп, бир аз аралаштырылса, аны тунук эритмеге айландырса болот. Тескерисинче, ал 60℃ жогору ысык сууда негизинен эрибейт жана шишип гана кетиши мүмкүн. Гидроксипропил метицеллюлозанын суу эритмесин даярдоодо гидроксипропил метицеллюлозанын бир бөлүгүн белгилүү бир өлчөмдөгү сууга кошуп, катуу аралаштырып, 80 ~ 90℃ чейин ысытып, андан кийин калган гидроксипропил метицеллюлозаны кошуп, акырында керектүү өлчөмдө толуктоо үчүн муздак сууну колдонуу жакшы.
2.2 Гидроксипропил метилцеллюлозасы иондук эмес целлюлоза эфири болуп саналат, анын эритмеси иондук зарядды алып жүрбөйт, металл туздары же иондук органикалык кошулмалар менен өз ара аракеттенишпейт, бул HPMC даярдоо процессинде башка чийки заттар жана кошумча заттар менен реакцияга кирбешин камсыз кылат.
2.3 Гидроксипропил метилцеллюлоза күчтүү антисезгичтикке ээ жана молекулярдык түзүлүштөгү орун алмаштыруу даражасынын жогорулашы менен антисезгичтик да күчөйт. HPMCди кошумча заттар катары колдонгон дары-дармектер башка салттуу кошумча заттарды (крахмал, декстрин, кумшекер упасы) колдонгон дары-дармектерге караганда эффективдүү мөөнөттө туруктуураак сапатка ээ.
2.4 Гидроксипропил метилцеллюлозасы метаболикалык жактан инерттүү. Фармацевтикалык кошумча зат катары ал метаболизмге учурабайт же сиңирилбейт, ошондуктан дары-дармектерде жана тамак-ашта жылуулук бербейт. Ал аз калориялуу, тузсуз, аллергия жаратпаган дары-дармектерге жана диабет менен ооругандар үчүн тамак-ашка уникалдуу колдонулушуна ээ.
2.5HPMC кислоталарга жана негиздерге салыштырмалуу туруктуу, бирок эгерде рН 2 ~ 11ден ашып кетсе жана жогорку температура же узак сактоо убактысы таасир этсе, ал бышып жетилүү даражасын төмөндөтөт.
2.6 Гидроксипропил метилцеллюлозанын суу эритмеси беттик активдүүлүктү камсыздай алат, орточо беттик жана беттик чыңалуу маанилерин көрсөтөт. Ал эки фазалуу системада натыйжалуу эмульсияга ээ жана натыйжалуу стабилизатор жана коргоочу коллоид катары колдонулушу мүмкүн.
2.7 Гидроксипропил метилцеллюлозанын суу эритмеси эң сонун пленка пайда кылуучу касиетке ээ жана таблеткалар жана таблеткалар үчүн жакшы каптоочу материал болуп саналат. Андан пайда болгон мембрана түссүз жана катуу. Эгерде глицерин кошулса, анын пластикалуулугун жогорулатууга болот. Беттик иштетүүдөн кийин, продукт муздак сууда эрийт жана эрүү ылдамдыгын рН чөйрөсүн өзгөртүү менен көзөмөлдөөгө болот. Ал жай бөлүнүп чыгуучу препараттарда жана ичегиде эрүүчү капталган препараттарда колдонулат.
3. Продукциянын колдонулушу
3.1. Желим жана майдалоочу агент катары колдонулат
HPMC дарыны эритүү жана бөлүнүп чыгуу даражасын жогорулатуу үчүн колдонулат, түздөн-түз эриткичте желим катары эрийт, HPMC сууда эригендиктен, пилдин сөөгүнө чейин тунук жабышкак коллоиддик эритме, таблеткалар, таблеткалар, гранулдар желим жана майдалоочу агент пайда болот жана желим үчүн жогорку илешкектүүлүккө ээ, ар кандай түрдөгү жана ар кандай талаптарга байланыштуу гана колдонулат, жалпысынан 2% ~ 5% түзөт.
HPMC суу эритмеси жана белгилүү бир концентрациядагы этанол кошулуп, курама байланыштыргыч жасалат; Мисал: амоксициллин капсулаларын гранулдаштыруу үчүн 55% этанол эритмеси менен аралаштырылган 2% HPMC суу эритмеси колдонулган, ошондуктан HPMCсиз амоксициллин капсулаларынын орточо эриши 38% дан 90% га чейин жогорулаган.
HPMC эригенден кийин крахмал аралашмасынын ар кандай концентрациясындагы композиттик желимден жасалышы мүмкүн; 2% HPMC жана 8% крахмал аралаштырылганда эритромицин менен ичегиде эрүүчү таблеткалардын эриши 38,26% дан 97,38% га чейин жогорулаган.
2.2. Пленка каптоочу жана пленка калыптоочу материалды жасаңыз
Сууда эрүүчү каптоочу материал катары HPMC төмөнкү мүнөздөмөлөргө ээ: орточо эритменин илешкектүүлүгү; каптоо процесси жөнөкөй; пленка түзүүнүн жакшы касиети; бөлүктүн формасын, жазуусун сактай алат; нымдуулукка туруктуу боло алат; түсүн өзгөртө алат, даамын оңдой алат. Бул продукт илешкектүүлүгү төмөн таблеткалар жана таблеткалар үчүн сууда эрүүчү пленка каптоо катары, ал эми жогорку илешкектүүлүгү бар сууда эрүүчү эмес пленка каптоо үчүн колдонулат, колдонуу көлөмү 2%-5% түзөт.
2.3, коюулантуучу агент жана коллоиддик коргоочу желим катары
Коюуланткыч катары колдонулган HPMC 0,45% ~ 1,0% түзөт, көз тамчысы жана жасалма көз жашын коюуланткыч катары колдонсо болот; гидрофобдук желимдин туруктуулугун жогорулатуу, бөлүкчөлөрдүн биригишинин жана чөкмөлөрдүн алдын алуу үчүн колдонулат, кадимки дозасы 0,5% ~ 1,5% түзөт.
2.4, блокатор, жай бөлүнүп чыгуучу материал, көзөмөлдөнгөн бөлүнүп чыгуучу агент жана тешикчелүү агент катары
HPMC жогорку илешкектүүлүк модели аралаш материалдык скелеттин туруктуу чыгарылуучу таблеткаларынын жана гидрофилдик гель скелеттин туруктуу чыгарылуучу таблеткаларынын блокаторлорун жана көзөмөлдөнгөн чыгарылуучу агенттерин даярдоо үчүн колдонулат. Төмөн илешкектүүлүк модели узак чыгарылуучу же көзөмөлдөнгөн чыгарылуучу таблеткалар үчүн тешикчелерди пайда кылуучу агент болуп саналат, ошондуктан мындай таблеткалардын баштапкы терапиялык дозасы тез алынат, андан кийин кандагы натыйжалуу концентрацияны сактоо үчүн узак чыгарылуучу же көзөмөлдөнгөн чыгарылуучу таблеткалар берилет.
2.5. Гель жана суппозиторий матрицасы
Гидрогель шамчаларын жана ашказан жабышчаак препараттарын HPMC тарабынан сууда кеңири колдонулган гидрогель пайда болуу өзгөчөлүгүн колдонуу менен даярдоого болот.
2.6 Биологиялык жабышчаак материалдар
Метронидазол миксерде HPMC жана поликарбоксиэтилен 934 менен аралаштырылып, 250 мг камтыган биоадгезиялык көзөмөлдөнгөн бөлүнүп чыгуучу таблеткаларды жасалган. In vitro эрүү сыноосу препараттын сууда тез шишип, дарынын бөлүнүп чыгышы диффузия жана көмүртек чынжырынын релаксациясы менен көзөмөлдөнгөнүн көрсөттү. Жаныбарларга жүргүзүлгөн эксперименттер көрсөткөндөй, жаңы дарынын бөлүнүп чыгуу системасы бодо малдын тил астындагы былжыр челине олуттуу биологиялык адгезия касиеттерине ээ.
2.7, асма жардам катары
Бул продуктунун жогорку илешкектүүлүгү суспензия суюктуктарын даярдоо үчүн жакшы суспензия каражаты болуп саналат, анын кадимки дозасы 0,5% ~ 1,5% түзөт.
4. Колдонмо мисалдары
4.1 Плёнка каптоо эритмеси: HPMC 2 кг, тальк 2 кг, кастор майы 1000 мл, Twain -80 1000 мл, пропиленгликоль 1000 мл, 95% этанол 53000 мл, суу 47000 мл, пигменттин тиешелүү өлчөмү. Аны жасоонун эки жолу бар.
4.1.1 Эрүүчү пигмент менен капталган кийим суюктугун даярдоо: Белгиленген өлчөмдөгү HPMCди 95% этанолго кошуп, түнү бою чылап коюңуз, дагы бир пигмент векторун сууда эритип алыңыз (зарыл болсо, чыпкалаңыз), эки эритмени бириктирип, тунук эритме пайда болгончо бирдей аралаштырыңыз. Эритменин 80%ын (жылтыратуу үчүн 20%) белгиленген өлчөмдөгү кастор майы, Tween-80 жана пропиленгликол менен аралаштырыңыз.
4.1.2 Эрибеген пигментти (мисалы, темир кычкылы) каптоочу суюктукту даярдоо HPMC 95% этанолго түнү бою чыланып, 2% HPMC тунук эритмесин жасоо үчүн суу кошулган. Бул эритменин 20%ы жылтыратуу үчүн алынып, калган 80% эритме жана темир кычкылы суюк майдалоо ыкмасы менен даярдалган, андан кийин башка компоненттердин рецепт боюнча өлчөмү кошулуп, колдонуу үчүн бирдей аралаштырылган. Каптоочу суюктукту каптоо процесси: дан баракчасын кант каптоочу идишке куюңуз, айландыргандан кийин ысык аба 45℃ чейин ысыйт, сиз каптоочу идишке чачып, агымын 10 ~ 15 мл/мүн көзөмөлдөй аласыз, чачкандан кийин ысык аба менен 5 ~ 10 мүнөт кургатууну улантасыз, идиштен чыгарып, кургаткычка салып, 8 сааттан ашык кургатсаңыз болот.
4.2α-интерферон көз кабыгы 50 мкг α-интерферон 10 мл 0.01 мл туз кислотасында эритилип, 90 мл этанол жана 0.5GHPMC менен аралаштырылып, чыпкаланып, айлануучу айнек таякчага капталып, 60°C температурада стерилденип, абада кургатылган. Бул продукт пленка материалына айландырылган.
4.3 Котримоксазол таблеткалары (0.4 г±0.08 г) SMZ (80 меш) 40 кг, крахмал (120 меш) 8 кг, 3% HPMC суу эритмеси 18-20 кг, магний стеараты 0.3 кг, TMP (80 меш) 8 кг, даярдоо ыкмасы SMZ жана TMP аралаштырып, андан кийин крахмалды кошуп, 5 мүнөт аралаштырат. Алдын ала даярдалган 3% HPMC суу эритмеси, жумшак материал менен, 16 мештүү торчо гранулдаштырат, кургатат, андан кийин 14 мештүү бүтүн дан менен магний стеараты аралашмасын, 12 мм тегерек сөздүү (SMZco) штамптоочу таблеткаларды кошуп. Бул продукт негизинен байланыштыруучу зат катары колдонулат. Таблеткалардын эриши 96%/20 мүнөт болгон.
4.4 Пиперат таблеткалары (0.25 г) 80 меш пиперат 25 кг, крахмал (120 меш) 2.1 кг, магний стеараты тиешелүү өлчөмдө. Аны өндүрүү ыкмасы пиперат кислотасын, крахмалды, HPMCди бирдей өлчөмдө, 20% этанол жумшак материалы, 16 мештүү экран гранулаты, кургак, андан кийин 14 мештүү экран бүтүн дан, вектордук магний стеараты менен, 100 мм тегерек кур сөз (PPA0.25) штамптоочу таблеткалар менен аралаштыруу болуп саналат. Крахмалды майдалоочу агент катары колдонгондо, бул таблетканын эрүү ылдамдыгы 80%/2 мүнөттөн кем эмес, бул Япониядагы ушул сыяктуу продукцияларга караганда жогору.
4.5 Жасалма көз жаш HPMC-4000, HPMC-4500 же HPMC-5000 0.3 г, натрий хлориди 0.45 г, калий хлориди 0.37 г, боракс 0.19 г, 10% аммоний хлорбензиламмоний эритмеси 0.02 мл, 100 млге кошулган суу. Аны өндүрүү ыкмасы - HPMC 15 мл сууга салынып, 80 ~ 90℃ температурада толук суу алып, 35 мл суу кошуп, андан кийин калган 40 мл суу эритмесин бирдей аралаштырып, толук өлчөмдө суу кошуп, бир түнгө коюп, акырындык менен чыпкалап, идишке салып, 98 ~ 100℃ температурада 30 мүнөт стерилдештирип, башкача айтканда, рН 8,4°Cден 8,6°Cге чейин кармайт. Бул продукт көз жашынын жетишсиздигине колдонулат, көз жашынын жакшы алмаштыруучусу болуп саналат, алдыңкы камералык микроскопия үчүн колдонулганда, бул продуктунун дозасын тийиштүү түрдө көбөйтүүгө болот, 0,7% ~ 1,5%.
4.6 Метторфандын көзөмөлдөнгөн бөлүнүп чыгуучу таблеткалары метторфан чайырынын тузу 187.5 мг, лактоза 40.0 мг, PVP70.0 мг, буу кремнийи 10 мг, 40.0 мGHPMC-603, 40.0 мг ~ микрокристаллдык целлюлоза фталат-102 жана магний стеараты 2.5 мг. Ал кадимки ыкма менен таблеткалар катары даярдалат. Бул продукт көзөмөлдөнгөн бөлүнүп чыгуучу материал катары колдонулат.
4.7 Авантомицин ⅳ таблеткалары үчүн 2149 г авантомицин ⅳ моногидраты жана 1000 мл изопропил суу аралашмасы 15% (массалык концентрация) эудрагитL-100 (9:1) аралаштырылып, аралаштырылып, гранулданып, 35°C температурада кургатылды. Кургатылган 575 г жана 62,5 г гидроксипропилоцеллюлоза E-50 гранулдары жакшылап аралаштырылып, андан кийин вангард мицин ⅳ таблеткаларынын үзгүлтүксүз бөлүнүп чыгышы үчүн таблеткаларга 7,5 г стеарин кислотасы жана 3,25 г магний стеараты кошулду. Бул продукт жай бөлүнүп чыгуучу материал катары колдонулат.
4.8 Нифедипиндин узак мөөнөттүү эрүүчү гранулдары 1 бөлүк нифедипин, 3 бөлүк гидроксипропил метилцеллюлоза жана 3 бөлүк этилцеллюлоза аралаш эриткич (этанол: метиленхлорид = 1:1) менен аралаштырылган жана орточо эрүүчү ыкма менен гранулдарды алуу үчүн 8 бөлүк жүгөрү крахмалы кошулган. Гранулдардын дары-дармектин бөлүнүп чыгуу ылдамдыгына айлана-чөйрөнүн рН өзгөрүшү таасир эткен эмес жана коммерциялык жактан жеткиликтүү гранулдарга караганда жайыраак болгон. 12 сааттан кийин ичкенден кийин адамдын канындагы концентрация 12 мг/мл түзгөн жана жекече айырмачылыктар болгон эмес.
4.9 Пропранхол гидрохлоридинин узак мөөнөттүү эрүүчү капсуласы Пропранхол гидрохлориди 60 кг, микрокристаллдык целлюлоза 40 кг, гранулдарды жасоо үчүн 50 л суу кошуп, аралаштырды. HPMC1 кг жана EC 9 кг аралаш эриткичке (метиленхлорид: метанол = 1:1) 200 л аралаштырып, каптоочу эритме жасап, 750 мл/мин агым ылдамдыгы менен тоголок бөлүкчөлөргө чачып, бөлүкчөлөрдү 1,4 мм экран сымал бүтүн бөлүкчөлөрдүн тешикчелери аркылуу каптап, андан кийин кадимки капсула толтуруучу машина менен таш капсулага толтурду. Ар бир капсулада 160 мг пропранолол гидрохлориди тоголок бөлүкчөлөрү бар.
4.10 Напролол HCL скелет таблеткалары напролол HCL :HPMC:CMC-NA 1:0.25:2.25 катышында аралаштыруу менен даярдалган. Дарынын бөлүнүп чыгуу ылдамдыгы 12 сааттын ичинде нөлгө жакын болгон.
Башка дары-дармектер да аралаш скелет материалдарынан жасалышы мүмкүн, мисалы, метопролол: HPMC: CMC-NA боюнча: 1:1.25:1.25; Аллилпролол: HPMC боюнча 1:2.8:2.92 катышы. Дарынын бөлүнүп чыгуу ылдамдыгы 12 сааттын ичинде нөлгө жакын болгон.
4.11 Этиламинозин туундуларынын аралаш материалдарынан жасалган скелет таблеткалары кадимки ыкма менен микро порошок кремний гелинин аралашмасын колдонуу менен даярдалган: CMC-NA: HPMC 1:0.7:4.4. Дары in vitro жана in vivo шарттарында 12 саат бою чыгарылышы мүмкүн, ал эми сызыктуу чыгарылуу схемасы жакшы корреляцияга ээ болгон. FDA эрежелерине ылайык тездетилген туруктуулук сыноосунун жыйынтыктары бул продуктунун сактоо мөөнөтү 2 жылга чейин экенин болжолдойт.
4.12 HPMC (50mPa·s) (5 бөлүк), HPMC (4000 mPa·s) (3 бөлүк) жана HPC1 1000 бөлүк сууда эритилип, 60 бөлүк ацетаминофен жана 6 бөлүк силикагель кошулуп, гомогенизатор менен аралаштырылып, чачыратма менен кургатылган. Бул продуктунун курамында негизги дары-дармектин 80% бар.
4.13 Теофиллин гидрофилдүү гел скелет таблеткалары таблетканын жалпы салмагына жараша эсептелген, адатта 18%-35% теофиллин, 7,5%-22,5% HPMC, 0,5% лактоза жана тиешелүү өлчөмдөгү гидрофобдук майлоочу зат көзөмөлдөнгөн бөлүнүп чыгуучу таблеткаларга даярдалган, алар оозеки кабыл алынгандан кийин 12 саат бою адам денесинин канындагы натыйжалуу концентрацияны сактай алган.
Жарыяланган убактысы: 20-сентябрь, 2022-жыл