Gidroksipropil metilsellyuloza (HPMC)
Kategoriya: qoplama materiallari; Membran materiali; Sekin ajralib chiqadigan preparatlar uchun tezlikni boshqaradigan polimer materiallari; Stabilizator; Osma yordamchi, tabletka yopishtiruvchi; Mustahkamlovchi yopishtiruvchi vosita.
1. Mahsulot bilan tanishtirish
Ushbu MAHSULOT NOION TSELLYULOZA EFIRI bo'lib, tashqi ko'rinishida oq kukun sifatida kuzatiladi, hidsiz va ta'msiz, suvda va ko'pgina qutbli organik erituvchilarda eriydi, sovuq suvda shishib, tiniq yoki ozgina loyqalangan kolloid eritma hosil bo'ladi. Suvli eritma sirt faolligi, yuqori shaffoflik va barqaror ishlashga ega. HPMC issiq gel xususiyatiga ega. Isitgandan so'ng, mahsulotning suvli eritmasi gel cho'kmasini hosil qiladi va sovigandan keyin eriydi. Turli xil xususiyatlardagi gel harorati har xil. Eruvchanlik yopishqoqlik bilan o'zgaradi, yopishqoqlik past bo'ladi, eruvchanlik qanchalik katta bo'lsa, HPMC xususiyatlarining turli xil xususiyatlari ba'zi farqlarga ega, suvda erigan HPMC pH qiymatiga ta'sir qilmaydi.
Spontan yonish harorati, bo'shashgan zichlik, haqiqiy zichlik va shisha o'tish harorati mos ravishda 360℃, 0.341g/cm3, 1.326g/cm3 va 170 ~ 180℃ ni tashkil etdi. Qizdirilgandan so'ng, u 190 ~ 200 °C da jigarrang rangga aylanadi va 225 ~ 230 °C da yonadi.
HPMC xloroform, etanol (95%) va dietil efirda deyarli erimaydi va etanol va metilen xlorid aralashmasida, metanol va metilen xlorid aralashmasida va suv va etanol aralashmasida eriydi. HPMC ning ba'zi darajalari aseton, metilen xlorid va 2-propanol aralashmalarida, shuningdek, boshqa organik erituvchilarda eriydi.
1-jadval: Texnik ko'rsatkichlar
loyiha
O'lchov moslamasi,
60 gd (2910).
65GD(2906)
75GD(2208)
Metoksi %
28.0-32.0
27.0-30.0
19.0-24.0
Gidroksipropoksi %
7.0-12.0
4.0-7.5
4.0-12.0
Gel harorati ℃
56-64.
62.0-68.0
70.0-90.0
Yopishqoqlik mpa s.
3,5,6,15,50,4000
50400 0
100400 0150 00100 000
Quruq vazn yo'qotish foizi
5.0 yoki undan kam
Yonayotgan qoldiq %
1,5 yoki undan kam
pH
4.0-8.0
Og'ir metal
20 yoki undan kam
mishyak
2.0 yoki undan kam
2. Mahsulot xususiyatlari
2.1 Gidroksipropil metilsellyuloza sovuq suvda eritilib, yopishqoq kolloid eritma hosil qiladi. Sovuq suvga qo'shilib, ozgina aralashtirilsa, shaffof eritmaga aylanishi mumkin. Aksincha, u 60 ℃ dan yuqori issiq suvda asosan erimaydi va faqat shishishi mumkin. Gidroksipropil metilsellyuloza suvli eritmasini tayyorlashda ma'lum miqdorda suvga gidroksipropil metilsellyulozaning bir qismini qo'shish, kuchli aralashtirib, 80 ~ 90 ℃ gacha qizdirish, so'ngra qolgan gidroksipropil metilsellyulozani qo'shish va nihoyat kerakli miqdorni to'ldirish uchun sovuq suvdan foydalanish yaxshidir.
2.2 Gidroksipropil metilsellyuloza ion bo'lmagan tsellyuloza efiridir, uning eritmasi ion zaryadini olib yurmaydi, metall tuzlari yoki ionli organik birikmalar bilan o'zaro ta'sir qilmaydi, bu esa HPMC tayyorlash jarayonida boshqa xom ashyo va yordamchi moddalar bilan reaksiyaga kirishmasligini ta'minlaydi.
2.3 Gidroksipropil metilsellyuloza kuchli antisezgirlikka ega va molekulyar tuzilishdagi almashtirish darajasining oshishi bilan antisezgirlik ham kuchayadi. HPMC ni yordamchi moddalar sifatida ishlatadigan dorilar boshqa an'anaviy yordamchi moddalarni (kraxmal, dekstrin, shakar kukuni) ishlatadigan dorilarga qaraganda samarali davrda barqarorroq sifatga ega.
2.4 Gidroksipropil metilsellyuloza metabolik jihatdan inertdir. Farmatsevtik yordamchi modda sifatida u metabolizmga uchramaydi yoki so'rilmaydi, shuning uchun u dorilar va oziq-ovqat mahsulotlarida issiqlik bermaydi. U past kaloriyali, tuzsiz, allergen bo'lmagan dorilar va diabet bilan kasallanganlar uchun oziq-ovqat mahsulotlariga noyob qo'llanilish xususiyatiga ega.
2.5HPMC kislotalar va asoslarga nisbatan nisbatan barqaror, ammo agar pH qiymati 2 ~ 11 dan oshsa va yuqori harorat yoki uzoqroq saqlash vaqti ta'sir qilsa, bu pishib yetilish darajasini pasaytiradi.
2.6 Gidroksipropil metiltsellyuloza suvli eritmasi sirt faolligini ta'minlay oladi, o'rtacha sirt va sirtlararo kuchlanish qiymatlarini ko'rsatadi. U ikki fazali tizimda samarali emulsifikatsiyaga ega va samarali stabilizator va himoya kolloid sifatida ishlatilishi mumkin.
2.7 Gidroksipropil metiltsellyuloza suvli eritmasi ajoyib plyonka hosil qilish xususiyatlariga ega va tabletkalar va tabletkalar uchun yaxshi qoplama materialidir. U hosil qilgan membrana rangsiz va mustahkam. Agar glitserin qo'shilsa, uning plastikligi oshirilishi mumkin. Sirtni ishlov berishdan so'ng, mahsulot sovuq suvda eriydi va pH muhitini o'zgartirish orqali erish tezligini boshqarish mumkin. U sekin ajralib chiqadigan preparatlarda va enterik qoplamali preparatlarda qo'llaniladi.
3. Mahsulotni qo'llash
3.1. Yelimlovchi va parchalovchi vosita sifatida ishlatiladi
HPMC preparatning erishi va ajralib chiqish darajasini oshirish uchun ishlatiladi, to'g'ridan-to'g'ri erituvchida yopishtiruvchi sifatida eriydi, suvda erigan HPMC ning yopishqoqligi past bo'lib, shaffof yopishqoq kolloid eritma, tabletkalar, tabletkalar, granulalar va yopishqoq va parchalanuvchi agent hosil qiladi va yopishqoqlik yuqori bo'ladi, faqat turli xil va turli talablar tufayli ishlatiladi, umumiy 2% ~ 5% ni tashkil qiladi.
HPMC suvli eritmasi va kompozit bog'lovchi modda hosil qilish uchun ma'lum konsentratsiyali etanol; Misol: Amoksitsillin kapsulalarini granulalash uchun 55% etanol eritmasi bilan aralashtirilgan 2% HPMC suvli eritmasi ishlatilgan, shuning uchun HPMCsiz amoksitsillin kapsulalarining o'rtacha erishi 38% dan 90% gacha oshdi.
HPMC eriganidan keyin kraxmal shlamining turli konsentratsiyali kompozit yopishtiruvchi moddadan tayyorlanishi mumkin; eritromitsin enterik qoplamali tabletkalarning eritish darajasi 2% HPMC va 8% kraxmal birlashtirilganda 38,26% dan 97,38% gacha oshdi.
2.2. Plyonka qoplama materiali va plyonka hosil qiluvchi material tayyorlang
Suvda eriydigan qoplama materiali sifatida HPMC quyidagi xususiyatlarga ega: o'rtacha eritma yopishqoqligi; Qoplama jarayoni oddiy; Yaxshi plyonka hosil qilish xususiyati; Buyumning shaklini, yozuvini saqlab qolishi mumkin; Namlikka chidamli bo'lishi mumkin; Rang berishi, ta'mini tuzatishi mumkin. Ushbu MAHSULOT QISQACHALIGI KAM TABLETKALAR VA TABLETKALAR UCHUN SUVDA ERUVCHI PLYONKA QOPLAMASI SIFATIDA, YUQORI QOPLAMALI SUVGA ASOSLASHTIRILMAGAN PLYONKA QOPLAMASI UCHUN FOYDALANISH MIQDORI 2%-5% NI TASHKIL ETADI.
2.3, quyuqlashtiruvchi vosita va kolloid himoya yopishtiruvchi sifatida
Qalinlashtiruvchi vosita sifatida ishlatiladigan HPMC 0,45% ~ 1,0% ni tashkil qiladi, ko'z tomchilari va sun'iy ko'z yoshi qalinlashtiruvchi vosita sifatida ishlatilishi mumkin; Hidrofobik elimning barqarorligini oshirish, zarrachalar birlashishini va yog'ingarchilikni oldini olish uchun ishlatiladi, odatdagi dozasi 0,5% ~ 1,5% ni tashkil qiladi.
2.4, bloker, sekin ajralib chiqadigan material, nazorat ostida ajralib chiqadigan vosita va g'ovak agenti sifatida
HPMC yuqori yopishqoqlik modeli aralash materialli skeletga asoslangan barqaror ajralib chiqadigan tabletkalar va gidrofil gel skeletga asoslangan barqaror ajralib chiqadigan tabletkalarning blokerlari va nazorat ostida ajralib chiqadigan agentlarini tayyorlash uchun ishlatiladi. Past yopishqoqlik modeli uzoq muddatli ajralib chiqadigan yoki nazorat ostida ajralib chiqadigan tabletkalar uchun teshiklarni qo'zg'atuvchi vosita bo'lib, bunday tabletkalarning dastlabki terapevtik dozasi tezda olinadi, so'ngra qonda samarali konsentratsiyani saqlab qolish uchun uzoq muddatli ajralib chiqadigan yoki nazorat ostida ajralib chiqadi.
2.5. Gel va shamcha matritsasi
Gidrogel shamchalari va oshqozon yopishtiruvchi preparatlari HPMC tomonidan suvda keng qo'llaniladigan gidrogel hosil bo'lish xususiyatidan foydalanib tayyorlanishi mumkin.
2.6 Biologik yopishtiruvchi materiallar
Metronidazol HPMC va polikarboksiletilen 934 bilan mikserda aralashtirilib, 250 mg dan iborat bioyopishqoq nazorat ostida ajralib chiqadigan tabletkalar tayyorlandi. In vitro erish testi shuni ko'rsatdiki, preparat suvda tez shishib ketadi va preparatning ajralib chiqishi diffuziya va uglerod zanjirining relaksatsiyasi orqali boshqariladi. Hayvonlarda qo'llanilishi shuni ko'rsatdiki, yangi preparatning ajralib chiqish tizimi sigirning til osti shilliq qavatiga sezilarli biologik yopishish xususiyatlariga ega.
2.7, to'xtatib turish yordami sifatida
Ushbu mahsulotning yuqori yopishqoqligi suspenziya suyuq preparatlari uchun yaxshi suspenziya vositasi bo'lib, uning odatdagi dozasi 0,5% ~ 1,5% ni tashkil qiladi.
4. Qo'llash misollari
4.1 Plyonka qoplama eritmasi: HPMC 2 kg, talk 2 kg, kastor yog'i 1000 ml, Twain -80 1000 ml, propilen glikol 1000 ml, 95% etanol 53000 ml, suv 47000 ml, mos miqdorda pigment. Uni tayyorlashning ikki yo'li mavjud.
4.1.1 Eriydigan pigment bilan qoplangan kiyim suyuqligini tayyorlash: Belgilangan miqdorda HPMC ni 95% etanolga qo'shing, uni bir kechada ivitib qo'ying, yana bir pigment vektorini suvda eriting (agar kerak bo'lsa, filtrlang), ikkita eritmani birlashtiring va shaffof eritma hosil qilish uchun teng ravishda aralashtiring. Eritmaning 80% ni (jilolash uchun 20%) belgilangan miqdorda kastor yog'i, Tween-80 va propilen glikol bilan aralashtiring.
4.1.2 Erimaydigan pigment (masalan, temir oksidi) qoplama suyuqligini tayyorlash HPMC 95% etanolda bir kecha davomida namlangan va 2% HPMC shaffof eritmasini tayyorlash uchun suv qo'shilgan. Ushbu eritmaning 20% abrazivlash uchun olingan va qolgan 80% eritma va temir oksidi suyuq maydalash usuli bilan tayyorlangan, so'ngra boshqa komponentlarning retsept miqdori qo'shilgan va foydalanish uchun teng ravishda aralashtirilgan. Qoplama suyuqligini qoplash jarayoni: don varag'ini shakar qoplama idishiga quying, aylantirilgandan so'ng, issiq havo 45 ℃ gacha qiziydi, siz oziqlantiruvchi qoplamani purkashingiz mumkin, oqimni 10 ~ 15 ml / daqiqada boshqaring, purkagandan so'ng, issiq havo bilan 5 ~ 10 daqiqa davomida quritishni davom ettiring, idishdan chiqarib oling, quritgichga qo'ying va 8 soatdan ortiq quriting.
4.2α-interferon ko'z membranasi 50 mkg α-interferon 10 ml 0.01 ml xlorid kislotada eritilib, 90 ml etanol va 0.5GHPMC bilan aralashtirildi, filtrlandi, aylanadigan shisha tayoqchaga qoplandi, 60°C da sterilizatsiya qilindi va havoda quritildi. Ushbu mahsulot plyonka materialiga aylantirildi.
4.3 Kotrimoksazol tabletkalari (0.4g±0.08g) SMZ (80 mesh) 40kg, kraxmal (120 mesh) 8kg, 3% HPMC suvli eritmasi 18-20kg, magniy stearati 0.3kg, TMP (80 mesh) 8kg, tayyorlash usuli SMZ va TMP ni aralashtirish, so'ngra kraxmal qo'shish va 5 daqiqa davomida aralashtirishdan iborat. Tayyorlangan 3% HPMC suvli eritmasi, yumshoq material bilan, 16 meshli ekranli granulyatsiya bilan quritiladi va keyin 14 meshli ekranli butun don bilan magniy stearati aralashmasi qo'shiladi, 12 mm dumaloq (SMZco) shtamplash tabletkalari qo'shiladi. Ushbu mahsulot asosan bog'lovchi sifatida ishlatiladi. Tabletkalarning erish tezligi 96%/20 daqiqani tashkil etdi.
4.4 Piperat tabletkalari (0.25 g) 80 meshli piperat 25 kg, kraxmal (120 mesh) 2.1 kg, magniy stearati mos miqdorda. Uni ishlab chiqarish usuli piperat kislotasi, kraxmal, HPMC ni 20% etanol yumshoq material, 16 meshli ekranli granulalar, quruq holda teng ravishda aralashtirish, so'ngra 14 meshli ekranli butun don, vektorli magniy stearati, 100 mm dumaloq kamarli so'z (PPA0.25) shtamplash tabletkalari bilan aralashtirishdan iborat. Kraxmalni parchalovchi vosita sifatida qo'llagan holda, ushbu tabletkaning erish tezligi 80%/2 daqiqadan kam emas, bu Yaponiyadagi shunga o'xshash mahsulotlarga qaraganda yuqori.
4.5 Sun'iy ko'z yoshi HPMC-4000, HPMC-4500 yoki HPMC-5000 0.3 g, natriy xlorid 0.45 g, kaliy xlorid 0.37 g, boraks 0.19 g, 10% ammoniy xlorbenzilamoniy eritmasi 0.02 ml, 100 ml ga qo'shilgan suv. Uning ishlab chiqarish usuli HPMC bo'lib, 15 ml suvga joylashtiriladi, 80 ~ 90 ℃ haroratda to'liq suv olinadi, 35 ml suv qo'shiladi va keyin qolgan 40 ml suvli eritma tarkibiy qismlari teng ravishda aralashtiriladi, to'liq miqdorda suv qo'shiladi, keyin teng ravishda aralashtiriladi, bir kechada qoldiriladi, filtrlash uchun muloyimlik bilan quyiladi, yopiq idishga filtrlanadi, 98 ~ 100 ℃ haroratda 30 daqiqa davomida sterilizatsiya qilinadi, ya'ni pH qiymati 8,4 ° C dan 8,6 ° C gacha. Ushbu mahsulot ko'z yoshi yetishmasligi uchun ishlatiladi, ko'z yoshi uchun yaxshi o'rnini bosadi, oldingi kamerali mikroskopiya uchun ishlatilganda, ushbu mahsulotning dozasini 0,7% ~ 1,5% gacha oshirish mumkin.
4.6 Mettorfan nazorat ostida ajralib chiqadigan tabletkalar metorfan qatroni tuzi 187.5 mg, laktoza 40.0 mg, PVP70.0 mg, bug 'kremniy dioksidi 10 mg, 40.0 mGHPMC-603, 40.0 mg ~ mikrokristalin tsellyuloza ftalat-102 va magniy stearati 2.5 mg. U oddiy usulda tabletkalar shaklida tayyorlanadi. Ushbu mahsulot nazorat ostida ajralib chiqadigan material sifatida ishlatiladi.
4.7 Avantomitsin ⅳ tabletkalari uchun 2149 g avantomitsin ⅳ monogidrat va 1000 ml 15% (massa konsentratsiyasi) eudragitL-100 (9:1) izopropil suv aralashmasi aralashtirildi, aralashtirildi, granulalandi va 35°C da quritildi. Quritilgan granulalar 575 g va 62,5 g gidroksipropilosellyuloza E-50 yaxshilab aralashtirildi, so'ngra vanguard mitsin ⅳ tabletkalarining uzluksiz ajralib chiqishini ta'minlash uchun tabletkalarga 7,5 g stearin kislotasi va 3,25 g magniy stearati qo'shildi. Ushbu mahsulot sekin ajralib chiqadigan material sifatida ishlatiladi.
4.8 Nifedipinning uzoq muddatli ta'sirga ega granulalari 1 qism nifedipin, 3 qism gidroksipropil metil tsellyuloza va 3 qism etil tsellyuloza aralash erituvchi (etanol: metilen xlorid = 1:1) bilan aralashtirildi va o'rtacha eruvchan usul bilan granulalar olish uchun 8 qism makkajo'xori kraxmali qo'shildi. Granulalarning preparatning ajralib chiqish tezligi atrof-muhit pH qiymatining o'zgarishiga ta'sir qilmadi va tijoratda mavjud bo'lgan granulalarnikiga qaraganda sekinroq edi. 12 soatlik og'iz orqali qabul qilingandan so'ng, inson qonidagi konsentratsiya 12 mg/ml ni tashkil etdi va individual farq yo'q edi.
4.9 Propranhaol gidroxloridli uzoq muddatli ajralish kapsulasi Propranhaol gidroxlorid 60 kg, mikrokristalin tsellyuloza 40 kg, granulalar tayyorlash uchun 50 l suv qo'shiladi. Qoplama eritmasini tayyorlash uchun HPMC1 kg va EC 9 kg aralash erituvchida (metilen xlorid: metanol = 1:1) 200 l aralashtiriladi, oqim tezligi 750 ml/min bo'lgan oqim bilan dumalab turgan sharsimon zarrachalarga purkaladi, zarrachalar 1,4 mm teshik o'lchamidagi ekranli butun zarrachalar orqali qoplanadi va keyin oddiy kapsula to'ldirish mashinasi yordamida tosh kapsulaga to'ldiriladi. Har bir kapsulada 160 mg propranolol gidroxlorid sharsimon zarrachalar mavjud.
4.10 Naprolol HCL skelet tabletkalari naprolol HCL :HPMC:CMC-NA ni 1:0.25:2.25 nisbatda aralashtirish orqali tayyorlandi. Preparatning ajralib chiqish tezligi 12 soat ichida nolga yaqin edi.
Boshqa dorilar ham aralash skelet materiallaridan tayyorlanishi mumkin, masalan, metoprolol: HPMC: CMC-NA 1:1.25:1.25 nisbatiga ko'ra; Allilprolol: HPMC 1:2.8:2.92 nisbatiga ko'ra. Preparatning ajralib chiqish tezligi 12 soat ichida nolga yaqin edi.
4.11 Etilaminozin hosilalarining aralash materiallaridan tayyorlangan skelet tabletkalari oddiy usulda mikro kukunli silika geli aralashmasidan foydalangan holda tayyorlandi: CMC-NA: HPMC 1:0.7:4.4. Preparat in vitro va in vivo sharoitida 12 soat davomida ajralib chiqishi mumkin edi va chiziqli ajralib chiqish shakli yaxshi korrelyatsiyaga ega edi. FDA qoidalariga muvofiq tezlashtirilgan barqarorlik sinovi natijalari ushbu mahsulotning saqlash muddati 2 yilgacha ekanligini taxmin qilmoqda.
4.12 HPMC (50mPa·s) (5 qism), HPMC (4000 mPa·s) (3 qism) va HPC1 1000 qism suvda eritildi, 60 qism asetaminofen va 6 qism silika geli qo'shildi, gomogenizator bilan aralashtirildi va purkagich bilan quritildi. Ushbu mahsulot tarkibida asosiy dori vositasining 80% mavjud.
4.13 Teofillin gidrofil gel skelet tabletkalari umumiy tabletka og'irligiga qarab hisoblab chiqildi, odatda 18%-35% teofillin, 7,5%-22,5% HPMC, 0,5% laktoza va tegishli miqdorda gidrofob moylash vositasi nazorat ostida ajralib chiqadigan tabletkalarga tayyorlandi, bu esa og'iz orqali qabul qilingandan keyin 12 soat davomida inson tanasining samarali qon konsentratsiyasini saqlab turishi mumkin edi.
Nashr vaqti: 2022-yil 20-sentabr