Hýdroxýprópýl metýlsellulósi (HPMC)
Flokkur: húðunarefni; himnuefni; hraðastýrð fjölliðuefni fyrir hæglosandi efnablöndur; stöðugleikaefni; sviflausnarefni, töflulím; styrkt viðloðunarefni.
1. Kynning á vöru
Þessi VARA ER ÓJÓNÍSKUR SELLULÓSAETER, sem sést utan á sem hvítt duft, lyktar- og bragðlaust, leysanlegt í vatni og flestum pólskum lífrænum leysum, þenst út í köldu vatni í tæra eða örlítið grugguga kolloidlausn. Vatnslausnin hefur yfirborðsvirkni, mikla gegnsæi og stöðuga virkni. HPMC hefur eiginleika heits gel. Eftir upphitun myndar vatnslausnin gelútfellingu og leysist síðan upp eftir kælingu. Gelhitastig mismunandi eiginleika er mismunandi. Leysni breytist með seigju, því lágur sem seigjan er, því meiri sem leysnin er, og mismunandi eiginleikar HPMC eru mismunandi. HPMC uppleyst í vatni hefur ekki áhrif á pH-gildi.
Sjálfsbrunahitastigið, lausþéttleiki, raunverulegur þéttleiki og glerumskiptahitastigið voru 360℃, 0,341g/cm3, 1,326g/cm3 og 170 ~ 180℃, talið í sömu röð. Eftir upphitun verður það brúnt við 190 ~ 200°C og brennur við 225 ~ 230°C.
HPMC er næstum óleysanlegt í klóróformi, etanóli (95%) og díetýleter og er leyst upp í blöndu af etanóli og metýlenklóríði, blöndu af metanóli og metýlenklóríði og blöndu af vatni og etanóli. Sumt magn af HPMC er leysanlegt í blöndum af asetoni, metýlenklóríði og 2-própanóli, sem og í öðrum lífrænum leysum.
Tafla 1: Tæknilegar vísbendingar
verkefni
Mælir,
60 gd (2910).
65GD(2906)
75GD(2208)
Metoxý %
28,0-32,0
27,0-30,0
19,0-24,0
Hýdroxýprópoxý %
7,0-12,0
4,0-7,5
4,0-12,0
Gelhitastig ℃
56-64.
62,0-68,0
70,0-90,0
Seigja mpa/s
3, 5, 6, 15, 50, 4000
50400 0
100400 0150 00100 000
Þurrþyngdartap %
5,0 eða minna
Brennandi leifar %
1,5 eða minna
pH
4,0-8,0
Þungmálmur
20 eða minna
arsen
2,0 eða minna
2. Eiginleikar vörunnar
2.1 Hýdroxýprópýl metýlsellulósi er leyst upp í köldu vatni til að mynda seigfljótandi kolloidlausn. Svo lengi sem því er bætt út í kalt vatn og hrært lítillega, getur það leyst upp í gegnsæja lausn. Þvert á móti er það í grundvallaratriðum óleysanlegt í heitu vatni yfir 60 ℃ og getur aðeins bólgnað. Við undirbúning vatnslausnar af hýdroxýprópýl metsellulósa er best að bæta hluta af hýdroxýprópýl metsellulósa út í ákveðið magn af vatni, hræra kröftuglega, hita upp í 80 ~ 90 ℃, og síðan bæta við restinni af hýdroxýprópýl metsellulósanum og að lokum nota kalt vatn til að bæta við nauðsynlegu magni.
2.2 Hýdroxýprópýlmetýlsellulósi er ójónískur sellulósaeter, lausn þess ber ekki jóníska hleðslu, hefur ekki samskipti við málmsölt eða jónísk lífræn efnasambönd, til að tryggja að HPMC hvarfast ekki við önnur hráefni og hjálparefni í framleiðsluferlinu.
2.3 Hýdroxýprópýlmetýlsellulósi hefur sterka næmishemjandi eiginleika og með aukinni skiptingargráðu í sameindabyggingu eykst næmishemjandi eiginleikarnir einnig. Lyf sem nota HPMC sem hjálparefni hafa stöðugri gæði innan virknitímans en lyf sem nota önnur hefðbundin hjálparefni (sterkju, dextrín, flórsykur).
2.4 Hýdroxýprópýl metýlsellulósi er efnaskiptaóvirkt. Sem lyfjafræðilegt hjálparefni umbrotnast það ekki eða frásogast, þannig að það gefur ekki frá sér hita í lyfjum og matvælum. Það hefur einstaka notagildi í lyfjum með lágt hitagildi, saltlausum, ofnæmisvaldandi lyfjum og matvælum fyrir sykursjúka.
2,5HPMC er tiltölulega stöðugt gagnvart sýrum og basum, en ef pH-gildið fer yfir 2 ~ 11 og hærra hitastig eða lengri geymslutími hefur áhrif á það, mun það draga úr þroskastigi.
2.6 Vatnslausn af hýdroxýprópýl metýlsellulósa getur veitt yfirborðsvirkni og sýnt miðlungsgóða yfirborðs- og milliflatarspennu. Hún hefur áhrifaríka fleytieiginleika í tveggja fasa kerfinu og er hægt að nota hana sem áhrifaríkt stöðugleikaefni og verndandi kolloid.
2.7 Vatnslausn af hýdroxýprópýl metýlsellulósa hefur framúrskarandi filmumyndandi eiginleika og er gott húðunarefni fyrir töflur og pillur. Himnan sem hún myndar er litlaus og sterk. Ef glýseróli er bætt við er hægt að auka mýkt hennar. Eftir yfirborðsmeðhöndlun er afurðin leyst upp í köldu vatni og hægt er að stjórna upplausnarhraðanum með því að breyta pH umhverfinu. Hún er notuð í hæglosandi lyf og magahúðaðar lyf.
3. Vörunotkun
3.1. Notað sem lím og sundrunarefni
HPMC er notað til að stuðla að upplausn lyfja og losunarstigi notkunar, getur verið leyst upp beint í leysi sem lím, HPMC með lágri seigju leyst upp í vatni til að mynda gegnsæja til fílabeinslitaða klístraða kolloidlausn, töflur, pillur, korn á lími og sundrunarefni, og há seigja fyrir lím, aðeins notað vegna mismunandi gerða og mismunandi krafna, almennt er 2% ~ 5%.
HPMC vatnslausn og ákveðinn styrkur af etanóli til að búa til samsett bindiefni; Dæmi: 2% HPMC vatnslausn blönduð við 55% etanóllausn var notuð til að mynda amoxicillin hylki, þannig að meðalupplausn amoxicillin hylkja jókst úr 38% í 90% án HPMC.
HPMC getur verið búið til úr samsettum lími með mismunandi styrk sterkju eftir upplausn; Upplausn erýtrómýcín magasýruhúðaðra taflna jókst úr 38,26% í 97,38% þegar 2% HPMC og 8% sterkja voru blandað saman.
2.2. Framleiðsla á filmuhúðunarefni og filmumyndunarefni
HPMC sem vatnsleysanlegt húðunarefni hefur eftirfarandi eiginleika: miðlungs seigja í lausn; einfalt húðunarferli; góða filmumyndandi eiginleika; getur haldið lögun stykkisins og skriftinni; er rakaþolið; getur litað og leiðrétt bragð. Þessi vara er notuð sem vatnsleysanleg filmuhúðun fyrir töflur og pillur með lágri seigju og fyrir filmuhúðun sem ekki er vatnsbyggð með mikilli seigju er notkunarmagn 2%-5%.
2.3, sem þykkingarefni og kolloidal verndarlím
HPMC notað sem þykkingarefni er 0,45% ~ 1,0%, má nota sem augndropa og þykkingarefni fyrir gervitár; Notað til að auka stöðugleika vatnsfælins líms, koma í veg fyrir samloðun agna og úrkomu, venjulegur skammtur er 0,5% ~ 1,5%.
2.4, sem blokkari, hæglosandi efni, stýrð losunarefni og svitaholuefni
HPMC líkan með mikilli seigju er notað til að útbúa blokka og efni með stýrðri losun í töflum með blönduðu efni og vatnssæknum töflum með seinkuðu losun. Líkanið með lágri seigju er efni sem örvar svitaholur fyrir töflur með seinkuðu eða stýrðri losun þannig að upphafsskammtur af slíkum töflum fæst hratt, og síðan seinkuð eða stýrð losun til að viðhalda virkri þéttni í blóði.
2.5. Gel og stílafylling
Hægt er að útbúa vetnisgelstíla og magalím með því að nota eiginleika vetnisgelmyndunar sem almennt eru notaðir í HPMC í vatni.
2.6 Líffræðileg límefni
Metrónídasól var blandað saman við HPMC og pólýkarboxýletýlen 934 í hrærivél til að búa til líflímandi töflur með stýrðri losun sem innihéldu 250 mg. Upplausnarpróf in vitro sýndu að efnablandan þenst hratt út í vatni og losun lyfsins var stjórnað með dreifingu og slökun kolefniskeðjunnar. Tilraunir á dýrum sýndu að nýja lyflosunarkerfið hafði verulega líffræðilega viðloðunareiginleika við slímhúð undir tungu nautgripa.
2.7, sem fjöðrunarhjálp
MIKIL seigja þessarar vöru er gott hjálparefni fyrir fljótandi sviflausnir, venjulegur skammtur er 0,5% ~ 1,5%.
4. Dæmi um notkun
4.1 Filmuhúðunarlausn: HPMC 2 kg, talkúm 2 kg, ricinusolía 1000 ml, Twain-80 1000 ml, própýlen glýkól 1000 ml, 95% etanól 53000 ml, vatn 47000 ml, litarefni í viðeigandi magni. Það eru tvær leiðir til að búa það til.
4.1.1 Undirbúningur á leysanlegum litarefnishúðuðum fötavökva: Bætið tilskildu magni af HPMC út í 95% etanól, leggið það í bleyti yfir nótt, leysið upp annan litarefnisvektor í vatni (síið ef nauðsyn krefur), blandið saman lausnunum tveimur og hrærið jafnt þar til myndast gegnsæ lausn. Blandið 80% af lausninni (20% til pússunar) saman við tilskilið magn af ricinusolíu, Tween-80 og própýlen glýkóli.
4.1.2 Undirbúningur óleysanlegra litarefna (eins og járnoxíð) húðunarvökva HPMC var lagt í bleyti í 95% etanóli yfir nótt og vatni var bætt við til að búa til 2% HPMC gegnsæja lausn. 20% af þessari lausn voru tekin út til pússunar, og eftirstandandi 80% lausnin og járnoxíð voru útbúin með vökvamalaaðferð, og síðan var ráðlagðu magni af öðrum íhlutum bætt við og blandað jafnt til notkunar. Húðunarferli húðunarvökvans: Hellið kornplötunni í sykurhúðunarílátið, eftir snúning er heita loftið forhitað í 45°C, hægt er að úða húðinni, flæðistýrt í 10 ~ 15 ml / mín., eftir úðun, haldið áfram að þurrka með heitu lofti í 5 ~ 10 mínútur, hægt er að taka það úr ílátinu og setja það í þurrkara til að þorna í meira en 8 klst.
4.2α-interferón augnhimna. 50 μg af α-interferóni voru leyst upp í 10 ml af 0,01 ml af saltsýru, blandað saman við 90 ml af etanóli og 0,5GHPMC, síað, húðað á snúningsglerstöng, sótthreinsað við 60°C og þurrkað í lofti. Þessi vara er gerð að filmuefni.
4,3 Cotrimoxazole töflur (0,4 g ± 0,08 g) SMZ (80 möskva) 40 kg, sterkja (120 möskva) 8 kg, 3% HPMC vatnslausn 18-20 kg, magnesíumsterat 0,3 kg, TMP (80 möskva) 8 kg. Undirbúningsaðferðin er að blanda SMZ og TMP saman, bæta síðan sterkju út í og blanda í 5 mínútur. Með forframleiddri 3% HPMC vatnslausn, mjúku efni, sigtið með 16 möskva kornun, þurrkið, og síðan með 14 möskva sigtingu heilkorna, bætið magnesíumsteratblöndu út í, með 12 mm kringlóttum töflum með orði (SMZco) stimplun. Þessi vara er aðallega notuð sem bindiefni. Upplausn taflnanna var 96%/20 mín.
4,4 Píperat töflur (0,25 g) píperat 80 möskva 25 kg, sterkja (120 möskva) 2,1 kg, magnesíumsterat í viðeigandi magni. Framleiðsluaðferðin er að blanda pípersýru, sterkju og HPMC jafnt saman við 20% etanól mjúkt efni, 16 möskva sigtkorn, þurrt og síðan 14 möskva sigtað heilkorn, ásamt vektor magnesíumsterati, með 100 mm hringlaga beltisorði (PPA0,25) stimplunartöflum. Með sterkju sem sundrunarefni er upplausnarhraði þessarar töflu ekki minni en 80%/2 mín., sem er hærra en sambærilegar vörur í Japan.
4.5 Gervitár HPMC-4000, HPMC-4500 eða HPMC-5000 0,3 g, natríumklóríð 0,45 g, kalíumklóríð 0,37 g, bórax 0,19 g, 10% ammóníumklórbensýlammoníumlausn 0,02 ml, vatni bætt út í 100 ml. Framleiðsluaðferðin er sú að HPMC er sett í 15 ml af vatni við 80 ~ 90 ℃, síðan er fullt vatn tekið út í 35 ml af vatni, síðan er 40 ml af vatnslausninni bætt út í og blandað jafnt saman við restina af innihaldsefnunum. Bætið vatninu út í að fullu, síðan blandað jafnt, látið standa yfir nótt, hellið varlega í síu, síað í lokað ílát og sótthreinsað við 98 ~ 100 ℃ í 30 mínútur, það er að segja, pH gildið er á bilinu 8,4 °C til 8,6 °C. Þessi vara er notuð við táraskort og er góður staðgengill fyrir tára. Þegar hún er notuð í smásjárskoðun á fremri hólfi er hægt að auka skammtinn af þessari vöru um 0,7% ~ 1,5%, það er viðeigandi.
4.6 Metórfan töflur með stýrðri losun: metórfan plastefnissalt 187,5 mg, laktósi 40,0 mg, PVP 70,0 mg, kísilgufa 10 mg, 40,0 mGHPMC-603, 40,0 mg ~ örkristallaður sellulósi ftalat-102 og magnesíumsterat 2,5 mg. Þær eru framleiddar sem töflur með hefðbundinni aðferð. Þessi vara er notuð sem efni með stýrðri losun.
4.7 Fyrir avantomycin ⅳ töflur voru 2149 g af avantomycin ⅳ einhýdrati og 1000 ml af ísóprópýlvatnsblöndu af 15% (massaþéttni) eudragitL-100 (9:1) hrærð, blandað saman, kornað og þurrkuð við 35°C. Þurrkuðu kornin, 575 g, og 62,5 g af hýdroxýprópýlsellulósa E-50, voru vandlega blandað saman og síðan voru 7,5 g af sterínsýru og 3,25 g af magnesíumsterati bætt út í töflurnar til að fá samfellda losun vanguard mycin ⅳ taflna. Þessi vara er notuð sem hæglosandi efni.
4,8 Nífedipín seinkuð losunarkorn 1 hluti nífedipíns, 3 hlutar hýdroxýprópýlmetýlsellulósi og 3 hlutar etýlsellulósi voru blandaðir saman við blönduð leysiefni (etanól: metýlenklóríð = 1:1) og 8 hlutum maíssterkju var bætt við til að framleiða korn með miðlungsleysanlegri aðferð. Losunarhraði kornanna varð ekki fyrir áhrifum af breytingum á sýrustigi umhverfisins og var hægari en hjá kornum sem fást í verslunum. Eftir 12 klukkustunda inntöku var blóðþéttni manna 12 mg/ml og enginn einstaklingsmunur var til staðar.
4,9 Propranholhýdróklóríð hylki með seinkuðu losun Propranholhýdróklóríð 60 kg, örkristallaður sellulósi 40 kg, 50 l af vatni bætt við til að búa til korn. HPMC1 kg og EC 9 kg voru blandaðir saman í 200 l af blönduðu leysiefni (metýlenklóríð:metanól = 1:1) til að búa til húðunarlausnina. Sprautað var á kúlulaga agnirnar með rennslishraða upp á 750 ml/mín., agnirnar sigtaðar í gegnum 1,4 mm porustærð og síðan fylltar í steinhylkið með venjulegri hylkjafyllingarvél. Hvert hylki inniheldur 160 mg af kúlulaga agnum af propranololhýdróklóríði.
4.10 Naprolol HCL beinagrindartöflur voru búnar til með því að blanda naprolol HCL:HPMC:CMC-NA í hlutfallinu 1:0,25:2,25. Losunarhraði lyfsins var nálægt núllstigs innan 12 klukkustunda.
Önnur lyf geta einnig verið gerð úr blönduðum stoðgrindarefnum, svo sem metoprolol: HPMC: CMC-NA samkvæmt: 1:1,25:1,25; Allylprolol : HPMC samkvæmt hlutfallinu 1:2,8:2,92. Losunarhraði lyfsins var nálægt núllstigs innan 12 klukkustunda.
4.11 Grunntöflur úr blönduðum efnum af etýlamínósínafleiðum voru búnar til með hefðbundinni aðferð með því að nota blöndu af örkísilgeldufti: CMC-NA :HPMC 1:0,7:4,4. Lyfið gat losnað í 12 klst. bæði in vitro og in vivo og línulega losunarmynstrið hafði góða fylgni. Niðurstöður hraðaðrar stöðugleikaprófunar samkvæmt reglum FDA spá fyrir um að geymsluþol þessarar vöru sé allt að 2 ár.
4,12 HPMC (50 mPa·s) (5 hlutar), HPMC (4000 mPa·s) (3 hlutar) og HPC1 voru leyst upp í 1000 hlutum af vatni, 60 hlutum asetamínófeni og 6 hlutum kísilgeli var bætt við, hrært með einsleitara og úðaþurrkað. Þessi vara inniheldur 80% af aðallyfinu.
4.13 Vatnssæknar gelbeinatöflur úr teófyllíni voru reiknaðar út frá heildarþyngd töflunnar. Venjulega voru 18%-35% teófyllín, 7,5%-22,5% HPMC, 0,5% laktósi og viðeigandi magn af vatnsfælnu smurefni útbúin í töflur með stýrðri losun, sem gátu viðhaldið virkri blóðþéttni mannslíkamans í 12 klst. eftir inntöku.
Birtingartími: 20. september 2022