Hydroxypropylmethylcellulosa (HPMC)
Categoria: materiae obducentes; materia membranae; materiae polymericae celeritate regulatae ad praeparationes tardae liberationis; agens stabiliens; adiuvans suspensionis, glutinum tabulae; agens adhaesionis corroboratum.
1. Introductio producti
HOC PRODUCTUM EST AETHER CELLULOSAE NON-IONICUM, externe observatur ut pulvis albus, inodorum et insipidus, in aqua et plerisque solventibus organicis polaribus solubilis, in aqua frigida intumescens in solutionem colloidalem claram vel leviter turbidam. Solutio aquosa actionem superficialem, magnam perspicuitatem, et functionem stabilem habet. HPMC proprietatem geli calidi habet. Post calefactionem, solutio aquosa producti praecipitationem gelatini format, deinde post refrigerationem dissolvitur. Temperatura geli specificationum diversarum differt. Solubilitas cum viscositate mutatur; quo viscositas minor est, quo maior solubilitas, specificationes diversae proprietates HPMC aliquas differentias habent. HPMC in aqua dissolutus valore pH non afficitur.
Temperatura combustionis spontaneae, densitas soluta, densitas vera, et temperatura transitionis vitreae erant 360℃, 0.341g/cm³, 1.326g/cm³, et 170 ~ 180℃ respective. Post calefactionem, colorem fuscum induit ad 190 ~ 200°C et comburit ad 225 ~ 230°C.
HPMC fere insolubilis est in chloroformio, aethanolo (95%), et aethere diethylico, et dissolvitur in mixtura ethanoli et methyleni chloridi, mixtura methanoli et methyleni chloridi, et mixtura aquae et aethanoli. Nonnullae gradus HPMC solubiles sunt in mixturis acetoni, methyleni chloridi, et 2-propanoli, necnon in aliis solventibus organicis.
Tabula 1: Indices technici
proiectum
Gauge
LX gd (MMCMX).
65GD (2906)
75GD (2208)
Methoxy %
28.0-32.0
27.0-30.0
19.0-24.0
Hydroxypropoxy %
7.0-12.0
4.0-7.5
4.0-12.0
Temperatura geli ℃
56-64.
62.0-68.0
70.0-90.0
Viscositas mpa s.
3, 5, 6, 15, 50, 4000
50400 0
100400 0150 00100 000
Percentatio ponderis sicci amissae
5.0 vel minus
Residuum combustionis %
1.5 vel minus
pH
4.0-8.0
Metallum grave
Viginti vel minus
arsenicum
2.0 vel minus
2. Proprietates producti
2.1 Hydroxypropylmethylcellulosa in aqua frigida dissolvitur ut solutio colloidali viscosa formetur. Dummodo aquae frigidae additur et leviter agitatur, in solutionem perspicuam dissolvi potest. Contra, in aqua calida supra 60℃ plerumque insolubilis est et tantum tumescere potest. In praeparatione solutionis aquosae hydroxypropylmethicellulosae, optimum est partem hydroxypropylmethicellulosae in certa quantitate aquae addere, vehementer agitare, ad 80 ~ 90℃ calefacere, deinde reliquam hydroxypropylmethicellulosam addere, et denique aqua frigida uti ad quantitatem requisitam supplementandam.
2.2 Hydroxypropylmethylcellulosa est aether cellulosae non-ionicus, cuius solutio onus ionicum non portat, nec cum salibus metallicis nec cum compositis organicis ionicis interagit, ut HPMC cum aliis materiis crudis et excipientibus in processu praeparationis productionis non reagat.
2.3 Hydroxypropylmethylcellulosa sensibilitatem fortem habet, et cum gradu substitutionis in structura moleculari crescente, sensibilitas etiam augetur. Medicamenta HPMC ut excipientia utentia qualitatem intra tempus effectivum stabiliorem habent quam medicamenta alia excipientia traditionalia (amylum, dextrinum, saccharum pulveratum) utentia.
2.4 Hydroxypropylmethylcellulosa metabolice iners est. Ut excipientia pharmaceutica, nec metabolizatur nec absorbetur, itaque calorem in medicamentis et cibis non praebet. Applicationem singularem habet ad medicamenta humilis valoris calorici, sine sale, non allergenica et cibos diabeticis destinatos.
2.5HPMC acidis et basibus relative stabile est, sed si pH 2 ~ 11 excedit et temperatura altiore aut longiore tempore repositionis afficitur, gradum maturationis minuet.
2.6 Solutio aquosa hydroxypropylmethylcellulosae actionem superficialem praebere potest, valores tensionis superficialis et interfacialis moderatos ostendens. Emulsificationem efficientem in systemate biphasico habet et ut stabilisator efficax et colloidum protectivum adhiberi potest.
2.7 Solutio aquosa hydroxypropylmethylcellulosae proprietates pelliculae formandae excellentes habet, et bona materia obductiva est pro tabulis et pilulis. Membrana ab ea formata incolora et dura est. Si glycerolum additur, plasticitas eius augeri potest. Post tractationem superficialem, productum in aqua frigida dispergitur, et celeritas dissolutionis per mutationem pH ambitus regi potest. In praeparationibus tarde liberandis et praeparationibus enterice obductis adhibetur.
3. Applicatio producti
3.1. Ut glutinum et disgregans adhibitum
HPMC ad dissolutionem medicamenti promovendam et gradum liberationis applicationum augendum adhibetur; in solvente directe dissolvi potest ut glutinum. HPMC, in aqua dissoluta, viscositate humili ad solutionem colloidalem viscosam, pellucidam vel eburneam, tabulas, pilulas, granula, glutinum et agens disintegrans formanda est. Alta autem viscositas ad glutinum adhibetur. Propter genus diversum et requisita diversa, tantum adhibetur; usus generalis est 2% ~ 5%.
Solutio aquosa HPMC et certa concentratio ethanoli ad ligamen compositum faciendum; Exemplum: Solutio aquosa HPMC 2% mixta cum solutione ethanoli 55% ad pelletationem capsularum amoxicillini adhibita est, ita ut dissolutio media capsularum amoxicillini a 38% ad 90% sine HPMC aucta sit.
HPMC ex glutino composito cum varia concentratione amyli mixturae post dissolutionem fieri potest; Dissolutio tabularum erythromycini enterico obductarum a 38.26% ad 97.38% aucta est cum 2% HPMC et 8% amyli mixta sunt.
2.2. Materiam pelliculam tegentem et materiam pelliculam formantem fac.
HPMC, ut materia obductionis aquasolubilis, has proprietates habet: viscositatem solutionis moderatam; processus obductionis simplex est; bonam proprietatem pelliculae formandae; formam partis et scripturam conservare potest; humiditatem resistere potest; colorem et saporem corrigere potest. Hoc productum ut pellicula obductionis aquasolubilis pro tabulis et pilulis viscositate humili adhibetur, et pro pelliculis obductionis non aquae viscositate alta, usus est 2%-5%.
2.3, ut incrassatio et glutinum colloidale protectionis
HPMC ut crassificans adhibitum est 0.45% ~ 1.0%, potest adhiberi ut guttae ophthalmicae et crassificans lacrimarum artificialium; ad stabilitatem glutinis hydrophobici augendam, coalescentiam particularum prohibendam, praecipitationem adhibetur, dosis usitata est 0.5% ~ 1.5%.
2.4, ut obstructor, materia liberationis tardae, agens liberationis moderatae et agens pororum
Exemplar HPMC viscositatis altae adhibetur ad praeparanda inhibitoria et agentes liberationis moderatae ex tabulis oleatis materiae mixtae liberationis sustinatae et tabulis oleatis gel hydrophilici liberationis sustinatae. Exemplar viscositatis humilis est agens poros inducere pro tabulis liberationis sustinatae vel liberationis moderatae, ut dosis therapeuticus initialis talium tabularum celeriter obtineatur, deinde liberatio sustinata vel liberatio moderata sequetur ad concentrationes efficaces in sanguine conservandas.
2.5. Gel et matrix suppositoriorum
Suppositoria hydrogel et praeparationes adhaesivae gastricae parari possunt utendo proprietate formationis hydrogel, quae ab HPMC in aqua vulgo adhibetur.
2.6 Materiae adhaesivae biologicae
Metronidazolum cum HPMC et polycarboxylethyleno 934 in mixtore mixtum est ad tabulas bioadhaesivas liberationis moderatae continentes 250mg creandas. Experimentum dissolutionis *in vitro* demonstravit praeparationem celeriter in aqua tumescere, et liberationem medicamenti diffusione et relaxatione catenae carbonis moderari. Implementatio in animalibus demonstravit novum systema liberationis medicamenti proprietates adhaesionis biologicae significantes ad mucosam sublingualem bovinam habere.
2.7, ut auxilium suspensionis
Alta huius producti viscositas bonum est adiumentum suspensionis in praeparationibus liquidis suspensionis; dosis eius usitata est 0.5% ~ 1.5%.
4. Exempla applicationis
4.1 Solutio pelliculae obductae: HPMC 2kg, talcum 2kg, oleum ricini 1000ml, Twain-80 1000ml, propylenum glycolum 1000ml, ethanolum 95% 53000ml, aqua 47000ml, pigmenti quantitas idonea. Duae rationes ad hoc faciendum sunt.
4.1.1 Praeparatio liquidi vestimentorum pigmento solubili obducti: Quantitatem praescriptam HPMC in ethanolum 95% adde, per noctem macera, alterum vectorem pigmenti in aqua dissolve (si opus est, filtra), duas solutiones misce et aequaliter agita ut solutio pellucida formetur. 80% solutionis (20% ad poliendum) cum quantitate praescripta olei ricini, Tween-80, et propyleni glycolis misce.
4.1.2 Praeparatio pigmenti insolubilis (velut oxidi ferri) liquidi obductionis: HPMC in aethanolo 95% per noctem maceratum est, et aqua addita est ut solutio HPMC 2% pellucida fieret. 20% huius solutionis ad poliendum sumpta sunt, et reliqua solutio 80% cum oxido ferri methodo liquida triturata praeparata sunt, deinde quantitas praescripta aliorum componentium addita et aequaliter ad usum mixta est. Processus obductionis liquidi obductionis: lamina grani in ollam obductionis saccharo infunditur, post rotationem, aer calidus ad 45°C praecalefit, obductionem aspergendo, fluxus 10 ~ 15ml/min regulatur, post aspersionem, aere calido per 5 ~ 10min siccari perge, ex olla extrahi potest, in siccatorem pone ut plus quam 8h siccescat.
Membrana oculi 4.2α-interferon. 50μg α-interferoni in 10ml (0.01ml) acidi hydrochlorici dissoluti, cum 90ml ethanoli et 0.5GHPMC mixti, percolati, in virga vitrea rotanti inducti, ad 60℃ sterilizati, et in aere siccati. Hoc productum in materiam pellicularem confectum est.
4.3 Tabulae cotrimoxazoli (0.4g±0.08g) SMZ (mesh 80) 40kg, amylum (mesh 120) 8kg, solutio aquosa 3% HPMC 18-20kg, magnesii stearas 0.3kg, TMP (mesh 80) 8kg. Modus praeparationis est SMZ et TMP miscere, deinde amylum addere et per 5 min miscere. Cum solutione aquosa 3% HPMC praefabricata, materia molli, cribro granulato 16 mesh, exsiccando, deinde cribro 14 mesh granorum integrorum, mixtura magnesii stearas addere, tabulis rotundis 12mm cum inscriptione SMZco. Hoc productum praecipue ut glutinans adhibetur. Dissolutio tabularum 96%/20min erat.
4.4 Tabulae piperatae (0.25g): piperatum 80 mesh 25kg, amylum (120 mesh) 2.1kg, magnesii stearas quantitate congrua. Modus productionis est acidum pipeopericum, amylum, et HPMC aequaliter miscere, cum materia molli ethanoli 20%, granulato cribro 16 mesh, siccato, deinde grano integro cribro 14 mesh, una cum magnesii stearas vectoris, cum tabulis impressis in forma circulari 100mm (PPA0.25). Amylo ut agente disintegrante, celeritas dissolutionis huius tabulae non minor est quam 80%/2min, quae altior est quam similibus productis in Iaponia.
4.5 Lacrima artificialis HPMC-4000, HPMC-4500 vel HPMC-5000 0.3g, natrii chloridum 0.45g, kalii chloridum 0.37g, borax 0.19g, solutio ammonii chlorbenzylammonii 10% 0.02ml, aqua ad 100ml addita. Modus productionis est ut HPMC in 15ml aquae immittatur, deinde ad 80~90℃ plenam aquam sumatur, 35ml addantur, deinde reliquis componentibus 40ml solutionis aquosae aequaliter misceatur. Aquam ad plenam quantitatem addatur, tum aequaliter misceatur, per noctem quiescat, leniter per filtrationem infundatur, et filtratum in vas clausum sterilizetur, ad 98~100℃ per 30min, id est, pH ab 8.4°C ad 8.6°C variatur. Hoc productum ad defectum lacrimalem adhibetur, et bonum substitutum lacrimali est. Cum ad microscopiam camerae anterioris adhibetur, dosis huius producti apte augeri potest; 0.7%~1.5% apta est.
4.6 Tabulettae Meththorphani liberationis moderatae: resina meththorphani sal 187.5 mg, lactosum 40.0 mg, PVP 70.0 mg, vapor silicae 10 mg, mGHPMC-603 40.0, cellulosa microcrystallina phthalas-102 40.0 mg, et magnesii stearas 2.5 mg. Methodo consueta in tabulettae praeparantur. Hoc productum ut materia liberationis moderatae adhibetur.
4.7 Pro tabulis avantomycini ⅳ, 2149g avantomycini ⅳ monohydrati et 1000ml mixturae aquae isopropylicae 15% (concentrationis massae) eudragitL-100 (9:1) agitata, mixta, granulata, et ad 35℃ siccata sunt. Granula sicca 575g et 62.5g hydroxypropylocellulosae E-50 diligenter mixta sunt, deinde 7.5g acidi stearici et 3.25g magnesii stearati tabulis addita sunt ut liberatio continua tabularum vanguard mycin ⅳ obtineretur. Hoc productum ut materia tardae liberationis adhibetur.
4.8 Granula nifedipini liberationis sustinentis: 1 pars nifedipini, 3 partes hydroxypropylmethylcellulosae, 3 partes ethylcellulosae cum solvente mixto (ethanolo: methyleno chlorido = 1:1) mixta sunt, et 8 partes amyli frumenti additae sunt ad granula producenda methodo mediocriter solubili. Celeritas liberationis medicamenti in granulis non affecta est mutatione pH ambientalis et tardior erat quam granulorum in commercio praesto. Post 12 horas administrationis oralis, concentratio sanguinis humani 12mg/ml erat, et nulla differentia individualis observata est.
4.9 Capsula Propranhaoli hydrochloridi liberationis sustinentis. Propranhaoli hydrochloridi 60kg, cellulosa microcrystallina 40kg, addendo 50L aquae ad granula facienda. HPMC 1kg et EC 9kg in solvente mixto (methyleni chloridum: methanolum = 1:1) 200L permiscebantur ad solutionem obducendi creandam, cum fluxu 750ml/min in particulas sphaericas volventes aspersae sunt, particulae obductae per poros 1.4mm crassitudine particulas integras cribrabant, deinde in capsulam lapideam machina ordinaria capsularum implendarum implebantur. Quaeque capsula 160mg particularum sphaericarum propranololi hydrochloridi continet.
4.10 Tabulettae Naprololi HCL paratae sunt mixtura naprololi HCL:HPMC:CMC-NA proportione 1:0.25:2.25. Celeritas liberationis medicamenti intra horas 12 prope ordinem zero erat.
Alia medicamenta etiam ex materiis sceletalibus mixtis fieri possunt, ut metoprololum: HPMC: CMC-NA secundum rationem 1:1.25:1.25; Allylprololum: HPMC secundum rationem 1:2.8:2.92. Celeritas liberationis medicamenti intra horas 12 prope ordinem zero erat.
4.11 Tabulae sceletae ex materiis mixtis derivatorum ethylaminosini methodo consueta praeparatae sunt, mixtura silicae gel micropulveris adhibita: CMC-NA:HPMC 1:0.7:4.4. Medicamentum per 12 horas et in vitro et in vivo liberari potuit, et forma liberationis linearis bonam correlationem habuit. Resultata probationis stabilitatis acceleratae secundum ordinationes FDA praedicunt vitam conservationis huius producti usque ad 2 annos esse.
HPMC 4.12 (50mPa·s) (partes 5), HPMC (4000mPa·s) (partes 3) et HPC1 in 1000 partibus aquae dissoluta sunt, partes 60 acetaminopheni et partes 6 geli silicae additae, homogenizatore agitatae, et per pulverizationem siccatae sunt. Hoc productum 80% medicamenti principalis continet.
4.13 Tabulettae theophyllini hydrophilici gel sceleto ex pondere tabulae totali computatae sunt; theophyllinum 18%-35%, HPMC 7.5%-22.5%, lactosum 0.5%, et quantitas idonea lubricantis hydrophobici in tabulettas liberationis moderatae normaliter praeparatae sunt, quae concentrationem effectivam sanguinis corporis humani per 12 horas post administrationem oralem conservare potuerunt.
Tempus publicationis: XX Septembris, MMXXII