Haidreacsapròipil meitileallalós (HPMC)
Roinn-seòrsa: stuthan còmhdaich; Stuth membran; Stuthan polymer le smachd astar airson ullachaidhean leigeil ma sgaoil slaodach; Àidseant seasmhachd; Taic crochaidh, glaodh clàr; Àidseant greamachaidh ath-neartaichte.
1. Ro-ràdh toraidh
IS E ETHER CEALLALÒS NEO-IONACH A TH’ ANN AN TORADH SEO, air fhaicinn gu h-a-muigh mar phùdar geal, gun bholadh agus gun bhlas, soluble ann an uisge agus a’ mhòr-chuid de fhuasglaidhean organach pòlar, a’ sèideadh ann an uisge fuar gu fuasgladh colloidal soilleir no beagan searbh. Tha gnìomhachd uachdar, follaiseachd àrd agus coileanadh seasmhach aig an fhuasgladh uisgeach. Tha feartan gel teth aig HPMC. Às deidh teasachadh, bidh fuasgladh uisgeach an toraidh a’ cruthachadh sileadh gel, agus an uairsin a’ sgaoileadh às deidh fuarachadh. Tha teòthachd a’ ghel eadar-dhealaichte aig diofar shònrachaidhean. Bidh an solubleachd ag atharrachadh le slaodachd, mar as ìsle an slaodachd, mar as motha an solubleachd, tha cuid de dhiofar shònrachaidhean de fheartan HPMC, chan eil HPMC air a sgaoileadh ann an uisge a’ toirt buaidh air luach pH.
B’ e 360℃, 0.341g/cm3, 1.326g/cm3 agus 170 ~ 180℃ an teòthachd losgaidh fèin-ghluasadach, an dùmhlachd sgaoilte, an dùmhlachd fhìor agus an teòthachd gluasaid glainne, fa leth. Às dèidh teasachadh, bidh e a’ tionndadh donn aig 190 ~ 200 °C agus a’ losgadh aig 225 ~ 230 °C.
Tha HPMC cha mhòr do-sgaoilte ann an clòroform, ethanol (95%), agus diethyl ether, agus tha e air a sgaoileadh ann am measgachadh de ethanol agus methylene chloride, measgachadh de methanol agus methylene chloride, agus measgachadh de dh’uisge agus ethanol. Tha cuid de ìrean de HPMC so-sgaoilte ann am measgachaidhean de acetone, methylene chloride, agus 2-propanol, a bharrachd air ann an fuasglaidhean organach eile.
Clàr 1: Comharran teicnigeach
pròiseact
Tomhas,
60 bliadhna (2910).
65GD(2906)
75GD(2208)
Metocsaidh %
28.0-32.0
27.0-30.0
19.0-24.0
% Haidreocsapròpocsai
7.0-12.0
4.0-7.5
4.0-12.0
Teòthachd gel ℃
56-64.
62.0-68.0
70.0-90.0
Slaodachd mpa s.
3,5,6,15,50,4000
50400 0
100400 0150 00100 000
Call cuideam tioram %
5.0 no nas lugha
% fuigheall losgaidh
1.5 no nas lugha
pH
4.0-8.0
Meatailt throm
20 no nas lugha
arsanaig
2.0 no nas lugha
2. Feartan toraidh
2.1 Tha hiodrocsaipropylmeitileallalós air a sgaoileadh ann an uisge fuar gus fuasgladh colloidal slaodach a chruthachadh. Cho fad ‘s a thèid a chur ri uisge fuar agus a mheasgachadh beagan, faodar a sgaoileadh gu bhith na fhuasgladh follaiseach. Air an làimh eile, tha e gu ìre mhòr do-sgaoilte ann an uisge teth os cionn 60 ℃ agus chan urrainn dha ach sèideadh. Ann a bhith ag ullachadh fuasgladh uisgeach hiodrocsaipropylmeitileallalós, tha e nas fheàrr pàirt de hiodrocsaipropylmeitileallalós a chur ann an tomhas sònraichte de dh’uisge, a mheasgachadh gu làidir, a theasachadh gu 80 ~ 90 ℃, agus an uairsin an hiodrocsaipropylmeitileallalós a tha air fhàgail a chur ris, agus mu dheireadh uisge fuar a chleachdadh gus cur ris an ìre a tha a dhìth.
2.2 'S e ether ceallalòs neo-ionach a th' ann an hiodrocsaipropyl meitileallùlos, chan eil cosgais ianach anns an fhuasgladh aige, chan eil e ag eadar-obrachadh le salainn meatailt no todhar organach ianach, gus dèanamh cinnteach nach bi HPMC ag ath-fhreagairt le stuthan amh agus stuthan-cuideachaidh eile rè pròiseas ullachaidh cinneasachaidh.
2.3 Tha buaidh làidir an aghaidh cugallachd aig hydroxypropyl methylcellulose, agus le àrdachadh ann an ìre ath-chur ann an structar moileciuil, tha an buaidh seo air a neartachadh cuideachd. Tha càileachd nas seasmhaiche aig drogaichean a bhios a’ cleachdadh HPMC mar stuthan-cuideachaidh taobh a-staigh na h-ùine èifeachdach na drogaichean a bhios a’ cleachdadh stuthan-cuideachaidh traidiseanta eile (stalc, dextrin, siùcar pùdarrach).
2.4 Tha hydroxypropyl methylcellulose neo-ghnìomhach gu metabolach. Mar stuth-cuideachaidh cungaidh-leigheis, chan eil e air a metabolachadh no air a ghabhail a-steach, agus mar sin chan eil e a’ toirt teas ann an drogaichean agus biadh. Tha e freagarrach airson drogaichean le luach calaraidh ìosal, gun salann, neo-alergenic agus biadh airson daoine le tinneas an t-siùcair.
Tha 2.5HPMC an ìre mhath seasmhach ri searbhagan is bunaitean, ach ma tha am pH nas àirde na 2 ~ 11 agus ma tha buaidh aig teòthachd nas àirde no ùine stòraidh nas fhaide air, lughdaichidh e an ìre aibidh.
2.6 Faodaidh fuasgladh uisgeach haidreacsapropil meitileallalòs gnìomhachd uachdar a thoirt seachad, a’ sealltainn luachan teannachaidh uachdar is eadar-aghaidh meadhanach. Tha emulsachadh èifeachdach aige anns an t-siostam dà-ìre agus faodar a chleachdadh mar chobhsaichear èifeachdach agus colloid dìona.
2.7 Tha feartan sàr-mhath aig fuasgladh uisgeach hydroxypropyl methylcellulose airson film a chruthachadh, agus tha e na stuth còmhdaich math airson tablaidean agus pills. Tha an membran a chruthaicheas e gun dath agus làidir. Ma thèid glycerol a chur ris, faodar a plasticity a mheudachadh. Às deidh làimhseachadh uachdar, tha an toradh air a sgaoileadh ann an uisge fuar, agus faodar an ìre sgaoilidh a smachdachadh le bhith ag atharrachadh an àrainneachd pH. Tha e air a chleachdadh ann an ullachaidhean slaodach-sgaoilidh agus ullachaidhean còmhdaichte le enteric.
3. Cleachdadh toraidh
3.1. Air a chleachdadh mar ghreamaiche agus àidseant sgaoilidh
Tha HPMC air a chleachdadh gus sgaoileadh dhrogaichean agus ìre an tagraidh leigeil ma sgaoil adhartachadh, faodar a sgaoileadh gu dìreach ann an solvent mar ghreamaiche, slaodachd ìosal HPMC air a sgaoileadh ann an uisge gus fuasgladh colloid follaiseach gu steigeach eabhair a chruthachadh, clàran, pills, gràinneagan air an adhesive agus àidseant sgaoilidh, agus an slaodachd àrd airson glaodh, air a chleachdadh a-mhàin air sgàth an seòrsa eadar-dhealaichte agus diofar riatanasan, is e an ìre choitcheann 2% ~ 5%.
Fuasgladh uisgeach HPMC agus dùmhlachd sònraichte de ethanol gus ceanglaiche co-dhèanta a dhèanamh; Eisimpleir: Chaidh fuasgladh uisgeach 2% HPMC measgaichte le fuasgladh ethanol 55% a chleachdadh airson peileagan a dhèanamh de chapsalan amoxicillin, agus mar sin dh’ èirich an sgaoileadh cuibheasach de chapsalan amoxicillin bho 38% gu 90% às aonais HPMC.
Faodar HPMC a dhèanamh de ghreamaiche co-dhèanta le dùmhlachd eadar-dhealaichte de shlamadh stalc às deidh a sgaoileadh; Mheudaich sgaoileadh chlàran còmhdaichte le enteric erythromycin bho 38.26% gu 97.38% nuair a chaidh 2% HPMC agus 8% stalc a chur còmhla.
2.2. Dèan stuth còmhdach film agus stuth cruthachaidh film
Tha na feartan a leanas aig HPMC mar stuth còmhdaich soluble ann an uisge: slaodachd meadhanach fuasglaidh; Tha am pròiseas còmhdaich sìmplidh; Deagh fheartan cruthachadh film; Cumaidh e cumadh a’ phìos agus an sgrìobhadh; Faodaidh e a bhith dìonach bho taiseachd; Faodaidh e dath a chuir air agus blas a cheartachadh. THA AN TORADH SEO AIR A CHLEACHDADH MAR CHÒMHDACH FILM SOLUBLEACH ANN AN UISGE AIRSON CLÀRAN AGUS PILLS LE SLAODACHD ÌOSAL, AGUS AIRSON CÒMHDACH FILM NEO-STÈIDHICHTE AIR UISGE LE SLAODACHD ÀRD, 'S E AN MEUD CLEACHDAIDH 2%-5%.
2.3, mar àidseant tiughachaidh agus glaodh dìon colloidal
Tha HPMC air a chleachdadh mar àidseant tiughachaidh 0.45% ~ 1.0%, faodar a chleachdadh mar boinneagan sùla agus àidseant tiughachaidh deòir fuadain; Air a chleachdadh gus seasmhachd glaodh hydrophobic a mheudachadh, casg a chuir air co-aonadh mìrean, sileadh, is e an dòs àbhaisteach 0.5% ~ 1.5%.
2.4, mar bhacadh, stuth leigeil ma sgaoil slaodach, àidseant leigeil ma sgaoil fo smachd agus àidseant pore
Tha modail slaodachd àrd HPMC air a chleachdadh gus na bacadairean agus na riochdairean sgaoilidh fo smachd ullachadh airson clàran sgaoilidh leantainneach cnàimhneach stuthan measgaichte agus clàran sgaoilidh leantainneach cnàimhneach gel hydrophilic. Tha am modail slaodachd ìosal na àidseant a bhios a’ toirt air pores a bhith ann airson clàran sgaoilidh leantainneach no sgaoilidh fo smachd gus am faighear an dòs teirpeach tùsail de na clàran sin gu luath, agus an uairsin sgaoileadh leantainneach no sgaoileadh fo smachd gus dùmhlachdan èifeachdach san fhuil a chumail suas.
2.5. Maitrís gel agus suppository
Faodar suppositories hydrogel agus ullachaidhean greamachaidh gastric ullachadh le bhith a’ cleachdadh feart cruthachadh hydrogel a bhios HPMC a’ cleachdadh gu cumanta ann an uisge.
2.6 Stuthan adhesive bith-eòlasach
Chaidh Metronidazole a mheasgachadh le HPMC agus polycarboxylethylene 934 ann am measgaiche gus clàran sgaoilidh fo smachd bith-adhesive a dhèanamh anns an robh 250mg. Sheall deuchainn sgaoilidh in vitro gun do dh’fhàs an ullachadh gu luath ann an uisge, agus gun robh sgaoileadh agus fois slabhraidh gualain a’ cumail smachd air sgaoileadh an druga. Sheall cur an gnìomh air beathaichean gu robh feartan greamachaidh bith-eòlasach cudromach aig an t-siostam sgaoilidh dhrogaichean ùr ri mucosa fo-theangach crodh.
2.7, mar thaic-crochaidh
Tha slaodachd ÀRD an toraidh seo na dheagh thaic-crochaidh airson ullachaidhean leaghaidh crochaidh, is e an dòs àbhaisteach aige 0.5% ~ 1.5%.
4. Eisimpleirean tagraidh
4.1 Fuasgladh còmhdach film: HPMC 2kg, talc 2kg, ola castor 1000ml, Twain-80 1000ml, propylene glycol 1000ml, 95% ethanol 53000ml, uisge 47000ml, meud iomchaidh de dhath. Tha dà dhòigh ann air a dhèanamh.
4.1.1 Ullachadh leaghan aodaich còmhdaichte le dath so-sgaoilte: Cuir an ìre òrdaichte de HPMC ri ethanol 95%, bog e thar oidhche, leagh vectar dath eile ann an uisge (sìoltaich ma tha sin riatanach), cuir an dà fhuasgladh còmhla agus measgaich gu cothromach gus fuasgladh follaiseach a chruthachadh. Measgaich 80% den fhuasgladh (20% airson snasadh) leis an ìre òrdaichte de dh’ola castor, Tween-80, agus propylene glycol.
4.1.2 Ullachadh leaghan còtaidh pigment neo-sholabailte (leithid iarann-ocsaid) Chaidh HPMC a bogadh ann an 95% ethanol thar oidhche, agus chaidh uisge a chur ris gus fuasgladh follaiseach 2% HPMC a dhèanamh. Chaidh 20% den fhuasgladh seo a thoirt a-mach airson snasadh, agus chaidh an 80% a bha air fhàgail de fhuasgladh agus iarann-ocsaid ullachadh leis an dòigh bleith leaghaidh, agus an uairsin chaidh an ìre òrdaichte de na co-phàirtean eile a chur ris agus a mheasgachadh gu cothromach airson a chleachdadh. Am pròiseas còtaidh den leaghan còtaidh: dòirt an duilleag gràin a-steach don phoit còtaidh siùcair, às deidh a thionndadh, bidh an èadhar teth a’ teasachadh ro-làimh gu 45 ℃, faodaidh tu an còmhdach beathachaidh a spraeadh, smachd sruthadh ann an 10 ~ 15ml / min, às deidh spraeadh, lean ort a’ tiormachadh le èadhar teth airson 5 ~ 10min faodaidh e a bhith a-mach às a’ phoit, cuir san tiormaiche airson tiormachadh airson barrachd air 8 uairean.
Membran sùla 4.2α-interferon Chaidh 50μg de α-interferon a sgaoileadh ann an 10ml - 0.01ml de dh’aigéad haidreaclórach, a mheasgachadh le 90ml de ethanol agus 0.5GHPMC, a shìoladh, a chòmhdach air slat glainne rothlach, a sterilachadh aig 60℃ agus a thiormachadh san adhar. Tha an toradh seo air a dhèanamh na stuth film.
4.3 Clàran Cotrimoxazole (0.4g±0.08g) SMZ (80 mogal) 40kg, stalc (120 mogal) 8kg, fuasgladh uisgeach 3%HPMC 18-20kg, stearate magnesium 0.3kg, TMP (80 mogal) 8kg, is e an dòigh ullachaidh SMZ agus TMP a mheasgachadh, agus an uairsin stalc a chur ris agus a mheasgachadh airson 5min. Le fuasgladh uisgeach 3%HPMC ro-thogte, stuth bog, le gràinneadh sgrion 16 mogal, tiormachadh, agus an uairsin le gràn slàn sgrion 14 mogal, cuir measgachadh stearate magnesium ris, le clàran stampaidh cruinn 12mm le facal (SMZco). Tha an toradh seo air a chleachdadh sa mhòr-chuid mar cheanglaiche. B’ e sgaoileadh nan clàran 96%/20min.
4.4 Clàran Piperate (0.25g) piperate 80 mogal 25kg, stalc (120 mogal) 2.1kg, stearate magnesium meud iomchaidh. Is e an dòigh cinneasachaidh aige searbhag pipeoperic, stalc, HPMC a mheasgachadh gu cothromach, le 20% stuth bog ethanol, gràinneag sgrion 16 mogal, tioram, agus an uairsin gràn slàn sgrion 14 mogal, a bharrachd air stearate magnesium vectar, le clàran stampaidh facal crios cruinn 100mm (PPA0.25). Le stalc mar àidseant sgaoilidh, chan eil an ìre sgaoilidh den chlàr seo nas lugha na 80% / 2min, a tha nas àirde na toraidhean coltach ris ann an Iapan.
4.5 Deòir fuadain HPMC-4000, HPMC-4500 no HPMC-5000 0.3g, clòraid sodium 0.45g, clòraid potasium 0.37g, borax 0.19g, fuasgladh 10% ammonium chlorbenzylammonium 0.02ml, uisge air a chur ri 100ml. Is e an dòigh riochdachaidh aige HPMC a chur ann an 15ml uisge, aig 80 ~ 90 ℃ làn uisge a ghabhail, 35ml uisge a chur ris, agus an uairsin anns a bheil na co-phàirtean a tha air fhàgail de fhuasgladh uisgeach 40ml air a mheasgachadh gu cothromach, uisge a chur ris chun na suime slàn, an uairsin a mheasgachadh gu cothromach, seasamh thar oidhche, dòirt gu socair sìoladh, sìolaich a-steach don t-soitheach dùinte, sterilichte aig 98 ~ 100 ℃ airson 30 mionaid, is e sin, tha am pH eadar 8.4 ° C agus 8.6 ° C. THA AN TORADH SEO AIR A CHLEACHDADH AIRSON EASBHADH DEÒIR, 'S E DEAGH IONADACHAIDH A TH' ANN AIRSON DEÒIR, NUAIR A CHLEACHDAR E AIRSON MICROSPACAIDH SEÒMAR AN TOIRIDH, FAIDH DÒS AN TORAIDH SEO A ÀRDACHADH GU H-IOMLAN, 0.7% ~ 1.5% IOMCHAIDH.
4.6 Clàran meththorphan le sgaoileadh fo smachd salann roisinn meththorphan 187.5mg, lactos 40.0mg, PVP70.0mg, silica vapor 10mg, 40.0 mGHPMC-603, 40.0mg ~ phthalate ceallalòs microcrystalline-102 agus stearate magnesium 2.5mg. Tha e air ullachadh mar chlàran leis an dòigh àbhaisteach. Tha an toradh seo air a chleachdadh mar stuth le sgaoileadh fo smachd.
4.7 Airson clàran avantomycin ⅳ, chaidh 2149g avantomycin ⅳ monohydrate agus 1000ml measgachadh uisge isopropyl de 15% (tùmhlachd mais) eudragitL-100 (9:1) a mheasgachadh, a ghràineachadh, agus a thiormachadh aig 35℃. Chaidh na gràinneagan tiormaichte 575g agus 62.5g hydroxypropylocellulose E-50 a mheasgachadh gu mionaideach, agus an uairsin chaidh 7.5g searbhag stearic agus 3.25g stearate magnesium a chur ris na clàran gus leigeil ma sgaoil leantainneach de chlàran vanguard mycin ⅳ fhaighinn. Tha an toradh seo air a chleachdadh mar stuth leigeil ma sgaoil slaodach.
4.8 Gràinneagan leigeil ma sgaoil le ùine mhòr Nifedipine Chaidh 1 pàirt nifedipine, 3 pàirtean hydroxypropyl methyl cellulose agus 3 pàirtean ethyl cellulose a mheasgachadh le fuasglaiche measgaichte (ethanol: methylene chloride = 1:1), agus chaidh 8 pàirtean stalc arbhair a chur ris gus gràinneagan a dhèanamh leis an dòigh meadhanach-soluble. Cha robh buaidh aig atharrachadh pH na h-àrainneachd air an ìre leigeil ma sgaoil dhrogaichean bho na gràinneagan agus bha e nas slaodaiche na an ìre de ghràinneagan a tha rim faighinn gu malairteach. Às dèidh 12 uair a thìde de rianachd beòil, bha dùmhlachd fala daonna 12mg/ml, agus cha robh eadar-dhealachadh fa leth ann.
4.9 Capsal leigeil ma sgaoil maireannach Propranhaol hydrochloride 60kg Propranhaol hydrochloride, 40kg ceallalòs microcrystalline, agus 50L uisge ga chur ris gus gràinneagan a dhèanamh. Chaidh HPMC1kg agus EC 9kg a mheasgachadh anns an fhuasglaiche measgaichte (methylene chloride: methanol =1:1) 200L gus am fuasgladh còtaidh a dhèanamh, le ìre sruthadh de 750ml/min air a spraeadh air na mìrean cruinn rollaidh, agus na mìrean air an còmhdach tro na mìrean criathar slàn 1.4mm de mheud nan pores, agus an uairsin air an lìonadh a-steach do chapsal cloiche le inneal lìonadh capsal àbhaisteach. Tha 160mg de mhìrean cruinn propranolol hydrochloride anns gach capsal.
4.10 Chaidh clàran cnàimhneach Naprolol HCL ullachadh le bhith a’ measgachadh naprolol HCL: HPMC: CMC-NA aig co-mheas 1:0.25:2.25. Bha an ìre leigeil ma sgaoil dhrogaichean faisg air òrdugh neoni taobh a-staigh 12 uairean.
Faodar drogaichean eile a dhèanamh à stuthan cnàimhneach measgaichte cuideachd, leithid metoprolol: HPMC: CMC-NA a rèir: 1:1.25:1.25; Allylprolol: HPMC a rèir co-mheas 1:2.8:2.92. Bha an ìre sgaoilidh dhrogaichean faisg air òrdugh neoni taobh a-staigh 12 uairean.
4.11 Chaidh clàran cnàimhneach de stuthan measgaichte de dhioforan ethylaminosine ullachadh leis an dòigh àbhaisteach a’ cleachdadh measgachadh de phùdar micro silica gel: CMC-NA :HPMC 1:0.7:4.4. Dh’ fhaodadh an droga a bhith air a leigeil ma sgaoil airson 12 uair an dà chuid in vitro agus in vivo, agus bha deagh cho-dhàimh aig a’ phàtran sgaoilidh loidhneach. Tha toraidhean an deuchainn seasmhachd luathaichte a rèir riaghailtean FDA a’ ro-innse gum bi beatha stòraidh an toraidh seo suas ri 2 bhliadhna.
Chaidh 4.12 HPMC (50mPa·s) (5 pàirtean), HPMC (4000 mPa·s) (3 pàirtean) agus HPC1 a sgaoileadh ann an 1000 pàirt de dh’uisge, chaidh 60 pàirt paracetamol agus 6 pàirtean de gel silica a chur ris, chaidh an gluasad le homogenizer, agus an tiormachadh le spraeadh. Tha 80% den phrìomh chungaidh-leigheis san toradh seo.
4.13 Chaidh clàran cnàimhneach gel hydrophilic theophylline obrachadh a-mach a rèir cuideam iomlan a’ chlàir, mar as trice chaidh 18% -35% theophylline, 7.5% -22.5% HPMC, 0.5% lactos, agus meud iomchaidh de lubricant hydrophobic ullachadh ann an clàran sgaoilidh fo smachd, a dh’ fhaodadh dùmhlachd fala èifeachdach bodhaig an duine a chumail suas airson 12 uair an dèidh rianachd beòil.
Àm puist: 20 Sultain 2022