Hydroxypropylmetylcelulóza (HPMC)
Kategória: náterové materiály; Membránový materiál; Polymérne materiály s riadenou rýchlosťou pre prípravky s pomalým uvoľňovaním; Stabilizačné činidlo; Suspenzná pomocná látka, lepidlo na tablety; Zvyšujúca adhézia.
1. Predstavenie produktu
Tento PRODUKT JE NEIONICKÝ ÉTER CELULÓZY, navonok biely prášok bez chuti a zápachu, rozpustný vo vode a vo väčšine polárnych organických rozpúšťadiel, ktorý v studenej vode napučiava na číry alebo mierne zakalený koloidný roztok. Vodný roztok má povrchovú aktivitu, vysokú transparentnosť a stabilný výkon. HPMC má vlastnosti horúceho gélu. Po zahriatí vodný roztok produktu tvorí gélovú zrazeninu a po ochladení sa rozpúšťa. Teplota gélu sa líši v závislosti od špecifikácie. Rozpustnosť sa mení s viskozitou, čím nižšia je viskozita, tým vyššia je rozpustnosť, tým viac sa líšia vlastnosti HPMC v závislosti od špecifikácie. Hodnota pH HPMC nie je ovplyvnená hodnotou pH.
Teplota samovznietenia, sypká hustota, skutočná hustota a teplota skleného prechodu boli 360 ℃, 0,341 g/cm3, 1,326 g/cm3 a 170 ~ 180 ℃. Po zahriatí zhnednie pri 190 ~ 200 °C a horí pri 225 ~ 230 °C.
HPMC je takmer nerozpustná v chloroforme, etanole (95 %) a dietyléteri a rozpúšťa sa v zmesi etanolu a metylénchloridu, zmesi metanolu a metylénchloridu a zmesi vody a etanolu. Niektoré hladiny HPMC sú rozpustné v zmesiach acetónu, metylénchloridu a 2-propanolu, ako aj v iných organických rozpúšťadlách.
Tabuľka 1: Technické ukazovatele
projekt
Meradlo,
60 gd (2910).
65GD(2906)
75GD(2208)
Metoxy %
28,0 – 32,0
27,0 – 30,0
19,0 – 24,0
% hydroxypropoxy
7,0 – 12,0
4,0 – 7,5
4,0 – 12,0
Teplota gélu ℃
56-64.
62,0 – 68,0
70,0 – 90,0
Viskozita mpa·s.
3, 5, 6, 15, 50, 4000
50400 0
100400 0150 00100 000
% straty suchej hmotnosti
5,0 alebo menej
% zvyškov po spálení
1,5 alebo menej
pH
4,0 – 8,0
Ťažký kov
20 alebo menej
arzén
2,0 alebo menej
2. Vlastnosti produktu
2.1 Hydroxypropylmetylcelulóza sa rozpustí v studenej vode za vzniku viskózneho koloidného roztoku. Po pridaní do studenej vody a miernom miešaní sa rozpustí do číreho roztoku. Naopak, v horúcej vode nad 60 °C je v podstate nerozpustná a môže iba napučať. Pri príprave vodného roztoku hydroxypropylmetylcelulózy je najlepšie pridať časť hydroxypropylmetylcelulózy do určitého množstva vody, dôkladne miešať, zahriať na 80 ~ 90 °C, potom pridať zvyšnú hydroxypropylmetylcelulózu a nakoniec doplniť studenou vodou na požadované množstvo.
2.2 Hydroxypropylmetylcelulóza je neiónový éter celulózy, ktorého roztok nenesie iónový náboj, neinteraguje s kovovými soľami ani iónovými organickými zlúčeninami, čím sa zabezpečí, že HPMC nereaguje s inými surovinami a pomocnými látkami počas procesu výroby prípravku.
2.3 Hydroxypropylmetylcelulóza má silnú antisenzitivitu a so zvyšujúcim sa stupňom substitúcie v molekulárnej štruktúre sa antisenzitivita tiež zvyšuje. Liečivá používajúce HPMC ako pomocné látky majú stabilnejšiu kvalitu počas účinného obdobia ako lieky používajúce iné tradičné pomocné látky (škrob, dextrín, práškový cukor).
2.4 Hydroxypropylmetylcelulóza je metabolicky inertná. Ako farmaceutická pomocná látka sa nemetabolizuje ani neabsorbuje, takže v liekoch a potravinách neuvoľňuje teplo. Má jedinečnú použiteľnosť v nízkokalorických, bezsolných, nealergénnych liekoch a potravinách pre diabetikov.
2,5HPMC je relatívne stabilná voči kyselinám a zásadám, ale ak pH prekročí 2 ~ 11 a je ovplyvnené vyššou teplotou alebo dlhšou dobou skladovania, zníži sa stupeň zrelosti.
2.6 Vodný roztok hydroxypropylmetylcelulózy môže poskytovať povrchovú aktivitu, vykazujúc mierne hodnoty povrchového a medzifázového napätia. Má účinnú emulgáciu v dvojfázovom systéme a môže sa použiť ako účinný stabilizátor a ochranný koloid.
2.7 Vodný roztok hydroxypropylmetylcelulózy má vynikajúce filmotvorné vlastnosti a je dobrým poťahovacím materiálom pre tablety a pilulky. Membrána, ktorú tvorí, je bezfarebná a pevná. Pridaním glycerolu sa dá zvýšiť jej plasticita. Po povrchovej úprave sa produkt disperguje v studenej vode a rýchlosť rozpúšťania sa dá regulovať zmenou pH prostredia. Používa sa v prípravkoch s predĺženým uvoľňovaním a enterosolventných prípravkoch.
3. Aplikácia produktu
3.1. Používa sa ako lepidlo a dezintegračné činidlo
HPMC sa používa na podporu rozpúšťania liečiva a stupňa uvoľňovania v aplikáciách, môže sa priamo rozpustiť v rozpúšťadle ako lepidlo. HPMC s nízkou viskozitou sa rozpúšťa vo vode za vzniku priehľadného až slonovinového lepkavého koloidného roztoku, tabliet, piluliek, granúl ako lepidla a dezintegračného činidla. Vysoká viskozita sa používa ako lepidlo. Použitie je možné len kvôli rôznym typom a rôznym požiadavkám, všeobecne 2 % až 5 %.
Vodný roztok HPMC a určitá koncentrácia etanolu na vytvorenie kompozitného spojiva; Príklad: Na peletovanie kapsúl amoxicilínu sa použil 2 % vodný roztok HPMC zmiešaný s 55 % roztokom etanolu, takže priemerné rozpúšťanie kapsúl amoxicilínu sa zvýšilo z 38 % na 90 % bez HPMC.
HPMC sa môže po rozpustení vyrobiť z kompozitného lepidla s rôznou koncentráciou škrobovej suspenzie; Rozpustnosť enterosolventných tabliet s erytromycínom sa zvýšila z 38,26 % na 97,38 %, keď sa skombinovali 2 % HPMC a 8 % škrobu.
2.2. Výroba materiálu na poťahovanie filmu a materiálu na tvorbu filmu
HPMC ako vo vode rozpustný náterový materiál má nasledujúce vlastnosti: stredná viskozita roztoku; proces nanášania je jednoduchý; dobrá schopnosť tvoriť film; dokáže udržať tvar predmetu a písať; odolný voči vlhkosti; dokáže farbiť a korigovať príchuť. TENTO PRODUKT SA POUŽÍVA AKO VO VODE ROZPUSTNÝ FILMOVÝ POVLAK NA TABLETY A PILULKY S NÍZKOU VISKOZITOU A PRE FILMOVÉ POVLAKY BEZ VODY S VYSOKOU VISKOZITOU JE POUŽITÉ MNOŽSTVO 2 % – 5 %.
2.3, ako zahusťovadlo a koloidné ochranné lepidlo
HPMC používané ako zahusťovadlo je 0,45 % ~ 1,0 %, môže sa použiť ako očné kvapky a zahusťovadlo umelých sĺz; používa sa na zvýšenie stability hydrofóbneho lepidla, zabránenie koalescencie častíc a zrážania, obvyklé dávkovanie je 0,5 % ~ 1,5 %.
2.4, ako blokátor, materiál s pomalým uvoľňovaním, prostriedok s riadeným uvoľňovaním a prostriedok na póry
Model HPMC s vysokou viskozitou sa používa na prípravu blokátorov a činidiel s riadeným uvoľňovaním tabliet s predĺženým uvoľňovaním so zmiešaným materiálovým skeletom a tabliet s predĺženým uvoľňovaním s hydrofilným gélovým skeletom. Model s nízkou viskozitou je činidlo indukujúce póry pre tablety s predĺženým alebo riadeným uvoľňovaním, aby sa počiatočná terapeutická dávka takýchto tabliet dosiahla rýchlo, po čom nasleduje predĺžené alebo riadené uvoľňovanie na udržanie účinných koncentrácií v krvi.
2.5. Gélová a čapíková matrica
Hydrogélové čapíky a gastrické lepidlá sa dajú pripraviť s využitím charakteristiky tvorby hydrogélu, ktorú bežne používa HPMC vo vode.
2.6 Biologické adhezívne materiály
Metronidazol sa zmiešal s HPMC a polykarboxyletylénom 934 v mixéri za vzniku bioadhezívnych tabliet s riadeným uvoľňovaním s obsahom 250 mg. In vitro test rozpúšťania ukázal, že prípravok rýchlo napučal vo vode a uvoľňovanie liečiva bolo riadené difúziou a relaxáciou uhlíkového reťazca. Aplikácia na zvieratách ukázala, že nový systém uvoľňovania liečiva mal významné biologické adhézne vlastnosti k sublingválnej sliznici hovädzieho dobytka.
2.7, ako pomôcka na zavesenie
VYSOKÁ viskozita tohto produktu je dobrou pomôckou pri príprave suspenzných tekutých prípravkov, jeho obvyklé dávkovanie je 0,5 % ~ 1,5 %.
4. Príklady použitia
4.1 Roztok na poťahovanie filmu: HPMC 2 kg, mastenec 2 kg, ricínový olej 1000 ml, Twain-80 1000 ml, propylénglykol 1000 ml, 95 % etanol 53 000 ml, voda 47 000 ml, príslušné množstvo pigmentu. Existujú dva spôsoby prípravy.
4.1.1 Príprava rozpustného tekutého prostriedku na odevy s pigmentovou vrstvou: Pridajte predpísané množstvo HPMC do 95 % etanolu, namočte cez noc, rozpustite ďalší pigmentový vektor vo vode (v prípade potreby prefiltrujte), oba roztoky zmiešajte a rovnomerne premiešajte, aby vznikol priehľadný roztok. Zmiešajte 80 % roztoku (20 % na leštenie) s predpísaným množstvom ricínového oleja, Tween-80 a propylénglykolu.
4.1.2 Príprava tekutého povlaku s nerozpustným pigmentom (ako je oxid železa) HPMC sa cez noc namočila do 95 % etanolu a pridala sa voda, aby sa získal 2 % transparentný roztok HPMC. 20 % tohto roztoku sa odobralo na leštenie a zvyšných 80 % roztok a oxid železa sa pripravili metódou mletia kvapaliny. Potom sa pridalo predpísané množstvo ostatných zložiek a rovnomerne sa premiešalo na použitie. Proces povlakovania tekutým povlakom: nalejte zrnitú vrstvu do nádoby na poťahovanie cukrom, po otočení sa horúci vzduch predhreje na 45 ℃, môžete povlak nastriekať, prietok sa reguluje na 10 ~ 15 ml/min, po nastriekaní sa pokračuje v sušení horúcim vzduchom počas 5 ~ 10 minút a po vybratí z nádoby sa môže vložiť do sušičky na dlhšie ako 8 hodín.
4.2α-interferónová očná membrána 50 μg α-interferónu sa rozpustilo v 10 ml (0,01 ml) kyseliny chlorovodíkovej, zmiešalo sa s 90 ml etanolu a 0,5 GHPMC, prefiltrovalo sa, nanieslo sa na rotačnú sklenenú tyčinku, sterilizovalo sa pri 60 ℃ a vysušilo sa na vzduchu. Z tohto produktu sa vyrobil filmový materiál.
4.3 Tablety kotrimoxazolu (0,4 g ± 0,08 g) SMZ (80 mesh) 40 kg, škrob (120 mesh) 8 kg, 3 % vodný roztok HPMC 18 – 20 kg, stearát horečnatý 0,3 kg, TMP (80 mesh) 8 kg. Spôsob prípravy spočíva v zmiešaní SMZ a TMP, následnom pridaní škrobu a miešaní 5 minút. S vopred pripraveným 3 % vodným roztokom HPMC, mäkkým materiálom, granuláciou cez sito s veľkosťou oka 16 mesh, sušením a následným pridaním zmesi stearátu horečnatého cez celozrnné sito s veľkosťou oka 14 mesh, s 12 mm okrúhlymi tabletami s razítkom (SMZco). Tento produkt sa používa hlavne ako spojivo. Rozpúšťanie tabliet bolo 96 %/20 minút.
4.4 Piperátové tablety (0,25 g) piperát 80 mesh 25 kg, škrob (120 mesh) 2,1 kg, príslušné množstvo stearanu horečnatého. Jeho spôsob výroby spočíva v rovnomernom zmiešaní kyseliny pipeoperovej, škrobu a HPMC s 20 % etanolovým mäkkým materiálom, granulátu s veľkosťou oka 16 mesh, vysušení a následnom preosiatí celozrnných zŕn s veľkosťou oka 14 mesh plus vektorového stearanu horečnatého s razením tabliet na kruhovom páse s veľkosťou oka 100 mm (PPA0,25). Vďaka škrobu ako dezintegračnému činidlu nie je rýchlosť rozpúšťania tejto tablety nižšia ako 80 %/2 minúty, čo je viac ako u podobných produktov v Japonsku.
4.5 Umelé slzy HPMC-4000, HPMC-4500 alebo HPMC-5000 0,3 g, chlorid sodný 0,45 g, chlorid draselný 0,37 g, bórax 0,19 g, 10 % roztok chlórbenzylamónia amónneho 0,02 ml, voda pridaná do 100 ml. Jeho výrobná metóda spočíva v umiestnení HPMC do 15 ml vody, pri teplote 80 ~ 90 ℃ sa odoberie plná voda, pridá sa 35 ml vody a potom sa zvyšné zložky pridajú do 40 ml vodného roztoku, rovnomerne sa premiešajú, pridá sa plná voda, rovnomerne sa premieša, nechá sa stáť cez noc, jemne sa naleje po filtrácii, filtrát sa uzavrie do nádoby a sterilizuje sa pri teplote 98 ~ 100 ℃ počas 30 minút, to znamená, že pH sa pohybuje od 8,4 °C do 8,6 °C. Tento produkt sa používa pri nedostatku slz, je dobrou náhradou za slzy. Pri použití pri mikroskopii prednej komory sa môže dávkovanie tohto produktu primerane zvýšiť na 0,7 % až 1,5 %.
4.6 Tablety s riadeným uvoľňovaním mettorfánu: soľ živice mettorfánu 187,5 mg, laktóza 40,0 mg, PVP 70,0 mg, oxid kremičitý 10 mg, 40,0 mGHPMC-603, 40,0 mg ~ ftalát mikrokryštalickej celulózy-102 a stearát horečnatý 2,5 mg. Pripravuje sa ako tablety bežným spôsobom. Tento produkt sa používa ako materiál s riadeným uvoľňovaním.
4.7 Pre tablety avantomycínu III sa 2149 g monohydrátu avantomycínu III a 1000 ml zmesi izopropylvody s 15 % (hmotnostnou koncentráciou) eudragitu L-100 (9:1) miešalo, premiešalo, granulovalo a sušilo pri teplote 35 °C. 575 g sušených granúl a 62,5 g hydroxypropylcelulózy E-50 sa dôkladne premiešali a potom sa do tabliet pridalo 7,5 g kyseliny stearovej a 3,25 g stearátu horečnatého, aby sa dosiahlo kontinuálne uvoľňovanie tabliet avantomycínu III. Tento produkt sa používa ako materiál s pomalým uvoľňovaním.
4.8 Nifedipín granulát s predĺženým uvoľňovaním 1 diel nifedipínu, 3 diely hydroxypropylmetylcelulózy a 3 diely etylcelulózy sa zmiešali so zmesným rozpúšťadlom (etanol:metylénchlorid = 1:1) a pridalo sa 8 dielov kukuričného škrobu, čím sa získali granule metódou rozpustnej v stredne rozpustnom stave. Rýchlosť uvoľňovania liečiva z granúl nebola ovplyvnená zmenou pH prostredia a bola pomalšia ako u komerčne dostupných granúl. Po 12 hodinách perorálneho podania bola koncentrácia v ľudskej krvi 12 mg/ml a nebol zistený žiadny individuálny rozdiel.
4.9 Kapsula s predĺženým uvoľňovaním propranolol hydrochloridu 60 kg propranolol hydrochloridu, 40 kg mikrokryštalickej celulózy, pridaním 50 l vody na prípravu granúl. 1 kg HPMC a 9 kg EC sa zmiešali v 200 l zmesi rozpúšťadiel (metylénchlorid:metanol = 1:1) na prípravu poťahovacieho roztoku, prietokom 750 ml/min sa nastriekali na valcované guľaté častice, potiahnuté častice sa preosiali cez sito s veľkosťou pórov 1,4 mm a potom sa kamenná kapsula naplnila bežným plniacim strojom na kapsuly. Každá kapsula obsahovala 160 mg guľatých častíc propranolol hydrochloridu.
4.10 Tablety s kostrou naprolol hydrochloridu boli pripravené zmiešaním naprolol hydrochloridu:HPMC:CMC-NA v pomere 1:0,25:2,25. Rýchlosť uvoľňovania liečiva bola blízka nule v priebehu 12 hodín.
Iné liečivá môžu byť tiež vyrobené zo zmiešaných kostrových materiálov, ako napríklad metoprolol:HPMC:CMC-NA v pomere 1:1,25:1,25; allylprolol:HPMC v pomere 1:2,8:2,92. Rýchlosť uvoľňovania liečiva bola blízka nule do 12 hodín.
4.11 Kostrové tablety zo zmesi materiálov derivátov etylaminozínu boli pripravené bežnou metódou s použitím zmesi mikropráškového silikagélu: CMC-NA:HPMC 1:0,7:4,4. Liečivo sa mohlo uvoľňovať počas 12 hodín in vitro aj in vivo a lineárny vzorec uvoľňovania mal dobrú koreláciu. Výsledky zrýchleného testu stability podľa predpisov FDA predpovedajú, že skladovateľnosť tohto produktu je až 2 roky.
4,12 HPMC (50 mPa·s) (5 dielov), HPMC (4 000 mPa·s) (3 diely) a HPC1 sa rozpustili v 1 000 dieloch vody, pridalo sa 60 dielov acetaminofénu a 6 dielov silikagélu, miešalo sa v homogenizátore a sušilo rozprašovaním. Tento produkt obsahuje 80 % hlavného liečiva.
4.13 Tablety s hydrofilným gélovým skeletom teofylínu boli vypočítané podľa celkovej hmotnosti tablety, 18 % – 35 % teofylínu, 7,5 % – 22,5 % HPMC, 0,5 % laktózy a vhodné množstvo hydrofóbneho lubrikantu boli normálne pripravené do tabliet s riadeným uvoľňovaním, ktoré dokázali udržať účinnú koncentráciu v krvi ľudského tela počas 12 hodín po perorálnom podaní.
Čas uverejnenia: 20. septembra 2022