Hîdroksîpropîl metîlselûloz (HPMC)
Kategori: materyalên pêçandinê; Materyalê parzûnê; Materyalên polîmer ên bi leza kontrolkirî ji bo amadekariyên berdana hêdî; Madeya îstîqrarkirinê; Alîkarê daliqandinê, zeliqoka tabletê; Madeya zeliqandina xurtkirî.
1. Pêşkêşkirina berhemê
Ev BERHEM ETEREKE SELÛLOZOZÊ YA NE-ÎYONÎK E, ji derve wekî tozek spî tê dîtin, bêbêhn û bêtahm e, di avê û piraniya çareserkerên organîk ên polar de dihele, di ava sar de diwerime û dibe çareseriyek koloidî ya zelal an jî hinekî tûj. Çareseriya avî xwedî çalakiya rûberî, zelaliyek bilind û performansek stabîl e. HPMC xwedî taybetmendiya jela germ e. Piştî germkirinê, çareseriya avî ya hilberê barîna jelê çêdike, û piştî sarkirinê dihele. Germahiya jelê di taybetmendiyên cûda de cûda ye. Çareserî bi vîskozîteyê diguhere, vîskozîtî kêm dibe, her ku çareserî mezintir bibe, taybetmendiyên cûda yên taybetmendiyên HPMC hin cûdahî hene, HPMC di avê de dihele ji hêla nirxa pH-ê ve nayê bandor kirin.
Germahiya şewitandina xweber, dendika şûf, dendika rastîn û germahiya veguherîna cama bi rêzê ve 360℃, 0.341g/cm3, 1.326g/cm3 û 170 ~ 180℃ bûn. Piştî germkirinê, di 190 ~ 200°C de qehweyî dibe û di 225 ~ 230°C de dişewite.
HPMC hema bêje di kloroform, etanol (%95) û dîetîl eter de nayê çareserkirin, û di tevlîheviya etanol û metîlen klorîd, tevlîheviya metanol û metîlen klorîd, û tevlîheviya av û etanolê de tê çareserkirin. Hin astên HPMC di tevlîheviyên aseton, metîlen klorîd, û 2-propanol, û her weha di çareserkerên organîk ên din de têne çareserkirin.
Tabloya 1: Nîşaneyên teknîkî
rêvename
Pîvok,
60 gd (2910).
65GD(2906)
75GD(2208)
Metoksî %
28.0-32.0
27.0-30.0
19.0-24.0
Hîdroksîpropoksî %
7.0-12.0
4.0-7.5
4.0-12.0
Germahiya jelê ℃
56-64.
62.0-68.0
70.0-90.0
Vîskozîtî mpa/s.
3,5,6,15,50,4000
50400 0
100400 0150 00100 000
% Kêmbûna giraniya hişk
5.0 an kêmtir
% Bermayiyên şewitandinê
1.5 an kêmtir
pH
4.0-8.0
Metalê giran
20 an kêmtir
arsenîk
2.0 an kêmtir
2. Taybetmendiyên hilberê
2.1 Hîdroksîpropîl metîlselûloz di ava sar de tê helandin da ku çareseriyek koloidî ya lîzok çêbibe. Heta ku li ava sar were zêdekirin û hinekî were tevdan, dikare bibe çareseriyek zelal. Berevajî vê, ew di ava germ a li jor 60℃ de bi bingehîn nayê çareserkirin û tenê dikare biwerime. Di amadekirina çareseriya avî ya hîdroksîpropîl metîselûlozê de, çêtirîn e ku beşek ji hîdroksîpropîl metîselûlozê li mîqdarek diyarkirî ya avê were zêdekirin, bi tundî were tevdan, heta 80 ~ 90℃ were germ kirin, û dûv re hîdroksîpropîl metîselûloza mayî lê were zêdekirin, û di dawiyê de bi ava sar were temamkirin da ku bi qasî mîqdara pêwîst were temamkirin.
2.2 Hîdroksîpropîl metîlselûloz etereke selûlozê ya ne-îyonîk e, çareseriya wê bargiraniya îyonîk hilnagire, bi xwêyên metal an jî pêkhateyên organîk ên îyonîk re têkilîyê nade, da ku HPMC di pêvajoya hilberîna amadekariyê de bi madeyên xav û madeyên alîkar ên din re reaksiyonê neke.
2.3 Hîdroksîpropîl metîlselûloz xwedî hestiyariyeke bihêz a dijî-dermanê ye, û bi zêdebûna asta cîgirtinê di avahiya molekulî de, hestiyariya dijî-dermanê jî zêde dibe. Dermanên ku HPMC wekî madeyên alîkar bikar tînin, di dema bandorker de xwedî kalîteyeke stabîltir in ji dermanên ku madeyên din ên alîkar ên kevneşopî (nîşa, dekstrîn, şekirê toz) bikar tînin.
2.4 Hîdroksîpropîl metîlselûloz ji hêla metabolîk ve bêbandor e. Wekî pêkhateyek dermanî, ew nayê metabolîzekirin an jî nayê mijandin, ji ber vê yekê di derman û xwarinê de germê peyda nake. Ew xwedî karanîna bêhempa ye ji bo dermanên bi nirxa kaloriya kêm, bê xwê, ne-alerjîk û xwarinên ji bo diyabetîkan.
2.5HPMC li hember asîd û bingehan nisbeten sabît e, lê heke pH ji 2 ~ 11 derbas bibe û ji ber germahiya bilindtir an jî dema hilanînê ya dirêjtir bandor bibe, ew ê asta gihîştinê kêm bike.
2.6 Çareseriya avî ya hîdroksîpropîl metîlselûlozê dikare çalakiya rûberî peyda bike, nirxên tansiyona rûberî û rûberî yên nerm nîşan bide. Di pergala du-qonaxî de emulsîfîkasyonek bi bandor heye û dikare wekî stabîlîzatorek bi bandor û koloîdek parastinê were bikar anîn.
2.7 Çareseriya avî ya hîdroksîpropîl metîlselûlozê xwedî taybetmendiyên çêkirina fîlmê yên pir baş e, û ji bo tablet û heban materyalek pêçandinê ya baş e. Parzûna ku ji hêla wê ve çêdibe bêreng û hişk e. Ger glîserol lê were zêdekirin, plastîkbûna wê dikare were zêdekirin. Piştî dermankirina rûvî, hilber di ava sar de tê belavkirin, û rêjeya çareserbûnê dikare bi guhertina jîngeha pH-ê were kontrol kirin. Ew di amadekariyên berdana hêdî û amadekariyên bi pêçandina enterîk de tê bikar anîn.
3. Bikaranîna berhemê
3.1. Wekî ajanek pêvek û hilweşîner tê bikar anîn
HPMC ji bo pêşvebirina helandina dermanan û pileya berdanê tê bikar anîn, dikare rasterast di çareserkerê de wekî zeliqok were çareser kirin, vîskozîteya HPMC-ê ya ku di avê de tê çareser kirin kêm e da ku çareseriyek koloid a zelal an jî şil a fîldîşî, tablet, heb, granul li ser zeliqok û ajana hilweşîner çêbike, û vîskozîteya bilind ji bo zeliqokê ye, tenê ji ber celebê cûda û hewcedariyên cûda tê bikar anîn, bi gelemperî %2 ~ %5 e.
Çareseriya avî ya HPMC û rêjeyek diyarkirî ya etanolê ji bo çêkirina madeyek tevlihev; Mînak: Çareseriya avî ya 2%HPMC ya bi çareseriya etanolê ya 55% re ji bo peletkirina kapsulên amoxicillin hate bikar anîn, da ku rêjeya navînî ya helandina kapsulên amoxicillin bêyî HPMC ji% 38 zêde bû heya% 90.
HPMC dikare ji lepika kompozît bi rêjeya cuda ya şileya nîşasta piştî çareserkirinê were çêkirin; Dema ku 2% HPMC û 8% nîşasta hatin hev, çareserbûna tabletên bi pêçandina erythromycinê ya enterîk ji %38.26 zêde bû û gihîşt %97.38.
2.2. Materyalê pêçandina fîlmê û materyalê çêkirina fîlmê çêbikin
HPMC wekî materyalek pêçandinê ya di avê de çareser dibe xwedî taybetmendiyên jêrîn e: vîskozîteya çareseriyê ya navîn; Pêvajoya pêçandinê hêsan e; Taybetmendiya çêkirina fîlmê baş e; Dikare şeklê perçeyê biparêze, binivîse; Dikare nembûnê biparêze; Dikare reng bike, tama wê sererast bike. EV BERHEM WEKÎ PÊÇANA FÎLMÊ YA DI AVÊ DE ÇARESER JI BO TABLET Û HEBRAN BI VÎSKOSÎTEYA KÊM TÊ BIKARANÎN, Û JI BO PÊÇANA FÎLMÊ YA NE-LI SER BINGEHA AVÊ BI VÎSKOSÎTEYA BILIND, MÎQDARA BIKARANÎNÊ 2%-5% E.
2.3, wekî ajanek qalindkirinê û çîmentoya parastina koloidî
HPMC-ya ku wekî qalindker tê bikar anîn %0.45 ~ %1.0 e, dikare wekî dilopên çavan û qalindkera hêstirên çêkirî were bikar anîn; Ji bo zêdekirina aramiya çîmentoya hîdrofobîk, pêşîgirtina li hevgirtina perçeyan û barînê tê bikar anîn, dozaja asayî %0.5 ~ %1.5 e.
2.4, wekî astengker, materyalê berdana hêdî, ajanek berdana kontrolkirî û ajanek porê
Modela vîskozîteya bilind a HPMC ji bo amadekirina astengker û ajanên berdana kontrolkirî yên tabletên berdana domdar ên îskeleta materyalên tevlihev û tabletên berdana domdar ên îskeleta jela hîdrofîlîk tê bikar anîn. Modela vîskozîteya kêm ajanek ku poran çêdike ye ji bo tabletên berdana domdar an berdana kontrolkirî da ku doza dermankirinê ya destpêkê ya tabletên weha bi lez were bidestxistin, dûv re berdana domdar an berdana kontrolkirî ji bo parastina konsantrasyonên bibandor di xwînê de.
2.5. Matrîksa jel û sûpozîtorî
Şampozyûtên hîdrojel û amadekariyên pêveka gastrîkî dikarin bi karanîna taybetmendiya çêbûna hîdrojel ku bi gelemperî ji hêla HPMC ve di avê de tê bikar anîn, werin amadekirin.
2.6 Materyalên pêvekirî yên biyolojîk
Metronîdazole di tevlihevkerekê de bi HPMC û polîkarboksîletîlen 934 re hate tevlihevkirin da ku tabletên berdana kontrolkirî ya biyoadezîv ên ku 250 mg tê de hene çêbibin. Testa helandinê ya in vitro nîşan da ku amadekarî di avê de zû werimî, û berdana derman bi belavbûn û rihetbûna zincîra karbonê ve hate kontrol kirin. Cihbicîkirina li ser heywanan nîşan da ku pergala berdana derman a nû xwedî taybetmendiyên biyolojîkî yên girîng ên girêdanê bi mukoza binzimanî ya ga re ye.
2.7, wekî alîkariya sekinandinê
Vîskozîteya BILIND a vê berhemê alîkariyek baş a rawestandinê ye ji bo amadekariyên şileya rawestandinê, doza wê ya asayî %0,5 ~ %1,5 e.
4. Nimûneyên serîlêdanê
4.1 Çareseriya pêçandina fîlmê: HPMC 2kg, talk 2kg, rûnê kastor 1000ml, Twain -80 1000ml, propîlen glîkol 1000ml, 95% etanol 53000ml, av 47000ml, mîqdara guncaw a rengdêrê. Du rê hene ku meriv wê çêbike.
4.1.1 Amadekirina şileya cilûbergan a bi rengdêrê çareserker: Mîqdara diyarkirî ya HPMC-ê têxin nav 95% etanolê, tevahiya şevê bihêlin, vektorek rengdêrek din di avê de bihelînin (eger pêwîst be parzûn bikin), her du çareseriyan tevlihev bikin û bi rengek wekhev tev bidin da ku çareseriyek zelal çêbibe. 80% ji çareseriyê (20% ji bo cilkirinê) bi mîqdara diyarkirî ya rûnê kastor, Tween-80, û propîlen glîkolê tevlihev bikin.
4.1.2 Amadekirina şileya pêçandina rengdêra neçareser (wek oksîda hesin) HPMC tevahiya şevê di nav %95 etanolê de hat şilkirin û av lê hat zêdekirin da ku çareseriyeke zelal a %2 HPMC çêbibe. %20ê vê çareseriyê ji bo cilandinê hat derxistin û çareseriya %80ê mayî û oksîda hesin bi rêbaza hûrkirina şilekê hatin amadekirin, û dûv re mîqdara diyarkirî ya pêkhateyên din hatin zêdekirin û ji bo karanînê bi rengek wekhev hatin tevlihevkirin. Pêvajoya pêçandina şileya pêçandinê: Pelê genim têxin nav pota pêçandina şekir, piştî zivirandinê, hewaya germ heta 45℃ germ dibe, hûn dikarin pêçandinê birijînin, herikînê di 10 ~ 15ml/min de kontrol bikin, piştî rijandinê, bi hewaya germ 5 ~ 10min zuwa bikin, hûn dikarin ji potê derxînin, têxin zuwakerê da ku ji bo zêdetirî 8 demjimêran zuwa bibe.
4.2α-înterferona parzûna çavê 50μg ji α-înterferonê di 10ml0.01ml asîda hîdroklorîk de hat çareserkirin, bi 90ml etanol û 0.5GHPMC re hat tevlihevkirin, hat fîltrekirin, li ser çîpek cam a zivirî hat pêçan, di 60℃ de hat sterîlîzekirin û di hewayê de hat zuwakirin. Ev berhem dibe materyalê fîlmê.
4.3 Tabletên Cotrimoxazole (0.4g±0.08g) SMZ (80 mesh) 40kg, nîşa (120 mesh) 8kg, çareseriya avî ya 3%HPMC 18-20kg, stearata magnezyûmê 0.3kg, TMP (80 mesh) 8kg, rêbaza amadekirinê ew e ku SMZ û TMP tevlihev bibin, û dûv re nîşa lê zêde bikin û 5 deqîqeyan tevlihev bikin. Bi çareseriya avî ya pêşwext a 3%HPMC, materyalê nerm, bi granulasyona ekrana 16 mesh, zuwa bikin, û dûv re bi genimê tevahî yê ekrana 14 mesh, tevliheviya stearata magnezyûmê lê zêde bikin, bi tabletên mohrkirinê yên 12mm yên dor bi peyva (SMZco). Ev berhem bi giranî wekî girêk tê bikar anîn. Helbûna tabletan 96%/20 deqîqe bû.
4.4 Tabletên Piperate (0.25g) piperate 80 mesh 25kg, nîşa (120 mesh) 2.1kg, mîqdara guncaw a magnezyûm stearate. Rêbaza hilberîna wê ev e ku asîda pipeoperîk, nîşa, HPMC bi awayekî wekhev, bi madeya nerm a %20 etanol, granulata ekranê ya 16 mesh, hişk, û dûv re genimê tevahî yê ekranê ya 14 mesh, digel stearata magnezyûmê ya vektor, bi tabletên mohrkirinê yên bi kembera dorhêl a 100mm (PPA0.25) re tevlihev bibe. Bi nîşa wekî madeya hilweşînê, rêjeya helandinê ya vê tabletê ne kêmtir ji %80/2 deqe ye, ku ji hilberên wekhev ên li Japonya bilindtir e.
4.5 Hêstira sûnî HPMC-4000, HPMC-4500 an HPMC-5000 0.3g, sodyûm klorîd 0.45g, potasyûm klorîd 0.37g, boraks 0.19g, çareseriya amonyûm klorbenzîlammonyûmê ya %10 0.02ml, av li 100ml hat zêdekirin. Rêbaza hilberîna wê HPMC ye: têxin nav 15 ml avê, di germahiya 80 ~ 90℃ de tijî av bikin, 35 ml av lê zêde bikin, û paşê 40 ml çareseriya avî ya mayî bi awayekî wekhev tevlihev bikin, heta mîqdara tevahî av lê zêde bikin, bi awayekî wekhev tevlihev bikin, tevahiya şevê bihêlin, bi nermî parzûnê bikin, parzûnê bikin nav konteynerê û mor bikin, di germahiya 98 ~ 100℃ de 30 deqîqeyan de sterîlîze bikin, ango pH-a wê ji 8.4°C heta 8.6°C ye. Ev berhem ji bo kêmasiya çirandinê tê bikaranîn, cîgirekî baş ê çirandinê ye, dema ku ji bo mîkroskopiya odeya pêşiyê tê bikaranîn, dozaja vê berhemê dikare bi awayekî guncaw were zêdekirin, ji %0.7 heta %1.5 guncaw e.
4.6 Tabletên Methtorphan ên berdana kontrolkirî xwêya rezîna methtorphan 187.5mg, laktoz 40.0mg, PVP70.0mg, silîkaya buharê 10mg, 40.0 mGHPMC-603, 40.0mg ~ seluloza mîkrokristalîn ftalat-102 û stearat magnezyûm 2.5mg. Ew wekî tablet bi rêbaza normal tê amadekirin. Ev berhem wekî materyalê berdana kontrolkirî tê bikar anîn.
4.7 Ji bo tabletên avantomîsînê ⅳ, 2149 g avantomîsînê ⅳ monohîdrat û 1000 ml tevliheviya ava îzopropîl a %15 (tevliheviya girseyî) eudragitL-100 (9:1) hatin tevlihevkirin, tevlihevkirin, granulkirin û di 35℃ de hatin hişkkirin. 575 g granulên hişkkirî û 62.5 g hîdroksîpropîloselozola E-50 bi tevahî hatin tevlihevkirin, û dû re 7.5 g asîda stearîk û 3.25 g magnezyûm stearat li tabletan hatin zêdekirin da ku tabletên vanguard mycin ⅳ bi awayekî berdewam werin berdan. Ev berhem wekî materyalê berdana hêdî tê bikar anîn.
4.8 Granulên berdana domdar ên Nîfedîpînê 1 beş nîfedîpîn, 3 beş hîdroksîpropîl metîl seluloz û 3 beş etîl seluloz bi çareserkerê tevlihev (etanol: metîlen klorîd = 1:1) re hatin tevlihevkirin, û 8 beş nîşasta ceh lê hat zêdekirin da ku granul bi rêbaza navîn-çareserker çêbibin. Rêjeya berdana derman a granulan ji hêla guherîna pH-ya jîngehê ve nehat bandorkirin û ji ya granulên bazirganî hêdîtir bû. Piştî 12 demjimêran ji rêveberiya devkî, rêjeya xwîna mirovan 12mg/ml bû, û cûdahiyek takekesî tune bû.
4.9 Kapsula berdana domdar a Propranhaol hydrochloride Propranhaol hydrochloride 60 kg, seluloza mîkrokristalîn 40 kg, 50 lître av lê zêde kirin da ku granul çêbibin. HPMC1 kg û EC 9 kg di çareserkera tevlihevkirî (metîlen klorîd: metanol = 1:1) 200 lître de hatin tevlihevkirin da ku çareseriya pêçandinê çêbibe, bi rêjeya herikîna 750 ml/min li ser perçeyên gilover ên gêrkirî sprey kirin, perçe bi nav porên 1.4 mm ve bi tevahî perçeyên pêçayî hatin pêçandin, û dûv re bi makîneya dagirtina kapsulê ya asayî hatin dagirtin nav kapsula kevirî. Her kapsul 160 mg perçeyên gilover ên propranolol hydrochloride dihewîne.
4.10 tabletên îskeletî yên Naprolol HCL bi tevlihevkirina naprolol HCL:HPMC:CMC-NA bi rêjeya 1:0.25:2.25 hatin amadekirin. Rêjeya berdana derman di nav 12 demjimêran de nêzîkî sifirê bû.
Dermanên din jî dikarin ji materyalên îskeletê yên tevlihev werin çêkirin, wek metoprolol: HPMC: CMC-NA li gorî: 1:1.25:1.25; Allylprolol: HPMC li gorî rêjeya 1:2.8:2.92. Rêjeya berdana derman di nav 12 demjimêran de nêzîkî sifirê bû.
4.11 Tabletên îskeletî yên ji materyalên tevlihev ên derivatîfên etîlamînozînê bi rêbaza normal bi karanîna tevliheviyek ji mîkropodên jelê silîka: CMC-NA :HPMC 1:0.7:4.4 hatin amadekirin. Derman dikaribû ji bo 12 demjimêran hem in vitro û hem jî in vivo were berdan, û qaliba berdana xêzikî têkiliyek baş hebû. Encamên testa aramiya bilez li gorî rêziknameyên FDA pêşbînî dikin ku temenê hilanîna vê hilberê heta 2 salan e.
4.12 HPMC (50mPa·s) (5 beş), HPMC (4000 mPa·s) (3 beş) û HPC1 di 1000 beş avê de hatin çareserkirin, 60 beş asetamînofen û 6 beş jelê silîkayê hatin zêdekirin, bi homojenîzatorê hatin tevlihevkirin û bi spreyê hatin zuwakirin. Ev berhem %80 dermanê sereke dihewîne.
٤.١٣ Tabletên îskeleta jelê hîdrofîlîk ên teofîlîn li gorî giraniya giştî ya tabletê hatin hesabkirin, %١٨-٣٥ teofîlîn, %٧.٥-٢٢.٥ HPMC, %٠.٥ laktoz, û mîqdareke guncaw a rûnê hîdrofobîk bi gelemperî di tabletên berdana kontrolkirî de hatin amadekirin, ku dikarin piştî rêveberiya devkî 12 demjimêran konsantrasyona bibandor a xwîna laşê mirov biparêzin.
Dema weşandinê: Îlon-20-2022