Hidroksipropil metilceluloza kot farmacevtska pomožna snov

Hidroksipropil metilceluloza (HPMC)

Kategorija: premazni materiali; membranski material; polimerni materiali z nadzorovano hitrostjo za pripravke s počasnim sproščanjem; stabilizator; sredstvo za suspenzijo, lepilo za tablete; sredstvo za ojačanje adhezije.

1. Predstavitev izdelka

Ta IZDELEK JE NEIONSKI CELULOZNI ETER, navzven bel prah, brez vonja in okusa, topen v vodi in večini polarnih organskih topil, ki v hladni vodi nabrekne v bistro ali rahlo motno koloidno raztopino. Vodna raztopina ima površinsko aktivnost, visoko prosojnost in stabilno delovanje. HPMC ima lastnost vročega gela. Po segrevanju se v vodni raztopini produkta izloči gel, ki se nato po ohladitvi raztopi. Temperatura gela se razlikuje glede na specifikacije. Topnost se spreminja z viskoznostjo, čim nižja je viskoznost, večja je topnost, lastnosti HPMC pa se razlikujejo glede na specifikacije. Na HPMC, raztopljen v vodi, pH vrednost ne vpliva.

Temperatura spontanega zgorevanja, gostota v razsutem stanju, dejanska gostota in temperatura steklastega prehoda so bile 360 ​​℃, 0,341 g/cm3, 1,326 g/cm3 in 170 ~ 180 ℃. Po segrevanju porjavi pri 190 ~ 200 °C in gori pri 225 ~ 230 °C.

HPMC je skoraj netopen v kloroformu, etanolu (95 %) in dietil etru, raztopljen pa je v mešanici etanola in metilen klorida, mešanici metanola in metilen klorida ter mešanici vode in etanola. Nekatere ravni HPMC so topne v mešanicah acetona, metilen klorida in 2-propanola, pa tudi v drugih organskih topilih.

Tabela 1: Tehnični kazalniki

projekt

Merilnik,

60 gd (2910).

65GD(2906)

75GD(2208)

Metoksi %

28,0–32,0

27,0–30,0

19,0–24,0

% hidroksipropoksija

7,0–12,0

4,0–7,5

4,0–12,0

Temperatura gela ℃

56–64.

62,0–68,0

70,0–90,0

Viskoznost mpa s.

3, 5, 6, 15, 50, 4000

50400 0

100400 0150 00100 000

Izguba suhe teže %

5,0 ali manj

Ostanki gorenja %

1,5 ali manj

pH

4,0–8,0

Težka kovina

20 ali manj

arzen

2,0 ali manj

2. Značilnosti izdelka

2.1 Hidroksipropil metilceluloza se raztopi v hladni vodi, da se tvori viskozna koloidna raztopina. Če jo dodamo v hladno vodo in rahlo premešamo, se lahko raztopi v prozorno raztopino. Nasprotno pa je v vroči vodi nad 60 °C v bistvu netopna in lahko le nabrekne. Pri pripravi vodne raztopine hidroksipropil meticeluloze je najbolje, da del hidroksipropil meticeluloze dodate določeni količini vode, močno premešate, segrejete na 80 ~ 90 °C, nato dodate preostalo hidroksipropil meticelulozo in na koncu s hladno vodo dopolnite do potrebne količine.

2.2 Hidroksipropil metilceluloza je neionski celulozni eter, njegova raztopina ne nosi ionskega naboja, ne interagira s kovinskimi solmi ali ionskimi organskimi spojinami, tako da HPMC med proizvodnjo pripravka ne reagira z drugimi surovinami in pomožnimi snovmi.

2.3 Hidroksipropil metilceluloza ima močno antisenzibilnost, s povečanjem stopnje substitucije v molekularni strukturi pa se antisenzibilnost prav tako poveča. Zdravila, ki uporabljajo HPMC kot pomožne snovi, imajo v obdobju učinkovitosti stabilnejšo kakovost kot zdravila, ki uporabljajo druge tradicionalne pomožne snovi (škrob, dekstrin, sladkor v prahu).

2.4 Hidroksipropil metilceluloza je presnovno inertna. Kot farmacevtska pomožna snov se ne presnavlja ali absorbira, zato ne segreva zdravil in hrane. Ima edinstveno uporabnost za zdravila z nizko kalorično vrednostjo, brez soli, nealergena zdravila in hrano za diabetike.

2,5-HPMC je relativno stabilen na kisline in baze, če pa pH preseže 2 ~ 11 in je pod vplivom višje temperature ali daljšega časa skladiščenja, se stopnja zrelosti zmanjša.

2.6 Vodna raztopina hidroksipropil metilceluloze lahko zagotavlja površinsko aktivnost, saj kaže zmerne vrednosti površinske in medfazne napetosti. V dvofaznem sistemu ima učinkovito emulgiranje in se lahko uporablja kot učinkovit stabilizator in zaščitni koloid.

2.7 Vodna raztopina hidroksipropil metilceluloze ima odlične lastnosti tvorbe filma in je dober premazni material za tablete in kapsule. Membrana, ki jo tvori, je brezbarvna in trda. Z dodatkom glicerola se lahko poveča njena plastičnost. Po površinski obdelavi se izdelek dispergira v hladni vodi, hitrost raztapljanja pa se lahko nadzoruje s spreminjanjem pH okolja. Uporablja se v pripravkih s počasnim sproščanjem in pripravkih z enterično oblogo.

3. Uporaba izdelka

3.1 Uporablja se kot lepilo in razgradljivo sredstvo

HPMC se uporablja za pospeševanje raztapljanja zdravil in stopnje sproščanja, lahko se neposredno raztopi v topilu kot lepilo. HPMC z nizko viskoznostjo se raztopi v vodi, da se tvori prozorna do slonokoščena lepljiva koloidna raztopina, ki se uporablja kot lepilo in razgradno sredstvo v tabletah, pilulah in granulah. Visoka viskoznost se uporablja kot lepilo. Zaradi različnih vrst in zahtev se uporablja le v 2 % do 5 %.

Vodna raztopina HPMC in določena koncentracija etanola za izdelavo kompozitnega veziva; Primer: Za peletiranje kapsul amoksicilina je bila uporabljena 2 % vodna raztopina HPMC, pomešana s 55 % raztopino etanola, tako da se je povprečna raztopina kapsul amoksicilina povečala s 38 % na 90 % brez HPMC.

HPMC je lahko izdelan iz kompozitnega lepila z različno koncentracijo škrobne suspenzije po raztapljanju; Raztapljanje enterično obloženih tablet eritromicina se je povečalo z 38,26 % na 97,38 %, ko sta bila združena 2 % HPMC in 8 % škroba.

2.2 Izdelava materiala za prevleko filma in materiala za tvorbo filma

HPMC kot vodotopni premazni material ima naslednje značilnosti: zmerna viskoznost raztopine; postopek nanašanja je preprost; dobra lastnost tvorbe filma; lahko ohrani obliko kosa in pisanja; je odporen na vlago; lahko popravlja barvo in okus. TA IZDELEK SE UPORABLJA KOT VODOTOPNI FILMSKI PREMAZ ZA TABLETE IN PILETKE Z NIZKO VISKOZNOSTJO, ZA FILMSKI PREMAZ BREZ VODNE OSNOVE Z VISOKO VISKOZNOSTJO PA JE KOLIČINA UPORABE 2 %–5 %.

2.3, kot zgoščevalec in koloidno zaščitno lepilo

HPMC, ki se uporablja kot zgoščevalec, je 0,45 % ~ 1,0 %, lahko se uporablja kot kapljice za oči in zgoščevalec umetnih solz; Uporablja se za povečanje stabilnosti hidrofobnega lepila, preprečevanje koalescence delcev in obarjanja, običajni odmerek je 0,5 % ~ 1,5 %.

2.4, kot blokator, material za počasno sproščanje, sredstvo za nadzorovano sproščanje in sredstvo za pore

Model HPMC z visoko viskoznostjo se uporablja za pripravo blokatorjev in sredstev za nadzorovano sproščanje tablet s podaljšanim sproščanjem iz mešanega materiala in tablet s podaljšanim sproščanjem iz hidrofilnega gelskega ogrodja. Model z nizko viskoznostjo je sredstvo, ki povzroča pore, za tablete s podaljšanim ali nadzorovanim sproščanjem, tako da se začetni terapevtski odmerek takšnih tablet hitro doseže, čemur sledi podaljšano ali nadzorovano sproščanje za vzdrževanje učinkovitih koncentracij v krvi.

2.5. Gel in matrica za supozitorije

Hidrogelne supozitorije in pripravke za želodčno lepilo je mogoče pripraviti z uporabo značilnosti tvorbe hidrogela, ki jo običajno uporablja HPMC v vodi.

2.6 Biološki lepilni materiali

Metronidazol smo v mešalniku zmešali s HPMC in polikarboksiletilenom 934, da smo dobili bioadhezivne tablete s kontroliranim sproščanjem, ki so vsebovale 250 mg. In vitro test raztapljanja je pokazal, da je pripravek v vodi hitro nabrekel, sproščanje zdravila pa je bilo nadzorovano z difuzijo in sprostitvijo ogljikove verige. Uporaba na živalih je pokazala, da ima novi sistem za sproščanje zdravila pomembne biološke adhezijske lastnosti na govejo sublingualno sluznico.

2.7, kot pomoč pri vzmetenju

VISOKA viskoznost tega izdelka je dobro sredstvo za pripravo suspenzij v tekočih suspenzijah, njegov običajni odmerek je 0,5 % ~ 1,5 %.

4. Primeri uporabe

4.1 Raztopina za filmsko prevleko: HPMC 2 kg, smukec 2 kg, ricinusovo olje 1000 ml, Twain-80 1000 ml, propilen glikol 1000 ml, 95 % etanol 53000 ml, voda 47000 ml, ustrezna količina pigmenta. Obstajata dva načina za pripravo.

4.1.1 Priprava topne tekočine za oblačila, prevlečene s pigmentom: Predpisano količino HPMC dodajte v 95 % etanol, namakajte čez noč, nato v vodi raztopite še en pigmentni vektor (po potrebi filtrirajte), raztopini združite in enakomerno premešajte, da dobite prozorno raztopino. 80 % raztopine (20 % za poliranje) zmešajte s predpisano količino ricinusovega olja, Tween-80 in propilen glikola.

4.1.2 Priprava tekočega premaza z netopnim pigmentom (kot je železov oksid) HPMC smo čez noč namočili v 95 % etanolu in dodali vodo, da smo dobili 2 % prozorno raztopino HPMC. 20 % te raztopine smo odvzeli za poliranje, preostalih 80 % raztopine in železovega oksida pa smo pripravili s tekočim mletjem, nato pa smo dodali predpisane količine drugih komponent in enakomerno premešali za uporabo. Postopek nanašanja tekočega premaza: zrnato folijo vlijemo v posodo za sladkorni premaz, po vrtenju se vroč zrak segreje na 45 ℃, lahko se premaz dovaja s pršenjem, pretok se nadzoruje na 10 ~ 15 ml/min, po pršenju se suši z vročim zrakom 5 ~ 10 minut, nato pa se lahko iz posode vzame in se suši v sušilniku več kot 8 ur.

4.2α-interferonska očesna membrana 50 μg α-interferona smo raztopili v 10 ml 0,01 ml klorovodikove kisline, zmešali z 90 ml etanola in 0,5 GHPMC, filtrirali, nanesli na vrtljivo stekleno palico, sterilizirali pri 60 ℃ in posušili na zraku. Ta izdelek se uporabi za izdelavo filmskega materiala.

4.3 Tablete kotrimoksazola (0,4 g ± 0,08 g) SMZ (80 mesh) 40 kg, škrob (120 mesh) 8 kg, 3 % vodna raztopina HPMC 18–20 kg, magnezijev stearat 0,3 kg, TMP (80 mesh) 8 kg. Postopek priprave je mešanje SMZ in TMP, nato dodajanje škroba in mešanje 5 minut. Pri predhodno pripravljeni 3 % vodni raztopini HPMC, mehkem materialu, granulaciji s sitom 16 mesh, sušenju in nato dodajanju mešanice magnezijevega stearata s sitom 14 mesh za polnozrnato zrno, s žigosanimi okroglimi tabletami velikosti 12 mm z oznako (SMZco). Ta izdelek se uporablja predvsem kot vezivo. Raztapljanje tablet je bilo 96 %/20 minut.

4.4 Tablete piperata (0,25 g) piperata 80 mesh 25 kg, škroba (120 mesh) 2,1 kg, magnezijevega stearata v ustrezni količini. Postopek proizvodnje vključuje enakomerno mešanje pipeoperične kisline, škroba in HPMC z 20 % etanola, granulata s sitom 16 mesh, sušenje in nato presejanje celih zrn s sitom 14 mesh ter vektorskega magnezijevega stearata s 100 mm krožnim trakom (PPA0,25) za žigosanje tablet. S škrobom kot razgradnim sredstvom hitrost raztapljanja te tablete ni manjša od 80 %/2 min, kar je več kot pri podobnih izdelkih na Japonskem.

4.5 Umetne solze HPMC-4000, HPMC-4500 ali HPMC-5000 0,3 g, natrijev klorid 0,45 g, kalijev klorid 0,37 g, boraks 0,19 g, 10 % raztopina amonijevega klorbenzilamonija 0,02 ml, voda dodana v 100 ml. Njegova metoda proizvodnje je, da se HPMC da v 15 ml vode, pri 80 ~ 90 ℃ vzame polno vodo, doda 35 ml vode in nato preostale komponente doda 40 ml vodne raztopine, enakomerno premeša. Dodajte vodo do polne količine, nato enakomerno premešajte, pustite stati čez noč, nežno prelijte po filtraciji, filtrat zaprite v posodo in sterilizirajte pri 98 ~ 100 ℃ 30 minut, to pomeni, da se pH giblje od 8,4 °C do 8,6 °C. TA IZDELEK SE UPORABLJA PRI POMANJKANJU SOLZ IN JE DOBER NADOMESTEK ZA SOLZE. PRI UPORABI ZA MIKROSKOPIJO V PREDNJI KOMORI LAHKO USTREZNO POVEČATE ODMERK TEGA IZDELKA, USTREZNO JE 0,7 % ~ 1,5 %.

4,6 Tablete mettorfana s kontroliranim sproščanjem: mettorfan smolna sol 187,5 mg, laktoza 40,0 mg, PVP 70,0 mg, silicijev dioksid v prahu 10 mg, 40,0 mGHPMC-603, 40,0 mg ~ mikrokristalna celuloza ftalat-102 in magnezijev stearat 2,5 mg. Pripravljeno je v obliki tablet po običajni metodi. Ta izdelek se uporablja kot snov s kontroliranim sproščanjem.

4.7 Za tablete avantomicina III smo 2149 g avantomicina III monohidrata in 1000 ml mešanice izopropilne vode s 15 % (masna koncentracija) eudragita L-100 (9:1) premešali, zmešali, granulirali in posušili pri 35 °C. Posušene granule (575 g) in 62,5 g hidroksipropilceluloze E-50 smo temeljito premešali, nato pa smo tabletam dodali 7,5 g stearinske kisline in 3,25 g magnezijevega stearata, da smo dosegli neprekinjeno sproščanje tablet avantomicina III. Ta izdelek se uporablja kot material za počasno sproščanje.

4.8 Nifedipin granule s podaljšanim sproščanjem 1 del nifedipina, 3 dele hidroksipropil metilceluloze in 3 dele etilceluloze smo zmešali z mešanim topilom (etanol:metilenklorid = 1:1) in dodali 8 delov koruznega škroba, da smo dobili granule po metodi, topni v mediju. Na hitrost sproščanja zdravila iz granul ni vplivala sprememba pH okolja in je bila počasnejša kot pri komercialno dostopnih granulah. Po 12 urah peroralne uporabe je bila koncentracija v krvi ljudi 12 mg/ml in ni bilo individualnih razlik.

4.9 Kapsula s podaljšanim sproščanjem propranolol hidroklorida 60 kg propranolol hidroklorida, 40 kg mikrokristalne celuloze, dodanih 50 l vode za pripravo granul. 1 kg HPMC in 9 kg EC smo zmešali v 200 l mešanega topila (metilen klorid:metanol = 1:1), da smo dobili raztopino za premaz, s pretokom 750 ml/min razpršili po kotaljenih sferičnih delcih, premazani delci so bili presejani skozi pore z velikostjo 1,4 mm in nato napolnjeni v kamnito kapsulo z običajnim strojem za polnjenje kapsul. Vsaka kapsula vsebuje 160 mg sferičnih delcev propranolol hidroklorida.

4.10 Tablete naprolol hidroklorida s skeletom so bile pripravljene z mešanjem naprolol hidroklorida:HPMC:CMC-NA v razmerju 1:0,25:2,25. Hitrost sproščanja zdravila je bila v 12 urah blizu ničelnega reda.

Druga zdravila so lahko izdelana tudi iz mešanih skeletnih materialov, kot so metoprolol:HPMC:CMC-NA v razmerju 1:1,25:1,25; alilprolol:HPMC v razmerju 1:2,8:2,92. Hitrost sproščanja zdravila je bila v 12 urah blizu ničelnega reda.

4.11 Skeletne tablete iz mešanih materialov derivatov etilaminozina so bile pripravljene po običajni metodi z uporabo mešanice mikropraška silikagela: CMC-NA:HPMC 1:0,7:4,4. Zdravilo se je lahko sproščalo 12 ur tako in vitro kot in vivo, linearni vzorec sproščanja pa je imel dobro korelacijo. Rezultati pospešenega testa stabilnosti v skladu s predpisi FDA napovedujejo, da je rok trajanja tega izdelka do 2 leti.

4,12 HPMC (50 mPa·s) (5 delov), HPMC (4000 mPa·s) (3 deli) in HPC1 smo raztopili v 1000 delih vode, dodali 60 delov acetaminofena in 6 delov silikagela, mešali s homogenizatorjem in sušili z razprševanjem. Ta izdelek vsebuje 80 % glavnega zdravila.

4.13 Tablete teofilina s hidrofilnim gelskim ogrodjem so bile izračunane glede na skupno težo tablete, 18 %–35 % teofilina, 7,5 %–22,5 % HPMC, 0,5 % laktoze in ustrezna količina hidrofobnega maziva so bile običajno pripravljene v tablete s kontroliranim sproščanjem, ki so lahko vzdrževale učinkovito koncentracijo v krvi človeškega telesa 12 ur po peroralni uporabi.