Hidroksipropil metilselulosa (HPMC)
Kategori: bahan pelapis; bahan membran; bahan polimer pengontrol kecepatan untuk sediaan lepas lambat; agen penstabil; bahan pembantu suspensi, perekat tablet; agen perekat yang diperkuat.
1. Pengenalan Produk
PRODUK ini adalah eter selulosa non-ionik, secara eksternal terlihat sebagai bubuk putih, tidak berbau dan tidak berasa, larut dalam air dan sebagian besar pelarut organik polar, mengembang dalam air dingin menjadi larutan koloid jernih atau sedikit keruh. Larutan berair memiliki aktivitas permukaan, transparansi tinggi, dan kinerja stabil. HPMC memiliki sifat gel panas. Setelah dipanaskan, larutan berair produk membentuk endapan gel, dan kemudian larut setelah didinginkan. Suhu gel dari spesifikasi yang berbeda berbeda. Kelarutan berubah dengan viskositas, semakin rendah viskositas, semakin besar kelarutannya, sifat HPMC dari spesifikasi yang berbeda memiliki beberapa perbedaan, HPMC yang larut dalam air tidak dipengaruhi oleh nilai pH.
Suhu pembakaran spontan, kerapatan longgar, kerapatan sebenarnya, dan suhu transisi kaca masing-masing adalah 360℃, 0,341 g/cm³, 1,326 g/cm³, dan 170 ~ 180℃. Setelah dipanaskan, warnanya berubah menjadi cokelat pada suhu 190 ~ 200 °C dan terbakar pada suhu 225 ~ 230 °C.
HPMC hampir tidak larut dalam kloroform, etanol (95%), dan dietil eter, dan larut dalam campuran etanol dan metilen klorida, campuran metanol dan metilen klorida, serta campuran air dan etanol. Beberapa kadar HPMC larut dalam campuran aseton, metilen klorida, dan 2-propanol, serta dalam pelarut organik lainnya.
Tabel 1: Indikator teknis
proyek
Mengukur,
60 gd (2910).
65GD(2906)
75GD(2208)
Metoksi %
28.0-32.0
27.0-30.0
19.0-24.0
Hidroksipropoksi %
7.0-12.0
4.0-7.5
4.0-12.0
Suhu gel ℃
56-64.
62.0-68.0
70.0-90.0
Viskositas mpa s.
3, 5, 6, 15, 50, 4000
50400 0
100400 0150 00100 000
Persentase penurunan berat kering
5.0 atau kurang
Sisa pembakaran %
1,5 atau kurang
pH
4.0-8.0
Logam berat
20 atau kurang
arsenik
2.0 atau kurang
2. Fitur produk
2.1 Hidroksipropil metilselulosa dilarutkan dalam air dingin membentuk larutan koloid kental. Selama ditambahkan ke air dingin dan diaduk perlahan, ia dapat larut menjadi larutan transparan. Sebaliknya, ia pada dasarnya tidak larut dalam air panas di atas 60℃ dan hanya dapat mengembang. Dalam pembuatan larutan air hidroksipropil metilselulosa, sebaiknya tambahkan sebagian hidroksipropil metilselulosa ke dalam sejumlah air tertentu, aduk kuat, panaskan hingga 80 ~ 90℃, kemudian tambahkan sisa hidroksipropil metilselulosa, dan terakhir gunakan air dingin untuk menambah jumlah yang dibutuhkan.
2.2 Hidroksipropil metilselulosa adalah eter selulosa non-ionik, larutannya tidak membawa muatan ionik, tidak berinteraksi dengan garam logam atau senyawa organik ionik, sehingga memastikan bahwa HPMC tidak bereaksi dengan bahan baku dan eksipien lain dalam proses produksi preparasi.
2.3 Hidroksipropil metilselulosa memiliki antisensitivitas yang kuat, dan dengan meningkatnya derajat substitusi dalam struktur molekul, antisensitivitas juga meningkat. Obat-obatan yang menggunakan HPMC sebagai eksipien memiliki kualitas yang lebih stabil dalam periode efektif dibandingkan obat-obatan yang menggunakan eksipien tradisional lainnya (pati, dekstrin, gula bubuk).
2.4 Hidroksipropil metilselulosa bersifat inert secara metabolik. Sebagai eksipien farmasi, ia tidak dimetabolisme atau diserap, sehingga tidak menghasilkan panas dalam obat-obatan dan makanan. Ia memiliki penerapan yang unik untuk obat-obatan dan makanan dengan nilai kalori rendah, bebas garam, dan non-alergenik untuk penderita diabetes.
2.5HPMC relatif stabil terhadap asam dan basa, tetapi jika pH melebihi 2 ~ 11 dan dipengaruhi oleh suhu yang lebih tinggi atau waktu penyimpanan yang lebih lama, maka tingkat kematangannya akan berkurang.
2.6 Larutan berair hidroksipropil metilselulosa dapat memberikan aktivitas permukaan, menunjukkan nilai tegangan permukaan dan antarmuka yang moderat. Ia memiliki kemampuan emulsifikasi yang efektif dalam sistem dua fase dan dapat digunakan sebagai penstabil dan koloid pelindung yang efektif.
Larutan berair 2,7 hidroksipropil metilselulosa memiliki sifat pembentukan film yang sangat baik, dan merupakan bahan pelapis yang baik untuk tablet dan pil. Membran yang terbentuk tidak berwarna dan kuat. Jika ditambahkan gliserol, plastisitasnya dapat ditingkatkan. Setelah perlakuan permukaan, produk didispersikan dalam air dingin, dan laju pelarutan dapat dikontrol dengan mengubah lingkungan pH. Digunakan dalam sediaan lepas lambat dan sediaan salut enterik.
3. Aplikasi produk
3.1. Digunakan sebagai bahan perekat dan penghancur.
HPMC digunakan untuk meningkatkan pelarutan obat dan tingkat pelepasan obat, dapat langsung dilarutkan dalam pelarut sebagai perekat, HPMC dengan viskositas rendah dilarutkan dalam air membentuk larutan koloid lengket transparan hingga berwarna gading, digunakan sebagai perekat dan zat penghancur pada tablet, pil, dan granul, sedangkan HPMC dengan viskositas tinggi digunakan sebagai lem. Penggunaan HPMC hanya disesuaikan dengan jenis dan persyaratan yang berbeda, umumnya berkisar antara 2% hingga 5%.
Larutan HPMC berair dan etanol dengan konsentrasi tertentu digunakan untuk membuat pengikat komposit; Contoh: Larutan HPMC berair 2% dicampur dengan larutan etanol 55% digunakan untuk pembuatan pelet kapsul amoksisilin, sehingga rata-rata pelarutan kapsul amoksisilin meningkat dari 38% menjadi 90% tanpa HPMC.
HPMC dapat dibuat dari perekat komposit dengan konsentrasi bubur pati yang berbeda setelah pelarutan; Pelarutan tablet salut enterik eritromisin meningkat dari 38,26% menjadi 97,38% ketika 2% HPMC dan 8% pati dikombinasikan.
2.2. Membuat bahan pelapis film dan bahan pembentuk film
HPMC sebagai bahan pelapis yang larut dalam air memiliki karakteristik sebagai berikut: viskositas larutan sedang; proses pelapisan sederhana; sifat pembentukan film yang baik; dapat mempertahankan bentuk benda dan tulisan; tahan lembap; dapat mewarnai dan mengoreksi rasa. PRODUK INI DIGUNAKAN SEBAGAI LAPISAN FILM YANG LARUT DALAM AIR UNTUK TABLET DAN PIL DENGAN VISKOSITAS RENDAH, DAN UNTUK LAPISAN FILM NON-BERBASIS AIR DENGAN VISKOSITAS TINGGI, JUMLAH PENGGUNAANNYA ADALAH 2%-5%.
2.3, sebagai bahan pengental dan lem pelindung koloid
HPMC yang digunakan sebagai bahan pengental adalah 0,45% ~ 1,0%, dapat digunakan sebagai bahan pengental tetes mata dan air mata buatan; Digunakan untuk meningkatkan stabilitas lem hidrofobik, mencegah penggabungan partikel, pengendapan, dosis umum adalah 0,5% ~ 1,5%.
2.4, sebagai penghambat, bahan pelepasan lambat, agen pelepasan terkontrol, dan agen pori.
Model viskositas tinggi HPMC digunakan untuk menyiapkan penghambat dan agen pelepasan terkontrol dari tablet lepas lambat kerangka material campuran dan tablet lepas lambat kerangka gel hidrofilik. Model viskositas rendah adalah agen penginduksi pori untuk tablet lepas lambat atau lepas terkontrol sehingga dosis terapeutik awal tablet tersebut diperoleh dengan cepat, diikuti oleh pelepasan lambat atau lepas terkontrol untuk mempertahankan konsentrasi efektif dalam darah.
2.5. Matriks gel dan supositori
Supositoria hidrogel dan sediaan perekat lambung dapat dibuat dengan menggunakan karakteristik pembentukan hidrogel yang umum digunakan oleh HPMC dalam air.
2.6 Bahan perekat biologis
Metronidazol dicampur dengan HPMC dan polikarboksil etilen 934 dalam mixer untuk membuat tablet pelepasan terkontrol bioadhesif yang mengandung 250 mg. Uji disolusi in vitro menunjukkan bahwa sediaan tersebut cepat mengembang dalam air, dan pelepasan obat dikendalikan oleh difusi dan relaksasi rantai karbon. Implementasi pada hewan menunjukkan bahwa sistem pelepasan obat baru ini memiliki sifat adhesi biologis yang signifikan terhadap mukosa sublingual sapi.
2.7, sebagai alat bantu suspensi
Viskositas TINGGI produk ini merupakan bahan pembantu suspensi yang baik untuk sediaan cair suspensi, dosis biasanya adalah 0,5% ~ 1,5%.
4. Contoh aplikasi
4.1 Larutan pelapis film: HPMC 2kg, bedak talk 2kg, minyak jarak 1000ml, Twain-80 1000ml, propilen glikol 1000ml, etanol 95% 53000ml, air 47000ml, pigmen secukupnya. Ada dua cara untuk membuatnya.
4.1.1 Persiapan cairan pelapis pakaian pigmen larut: Tambahkan jumlah HPMC yang ditentukan ke dalam etanol 95%, rendam semalaman, larutkan vektor pigmen lain dalam air (saring jika perlu), gabungkan kedua larutan dan aduk rata hingga membentuk larutan transparan. Campurkan 80% larutan (20% untuk pemolesan) dengan jumlah minyak jarak, Tween-80, dan propilen glikol yang ditentukan.
4.1.2 Persiapan cairan pelapis pigmen tak larut (seperti oksida besi) HPMC direndam dalam etanol 95% semalaman, dan air ditambahkan untuk membuat larutan transparan HPMC 2%. 20% dari larutan ini diambil untuk pemolesan, dan 80% larutan dan oksida besi yang tersisa disiapkan dengan metode penggilingan cair, kemudian jumlah komponen lain yang diresepkan ditambahkan dan dicampur secara merata untuk digunakan. Proses pelapisan cairan pelapis: tuangkan lembaran butiran ke dalam wadah pelapis gula, setelah diputar, udara panas dipanaskan terlebih dahulu hingga 45℃, Anda dapat menyemprotkan pelapis, kontrol aliran 10 ~ 15ml/menit, setelah penyemprotan, lanjutkan pengeringan dengan udara panas selama 5 ~ 10 menit, dapat dikeluarkan dari wadah, masukkan ke dalam pengering untuk dikeringkan selama lebih dari 8 jam.
4.2 Membran mata α-interferon: 50μg α-interferon dilarutkan dalam 10ml asam klorida (0,01ml), dicampur dengan 90ml etanol dan 0,5GHPMC, disaring, dilapisi pada batang kaca berputar, disterilkan pada suhu 60℃ dan dikeringkan di udara. Produk ini dibuat menjadi bahan film.
4.3 Tablet Cotrimoxazole (0,4g±0,08g) SMZ (80 mesh) 40kg, pati (120 mesh) 8kg, larutan air 3% HPMC 18-20kg, magnesium stearat 0,3kg, TMP (80 mesh) 8kg, metode pembuatannya adalah mencampur SMZ dan TMP, kemudian menambahkan pati dan mencampur selama 5 menit. Dengan larutan air 3% HPMC yang telah dibuat sebelumnya, bahan lunak, dengan granulasi saringan 16 mesh, pengeringan, kemudian dengan saringan 14 mesh butiran utuh, menambahkan magnesium stearat, dicampur dengan tablet bulat 12mm dengan tulisan (SMZco). Produk ini terutama digunakan sebagai pengikat. Disolusi tablet adalah 96%/20 menit.
4.4 Tablet Piperat (0,25 g) piperat 80 mesh 25 kg, pati (120 mesh) 2,1 kg, magnesium stearat secukupnya. Metode produksinya adalah mencampur asam piperat, pati, HPMC secara merata, dengan bahan lunak etanol 20%, digranulasi dengan saringan 16 mesh, dikeringkan, kemudian digranulasi utuh dengan saringan 14 mesh, ditambah magnesium stearat, dan dicetak dengan sabuk bundar 100 mm (PPA0,25). Dengan pati sebagai agen penghancur, tingkat pelarutan tablet ini tidak kurang dari 80%/2 menit, yang lebih tinggi daripada produk sejenis di Jepang.
4.5 Air mata buatan HPMC-4000, HPMC-4500 atau HPMC-5000 0,3g, natrium klorida 0,45g, kalium klorida 0,37g, boraks 0,19g, larutan amonium klorbenzilamonium 10% 0,02ml, air ditambahkan hingga 100ml. Metode produksinya adalah HPMC ditempatkan dalam 15ml air, pada suhu 80 ~ 90℃, ambil air penuh, tambahkan 35ml air, lalu campurkan sisa komponen dalam 40ml larutan berair hingga merata, tambahkan air hingga penuh, lalu campurkan hingga merata, diamkan semalaman, saring dengan hati-hati, filtrat dimasukkan ke dalam wadah tertutup, sterilkan pada suhu 98 ~ 100℃ selama 30 menit, yaitu, pH berkisar antara 8,4 °C hingga 8,6 °C. PRODUK INI DIGUNAKAN UNTUK KEKURANGAN AIR MATA, MERUPAKAN PENGGANTI YANG BAIK UNTUK AIR MATA, KETIKA digunakan untuk mikroskopi bilik anterior, DOSIS PRODUK INI DAPAT DITINGKATKAN SECARA TEPAT, 0,7% ~ 1,5% ADALAH YANG TEPAT.
4.6 Tablet lepas terkontrol Meththorphan mengandung garam resin meththorphan 187,5 mg, laktosa 40,0 mg, PVP 70,0 mg, silika uap 10 mg, 40,0 mg GHPMC-603, 40,0 mg ~ selulosa ftalat mikrokristalin-102 dan magnesium stearat 2,5 mg. Produk ini dibuat dalam bentuk tablet dengan metode normal. Produk ini digunakan sebagai bahan lepas terkontrol.
4.7 Untuk tablet avantomisin ⅳ, 2149 g avantomisin ⅳ monohidrat dan 1000 ml campuran isopropil air 15% (konsentrasi massa) eudragit L-100 (9:1) diaduk, dicampur, digranulasi, dan dikeringkan pada suhu 35℃. Granul kering sebanyak 575 g dan 62,5 g hidroksipropiloselulosa E-50 dicampur secara menyeluruh, kemudian ditambahkan 7,5 g asam stearat dan 3,25 g magnesium stearat ke dalam tablet untuk mendapatkan tablet avantomisin ⅳ pelepasan berkelanjutan. Produk ini digunakan sebagai bahan pelepasan lambat.
4.8 Granul Nifedipine Lepas Lambat 1 bagian nifedipine, 3 bagian hidroksipropil metil selulosa, dan 3 bagian etil selulosa dicampur dengan pelarut campuran (etanol: metilen klorida = 1:1), dan 8 bagian pati jagung ditambahkan untuk menghasilkan granul dengan metode pelarutan sedang. Laju pelepasan obat dari granul tidak dipengaruhi oleh perubahan pH lingkungan dan lebih lambat daripada granul yang tersedia secara komersial. Setelah 12 jam pemberian oral, konsentrasi dalam darah manusia adalah 12 mg/ml, dan tidak ada perbedaan individu.
4.9 Kapsul lepas lambat propranolol hidroklorida 60 kg propranolol hidroklorida, 40 kg selulosa mikrokristalin, ditambahkan 50 L air untuk membuat granul. 1 kg HPMC dan 9 kg EC dicampur dalam pelarut campuran (metilen klorida: metanol = 1:1) 200 L untuk membuat larutan pelapis, disemprotkan dengan laju aliran 750 ml/menit pada partikel bulat yang bergulir, partikel yang dilapisi melewati saringan dengan ukuran pori 1,4 mm, dan kemudian diisi ke dalam kapsul batu dengan mesin pengisi kapsul biasa. Setiap kapsul mengandung 160 mg partikel bulat propranolol hidroklorida.
4.10 Tablet kerangka Naprolol HCL disiapkan dengan mencampurkan naprolol HCL :HPMC: CMC-NA dengan rasio 1:0,25:2,25. Laju pelepasan obat mendekati orde nol dalam waktu 12 jam.
Obat lain juga dapat dibuat dari bahan kerangka campuran, seperti metoprolol: HPMC: CMC-NA dengan perbandingan 1:1,25:1,25; Allylprolol :HPMC dengan perbandingan 1:2,8:2,92. Tingkat pelepasan obat mendekati orde nol dalam waktu 12 jam.
4.11 Tablet kerangka dari bahan campuran turunan etilaminosin disiapkan dengan metode normal menggunakan campuran silika gel bubuk mikro: CMC-NA :HPMC 1:0,7:4,4. Obat tersebut dapat dilepaskan selama 12 jam baik secara in vitro maupun in vivo, dan pola pelepasan liniernya memiliki korelasi yang baik. Hasil uji stabilitas dipercepat sesuai dengan peraturan FDA memprediksi bahwa masa simpan produk ini hingga 2 tahun.
4.12 HPMC (50mPa·s) (5 bagian), HPMC (4000 mPa·s) (3 bagian) dan HPC1 dilarutkan dalam 1000 bagian air, ditambahkan 60 bagian asetaminofen dan 6 bagian silika gel, diaduk dengan homogenizer, dan dikeringkan dengan semprotan. Produk ini mengandung 80% obat utama.
4.13 Tablet kerangka gel hidrofilik teofilin dihitung berdasarkan berat total tablet, dengan kandungan 18%-35% teofilin, 7,5%-22,5% HPMC, 0,5% laktosa, dan sejumlah pelumas hidrofobik yang sesuai, yang biasanya disiapkan menjadi tablet pelepasan terkontrol, yang dapat mempertahankan konsentrasi darah efektif tubuh manusia selama 12 jam setelah pemberian oral.
Waktu posting: 20 September 2022