Hidroksipropil metilceluloza (HPMC)
Kategorija: materijali za premazivanje; Membranski materijal; Polimerni materijali s kontroliranom brzinom za pripravke s postupnim oslobađanjem; Stabilizator; Pomoćno sredstvo za suspenziju, ljepilo za tablete; Sredstvo za pojačano prianjanje.
1. Predstavljanje proizvoda
OVAJ PROIZVOD JE NEJONSKI CELULOZNI ETER, izvana se promatra kao bijeli prah, bez mirisa i okusa, topiv u vodi i većini polarnih organskih otapala, bubri u hladnoj vodi do bistre ili blago zamućene koloidne otopine. Vodena otopina ima površinsku aktivnost, visoku prozirnost i stabilne performanse. HPMC ima svojstvo vrućeg gela. Nakon zagrijavanja, vodena otopina produkta stvara gel talog, koji se zatim otapa nakon hlađenja. Temperatura gela je različita ovisno o specifikacijama. Topljivost se mijenja s viskoznošću, što je viskoznost niža, to je veća topljivost, svojstva HPMC-a različita su u nekim specifikacijama, a pH vrijednost HPMC-a ne utječe na pH vrijednost.
Temperatura spontanog izgaranja, rastresita gustoća, stvarna gustoća i temperatura staklastog prijelaza bile su 360 ℃, 0,341 g/cm3, 1,326 g/cm3 i 170 ~ 180 ℃. Nakon zagrijavanja, postaje smeđe na 190 ~ 200 °C i gori na 225 ~ 230 °C.
HPMC je gotovo netopljiv u kloroformu, etanolu (95%) i dietil eteru, a otopljen je u smjesi etanola i metilen klorida, smjesi metanola i metilen klorida te smjesi vode i etanola. Neke razine HPMC-a topljive su u smjesama acetona, metilen klorida i 2-propanola, kao i u drugim organskim otapalima.
Tablica 1: Tehnički pokazatelji
projekt
Mjerač,
60 gd (2910).
65GD(2906)
75GD(2208)
Metoksi %
28,0-32,0
27,0-30,0
19,0-24,0
Hidroksipropoksi %
7,0-12,0
4,0-7,5
4,0-12,0
Temperatura gela ℃
56-64.
62,0-68,0
70,0-90,0
Viskoznost mpa s.
3, 5, 6, 15, 50, 4000
50400 0
100400 0150 00100 000
% gubitka suhe težine
5,0 ili manje
Ostatak gorenja %
1,5 ili manje
pH
4,0-8,0
Heavy metal
20 ili manje
arsen
2.0 ili manje
2. Značajke proizvoda
2.1 Hidroksipropil metilceluloza se otapa u hladnoj vodi i formira viskoznu koloidnu otopinu. Dodavanjem u hladnu vodu i laganim miješanjem može se otopiti u prozirnu otopinu. Naprotiv, u vrućoj vodi iznad 60 ℃ u osnovi je netopljiva i može samo bubriti. Prilikom pripreme vodene otopine hidroksipropil metilceluloze, najbolje je dodati dio hidroksipropil metilceluloze u određenu količinu vode, snažno miješati, zagrijati na 80 ~ 90 ℃, zatim dodati preostalu hidroksipropil metilcelulozu i na kraju koristiti hladnu vodu za dopunjavanje do potrebne količine.
2.2 Hidroksipropil metilceluloza je neionski celulozni eter, njegova otopina ne nosi ionski naboj, ne reagira s metalnim solima ili ionskim organskim spojevima, tako da HPMC ne reagira s drugim sirovinama i pomoćnim tvarima tijekom proizvodnje pripravka.
2.3 Hidroksipropil metilceluloza ima jaku antisenzibilnost, a s povećanjem stupnja supstitucije u molekularnoj strukturi, antisenzibilnost se također povećava. Lijekovi koji koriste HPMC kao pomoćne tvari imaju stabilniju kvalitetu unutar razdoblja učinkovitosti od lijekova koji koriste druge tradicionalne pomoćne tvari (škrob, dekstrin, šećer u prahu).
2.4 Hidroksipropil metilceluloza je metabolički inertna. Kao farmaceutska pomoćna tvar, ne metabolizira se niti apsorbira, pa ne osigurava toplinu u lijekovima i hrani. Ima jedinstvenu primjenjivost na lijekove niske kalorijske vrijednosti, bez soli, nealergene lijekove i hranu za dijabetičare.
2,5HPMC je relativno stabilan na kiseline i baze, ali ako pH prijeđe 2 ~ 11 i ako je pod utjecajem više temperature ili duljeg vremena skladištenja, smanjit će stupanj zrelosti.
2.6 Vodena otopina hidroksipropil metilceluloze može pružiti površinsku aktivnost, pokazujući umjerene vrijednosti površinske i međufazne napetosti. Ima učinkovito emulgiranje u dvofaznom sustavu i može se koristiti kao učinkovit stabilizator i zaštitni koloid.
2.7 Vodena otopina hidroksipropil metilceluloze ima izvrsna svojstva stvaranja filma i dobar je materijal za oblaganje tableta i pilula. Membrana koju tvori je bezbojna i žilava. Ako se doda glicerol, njezina plastičnost se može povećati. Nakon površinske obrade, proizvod se dispergira u hladnoj vodi, a brzina otapanja može se kontrolirati promjenom pH vrijednosti okoline. Koristi se u pripravcima s postupnim oslobađanjem i pripravcima s enteričkim premazom.
3. Primjena proizvoda
3.1. Koristi se kao ljepilo i sredstvo za dezintegraciju
HPMC se koristi za poticanje otapanja lijeka i stupnja oslobađanja u primjenama, može se izravno otopiti u otapalu kao ljepilo, HPMC niske viskoznosti otopljen u vodi stvara prozirnu do bjelokostnu ljepljivu koloidnu otopinu, tablete, pilule, granule kao ljepilo i sredstvo za razgradnju, a visoka viskoznost za ljepilo, koristi se samo zbog različitih vrsta i različitih zahtjeva, općenito je 2% ~ 5%.
Vodena otopina HPMC-a i određena koncentracija etanola za izradu kompozitnog veziva; Primjer: 2%-tna vodena otopina HPMC-a pomiješana s 55%-tnom otopinom etanola korištena je za peletiranje kapsula amoksicilina, tako da se prosječno otapanje kapsula amoksicilina povećalo s 38% na 90% bez HPMC-a.
HPMC se može napraviti od kompozitnog ljepila s različitom koncentracijom škrobne suspenzije nakon otapanja; Otapanje tableta eritromicina s enteričkom oblogom povećalo se s 38,26% na 97,38% kada su kombinirani 2% HPMC-a i 8% škroba.
2.2. Izrada materijala za premazivanje filma i materijala za oblikovanje filma
HPMC kao vodotopivi premazni materijal ima sljedeće karakteristike: umjerena viskoznost otopine; jednostavan postupak premazivanja; dobra svojstva stvaranja filma; zadržava oblik predmeta i pisanja; otporan je na vlagu; može mijenjati boju i korekciju okusa. OVAJ PROIZVOD SE KORISTI KAO VODOTOPIVI FILMSKI PREMAZ ZA TABLETE I PILUETE S NISKOM VISKOZNOŠĆU, A ZA FILMSKI PREMAZ BEZ VODENE BAZE S VISOKOM VISKOZNOŠĆU, KOLIČINA UPOTREBE JE 2%-5%.
2.3, kao zgušnjivač i koloidno zaštitno ljepilo
HPMC koji se koristi kao zgušnjivač je 0,45% ~ 1,0%, može se koristiti kao kapi za oči i zgušnjivač umjetnih suza; Koristi se za povećanje stabilnosti hidrofobnog ljepila, sprječavanje koalescencije čestica, taloženja, uobičajena doza je 0,5% ~ 1,5%.
2.4, kao blokator, materijal za sporo otpuštanje, sredstvo za kontrolirano otpuštanje i sredstvo za pore
HPMC model visoke viskoznosti koristi se za pripremu blokatora i sredstava za kontrolirano oslobađanje tableta s produljenim oslobađanjem s miješanim materijalnim skeletom i tableta s produljenim oslobađanjem s hidrofilnim gel skeletom. Model niske viskoznosti je sredstvo koje inducira pore za tablete s produljenim ili kontroliranim oslobađanjem tako da se početna terapijska doza takvih tableta brzo postiže, nakon čega slijedi produljeno ili kontrolirano oslobađanje za održavanje učinkovitih koncentracija u krvi.
2.5. Gel i matrica supozitorija
Hidrogelni supozitoriji i pripravci želučanog ljepila mogu se pripremiti korištenjem karakteristike stvaranja hidrogela koju obično koristi HPMC u vodi.
2.6 Biološki ljepljivi materijali
Metronidazol je pomiješan s HPMC-om i polikarboksiletilenom 934 u mikseru kako bi se dobile bioadhezivne tablete s kontroliranim oslobađanjem koje sadrže 250 mg. In vitro test otapanja pokazao je da pripravak brzo bubri u vodi, a oslobađanje lijeka kontrolira se difuzijom i relaksacijom ugljikovog lanca. Primjena na životinjama pokazala je da novi sustav oslobađanja lijeka ima značajna biološka svojstva prianjanja na goveđu sublingvalnu sluznicu.
2.7, kao pomoć pri ovjesu
VISOKA viskoznost ovog proizvoda je dobro sredstvo za suspenzijske pripravke tekućih suspenzija, a uobičajena doza je 0,5% ~ 1,5%.
4. Primjeri primjene
4.1 Otopina za filmski premaz: HPMC 2 kg, talk 2 kg, ricinusovo ulje 1000 ml, Twain-80 1000 ml, propilen glikol 1000 ml, 95%-tni etanol 53000 ml, voda 47000 ml, odgovarajuća količina pigmenta. Postoje dva načina za pripremu.
4.1.1 Priprema tekućine za odjeću s topljivim pigmentom: Dodajte propisanu količinu HPMC-a u 95%-tni etanol, namočite preko noći, otopite drugi pigmentni vektor u vodi (po potrebi filtrirajte), kombinirajte dvije otopine i ravnomjerno promiješajte dok se ne dobije prozirna otopina. Pomiješajte 80% otopine (20% za poliranje) s propisanom količinom ricinusovog ulja, Tween-80 i propilen glikola.
4.1.2 Priprema tekućeg premaza s netopljivim pigmentom (kao što je željezov oksid) HPMC je natopljen u 95%-tnom etanolu preko noći, a zatim je dodana voda kako bi se dobila 2%-tna prozirna otopina HPMC-a. 20% ove otopine je uzeto za poliranje, a preostalih 80% otopine i željezov oksid su pripremljeni metodom tekućeg mljevenja, a zatim je dodana propisana količina ostalih komponenti i ravnomjerno pomiješana za upotrebu. Postupak premazivanja tekućinom za premaz: ulijte zrnasti list u posudu za premazivanje šećerom, nakon rotacije, vrući zrak se zagrijava na 45 ℃, možete prskati premaz, kontrolirajući protok od 10 ~ 15 ml/min, nakon prskanja, nastavite sušiti vrućim zrakom 5 ~ 10 minuta, a zatim se može izvaditi iz posude i staviti u sušilicu da se suši dulje od 8 sati.
4.2α-interferonska očna membrana 50μg α-interferona otopljeno je u 10 ml 0,01 ml klorovodične kiseline, pomiješano s 90 ml etanola i 0,5 GHPMC, filtrirano, naneseno na rotirajući stakleni štapić, sterilizirano na 60 ℃ i osušeno na zraku. Ovaj proizvod se prerađuje u filmski materijal.
4.3 Tablete kotrimoksazola (0,4 g ± 0,08 g) SMZ (80 mesh) 40 kg, škrob (120 mesh) 8 kg, 3%-tna vodena otopina HPMC-a 18-20 kg, magnezijev stearat 0,3 kg, TMP (80 mesh) 8 kg, metoda pripreme je miješanje SMZ-a i TMP-a, a zatim dodavanje škroba i miješanje 5 minuta. S prethodno pripremljenom 3%-tnom vodenom otopinom HPMC-a, mekim materijalom, granulacijom na situ od 16 mesh, sušenjem, a zatim cjelovitim zrnima na situ od 14 mesh, dodaje se mješavina magnezijevog stearata, s okruglim tabletama od 12 mm s oznakom (SMZco). Ovaj proizvod se uglavnom koristi kao vezivo. Otapanje tableta bilo je 96%/20 minuta.
4.4 Piperat tablete (0,25 g) piperat 80 mesh 25 kg, škrob (120 mesh) 2,1 kg, magnezijev stearat u odgovarajućoj količini. Njegova metoda proizvodnje je ravnomjerno miješanje pipeoperinske kiseline, škroba, HPMC-a, s 20%-tnim etanolom mekog materijala, granulat sita od 16 mesh, sušenje, a zatim cjelovitih žitarica sita od 14 mesh, plus vektorski magnezijev stearat, s kružnom trakom od 100 mm (PPA0.25) za utiskivanje tableta. Sa škrobom kao sredstvom za raspadanje, brzina otapanja ove tablete nije manja od 80%/2 min, što je više od sličnih proizvoda u Japanu.
4.5 Umjetne suze HPMC-4000, HPMC-4500 ili HPMC-5000 0,3 g, natrijev klorid 0,45 g, kalijev klorid 0,37 g, boraks 0,19 g, 10%-tna otopina amonijevog klorbenzilamonija 0,02 ml, voda dodana u 100 ml. Njegova metoda proizvodnje je takva da se HPMC stavi u 15 ml vode, na 80 ~ 90 ℃ uzme punu vodu, doda 35 ml vode, a zatim se preostali sastojci ravnomjerno pomiješaju s 40 ml vodene otopine, doda se voda do pune količine, zatim se ravnomjerno promiješa, ostavi se stajati preko noći, lagano se prelije filtracijom, filtrat se zatvori u posudu i sterilizira na 98 ~ 100 ℃ tijekom 30 minuta, odnosno pH se kreće od 8,4 °C do 8,6 °C. OVAJ PROIZVOD SE KORISTI ZA NEDOSTATAK SUZA I DOBRA JE ZAMJENA ZA SUZE. KADA SE KORISTI ZA PREDNJEKOMORNU MIKROSKOPIJU, DOZIRANJE OVOG PROIZVODA MOŽE SE ODGOVARAJUĆE POVEĆATI, 0,7% ~ 1,5% JE ODGOVARAJUĆE.
4.6 Tablete mettorfana s kontroliranim oslobađanjem: sol mettorfanske smole 187,5 mg, laktoza 40,0 mg, PVP 70,0 mg, para silicijevog dioksida 10 mg, 40,0 mGHPMC-603, 40,0 mg ~ mikrokristalna celuloza ftalat-102 i magnezijev stearat 2,5 mg. Priprema se u obliku tableta uobičajenom metodom. Ovaj se proizvod koristi kao materijal s kontroliranim oslobađanjem.
4.7 Za tablete avantomicina III, 2149 g avantomicina III monohidrata i 1000 ml smjese izopropilne vode od 15% (masena koncentracija) eudragita L-100 (9:1) miješano je, pomiješano, granulirano i osušeno na 35 ℃. Osušene granule od 575 g i 62,5 g hidroksipropiloceluloze E-50 temeljito su pomiješane, a zatim je u tablete dodano 7,5 g stearinske kiseline i 3,25 g magnezijevog stearata kako bi se postiglo kontinuirano oslobađanje tableta avantomicina III. Ovaj se proizvod koristi kao materijal za sporo oslobađanje.
4.8 Nifedipin granule s produljenim oslobađanjem 1 dio nifedipina, 3 dijela hidroksipropil metil celuloze i 3 dijela etil celuloze pomiješani su sa miješanim otapalom (etanol: metilen klorid = 1:1), a dodano je 8 dijelova kukuruznog škroba za proizvodnju granula metodom srednje topivosti. Brzina oslobađanja lijeka iz granula nije bila pod utjecajem promjene pH vrijednosti okoliša i bila je sporija od one kod komercijalno dostupnih granula. Nakon 12 sati oralne primjene, koncentracija u ljudskoj krvi bila je 12 mg/ml i nije bilo individualne razlike.
4.9 Kapsula s produljenim oslobađanjem propranolol hidroklorida 60 kg propranolol hidroklorida, 40 kg mikrokristalne celuloze, uz dodatak 50 l vode za dobivanje granula. 1 kg HPMC-a i 9 kg EC-a pomiješani su u 200 l miješane otopine (metilen klorid:metanol =1:1) za dobivanje otopine za premazivanje, s protokom od 750 ml/min raspršeni su po kotrljajućim sferičnim česticama, obložene čestice su prosijane kroz pore veličine 1,4 mm, a zatim su napunjene u kamenu kapsulu pomoću običnog stroja za punjenje kapsula. Svaka kapsula sadrži 160 mg sferičnih čestica propranolol hidroklorida.
4.10 Tablete naprolol hidroklorida pripremljene su miješanjem naprolol hidroklorida:HPMC:CMC-NA u omjeru 1:0,25:2,25. Brzina oslobađanja lijeka bila je blizu nultog reda veličine unutar 12 sati.
Drugi lijekovi također mogu biti izrađeni od miješanih skeletnih materijala, kao što su metoprolol:HPMC:CMC-NA prema omjeru: 1:1,25:1,25; alilprolol:HPMC prema omjeru 1:2,8:2,92. Brzina oslobađanja lijeka bila je blizu nultog reda veličine unutar 12 sati.
4.11 Skelet tableta od miješanih materijala derivata etilaminozina pripremljen je normalnom metodom korištenjem smjese mikropraška silikagela: CMC-NA:HPMC 1:0,7:4,4. Lijek se mogao oslobađati tijekom 12 sati i in vitro i in vivo, a linearni obrazac oslobađanja imao je dobru korelaciju. Rezultati ubrzanog testa stabilnosti prema propisima FDA predviđaju da je rok trajanja ovog proizvoda do 2 godine.
4,12 HPMC (50 mPa·s) (5 dijelova), HPMC (4000 mPa·s) (3 dijela) i HPC1 otopljeni su u 1000 dijelova vode, dodano je 60 dijelova acetaminofena i 6 dijelova silikagela, miješano homogenizatorom i sušeno raspršivanjem. Ovaj proizvod sadrži 80% glavnog lijeka.
4.13 Tablete teofilina s hidrofilnim gel skeletom izračunate su prema ukupnoj težini tablete, 18%-35% teofilina, 7,5%-22,5% HPMC-a, 0,5% laktoze i odgovarajuća količina hidrofobnog lubrikanta obično su pripremljene u tablete s kontroliranim oslobađanjem, koje mogu održavati učinkovitu koncentraciju u krvi ljudskog tijela 12 sati nakon oralne primjene.
Vrijeme objave: 20. rujna 2022.