Hidroksipropil metilselüloz (HPMC)
Kategori: Kaplama malzemeleri; Membran malzemesi; Yavaş salınımlı preparatlar için hız kontrollü polimer malzemeler; Stabilize edici madde; Süspansiyon yardımcısı, tablet yapıştırıcısı; Güçlendirilmiş yapışma maddesi.
1. Ürün tanıtımı
Bu ürün, dışarıdan beyaz toz halinde gözlemlenen, kokusuz ve tatsız, suda ve çoğu polar organik çözücüde çözünen, soğuk suda berrak veya hafif bulanık koloidal çözelti oluşturan iyonik olmayan bir selüloz eterdir. Sulu çözelti yüzey aktivitesine, yüksek şeffaflığa ve kararlı performansa sahiptir. HPMC, sıcak jel özelliğine sahiptir. Isıtıldıktan sonra, ürünün sulu çözeltisi jel çökeltisi oluşturur ve soğutulduktan sonra çözünür. Farklı özelliklerin jel sıcaklığı farklıdır. Çözünürlük viskozite ile değişir, viskozite ne kadar düşükse çözünürlük o kadar yüksektir. Farklı HPMC özelliklerinin bazı farklılıkları vardır. HPMC'nin suda çözünmesi pH değerinden etkilenmez.
Kendiliğinden tutuşma sıcaklığı, gevşek yoğunluk, gerçek yoğunluk ve cam geçiş sıcaklığı sırasıyla 360℃, 0,341 g/cm³, 1,326 g/cm³ ve 170~180℃'dir. Isıtıldıktan sonra 190~200°C'de kahverengiye döner ve 225~230°C'de yanar.
HPMC, kloroform, etanol (%95) ve dietil eterde neredeyse çözünmez; etanol ve metilen klorür karışımında, metanol ve metilen klorür karışımında ve su ve etanol karışımında çözünür. HPMC'nin bazı miktarları aseton, metilen klorür ve 2-propanol karışımlarında ve diğer organik çözücülerde çözünür.
Tablo 1: Teknik göstergeler
proje
Ölçü,
60 gd (2910).
65GD(2906)
75GD(2208)
Metoksi %
28.0-32.0
27.0-30.0
19.0-24.0
Hidroksipropoksi %
7.0-12.0
4.0-7.5
4.0-12.0
Jel sıcaklığı ℃
56-64.
62.0-68.0
70.0-90.0
Viskozite mpa s.
3,5,6,15,50,4000
50400 0
100400 0150 00100 000
Kuru ağırlık kaybı %
5.0 veya daha az
Yanma kalıntısı %
1,5 veya daha az
pH
4.0-8.0
Ağır metal
20 veya daha az
arsenik
2.0 veya daha az
2. Ürün özellikleri
2.1 Hidroksipropil metilselüloz, soğuk suda çözünerek viskoz bir koloidal çözelti oluşturur. Soğuk suya eklenip hafifçe karıştırıldığında şeffaf bir çözeltiye dönüşür. Aksine, 60℃'nin üzerindeki sıcak suda esasen çözünmez ve sadece şişer. Hidroksipropil metilselüloz sulu çözeltisinin hazırlanmasında, belirli miktarda suya bir miktar hidroksipropil metilselüloz eklemek, kuvvetlice karıştırmak, 80-90℃'ye ısıtmak ve ardından kalan hidroksipropil metilselülozu eklemek ve son olarak gerekli miktara tamamlamak için soğuk su kullanmak en iyisidir.
2.2 Hidroksipropil metilselüloz, iyonik olmayan bir selüloz eterdir; çözeltisi iyonik yüke sahip değildir, metal tuzları veya iyonik organik bileşiklerle etkileşime girmez, böylece HPMC'nin üretim sürecinde diğer hammaddeler ve yardımcı maddelerle reaksiyona girmemesi sağlanır.
2.3 Hidroksipropil metilselüloz güçlü anti-duyarlılık özelliğine sahiptir ve moleküler yapıda ikame derecesinin artmasıyla anti-duyarlılık da artar. HPMC'yi yardımcı madde olarak kullanan ilaçlar, diğer geleneksel yardımcı maddeleri (nişasta, dekstrin, toz şeker) kullanan ilaçlara göre etkili dönem içinde daha istikrarlı bir kaliteye sahiptir.
2.4 Hidroksipropil metilselüloz metabolik olarak inerttir. Farmasötik bir yardımcı madde olarak metabolize edilmez veya emilmez, bu nedenle ilaçlarda ve gıdalarda ısı üretmez. Düşük kalorili, tuzsuz, alerjen olmayan ilaçlar ve diyabet hastaları için gıdalarda benzersiz bir uygulama alanına sahiptir.
2.5HPMC asitlere ve bazlara karşı nispeten stabildir, ancak pH 2 ~ 11'i aşarsa ve yüksek sıcaklık veya daha uzun depolama süresinden etkilenirse, olgunluk derecesi azalacaktır.
2.6 Hidroksipropil metilselüloz sulu çözeltisi, orta düzeyde yüzey ve arayüzey gerilimi değerleri göstererek yüzey aktivitesi sağlayabilir. İki fazlı sistemde etkili bir emülsifikasyon özelliğine sahiptir ve etkili bir stabilizatör ve koruyucu kolloid olarak kullanılabilir.
2.7 Hidroksipropil metilselüloz sulu çözeltisi mükemmel film oluşturma özelliklerine sahiptir ve tabletler ve haplar için iyi bir kaplama malzemesidir. Oluşturduğu membran renksiz ve dayanıklıdır. Gliserol eklenirse, esnekliği artırılabilir. Yüzey işleminden sonra ürün soğuk suda dağıtılır ve çözünme hızı pH ortamı değiştirilerek kontrol edilebilir. Yavaş salımlı preparatlarda ve enterik kaplı preparatlarda kullanılır.
3. Ürün uygulaması
3.1. Yapıştırıcı ve çözücü madde olarak kullanılır.
HPMC, ilaç çözünmesini ve salınım derecesini artırmak için kullanılan bir maddedir; doğrudan çözücüde yapıştırıcı olarak çözülebilir, düşük viskoziteli HPMC suda çözündüğünde şeffaf ila fildişi renginde yapışkan kolloid çözelti oluşturur, tabletler, haplar ve granüller üzerinde yapıştırıcı ve parçalayıcı madde olarak kullanılabilir, yüksek viskoziteli HPMC ise yapıştırıcı olarak kullanılabilir. Kullanım şekli, farklı türlere ve gereksinimlere bağlı olarak değişir, genellikle %2 ila %5 arasındadır.
HPMC sulu çözeltisi ve belirli bir konsantrasyondaki etanol, kompozit bir bağlayıcı oluşturmak için kullanılır; Örnek: Amoksisilin kapsüllerinin peletlenmesi için %2'lik HPMC sulu çözeltisi ile %55'lik etanol çözeltisi karıştırılarak, HPMC kullanılmadığı duruma kıyasla amoksisilin kapsüllerinin ortalama çözünme oranı %38'den %90'a yükseltilmiştir.
HPMC, çözünme sonrasında farklı konsantrasyonlarda nişasta bulamacı ile kompozit yapıştırıcı haline getirilebilir; %2 HPMC ve %8 nişasta birleştirildiğinde eritromisin enterik kaplı tabletlerin çözünme oranı %38,26'dan %97,38'e yükselmiştir.
2.2. Film kaplama malzemesi ve film oluşturma malzemesi üretimi
Suda çözünebilen bir kaplama malzemesi olan HPMC aşağıdaki özelliklere sahiptir: orta derecede çözelti viskozitesi; basit kaplama işlemi; iyi film oluşturma özelliği; parçanın şeklini ve yazıyı koruyabilir; neme dayanıklıdır; renk ve tat düzeltme özelliğine sahiptir. Bu ürün, düşük viskoziteli tablet ve haplar için suda çözünebilen film kaplama ve yüksek viskoziteli su bazlı olmayan film kaplama olarak kullanılır, kullanım miktarı %2-5'tir.
2.3, koyulaştırıcı madde ve kolloidal koruyucu yapıştırıcı olarak
HPMC, kıvam arttırıcı olarak %0,45 ila %1,0 oranında kullanılır ve göz damlası ve yapay gözyaşı kıvam arttırıcı olarak kullanılabilir; hidrofobik yapıştırıcının stabilitesini artırmak, parçacıkların birleşmesini ve çökelmesini önlemek için kullanılır, genellikle %0,5 ila %1,5 oranında kullanılır.
2.4, bir engelleyici, yavaş salınımlı madde, kontrollü salınım ajanı ve gözenek oluşturucu ajan olarak
Yüksek viskoziteli HPMC modeli, karışık malzeme iskeletli uzun süreli salımlı tabletlerin ve hidrofilik jel iskeletli uzun süreli salımlı tabletlerin bloke edici ve kontrollü salım ajanlarının hazırlanmasında kullanılır. Düşük viskoziteli model ise uzun süreli salımlı veya kontrollü salımlı tabletler için gözenek oluşturucu bir ajandır; böylece bu tabletlerin başlangıçtaki terapötik dozu hızla elde edilir ve ardından kan dolaşımında etkili konsantrasyonların korunması için uzun süreli salım veya kontrollü salım sağlanır.
2.5. Jel ve fitil matrisi
Hidrojel fitiller ve mide yapıştırıcı preparatlar, HPMC'nin suda yaygın olarak kullandığı hidrojel oluşturma özelliğinden yararlanılarak hazırlanabilir.
2.6 Biyolojik yapıştırıcı malzemeler
Metronidazol, HPMC ve polikarboksietilen 934 ile bir karıştırıcıda karıştırılarak 250 mg içeren biyoadhezif kontrollü salımlı tabletler üretildi. İn vitro çözünme testi, preparatın suda hızla şiştiğini ve ilaç salınımının difüzyon ve karbon zinciri gevşemesi ile kontrol edildiğini gösterdi. Hayvanlar üzerinde yapılan uygulama, yeni ilaç salım sisteminin sığır dil altı mukozasına önemli biyolojik yapışma özelliklerine sahip olduğunu ortaya koydu.
2.7, süspansiyon desteği olarak
Bu ürünün yüksek viskozitesi, sıvı süspansiyon preparatları için iyi bir süspansiyon yardımcısıdır; genellikle %0,5 ila %1,5 oranında kullanılır.
4. Uygulama örnekleri
4.1 Film kaplama çözeltisi: 2 kg HPMC, 2 kg talk, 1000 ml hint yağı, 1000 ml Twain-80, 1000 ml propilen glikol, 53000 ml %95 etanol, 47000 ml su, uygun miktarda pigment. Hazırlanmasının iki yolu vardır.
4.1.1 Çözünebilir pigment kaplı giysi sıvısının hazırlanması: Belirtilen miktarda HPMC'yi %95 etanole ekleyin, bir gece bekletin, başka bir pigment taşıyıcıyı suda çözün (gerekirse filtreleyin), iki çözeltiyi birleştirin ve şeffaf bir çözelti oluşturmak için eşit şekilde karıştırın. Çözeltinin %80'ini (%20'si parlatma için) belirtilen miktarda hint yağı, Tween-80 ve propilen glikol ile karıştırın.
4.1.2 Çözünmeyen pigment (örneğin demir oksit) kaplama sıvısının hazırlanması: HPMC, %95 etanolde bir gece bekletildi ve %2'lik şeffaf HPMC çözeltisi elde etmek için su eklendi. Bu çözeltinin %20'si parlatma için ayrıldı ve kalan %80'lik çözelti ve demir oksit, sıvı öğütme yöntemiyle hazırlandı. Daha sonra reçete edilen miktarda diğer bileşenler eklendi ve kullanıma hazır hale gelene kadar eşit şekilde karıştırıldı. Kaplama sıvısının kaplama işlemi: Tanecikli levha şeker kaplama kabına dökülür, döndürüldükten sonra sıcak hava 45℃'ye önceden ısıtılır, beslemeli kaplama püskürtülebilir, akış 10~15 ml/dk olarak kontrol edilir, püskürtmeden sonra 5~10 dakika daha sıcak hava ile kurutulur, kaptan çıkarılabilir ve 8 saatten fazla kurutmak için kurutucuya konulabilir.
4.2α-interferon göz zarı: 50 μg α-interferon, 10 ml 0,01 ml hidroklorik asitte çözüldü, 90 ml etanol ve 0,5 GHPMC ile karıştırıldı, filtrelendi, döner cam çubuk üzerine kaplandı, 60℃'de sterilize edildi ve havada kurutuldu. Bu ürün film malzemesi haline getirildi.
4.3 Kotrimoksazol tabletler (0,4 g ± 0,08 g) SMZ (80 mesh) 40 kg, nişasta (120 mesh) 8 kg, %3 HPMC sulu çözelti 18-20 kg, magnezyum stearat 0,3 kg, TMP (80 mesh) 8 kg. Hazırlama yöntemi, SMZ ve TMP'nin karıştırılması, ardından nişasta eklenmesi ve 5 dakika karıştırılmasıdır. Önceden hazırlanmış %3 HPMC sulu çözelti ile yumuşak malzeme, 16 mesh elekten geçirilerek granüle edilir, kurutulur ve ardından 14 mesh elekten geçirilerek tam taneli granül haline getirilir, magnezyum stearat eklenir ve 12 mm çapında yuvarlak tabletler halinde (SMZco) damgalanarak tabletler oluşturulur. Bu ürün esas olarak bağlayıcı olarak kullanılır. Tabletlerin çözünme oranı %96/20 dakikadır.
4.4 Piperat tabletleri (0,25 g) 80 mesh piperat 25 kg, nişasta (120 mesh) 2,1 kg, uygun miktarda magnezyum stearat içerir. Üretim yöntemi, piperat, nişasta ve HPMC'nin eşit şekilde karıştırılması, %20 etanol ile yumuşatılması, 16 mesh elekten geçirilmesi, kurutulması ve ardından 14 mesh elekten geçirilerek tam tane haline getirilmesi, ayrıca magnezyum stearatın eklenmesi ve 100 mm dairesel bant (PPA0.25) ile tablet haline getirilmesidir. Nişastanın parçalayıcı madde olarak kullanılmasıyla, bu tabletin çözünme hızı 2 dakikada %80'den az değildir ve bu oran Japonya'daki benzer ürünlerden daha yüksektir.
4.5 Yapay gözyaşı HPMC-4000, HPMC-4500 veya HPMC-5000 0.3 g, sodyum klorür 0.45 g, potasyum klorür 0.37 g, boraks 0.19 g, %10 amonyum klorbenzilamonyum çözeltisi 0.02 ml, 100 ml'ye tamamlamak için su eklenmiştir. Üretim yöntemi şöyledir: 15 ml HPMC suya konulur, 80-90°C'de su tamamen ısıtılır, 35 ml su eklenir ve ardından kalan bileşenleri içeren 40 ml sulu çözelti eşit şekilde karıştırılır, tam miktara kadar su eklenir, daha sonra eşit şekilde karıştırılır, bir gece bekletilir, yavaşça süzülür, süzüntü kapalı bir kaba alınır ve 98-100°C'de 30 dakika sterilize edilir, yani pH aralığı 8,4°C ile 8,6°C arasındadır. Bu ürün gözyaşı eksikliği için kullanılır, gözyaşının iyi bir ikamesidir. Ön odacık mikroskobu için kullanıldığında, bu ürünün dozu uygun şekilde artırılabilir, %0,7 - %1,5 uygundur.
4.6 Mettorfan kontrollü salım tabletleri; 187,5 mg mettorfan reçine tuzu, 40,0 mg laktoz, 70,0 mg PVP, 10 mg buhar silika, 40,0 mg GHPMC-603, 40,0 mg mikrokristalin selüloz ftalat-102 ve 2,5 mg magnezyum stearat içerir. Normal yöntemle tablet olarak hazırlanır. Bu ürün kontrollü salım maddesi olarak kullanılır.
4.7 Avantomisin ⅳ tabletler için, 2149 g avantomisin ⅳ monohidrat ve %15 (kütle konsantrasyonu) eudragitL-100'ün (9:1) 1000 ml izopropil su karışımı karıştırıldı, granüle edildi ve 35℃'de kurutuldu. Kurutulmuş granüllerden 575 g ve 62,5 g hidroksipropiloselüloz E-50 iyice karıştırıldı ve ardından sürekli salımlı avantomisin ⅳ tabletler elde etmek için tabletlere 7,5 g stearik asit ve 3,25 g magnezyum stearat eklendi. Bu ürün yavaş salımlı malzeme olarak kullanılır.
4.8 Nifedipin kontrollü salımlı granüller: 1 kısım nifedipin, 3 kısım hidroksipropil metil selüloz ve 3 kısım etil selüloz, karışık çözücü (etanol: metilen klorür = 1:1) ile karıştırıldı ve orta çözünürlük yöntemiyle granül üretmek için 8 kısım mısır nişastası eklendi. Granüllerin ilaç salım hızı, ortam pH'sındaki değişimden etkilenmedi ve ticari olarak temin edilebilen granüllerden daha yavaştı. Oral uygulamadan 12 saat sonra, insan kanındaki konsantrasyon 12 mg/ml idi ve bireysel farklılık gözlenmedi.
4.9 Propranolol hidroklorür kontrollü salımlı kapsül: 60 kg propranolol hidroklorür, 40 kg mikrokristalin selüloz, 50 L su eklenerek granül haline getirildi. 1 kg HPMC ve 9 kg EC, 200 L karışık çözücüde (metilen klorür: metanol = 1:1) karıştırılarak kaplama çözeltisi hazırlandı. 750 ml/dakika akış hızıyla küresel partiküller üzerine püskürtüldü, kaplanmış partiküller 1,4 mm gözenek boyutunda elekten geçirildi ve ardından normal kapsül doldurma makinesiyle taş kapsüllere dolduruldu. Her kapsül 160 mg propranolol hidroklorür küresel partikül içerir.
4.10 Naprolol HCl iskelet tabletleri, naprolol HCl :HPMC: CMC-NA'nın 1:0.25:2.25 oranında karıştırılmasıyla hazırlandı. İlaç salınım hızı 12 saat içinde sıfırıncı mertebeye yakındı.
Diğer ilaçlar da metoprolol:HPMC:CMC-NA oranında 1:1.25:1.25; allilprolol:HPMC oranında 1:2.8:2.92 gibi karışık iskelet malzemelerinden üretilebilir. İlaç salınım hızı 12 saat içinde sıfırıncı mertebeye yakındı.
4.11 Etilaminosin türevlerinin karışık malzemelerinden oluşan iskelet tabletler, mikro toz silika jel: CMC-NA :HPMC 1:0.7:4.4 karışımı kullanılarak normal yöntemle hazırlandı. İlaç hem in vitro hem de in vivo olarak 12 saat boyunca salınabilir ve doğrusal salınım paterni iyi bir korelasyon gösterdi. FDA düzenlemelerine göre hızlandırılmış stabilite testinin sonuçları, bu ürünün saklama ömrünün 2 yıla kadar olduğunu öngörmektedir.
4.12 HPMC (50 mPa·s) (5 kısım), HPMC (4000 mPa·s) (3 kısım) ve HPC1, 1000 kısım suda çözüldü, 60 kısım asetaminofen ve 6 kısım silika jel eklendi, homojenizatör ile karıştırıldı ve püskürtmeli kurutma yöntemiyle kurutuldu. Bu ürün, ana ilacın %80'ini içermektedir.
4.13 Teofilin hidrofilik jel iskeletli tabletler, toplam tablet ağırlığına göre hesaplanarak %18-35 teofilin, %7,5-22,5 HPMC, %0,5 laktoz ve uygun miktarda hidrofobik kayganlaştırıcı ile kontrollü salımlı tabletler halinde hazırlanmıştır; bu tabletler, ağızdan uygulandıktan sonra insan vücudundaki etkili kan konsantrasyonunu 12 saat boyunca koruyabilmektedir.
Yayın tarihi: 20 Eylül 2022