Гидроксипропил метилцеллюлоза (HPMC)
Категория: каплау материаллары; Мембрана материалы; Әкрен аерыла торган препаратлар өчен тизлекне контрольдә тотучы полимер материаллар; Стабилизацияләүче агент; Суспензия ярдәме, таблетка ябыштыргычы; Ныгытылган ябыштыргыч агент.
1. Продукция белән таныштыру
Бу ПРОДУКТ - ион булмаган целлюлоза эфиры, тышкы яктан ак порошок рәвешендә күренә, иссез һәм тәмсез, суда һәм күпчелек поляр органик эреткечләрдә эри, салкын суда шешенеп, үтә күренмәле яки бераз тоныкланган коллоид эремәгә әйләнә. Сулы эремә өслек активлыгына, югары үтә күренмәлелеккә һәм тотрыклы эш сыйфатына ия. HPMC кайнар гель үзлегенә ия. Җылытканнан соң, продуктның сулы эремәсе гель чөкмәсе барлыкка китерә, аннары суынганнан соң эри. Төрле спецификацияләрнең гель температурасы төрле. Эрүчәнлек ябышлыкка бәйле үзгәрә, ябышлык түбән, эрүчәнлек югарырак булган саен, HPMC үзлекләренең төрле спецификацияләрендә кайбер аермалар бар, суда эри торган HPMC pH кыйммәтенә тәэсир итми.
Үзеннән-үзе яну температурасы, йомшак тыгызлык, чын тыгызлык һәм пыяла күчү температурасы тиешенчә 360℃, 0,341 г/см3, 1,326 г/см3 һәм 170 ~ 180℃ иде. Җылытканнан соң, ул 190 ~ 200 °C температурада көрән төскә керә һәм 225 ~ 230 °C температурада яна.
HPMC хлороформда, этанолда (95%) һәм диэтил эфирында эреми диярлек, һәм этанол һәм метиленхлорид катнашмасында, метанол һәм метиленхлорид катнашмасында һәм су һәм этанол катнашмасында эрегән. HPMCның кайбер дәрәҗәләре ацетон, метиленхлорид һәм 2-пропанол катнашмаларында, шулай ук башка органик эреткечләрдә эри.
1 нче таблица: Техник күрсәткечләр
проект
Үлчәү җайланмасы,
60 гд (2910).
65GD(2906)
75GD(2208)
Метокси %
28.0-32.0
27.0-30.0
19.0-24.0
Гидроксипропокси %
7.0-12.0
4.0-7.5
4.0-12.0
Гель температурасы ℃
56-64.
62.0-68.0
70.0-90.0
Ябышлылык мПа с.
3,5,6,15,50,4000
50400 0
100400 0150 00100 000
Коры авырлык югалту %
5.0 яки аннан да кимрәк
Яну калдыклары %
1,5 яки аннан да кимрәк
pH
4.0-8.0
Ави-метал
20 яки аннан да кимрәк
мышьяк
2.0 яки аннан да кимрәк
2. Продукция үзенчәлекләре
2.1 Гидроксипропил метилцеллюлоза салкын суда эретелә, ябышкак коллоид эремә барлыкка китерә. Салкын суга өстәп, бераз болгатканнан соң, аны үтә күренмәле эремәгә әйләндереп була. Киресенчә, ул 60°C тан югарырак кайнар суда эреми һәм шешә генә ала. Гидроксипропил метицеллюлоза су эремәсен әзерләгәндә, билгеле бер күләмдә суда гидроксипропил метицеллюлозаның бер өлешен өстәү, нык болгату, 80 ~ 90°C кадәр җылыту, аннары калган гидроксипропил метицеллюлозаны өстәү һәм, ниһаять, кирәкле күләмгә кадәр салкын су куллану яхшырак.
2.2 Гидроксипропил метилцеллюлоза - ион булмаган целлюлоза эфиры, аның эремәсе ион корылмасын йөртми, металл тозлары яки ион органик кушылмалар белән үзара бәйләнештә тормый, шуңа күрә HPMC әзерләү процессында башка чимал һәм өстәмә матдәләр белән реакциягә керми.
2.3 Гидроксипропил метилцеллюлоза көчле антисезгерлеккә ия, һәм молекуляр структурада алыштыру дәрәҗәсе арткан саен, антисезгерлек тә арта. HPMC өстәмә матдәләр буларак кулланучы препаратлар, башка традицион өстәмә матдәләр (крахмал, декстрин, шикәр пудрасы) кулланучы препаратларга караганда, нәтиҗәлелек чорында тотрыклырак сыйфатка ия.
2.4 Гидроксипропил метилцеллюлоза метаболик яктан инертлы. Фармацевтик өстәмә матдә буларак, ул метаболизмга дучар ителми яки сеңдерелми, шуңа күрә даруларда һәм ризыкта җылылык бирми. Ул түбән калорияле, тозсыз, аллерген тудырмый торган даруларда һәм диабет белән авыручылар өчен ризыкларда уникаль кулланыла.
2.5HPMC кислоталар һәм нигезләргә чагыштырмача тотрыклы, ләкин рН 2 ~ 11 дән артып китсә һәм югарырак температура яки озаграк саклау вакыты тәэсир итсә, өлгерү дәрәҗәсен киметәчәк.
2.6 Гидроксипропил метилцеллюлоза су эремәсе өслек активлыгын тәэмин итә ала, уртача өслек һәм фазаара киеренкелек күрсәткечләрен күрсәтә. Ул ике фазалы системада нәтиҗәле эмульсиягә ия һәм нәтиҗәле стабилизатор һәм саклагыч коллоид буларак кулланылырга мөмкин.
2.7 Гидроксипропил метилцеллюлоза су эремәсе бик яхшы пленка формалаштыру үзлекләренә ия һәм таблеткалар һәм таблеткалар өчен яхшы каплау материалы булып тора. Аның белән барлыкка килгән мембрана төссез һәм каты. Әгәр глицерин өстәлсә, аның пластиклыгын арттырырга мөмкин. Өслек эшкәртүдән соң, продукт салкын суда эретелә, һәм эрү тизлеген pH мохитен үзгәртү юлы белән контрольдә тотарга мөмкин. Ул әкрен аерыла торган препаратларда һәм эчтәлек белән капланган препаратларда кулланыла.
3. Продукцияне куллану
3.1. Ябыштыргыч һәм таркатучы матдә буларак кулланыла
HPMC препаратның эревен һәм чыгарылу дәрәҗәсен яхшырту өчен кулланыла, турыдан-туры эреткечтә ябыштыргыч буларак эретергә мөмкин, суда эретелгән HPMC түбән ябыштыргычлы, фил сөягенә кадәр үтә күренмәле ябыштыргыч коллоид эремәсе, таблеткалар, таблеткалар, гранулалар һәм ябыштыргыч һәм таркатучы матдә барлыкка китерә, һәм югары ябыштыргычлы, төрле төр һәм төрле таләпләр аркасында гына кулланыла, гомуми алганда 2% ~ 5% тәшкил итә.
HPMC сулы эремәсе һәм билгеле бер концентрациядәге этанол кулланып, композит бәйләүче матдә ясалды; Мисал: амоксициллин капсулаларын гранулалаштыру өчен 55% этанол эремәсе белән кушылган 2% HPMC сулы эремәсе кулланылды, шуңа күрә HPMC булмаганда амоксициллин капсулаларының уртача эрүе 38% тан 90% ка кадәр артты.
HPMC эрегәннән соң төрле концентрациядәге крахмал суспензиясе белән композит ябыштыргычтан ясалырга мөмкин; 2% HPMC һәм 8% крахмал кушылганда, эритромицин эчәктә ери торган таблеткаларның эреүе 38,26% тан 97,38% ка кадәр арткан.
2.2. Пленка каплау материалы һәм пленка формалаштыру материалы ясагыз
Суда эри торган каплау материалы буларак, HPMC түбәндәге үзенчәлекләргә ия: уртача эремә ябышлыгы; Каплау процессы гади; Яхшы пленка формалаштыру үзлеге; Кисәкнең формасын, язуын саклый ала; Дымга чыдам була ала; Төсне, тәмне төзәтә ала. Бу ПРОДУКТ ТҮБӘН ЯБЫШЛЫКЛЫ ТАБЛЕТКАЛАР ҺӘМ ТАБЛЕТКАЛАР ӨЧЕН СУДА ЭРҮЧЕ ПЛЕНКА КАПЛАМАСЫ РӘВЕШТӘ, Ә ЮГАРЫ ЯБЫШЛЫКЛЫ СУДА ЭРҮЧЕ ПЛЕНКА КАПЛАМАСЫ ӨЧЕН КУЛЛАНЫЛА, КУЛЛАНУ КҮЛӘМЕ 2%-5%.
2.3, куертучы агент һәм коллоид саклаучы җилем буларак
Куерту матдәсе буларак кулланыла торган HPMC 0,45% ~ 1,0% тәшкил итә, күз тамчылары һәм ясалма күз яшен куерту матдәсе буларак кулланылырга мөмкин; гидрофоб җилемнең тотрыклылыгын арттыру, кисәкчәләрнең кушылуын, утырмаларны булдырмау өчен кулланыла, гадәти доза 0,5% ~ 1,5% тәшкил итә.
2.4, блокатор, әкрен чыгару материалы, контрольдә тотылган чыгару агенты һәм пораларны чыгару агенты буларак
HPMC югары ябышлылык моделе катнаш материал скелетның тотрыклы чыгарылу таблеткаларының блокаторларын һәм контрольдә тотрыклы чыгарылу агентларын һәм гидрофиль гель скелетның тотрыклы чыгарылу таблеткаларын әзерләү өчен кулланыла. Түбән ябышлылык моделе - тотрыклы чыгарылу яки контрольдә тотрыклы чыгарылу таблеткалары өчен тишекләр тудыручы агент, шуңа күрә мондый таблеткаларның башлангыч терапевтик дозасы тиз алына, аннары кандагы нәтиҗәле концентрацияләрне саклап калу өчен тотрыклы чыгарылу яки контрольдә тотрыклы чыгарылу.
2.5. Гель һәм суппозиторий матрицасы
Гидрогель суппозиторийларын һәм ашказаны ябыштыргыч препаратларын суда HPMC тарафыннан еш кулланыла торган гидрогель формалашу үзенчәлеген кулланып әзерләп була.
2.6 Биологик ябыштыргыч материаллар
Метронидазол миксерда HPMC һәм поликарбоксиэтилен 934 белән кушылып, 250 мг биологик ябыштыргыч контрольдә тотыла торган таблеткалар ясалган. In vitro эретү тесты препаратның суда тиз шешүен, ә препаратның чыгарылуы диффузия һәм углерод чылбырының релаксациясе белән контрольдә тотылуын күрсәтте. Хайваннарда куллану күрсәткәнчә, яңа препарат чыгару системасы сыерның тел асты лайласына биологик адгезия үзенчәлекләренә ия.
2.7, асылмалы ярдәм буларак
Бу продуктның югары ябышлыгы суспензия сыекчасы препаратлары өчен яхшы суспензия ярдәме булып тора, аның гадәти дозасы 0,5% ~ 1,5% тәшкил итә.
4. Кушымта мисаллары
4.1 Пленка белән каплау эремәсе: HPMC 2 кг, тальк 2 кг, кастор мае 1000 мл, Twain -80 1000 мл, пропиленгликоль 1000 мл, 95% этанол 53000 мл, су 47000 мл, тиешле күләмдә пигмент. Аны ясауның ике ысулы бар.
4.1.1 Эри торган пигмент белән капланган кием сыекчасын әзерләү: билгеләнгән күләмдә HPMC 95% этанолга өстәгез, төнлә чылатыгыз, суда тагын бер пигмент векторын эретегез (кирәк булса, фильтрлагыз), ике эремәне кушыгыз һәм үтә күренмәле эремә барлыкка килгәнче тигез болгатыгыз. Эретмәнең 80% ын (20% ын ялтырату өчен) билгеләнгән күләмдә кастор мае, Tween-80 һәм пропиленгликоль белән кушыгыз.
4.1.2 Эремәгән пигмент (мәсәлән, тимер оксиды) каплау сыекчасын әзерләү HPMC 95% этанолда төн буена чылатылды, аннары 2% HPMC үтә күренмәле эремәсе ясау өчен су өстәлде. Бу эремәнең 20% ы ялтырату өчен алынды, калган 80% эремә һәм тимер оксиды сыек тарту ысулы белән әзерләнде, аннары башка компонентлар өстәлде һәм куллану өчен тигез итеп болгатты. Каплау сыекчасын каплау процессы: бөртек катламын шикәр каплау савытына салыгыз, әйләндергәннән соң, кайнар һава 45℃ кадәр җылына, каплауны сиптерергә мөмкин, агымны 10 ~ 15 мл/мин көйләү, сиптергәннән соң, кайнар һава белән 5 ~ 10 минут киптерүне дәвам итегез, савыттан чыгарырга мөмкин, киптергечкә куеп 8 сәгатьтән артык киптерергә мөмкин.
4.2α-интерферон күз мембранасы. 50 мкг α-интерферон 10 мл 0.01 мл тоз кислотасында эретелә, 90 мл этанол һәм 0.5GHPMC белән кушыла, фильтрлана, әйләнүче пыяла таякчыкка каплана, 60°C температурада стерильләнә һәм һавада киптерелә. Бу продукт пленка материалы итеп ясала.
4.3 Котримоксазол таблеткалары (0.4 г ± 0.08 г) SMZ (80 меш) 40 кг, крахмал (120 меш) 8 кг, 3% HPMC сулы эремәсе 18-20 кг, магний стеараты 0.3 кг, TMP (80 меш) 8 кг, әзерләү ысулы SMZ һәм TMPны кушу, аннары крахмал өстәп 5 минут болгату. Алдан әзерләнгән 3% HPMC сулы эремәсе, йомшак материал, 16 мешлы экран грануляциясе белән киптерү, аннары 14 мешлы экран бөртекләре белән магний стеараты катнашмасы, 12 мм түгәрәк (SMZco) штамплау таблеткалары белән кушу. Бу продукт, нигездә, бәйләүче матдә буларак кулланыла. Таблеткаларның эрүе 96%/20 минут тәшкил итте.
4.4 Пиперат таблеткалары (0.25 г) 80 мешлы пиперат 25 кг, крахмал (120 мешлы) 2.1 кг, тиешле күләмдә магний стеараты. Аны җитештерү ысулы - пиперат кислотасын, крахмалны, HPMCны тигез итеп кушу, 20% этанол йомшак материал, 16 мешлы экран гранулят, коры, аннары 14 мешлы экран бөртекләрен, векторлы магний стеаратын, 100 мм түгәрәк тасмалы сүз (PPA0.25) штамплау таблеткаларын куллану. Крахмалны таркатучы агент буларак кулланганда, бу таблетканың эрү тизлеге 80%/2 минуттан ким түгел, бу Япониядәге охшаш продуктларга караганда югарырак.
4.5 Ясалма күз яше HPMC-4000, HPMC-4500 яки HPMC-5000 0.3 г, натрий хлориды 0.45 г, калий хлориды 0.37 г, боракс 0.19 г, 10% аммоний хлорбензиламмоний эремәсе 0.02 мл, 100 мл га су өстәлгән. Аны җитештерү ысулы - HPMC 15 мл суга салынып, 80 ~ 90°C температурада тулы су алына, 35 мл су өстәнә, аннары калган компонентларны 40 мл сулы эремә белән тигез итеп болгаталар, тулы күләмдә су өстәп, тигез итеп болгаталар, төнлә тоталар, фильтрлау суын йомшак кына агызалар, ябылган савытка фильтрлыйлар, 98 ~ 100°C температурада 30 минут стерильлиләр, ягъни рН 8,4 °C тан 8,6 °C га кадәр. Бу продукт күз яше җитмәүдә кулланыла, күз яше өчен яхшы алмаштыргыч булып тора, алгы камера микроскопиясе өчен кулланылганда, бу продуктның дозасын 0,7% ~ 1,5% кадәр арттырырга мөмкин.
4.6 Метторфан контрольдә тотыла торган чыгарылышлы таблеткалар метторфан сумаласы тозы 187,5 мг, лактоза 40,0 мг, PVP70,0 мг, пар кремний диоксиды 10 мг, 40,0 мGHPMC-603, 40,0 мг ~ микрокристаллик целлюлоза фталат-102 һәм магний стеараты 2,5 мг. Ул гадәти ысул белән таблеткалар рәвешендә әзерләнә. Бу продукт контрольдә тотыла торган чыгарылышлы материал буларак кулланыла.
4.7 Авантомицин ⅳ таблеткалары өчен 2149 г авантомицин ⅳ моногидраты һәм 1000 мл изопропил су катнашмасы 15% (масса концентрациясе) эудрагитL-100 (9:1) катнашмасы болгатылган, кушылган, гранулаланган һәм 35°C температурада киптерелгән. Киптерелгән 575 г һәм 62,5 г гидроксипропилоцеллюлоза E-50 гранулалары җентекләп болгатылган, аннары вангард мицин ⅳ таблеткаларының өзлексез чыгарылуын тәэмин итү өчен таблеткаларга 7,5 г стеарин кислотасы һәм 3,25 г магний стеараты өстәлгән. Бу продукт әкрен чыгарыла торган материал буларак кулланыла.
4.8 Нифедипинның озак вакытлы тәэсир итүче гранулалары 1 өлеш нифедипин, 3 өлеш гидроксипропил метилцеллюлоза һәм 3 өлеш этилцеллюлоза катнаш эреткеч (этанол: метиленхлорид = 1:1) белән кушылды, һәм уртача эрүчән ысул белән гранулалар алу өчен 8 өлеш кукуруз крахмалы өстәлде. Гранулаларның даруның тәэсир итү тизлегенә әйләнә-тирә мохитнең рН үзгәрүе тәэсир итмәде һәм ул сатуда сатыла торган гранулаларныкына караганда акрынрак булды. 12 сәгать эчкә кабул иткәннән соң, кеше канындагы концентрация 12 мг/мл тәшкил итте, һәм индивидуаль аерма булмады.
4.9 Пропранхол гидрохлоридының озак вакытлы бүленеп чыгучы капсуласы Пропранхол гидрохлориды 60 кг, микрокристалл целлюлоза 40 кг, гранулалар ясау өчен 50 л су өстәп. 1 кг HPMC һәм 9 кг EC катнаш эреткечтә (метиленхлорид: метанол = 1:1) 200 л катнашмада катнашып, каплау эремәсе ясалды, 750 мл/мин агым тизлеге белән тәгәрмәчле сферик кисәкчәләргә сиптерелде, кисәкчәләр 1,4 мм экранлы бөтен кисәкчәләр аша үткәрелде, аннары гадәти капсула тутыру машинасы белән таш капсулага тутырылды. Һәр капсула 160 мг пропранолол гидрохлоридының сферик кисәкчәләрен үз эченә ала.
4.10 Напролол HCL скелет таблеткалары напролол HCL :HPMC:CMC-NA ны 1:0.25:2.25 нисбәтендә кушып әзерләнде. Препаратның бүленеп чыгу тизлеге 12 сәгать эчендә нульгә якын иде.
Башка препаратлар да катнаш скелет материалларыннан ясалырга мөмкин, мәсәлән, метопролол: HPMC: CMC-NA буенча: 1:1.25:1.25; Аллилпролол: HPMC буенча 1:2.8:2.92. Препаратның бүленеп чыгу тизлеге 12 сәгать эчендә нульгә якын булган.
4.11 Этиламинозин туындыларының катнаш материалларыннан ясалган скелет таблеткалары гадәти ысул белән микропрошок силикагель катнашмасын кулланып әзерләнде: CMC-NA: HPMC 1:0.7:4.4. Препаратны in vitro һәм in vivo шартларында 12 сәгать дәвамында чыгарырга мөмкин иде, һәм сызыклы чыгару схемасы яхшы корреляциягә ия иде. FDA кагыйдәләре буенча тизләтелгән тотрыклылык тесты нәтиҗәләре бу продуктның саклау вакыты 2 елга кадәр булуын фаразлый.
4.12 HPMC (50mPa·s) (5 өлеш), HPMC (4000 mPa·s) (3 өлеш) һәм HPC1 1000 өлеш суда эретелде, 60 өлеш ацетаминофен һәм 6 өлеш силикагель өстәлде, гомогенизатор белән болгатылды һәм сиптергеч белән киптерелде. Бу продукт 80% төп дарудан тора.
4.13 Теофиллин гидрофиль гел скелет таблеткалары таблетканың гомуми авырлыгына карап исәпләнде, гадәттә 18%-35% теофиллин, 7,5%-22,5% HPMC, 0,5% лактоза һәм тиешле күләмдә гидрофоб майлагыч контрольдә тотыла торган чыгарылышлы таблеткаларга әзерләнде, алар кеше организмының канындагы нәтиҗәле концентрацияне авыз аша кабул иткәннән соң 12 сәгать дәвамында саклый алды.
Бастырып чыгару вакыты: 20 сентябрь-2022