Hydroksypropylmetylcellulose (HPMC)
Kategori: beleggmaterialer; Membranmateriale; Hastighetskontrollerte polymermaterialer for preparater med langsom frigivelse; Stabiliseringsmiddel; Suspensjonshjelpemiddel, tablettlim; Forsterket heftmiddel.
1. Produktinnføring
Dette PRODUKTET ER EN IKKE-IONISK CELLULOSEETER, observert eksternt som et hvitt pulver, luktfritt og smakløst, løselig i vann og de fleste polare organiske løsemidler, som sveller i kaldt vann til en klar eller litt turbid kolloidal løsning. Den vandige løsningen har overflateaktivitet, høy gjennomsiktighet og stabil ytelse. HPMC har egenskapene til en varm gel. Etter oppvarming danner den vandige løsningen en gelutfelling, og løses deretter opp etter avkjøling. Geltemperaturen varierer fra spesifikasjon til spesifikasjon. Løseligheten endres med viskositeten. Jo lavere viskositeten er, desto større løselighet er det. HPMCs egenskaper varierer noe fra spesifikasjon til spesifikasjon. HPMC oppløst i vann påvirkes ikke av pH-verdien.
Selvantenningstemperaturen, løs tetthet, sann tetthet og glassovergangstemperatur var henholdsvis 360 ℃, 0,341 g/cm3, 1,326 g/cm3 og 170 ~ 180 ℃. Etter oppvarming blir den brun ved 190 ~ 200 °C og brenner ved 225 ~ 230 °C.
HPMC er nesten uløselig i kloroform, etanol (95 %) og dietyleter, og oppløses i en blanding av etanol og metylenklorid, en blanding av metanol og metylenklorid, og en blanding av vann og etanol. Noen nivåer av HPMC er løselig i blandinger av aceton, metylenklorid og 2-propanol, så vel som i andre organiske løsemidler.
Tabell 1: Tekniske indikatorer
prosjekt
Måler,
60 gd (2910).
65GD(2906)
75GD(2208)
Metoksy %
28,0–32,0
27,0–30,0
19,0–24,0
Hydroksypropoksy %
7,0–12,0
4,0–7,5
4,0–12,0
Geltemperatur ℃
56–64.
62,0–68,0
70,0–90,0
Viskositet mpa-s.
3, 5, 6, 15, 50, 4000
50400 0
100400 0150 00100 000
Tørrvektstap %
5,0 eller mindre
Brennrester %
1,5 eller mindre
pH
4,0–8,0
Tungmetall
20 eller mindre
arsenikk
2,0 eller mindre
2. Produktegenskaper
2.1 Hydroksypropylmetylcellulose løses opp i kaldt vann for å danne en viskøs kolloidal løsning. Så lenge den tilsettes kaldt vann og røres lett, kan den løses opp til en gjennomsiktig løsning. Tvert imot er den i utgangspunktet uløselig i varmt vann over 60 ℃ og kan bare svelle. Ved fremstilling av vandig hydroksypropylmeticellulose-løsning er det best å tilsette en del hydroksypropylmeticellulose i en viss mengde vann, røre kraftig, varme opp til 80 ~ 90 ℃, og deretter tilsette resten av hydroksypropylmeticellulosen, og til slutt bruke kaldt vann for å supplere til ønsket mengde.
2.2 Hydroksypropylmetylcellulose er en ikke-ionisk celluloseeter. Løsningen har ingen ionisk ladning og interagerer ikke med metallsalter eller ioniske organiske forbindelser. Dette sikrer at HPMC ikke reagerer med andre råvarer og hjelpestoffer i produksjonsprosessen.
2.3 Hydroksypropylmetylcellulose har sterk antisensitivitet, og med økende substitusjonsgrad i molekylstrukturen forbedres også antisensitiviteten. Legemidler som bruker HPMC som hjelpestoffer har en mer stabil kvalitet innenfor den effektive perioden enn legemidler som bruker andre tradisjonelle hjelpestoffer (stivelse, dekstrin, melis).
2.4 Hydroksypropylmetylcellulose er metabolsk inert. Som et farmasøytisk hjelpestoff metaboliseres eller absorberes det ikke, så det avgir ikke varme i legemidler og mat. Det har unik anvendelighet for lavkaloriinnhold, saltfrie, ikke-allergifremkallende legemidler og mat for diabetikere.
2,5 HPMC er relativt stabil mot syrer og baser, men hvis pH-verdien overstiger 2 ~ 11 og påvirkes av høyere temperatur eller lengre lagringstid, vil det redusere modningsgraden.
2.6 Vandig hydroksypropylmetylcelluloseløsning kan gi overflateaktivitet og vise moderate overflate- og grenseflatespenningsverdier. Den har en effektiv emulgering i tofasesystemet og kan brukes som en effektiv stabilisator og beskyttende kolloid.
2.7 Vandig hydroksypropylmetylcelluloseløsning har utmerkede filmdannende egenskaper og er et godt beleggmateriale for tabletter og piller. Membranen som dannes av den er fargeløs og seig. Hvis glyserol tilsettes, kan plastisiteten økes. Etter overflatebehandling dispergeres produktet i kaldt vann, og oppløsningshastigheten kan kontrolleres ved å endre pH-miljøet. Den brukes i preparater med langsom frigivelse og enterodrasjerte preparater.
3. Produktapplikasjon
3.1. Brukes som klebemiddel og oppløsningsmiddel
HPMC brukes til å fremme oppløsningen av legemidler og graden av frigjøring, og kan løses direkte i løsemiddel som lim. HPMC med lav viskositet oppløses i vann for å danne en gjennomsiktig til elfenbensfarget klebrig kolloidløsning. Tabletter, piller, granuler brukes som lim og oppløsningsmiddel. Den høye viskositeten brukes kun for lim på grunn av forskjellige typer og ulike krav. Generelt er det 2% til 5%.
HPMC vandig løsning og en viss konsentrasjon av etanol for å lage et komposittbindemiddel; Eksempel: 2 % HPMC vandig løsning blandet med 55 % etanoloppløsning ble brukt til pelletering av amoksicillinkapsler, slik at den gjennomsnittlige oppløsningen av amoksicillinkapsler økte fra 38 % til 90 % uten HPMC.
HPMC kan lages av komposittlim med ulik konsentrasjon av stivelsesoppslemming etter oppløsning; Oppløsningen av erytromycin enterisk belagte tabletter økte fra 38,26 % til 97,38 % når 2 % HPMC og 8 % stivelse ble kombinert.
2.2. Lage filmbeleggmateriale og filmdannende materiale
HPMC som vannløselig beleggmateriale har følgende egenskaper: moderat løsningsviskositet; beleggprosessen er enkel; god filmdannende egenskap; kan holde formen på stykket og skriften; kan være fuktsikker; kan farge og korrigere smak. Dette produktet brukes som vannløselig filmbelegg for tabletter og piller med lav viskositet, og for ikke-vannbasert filmbelegg med høy viskositet er bruksmengden 2%-5%.
2.3, som fortykningsmiddel og kolloidalt beskyttelseslim
HPMC brukt som fortykningsmiddel er 0,45 % ~ 1,0 %, kan brukes som øyedråper og kunstig tårefortykningsmiddel; Brukes for å øke stabiliteten til hydrofob lim, forhindre partikkelkoalesens og utfelling, vanlig dosering er 0,5 % ~ 1,5 %.
2.4, som blokkerer, materiale med langsom frigjøring, kontrollert frigjøringsmiddel og poremiddel
HPMC-høyviskositetsmodellen brukes til å fremstille blokkere og kontrollerte frigjøringsmidler for depottabletter med blandet materialskjelett og depottabletter med hydrofil gelskjelett. Lavviskositetsmodellen er et porefremkallende middel for depottabletter eller tabletter med kontrollert frigjøring, slik at den første terapeutiske dosen av slike tabletter raskt oppnås, etterfulgt av depottabletter eller kontrollert frigjøring for å opprettholde effektive konsentrasjoner i blodet.
2.5. Gel- og stikkpillematrise
Hydrogelstikkpiller og mageklebende preparater kan fremstilles ved å bruke egenskapen til hydrogeldannelse som vanligvis brukes av HPMC i vann.
2.6 Biologiske klebemidler
Metronidazol ble blandet med HPMC og polykarboksyletylen 934 i en mikser for å lage bioadhesive tabletter med kontrollert frigivelse som inneholdt 250 mg. In vitro-oppløsningstester viste at preparatet raskt svulmet i vann, og legemiddelfrigjøringen ble kontrollert av diffusjon og karbonkjederelaksasjon. Dyreimplementering viste at det nye legemiddelfrigjøringssystemet hadde betydelige biologiske adhesjonsegenskaper til sublingual slimhinne fra bovin.
2.7, som opphengshjelpemiddel
Den HØYE viskositeten til dette produktet er et godt suspensjonshjelpemiddel for flytende suspensjonspreparater. Vanlig dosering er 0,5 % ~ 1,5 %.
4. Eksempler på bruksområder
4.1 Filmbeleggløsning: HPMC 2 kg, talkum 2 kg, ricinusolje 1000 ml, Twain-80 1000 ml, propylenglykol 1000 ml, 95 % etanol 53 000 ml, vann 47 000 ml, passende mengde pigment. Det er to måter å lage det på.
4.1.1 Tilberedning av løselig pigmentbelagt klesvæske: Tilsett den foreskrevne mengden HPMC i 95 % etanol, bløtlegg det over natten, løs opp en annen pigmentvektor i vann (filtrer om nødvendig), bland de to løsningene og rør jevnt til en gjennomsiktig løsning. Bland 80 % av løsningen (20 % til polering) med den foreskrevne mengden ricinusolje, Tween-80 og propylenglykol.
4.1.2 Fremstilling av uløselig pigment (som jernoksid) beleggvæske HPMC ble bløtlagt i 95 % etanol over natten, og vann ble tilsatt for å lage en transparent 2 % HPMC-løsning. 20 % av denne løsningen ble tatt ut for polering, og de resterende 80 % løsningen og jernoksid ble fremstilt ved væskesliping, og deretter ble den anbefalte mengden av andre komponenter tilsatt og blandet jevnt før bruk. Beleggingsprosessen for beleggvæsken: Hell kornarket i sukkerbeleggbeholderen, etter rotasjon forvarmes varmluften til 45 ℃, du kan spraye til belegget, flytkontroll på 10 ~ 15 ml / min, etter sprøyting, fortsett å tørke med varmluft i 5 ~ 10 minutter, kan tas ut av beholderen, sett i tørketrommelen for å tørke i mer enn 8 timer.
4,2α-interferon øyemembran 50 μg α-interferon ble løst opp i 10 ml 0,01 ml saltsyre, blandet med 90 ml etanol og 0,5 GHPMC, filtrert, belagt på en roterende glasstav, sterilisert ved 60 ℃ og lufttørket. Dette produktet lages til filmmateriale.
4,3 Cotrimoxazol-tabletter (0,4 g ± 0,08 g) SMZ (80 mesh) 40 kg, stivelse (120 mesh) 8 kg, 3 % HPMC vandig løsning 18–20 kg, magnesiumstearat 0,3 kg, TMP (80 mesh) 8 kg. Tilberedningsmetoden er å blande SMZ og TMP, deretter tilsette stivelse og blande i 5 minutter. Med prefabrikert 3 % HPMC vandig løsning, mykt materiale, med 16 mesh siktgranulering, tørking, og deretter med 14 mesh sikt fullkorn, tilsett magnesiumstearatblanding, med 12 mm runde med ord (SMZco) stemplingstabletter. Dette produktet brukes hovedsakelig som bindemiddel. Oppløsningen av tablettene var 96 %/20 min.
4,4 Piperattabletter (0,25 g) piperat 80 mesh 25 kg, stivelse (120 mesh) 2,1 kg, passende mengde magnesiumstearat. Produksjonsmetoden er å blande pipeopersyre, stivelse og HPMC jevnt med 20 % etanol mykt materiale, 16 mesh siktgranulat, tørt, og deretter 14 mesh siktet fullkorn, pluss vektormagnesiumstearat, med 100 mm sirkulært belteord (PPA0,25) stemplingstabletter. Med stivelse som oppløsningsmiddel er oppløsningshastigheten til denne tabletten ikke mindre enn 80 %/2 min, noe som er høyere enn lignende produkter i Japan.
4,5 Kunstig tåre HPMC-4000, HPMC-4500 eller HPMC-5000 0,3 g, natriumklorid 0,45 g, kaliumklorid 0,37 g, boraks 0,19 g, 10 % ammoniumklorbenzylammoniumløsning 0,02 ml, vann tilsatt til 100 ml. Produksjonsmetoden er HPMC plassert i 15 ml vann ved 80 ~ 90 ℃. Ta en full vannløsning, tilsett 35 ml vann, og bland deretter de resterende komponentene jevnt med 40 ml vandig løsning. Tilsett full mengde vann, bland deretter jevnt, la stå over natten, hell forsiktig under filtrering, filtrer over i en forseglet beholder, steriliser ved 98 ~ 100 ℃ i 30 minutter, det vil si at pH-verdien varierer fra 8,4 °C til 8,6 °C. Dette produktet brukes mot tåreproblemer og er en god erstatning for tåreproblemer. Ved bruk til mikroskopi av forkammeret kan doseringen av dette produktet økes betraktelig med 0,7 % ~ 1,5 %.
4.6 Metorfan tabletter med kontrollert frisetting metorfanharpikssalt 187,5 mg, laktose 40,0 mg, PVP 70,0 mg, dampsilika 10 mg, 40,0 mGHPMC-603, 40,0 mg ~ mikrokrystallinsk celluloseftalat-102 og magnesiumstearat 2,5 mg. Det fremstilles som tabletter ved vanlig metode. Dette produktet brukes som materiale med kontrollert frisetting.
4.7 For avantomycin ⅳ-tabletter ble 2149 g avantomycin ⅳ-monohydrat og 1000 ml isopropylvannblanding av 15 % (massekonsentrasjon) eudragitL-100 (9:1) omrørt, blandet, granulert og tørket ved 35 ℃. De tørkede granulene på 575 g og 62,5 g hydroksypropylcellulose E-50 ble grundig blandet, og deretter ble 7,5 g stearinsyre og 3,25 g magnesiumstearat tilsatt tablettene for å oppnå kontinuerlig frigjøring av vanguard mycin ⅳ-tabletter. Dette produktet brukes som et materiale med langsom frigjøring.
4,8 Nifedipin depotgranulat 1 del nifedipin, 3 deler hydroksypropylmetylcellulose og 3 deler etylcellulose ble blandet med et blandet løsemiddel (etanol:metylenklorid = 1:1), og 8 deler maisstivelse ble tilsatt for å produsere granuler ved middels løselig metode. Legemiddelfrigjøringshastigheten for granulene ble ikke påvirket av endringen i miljøets pH-verdi og var lavere enn for kommersielt tilgjengelige granuler. Etter 12 timer med oral administrering var konsentrasjonen i humant blod 12 mg/ml, og det var ingen individuell forskjell.
4,9 Propranhaolhydroklorid depotkapsel Propranhaolhydroklorid 60 kg, mikrokrystallinsk cellulose 40 kg, tilsatt 50 l vann for å lage granulat. HPMC1 kg og EC 9 kg ble blandet i 200 l løsemiddel (metylenklorid:metanol = 1:1). For å lage belegningsløsningen ble det sprayet på de rullende sfæriske partiklene med en strømningshastighet på 750 ml/min. Partiklene ble belagt med hele partikler med en porestørrelse på 1,4 mm og deretter fylt i steinkapselen med en vanlig kapselfyllemaskin. Hver kapsel inneholder 160 mg sfæriske partikler av propranololhydroklorid.
4.10 Naprolol HCL-skjeletttabletter ble fremstilt ved å blande naprolol HCL:HPMC:CMC-NA i forholdet 1:0,25:2,25. Legemiddelfrigjøringshastigheten var nær nullteordens i løpet av 12 timer.
Andre legemidler kan også lages av blandede skjelettmaterialer, slik som metoprolol: HPMC: CMC-NA i henhold til: 1:1,25:1,25; Allylprolol: HPMC i henhold til forholdet 1:2,8:2,92. Legemiddelfrigjøringshastigheten var nær nullte orden innen 12 timer.
4.11 Skjeletttabletter av blandede materialer av etylaminosinderivater ble fremstilt ved normal metode ved bruk av en blanding av mikropulverisert silikagel: CMC-NA: HPMC 1:0,7:4,4. Legemidlet kunne frigjøres i 12 timer både in vitro og in vivo, og det lineære frigjøringsmønsteret hadde en god korrelasjon. Resultatene av den akselererte stabilitetstesten i henhold til FDA-forskrifter forutsier at lagringstiden for dette produktet er opptil 2 år.
4,12 HPMC (50 mPa·s) (5 deler), HPMC (4000 mPa·s) (3 deler) og HPC1 ble løst opp i 1000 deler vann, 60 deler paracetamol og 6 deler silikagel ble tilsatt, omrørt med en homogenisator og spraytørket. Dette produktet inneholder 80 % av hovedstoffet.
4.13 Teofyllin hydrofile gel-skjeletttabletter ble beregnet i henhold til tablettens totale vekt. 18 %–35 % teofyllin, 7,5 %–22,5 % HPMC, 0,5 % laktose og en passende mengde hydrofobt smøremiddel ble vanligvis fremstilt i tabletter med kontrollert frigivelse, som kunne opprettholde den effektive blodkonsentrasjonen i menneskekroppen i 12 timer etter oral administrering.
Publisert: 20. september 2022