Hidroksipropielmetielsellulose (HPMC)
Kategorie: bedekkingsmateriaal; Membraanmateriaal; Spoedbeheerde polimeermateriale vir stadigvrystellende preparate; Stabilisator; Suspensiehulpmiddel, tabletkleefmiddel; Versterkte kleefmiddel.
1. Produkbekendstelling
Hierdie PRODUK IS 'N NIE-IONIESE SELLULOSE-ETER, wat uitwendig waargeneem word as 'n wit poeier, reukloos en smaakloos, oplosbaar in water en die meeste polêre organiese oplosmiddels, wat in koue water swel tot 'n helder of effens troebel kolloïdale oplossing. Die waterige oplossing het oppervlakaktiwiteit, hoë deursigtigheid en stabiele werkverrigting. HPMC het die eienskap van 'n warm gel. Na verhitting vorm die waterige oplossing van die produk gelpresipitaat, en los dan op na afkoeling. Die geltemperatuur van verskillende spesifikasies verskil. Oplosbaarheid verander met viskositeit, hoe laer die viskositeit, hoe groter die oplosbaarheid, verskillende spesifikasies van HPMC-eienskappe het 'n paar verskille, HPMC opgelos in water word nie beïnvloed deur pH-waarde nie.
Die spontane ontbrandingstemperatuur, los digtheid, ware digtheid en glasoorgangstemperatuur was onderskeidelik 360 ℃, 0.341 g/cm3, 1.326 g/cm3 en 170 ~ 180 ℃. Na verhitting word dit bruin by 190 ~ 200 °C en brand by 225 ~ 230 °C.
HPMC is byna onoplosbaar in chloroform, etanol (95%) en dietieleter, en word opgelos in 'n mengsel van etanol en metileenchloried, 'n mengsel van metanol en metileenchloried, en 'n mengsel van water en etanol. Sommige vlakke van HPMC is oplosbaar in mengsels van asetoon, metileenchloried en 2-propanol, sowel as in ander organiese oplosmiddels.
Tabel 1: Tegniese aanwysers
projek
Meter,
60 gd (2910).
65GD(2906)
75GD(2208)
Metoksie %
28.0-32.0
27.0-30.0
19.0-24.0
Hidroksipropoksie %
7.0-12.0
4.0-7.5
4.0-12.0
Geltemperatuur ℃
56-64.
62.0-68.0
70.0-90.0
Viskositeit mpa s.
3, 5, 6, 15, 50, 4000
50400 0
100400 0150 00100 000
Droë gewigsverlies %
5.0 of minder
Brandende oorskot %
1.5 of minder
pH
4.0-8.0
Swaar metaal
20 of minder
arseen
2.0 of minder
2. Produkkenmerke
2.1 Hidroksipropielmetielsellulose word in koue water opgelos om 'n viskose kolloïdale oplossing te vorm. Solank dit by koue water gevoeg en effens geroer word, kan dit in 'n deursigtige oplossing opgelos word. Inteendeel, dit is basies onoplosbaar in warm water bo 60 ℃ en kan slegs swel. In die voorbereiding van hidroksipropielmetielsellulose waterige oplossing, is dit die beste om 'n gedeelte van die hidroksipropielmetielsellulose in 'n sekere hoeveelheid water by te voeg, kragtig te roer, te verhit tot 80 ~ 90 ℃, en dan die oorblywende hidroksipropielmetielsellulose by te voeg, en uiteindelik koue water te gebruik om aan te vul tot die vereiste hoeveelheid.
2.2 Hidroksipropielmetielsellulose is 'n nie-ioniese sellulose-eter, die oplossing daarvan dra nie ioniese lading nie, tree nie in wisselwerking met metaalsoute of ioniese organiese verbindings nie, om te verseker dat HPMC nie met ander grondstowwe en hulpstowwe reageer tydens die voorbereidingsproses nie.
2.3 Hidroksipropielmetielsellulose het sterk anti-sensitiwiteit, en met die toename in substitusiegraad in molekulêre struktuur word die anti-sensitiwiteit ook verbeter. Geneesmiddels wat HPMC as hulpstowwe gebruik, het 'n meer stabiele kwaliteit binne die effektiewe periode as geneesmiddels wat ander tradisionele hulpstowwe (stysel, dekstrien, versiersuiker) gebruik.
2.4 Hidroksipropielmetielsellulose is metabolies inert. As 'n farmaseutiese hulpstof word dit nie gemetaboliseer of geabsorbeer nie, dus verskaf dit nie hitte in medisyne en voedsel nie. Dit het unieke toepaslikheid op lae kaloriewaarde, soutvrye, nie-allergeniese medisyne en voedsel vir diabete.
2.5HPMC is relatief stabiel teenoor sure en basisse, maar as die pH 2 ~ 11 oorskry en beïnvloed word deur hoër temperatuur of langer bergingstyd, sal dit die rypheidsgraad verminder.
2.6 Hidroksipropielmetielsellulose waterige oplossing kan oppervlakaktiwiteit verskaf, wat matige oppervlak- en tussenvlakspanningswaardes toon. Dit het 'n effektiewe emulsifisering in die tweefasestelsel en kan as 'n effektiewe stabiliseerder en beskermende kolloïed gebruik word.
2.7 Hidroksipropielmetielsellulose waterige oplossing het uitstekende filmvormende eienskappe en is 'n goeie bedekkingsmateriaal vir tablette en pille. Die membraan wat daardeur gevorm word, is kleurloos en taai. As gliserol bygevoeg word, kan die plastisiteit daarvan verhoog word. Na oppervlakbehandeling word die produk in koue water gedispergeer, en die oplossingstempo kan beheer word deur die pH-omgewing te verander. Dit word gebruik in stadig-vrystellende preparate en enteries-bedekte preparate.
3. Produktoepassing
3.1. Gebruik as kleefmiddel en disintegrasiemiddel
HPMC word gebruik om die oplos van geneesmiddels en die mate van vrystelling van toepassings te bevorder, kan direk in oplosmiddel as kleefmiddel opgelos word, lae viskositeit van HPMC opgelos in water om deursigtige tot ivoorkleurige klewerige kolloïedoplossing te vorm, tablette, pille, korrels op die kleefmiddel en disintegrasiemiddel, en die hoë viskositeit vir gom, slegs gebruik as gevolg van die verskillende tipe en verskillende vereistes, die algemene is 2% ~ 5%.
HPMC waterige oplossing en 'n sekere konsentrasie etanol om 'n saamgestelde bindmiddel te maak; Voorbeeld: 2% HPMC waterige oplossing gemeng met 55% etanoloplossing is gebruik vir die pelletering van amoksisillienkapsules, sodat die gemiddelde oplossing van amoksisillienkapsules van 38% tot 90% toegeneem het sonder HPMC.
HPMC kan gemaak word van saamgestelde kleefmiddel met verskillende konsentrasies styselbrij na ontbinding; Die ontbinding van eritromisien-dermbedekte tablette het toegeneem van 38,26% tot 97,38% toe 2% HPMC en 8% stysel gekombineer is.
2.2. Maak filmbedekkingsmateriaal en filmvormende materiaal
HPMC as 'n wateroplosbare bedekkingsmateriaal het die volgende eienskappe: matige oplossingviskositeit; Die bedekkingsproses is eenvoudig; Goeie filmvormingseienskappe; Kan die vorm van die stuk en skryfwerk behou; Kan vogbestand wees; Kan kleur en geur korrigeer. Hierdie PRODUK WORD GEBRUIK AS 'N WATEROPLOSBARE FILMBEDEKKING VIR TABLETTE EN PILLE MET LAE VISKOSITEIT, EN VIR NIE-WATERGEBASEERDE FILMBEDEKKING MET HOË VISKOSITEIT, IS DIE GEBRUIKSHOEVEELHEID 2%-5%.
2.3, as 'n verdikkingsmiddel en kolloïdale beskermingsgom
HPMC wat as verdikkingsmiddel gebruik word, is 0.45% ~ 1.0%, kan as oogdruppels en kunsmatige traanverdikkingsmiddel gebruik word; Word gebruik om die stabiliteit van hidrofobiese gom te verhoog, deeltjie-koalesensie en neerslag te voorkom, die gewone dosis is 0.5% ~ 1.5%.
2.4, as 'n blokker, stadige vrystellingsmateriaal, beheerde vrystellingsmiddel en porie-agent
HPMC-hoëviskositeitsmodel word gebruik om die blokkeerders en beheerde vrystellingsmiddels van gemengde materiaal-skelet tablette met volgehoue vrystelling en hidrofiliese gel-skelet tablette met volgehoue vrystelling voor te berei. Die laeviskositeitsmodel is 'n porie-induserende middel vir tablette met volgehoue vrystelling of beheerde vrystelling sodat die aanvanklike terapeutiese dosis van sulke tablette vinnig verkry word, gevolg deur volgehoue vrystelling of beheerde vrystelling om effektiewe konsentrasies in die bloed te handhaaf.
2.5. Gel- en setpilmatriks
Hidrogel-setpille en maagkleefmiddels kan voorberei word deur die eienskap van hidrogelvorming te gebruik wat algemeen deur HPMC in water gebruik word.
2.6 Biologiese kleefmiddels
Metronidasool is met HPMC en polikarboksieletileen 934 in 'n menger gemeng om bioklewende tablette met beheerde vrystelling te maak wat 250 mg bevat. Die in vitro-oplossingstoets het getoon dat die preparaat vinnig in water geswel het, en die vrystelling van die geneesmiddel is beheer deur diffusie en koolstofkettingontspanning. Implementering op diere het getoon dat die nuwe geneesmiddelvrystellingstelsel beduidende biologiese adhesie-eienskappe aan die sublinguale mukosa van beeste gehad het.
2.7, as opskortingshulpmiddel
Die HOË viskositeit van hierdie produk is 'n goeie suspensiehulpmiddel vir suspensievloeistofpreparate, die gewone dosis is 0.5% ~ 1.5%.
4. Toepassingsvoorbeelde
4.1 Filmbedekkingsoplossing: HPMC 2 kg, talk 2 kg, kasterolie 1000 ml, Twain-80 1000 ml, propileenglikol 1000 ml, 95% etanol 53000 ml, water 47000 ml, pigment in die regte hoeveelheid. Daar is twee maniere om dit te maak.
4.1.1 Voorbereiding van oplosbare pigmentbedekte klerevloeistof: Voeg die voorgeskrewe hoeveelheid HPMC by 95% etanol, week dit oornag, los 'n ander pigmentvektor in water op (filtreer indien nodig), kombineer die twee oplossings en roer egalig om 'n deursigtige oplossing te vorm. Meng 80% van die oplossing (20% vir polering) met die voorgeskrewe hoeveelheid kasterolie, Tween-80 en propileenglikol.
4.1.2 Voorbereiding van onoplosbare pigment (soos ysteroksied) bedekkingsvloeistof HPMC is oornag in 95% etanol geweek, en water is bygevoeg om 'n 2% HPMC deursigtige oplossing te maak. 20% van hierdie oplossing is geneem vir polering, en die oorblywende 80% oplossing en ysteroksied is voorberei deur die vloeistofmaalmetode, en dan is die voorgeskrewe hoeveelheid van die ander komponente bygevoeg en eweredig gemeng vir gebruik. Die bedekkingsproses van die bedekkingsvloeistof: gooi die korrelvel in die suikerbedekkingspot, na rotasie, verhit die warm lug tot 45 ℃, jy kan spuittoevoer-bedekking, vloeibeheer in 10 ~ 15 ml / min, na bespuiting, gaan voort om met warm lug vir 5 ~ 10 minute te droog, kan uit die pot wees, in die droër sit om vir meer as 8 uur droog te word.
4.2α-interferon oogmembraan 50μg α-interferon is opgelos in 10ml 0.01ml soutsuur, gemeng met 90ml etanol en 0.5GHPMC, gefiltreer, op 'n roterende glasstaaf bedek, gesteriliseer by 60℃ en in die lug gedroog. Hierdie produk word in filmmateriaal verwerk.
4.3 Cotrimoxazole tablette (0.4g±0.08g) SMZ (80 maas) 40kg, stysel (120 maas) 8kg, 3%HPMC waterige oplossing 18-20kg, magnesiumstearaat 0.3kg, TMP (80 maas) 8kg, die voorbereidingsmetode is om SMZ en TMP te meng, en dan stysel by te voeg en vir 5min te meng. Met voorafvervaardigde 3%HPMC waterige oplossing, sagte materiaal, met 16 maas sifgranulasie, droogmaak, en dan met 14 maas sif volgraan, magnesiumstearaatmengsel byvoeg, met 12mm ronde met woord (SMZco) gestempelde tablette. Hierdie produk word hoofsaaklik as 'n bindmiddel gebruik. Die oplossing van die tablette was 96%/20min.
4.4 Piperaat tablette (0.25g) piperaat 80 maas 25kg, stysel (120 maas) 2.1kg, magnesiumstearaat in 'n gepaste hoeveelheid. Die produksiemetode is om pipeoperiensuur, stysel en HPMC eweredig te meng met 20% etanol sagte materiaal, 16 maas sifgranulaat, droog, en dan 14 maas sif volgraan, plus vektormagnesiumstearaat, met 100 mm sirkelvormige bandwoord (PPA0.25) stempeltablette. Met stysel as disintegrasiemiddel is die oplostempo van hierdie tablet nie minder nie as 80%/2min, wat hoër is as soortgelyke produkte in Japan.
4.5 Kunsmatige traan HPMC-4000, HPMC-4500 of HPMC-5000 0.3g, natriumchloried 0.45g, kaliumchloried 0.37g, boraks 0.19g, 10% ammoniumchlorbensielammoniumoplossing 0.02ml, water bygevoeg tot 100ml. Die produksiemetode is om HPMC in 15 ml water te plaas. Neem 'n volle hoeveelheid water by 80 ~ 90 ℃, voeg 35 ml water by, en meng dan die oorblywende komponente van 'n 40 ml waterige oplossing eweredig. Voeg water by tot die volle hoeveelheid, gemeng dan eweredig, laat oornag staan, gooi versigtig in die filter, filtraat in 'n verseëlde houer en steriliseer vir 30 minute by 98 ~ 100 ℃, dit wil sê, die pH wissel van 8.4 °C tot 8.6 °C. Hierdie produk word gebruik vir traangebrek en is 'n goeie plaasvervanger vir trane. Wanneer dit gebruik word vir mikroskopie van die voorste kamer, kan die dosis van hierdie produk gepas verhoog word. 0.7% ~ 1.5% is gepas.
4.6 Metorfan tablette met beheerde vrystelling metorfanharsout 187.5 mg, laktose 40.0 mg, PVP70.0 mg, dampsilika 10 mg, 40.0 mGHPMC-603, 40.0 mg ~ mikrokristallyne selluloseftalaat-102 en magnesiumstearaat 2.5 mg. Dit word as tablette volgens die normale metode voorberei. Hierdie produk word as 'n materiaal met beheerde vrystelling gebruik.
4.7 Vir avantomisien ⅳ tablette is 2149 g avantomisien ⅳ monohidraat en 1000 ml isopropielwatermengsel van 15% (massakonsentrasie) eudragitL-100 (9:1) geroer, gemeng, gegranuleer en by 35 ℃ gedroog. Die gedroogde korrels van 575 g en 62.5 g hidroksipropilosellulose E-50 is deeglik gemeng, en toe is 7.5 g steariensuur en 3.25 g magnesiumstearaat by die tablette gevoeg om 'n deurlopende vrystelling van avantomisien ⅳ tablette te verkry. Hierdie produk word as 'n stadige vrystellingsmateriaal gebruik.
4.8 Nifedipien-verlengde-vrystellingskorrels 1 deel nifedipien, 3 dele hidroksipropielmetielsellulose en 3 dele etielsellulose is gemeng met 'n gemengde oplosmiddel (etanol: metileenchloried = 1:1), en 8 dele mieliestyssel is bygevoeg om korrels te produseer deur middel van 'n medium-oplosbare metode. Die geneesmiddelvrystellingstempo van die korrels is nie beïnvloed deur die verandering van omgewings-pH nie en was stadiger as dié van kommersieel beskikbare korrels. Na 12 uur se orale toediening was die menslike bloedkonsentrasie 12 mg/ml, en daar was geen individuele verskil nie.
4.9 Propranhaolhidrochloried-kapsule met volgehoue vrystelling Propranhaolhidrochloried 60 kg, mikrokristallyne sellulose 40 kg, voeg 50 liter water by om die korrels te maak. HPMC1 kg en EC 9 kg is in die gemengde oplosmiddel (metileenchloried:metanol = 1:1) 200 liter gemeng om die bedekkingsoplossing te maak, met 'n vloeitempo van 750 ml/min op die rollende sferiese deeltjies gespuit, deeltjies deur die poriegrootte van 1.4 mm gesif as heel deeltjies bedek, en dan met 'n gewone kapsulevulmasjien in die klipkapsule gevul. Elke kapsule bevat 160 mg propranololhidrochloried sferiese deeltjies.
4.10 Naprolol HCL-skelettablette is voorberei deur naprolol HCL:HPMC:CMC-NA te meng in die verhouding van 1:0.25:2.25. Die geneesmiddelvrystellingstempo was binne 12 uur naby nul orde.
Ander geneesmiddels kan ook van gemengde skeletmateriale gemaak word, soos metoprolol: HPMC: CMC-NA volgens: 1:1.25:1.25; Allylprolol: HPMC volgens 'n verhouding van 1:2.8:2.92. Die geneesmiddelvrystellingstempo was binne 12 uur naby nul orde.
4.11 Skelettablette van gemengde materiale van etielaminosienderivate is volgens die normale metode voorberei met behulp van 'n mengsel van mikropoeier-silikagel: CMC-NA: HPMC 1:0.7:4.4. Die middel kon vir 12 uur in vitro en in vivo vrygestel word, en die lineêre vrystellingspatroon het 'n goeie korrelasie gehad. Die resultate van die versnelde stabiliteitstoets volgens FDA-regulasies voorspel dat die bergingsduur van hierdie produk tot 2 jaar is.
4.12 HPMC (50 mPa·s) (5 dele), HPMC (4000 mPa·s) (3 dele) en HPC1 is in 1000 dele water opgelos, 60 dele asetaminofeen en 6 dele silikagel is bygevoeg, met 'n homogeniseerder geroer en gesproeidroog. Hierdie produk bevat 80% van die hoofmedisyne.
4.13 Teofillien hidrofiliese gelskelettablette is bereken volgens die totale tabletgewig, 18%-35% teofillien, 7.5%-22.5% HPMC, 0.5% laktose, en 'n gepaste hoeveelheid hidrofobiese smeermiddel is normaalweg in tablette met beheerde vrystelling voorberei, wat die effektiewe bloedkonsentrasie van die menslike liggaam vir 12 uur na orale toediening kon handhaaf.
Plasingstyd: 20 September 2022