Hydroxypropylmethylcelulóza (HPMC)
Kategorie: potahové materiály; membránový materiál; polymerní materiály s řízenou rychlostí pro přípravky s pomalým uvolňováním; stabilizační činidlo; suspenzní pomocná látka, lepidlo na tablety; činidlo pro posílení adheze.
1. Představení produktu
Tento produkt je neiontový éter celulózy, navenek bílý prášek bez chuti a zápachu, rozpustný ve vodě a většině polárních organických rozpouštědel, bobtná ve studené vodě za čirého nebo mírně zakaleného koloidního roztoku. Vodný roztok má povrchovou aktivitu, vysokou průhlednost a stabilní vlastnosti. HPMC má vlastnosti horkého gelu. Po zahřátí se ve vodném roztoku produktu vytvoří gelová sraženina, která se po ochlazení rozpustí. Teplota gelu se u různých specifikací liší. Rozpustnost se mění s viskozitou, čím nižší je viskozita, tím vyšší je rozpustnost, tím se vlastnosti HPMC u různých specifikací liší. Rozpuštění HPMC ve vodě není ovlivněno hodnotou pH.
Teplota samovznícení, sypká hustota, skutečná hustota a teplota skelného přechodu byly 360 °C, 0,341 g/cm3, 1,326 g/cm3 a 170 ~ 180 °C. Po zahřátí hnědne při 190 ~ 200 °C a hoří při 225 ~ 230 °C.
HPMC je téměř nerozpustná v chloroformu, ethanolu (95 %) a diethyletheru a rozpouští se ve směsi ethanolu a methylenchloridu, směsi methanolu a methylenchloridu a směsi vody a ethanolu. Některé koncentrace HPMC jsou rozpustné ve směsích acetonu, methylenchloridu a 2-propanolu, stejně jako v dalších organických rozpouštědlech.
Tabulka 1: Technické ukazatele
projekt
Měřidlo,
60 gd (2910).
65GD(2906)
75GD(2208)
Methoxy %
28,0–32,0
27,0–30,0
19,0–24,0
% hydroxypropoxy
7,0–12,0
4,0–7,5
4,0–12,0
Teplota gelu ℃
56–64.
62,0–68,0
70,0–90,0
Viskozita mpa·s.
3, 5, 6, 15, 50, 4000
50400 0
100400 0150 00100 000
Úbytek suché hmotnosti %
5,0 nebo méně
% zbytků po hoření
1,5 nebo méně
pH
4,0–8,0
Heavy metal
20 nebo méně
arsen
2,0 nebo méně
2. Vlastnosti produktu
2.1 Hydroxypropylmethylcelulóza se rozpustí ve studené vodě za vzniku viskózního koloidního roztoku. Pokud se přidá do studené vody a mírně se zamíchá, může se rozpustit do čirého roztoku. Naopak je v horké vodě nad 60 °C v podstatě nerozpustná a může pouze bobtnat. Při přípravě vodného roztoku hydroxypropylmethylcelulózy je nejlepší přidat část hydroxypropylmethylcelulózy do určitého množství vody, důkladně promíchat, zahřát na 80 ~ 90 °C, poté přidat zbývající hydroxypropylmethylcelulózu a nakonec doplnit studenou vodou na požadované množství.
2.2 Hydroxypropylmethylcelulóza je neiontový ether celulózy, jehož roztok nenese iontový náboj, neinteraguje s kovovými solemi ani iontovými organickými sloučeninami, takže HPMC nereaguje s jinými surovinami a pomocnými látkami během procesu výroby přípravku.
2.3 Hydroxypropylmethylcelulóza má silnou antisenzitivitu a se zvyšujícím se stupněm substituce v molekulární struktuře se antisenzitivita také zvyšuje. Léčiva s použitím HPMC jako pomocných látek mají stabilnější kvalitu během doby účinku než léčiva s použitím jiných tradičních pomocných látek (škrob, dextrin, moučkový cukr).
2.4 Hydroxypropylmethylcelulóza je metabolicky inertní. Jako farmaceutická pomocná látka se nemetabolizuje ani neabsorbuje, takže v léčivech a potravinách neuvolňuje teplo. Má jedinečnou použitelnost pro nízkokalorické, bezsolné, nealergenní léčiva a potraviny pro diabetiky.
2,5HPMC je relativně stabilní vůči kyselinám a zásadám, ale pokud pH překročí 2 ~ 11 a je ovlivněno vyšší teplotou nebo delší dobou skladování, sníží se stupeň zralosti.
2.6 Vodný roztok hydroxypropylmethylcelulózy může poskytovat povrchovou aktivitu a vykazovat střední hodnoty povrchového a mezifázového napětí. Má účinnou emulgační schopnost v dvoufázovém systému a lze jej použít jako účinný stabilizátor a ochranný koloid.
2.7 Vodný roztok hydroxypropylmethylcelulózy má vynikající filmotvorné vlastnosti a je dobrým potahovacím materiálem pro tablety a pilulky. Membrána, kterou vytváří, je bezbarvá a pevná. Pokud se přidá glycerol, lze zvýšit její plasticitu. Po povrchové úpravě se produkt disperguje ve studené vodě a rychlost rozpouštění lze řídit změnou pH prostředí. Používá se v přípravcích s pomalým uvolňováním a enterosolventních přípravcích.
3. Aplikace produktu
3.1 Používá se jako lepidlo a rozvolňovač
HPMC se používá k podpoře rozpouštění léčiv a stupně uvolňování. Lze jej přímo rozpustit v rozpouštědle jako lepidlo. HPMC s nízkou viskozitou se rozpustí ve vodě za vzniku průhledného až slonovinově žlutého lepkavého koloidního roztoku, tablet, pilulek, granulí na bázi lepidla a dezintegračního činidla. Vysoká viskozita se používá jako lepidlo. Vzhledem k různým typům a požadavkům se obvykle používá 2 % ~ 5 %.
Vodný roztok HPMC a určitá koncentrace ethanolu za vzniku kompozitního pojiva; Příklad: Pro peletování amoxicilinových kapslí byl použit 2% vodný roztok HPMC smíchaný s 55% roztokem ethanolu, takže průměrné rozpouštění amoxicilinových kapslí se bez HPMC zvýšilo z 38 % na 90 %.
HPMC lze po rozpuštění vyrobit z kompozitního lepidla s různou koncentrací škrobové suspenze; Rozpouštění enterosolventních tablet s erythromycinem se zvýšilo z 38,26 % na 97,38 %, když byly zkombinovány 2 % HPMC a 8 % škrobu.
2.2. Výroba materiálu pro potahování filmu a materiálu pro tvorbu filmu
HPMC jako ve vodě rozpustný potahovací materiál má následující vlastnosti: střední viskozita roztoku; jednoduchý proces potahování; dobrá schopnost tvořit film; udrží tvar dílu a textu; odolnost vůči vlhkosti; možnost úpravy barvy a chuti. TENTO PRODUKT SE POUŽÍVÁ JAKO VE VODĚ ROZPUSTNÝ FILMOVÝ POVLAK PRO TABLETY A PILULKY S NÍZKOU VISKOZITOU A PRO POTAHY BEZ VODNÍ BÁZE S VYSOKOU VISKOZITOU JE POUŽITÉ MNOŽSTVÍ 2 % – 5 %.
2.3, jako zahušťovadlo a koloidní ochranné lepidlo
HPMC používané jako zahušťovadlo je 0,45 % ~ 1,0 %, lze použít jako oční kapky a zahušťovadlo pro umělé slzy; Používá se ke zvýšení stability hydrofobního lepidla, k zabránění koalescence částic a srážení, obvyklé dávkování je 0,5 % ~ 1,5 %.
2.4, jako blokátor, materiál s pomalým uvolňováním, činidlo s řízeným uvolňováním a činidlo pro uvolňování pórů
Model HPMC s vysokou viskozitou se používá k přípravě blokátorů a látek s řízeným uvolňováním v tabletách s prodlouženým uvolňováním se smíšenou kostrou a tabletách s prodlouženým uvolňováním s hydrofilní gelovou kostrou. Model s nízkou viskozitou je látka indukující póry pro tablety s prodlouženým nebo řízeným uvolňováním, takže se počáteční terapeutická dávka takových tablet dosáhne rychle, následovaná prodlouženým nebo řízeným uvolňováním pro udržení účinných koncentrací v krvi.
2.5. Gel a čípková matrice
Hydrogelové čípky a žaludeční adhezivní přípravky lze připravit s využitím vlastnosti tvorby hydrogelu, kterou běžně používá HPMC ve vodě.
2.6 Biologické adhezivní materiály
Metronidazol byl smíchán s HPMC a polykarboxylethylenem 934 v mixéru za vzniku bioadhezivních tablet s řízeným uvolňováním obsahujících 250 mg. In vitro disoluční test ukázal, že přípravek ve vodě rychle bobtná a uvolňování léčiva je řízeno difuzí a relaxací uhlíkového řetězce. Aplikace na zvířatech ukázala, že nový systém uvolňování léčiva má významné biologické adhezní vlastnosti k sublingvální sliznici skotu.
2.7, jako pomůcka pro zavěšení
VYSOKÁ viskozita tohoto produktu je dobrou pomůckou pro suspenzní kapalné přípravky, jeho obvyklé dávkování je 0,5 % ~ 1,5 %.
4. Příklady použití
4.1 Roztok pro potahování filmu: HPMC 2 kg, mastek 2 kg, ricinový olej 1000 ml, Twain-80 1000 ml, propylenglykol 1000 ml, 95% ethanol 53 000 ml, voda 47 000 ml, pigment v odpovídajícím množství. Existují dva způsoby přípravy.
4.1.1 Příprava rozpustného pigmentovaného tekutého přípravku na oděvy: Přidejte předepsané množství HPMC do 95% ethanolu, nechte přes noc namočit, rozpusťte další pigmentový vektor ve vodě (v případě potřeby přefiltrujte), oba roztoky smíchejte a rovnoměrně promíchejte, aby vznikl průhledný roztok. Smíchejte 80 % roztoku (20 % pro leštění) s předepsaným množstvím ricinového oleje, Tween-80 a propylenglykolu.
4.1.2 Příprava tekutého potahu s nerozpustným pigmentem (například oxidem železa) HPMC byl přes noc namočen do 95% ethanolu a poté byla přidána voda, čímž vznikl 2% transparentní roztok HPMC. 20% tohoto roztoku bylo použito k leštění a zbývajících 80% roztok a oxid železa byly připraveny metodou mletí kapaliny. Poté bylo přidáno předepsané množství ostatních složek a rovnoměrně promícháno pro použití. Proces potahování tekutým potahem: Nalijte zrnitou vrstvu do nádoby s cukrovým potahem, po otočení se horký vzduch předehřeje na 45 °C, můžete stříkat potah, regulovat průtok 10 ~ 15 ml/min, po postřiku pokračovat v sušení horkým vzduchem po dobu 5 ~ 10 minut, poté lze nádobu vyjmout a sušit v sušičce déle než 8 hodin.
4.2α-interferonová oční membrána 50 μg α-interferonu bylo rozpuštěno v 10 ml (0,01 ml) kyseliny chlorovodíkové, smícháno s 90 ml ethanolu a 0,5 GHPMC, přefiltrováno, naneseno na rotující skleněnou tyčinku, sterilizováno při 60 °C a sušeno na vzduchu. Z tohoto produktu byl vyroben filmový materiál.
4.3 Tablety kotrimoxazolu (0,4 g ± 0,08 g) SMZ (80 mesh) 40 kg, škrob (120 mesh) 8 kg, 3% vodný roztok HPMC 18-20 kg, stearát hořečnatý 0,3 kg, TMP (80 mesh) 8 kg. Způsob přípravy spočívá ve smíchání SMZ a TMP, následném přidání škrobu a míchání po dobu 5 minut. U prefabrikovaného 3% vodného roztoku HPMC, měkkého materiálu, granulace přes síto 16 mesh, sušení a následné sušení přes celozrnné síto 14 mesh, přidání směsi stearatu hořečnatého, s kulatými tabletami o průměru 12 mm s razítkem (SMZco). Tento produkt se používá hlavně jako pojivo. Rozpouštění tablet bylo 96 %/20 minut.
4.4 Tablety piperátu (0,25 g) piperátu 80 mesh 25 kg, škrobu (120 mesh) 2,1 kg, stearanu hořečnatého v odpovídajícím množství. Jeho výroba spočívá v rovnoměrném smíchání kyseliny piperoperové, škrobu a HPMC s 20% ethanolem, granulátu síta 16 mesh, sušení a následném prosévání celozrnných zrn sítem 14 mesh plus vektorového stearátu hořečnatého s razítkem na kruhovém pásu o velikosti 100 mm (PPA0.25). Díky škrobu jako rozvolňovacímu činidlu není rychlost rozpouštění této tablety nižší než 80 %/2 min, což je více než u podobných produktů v Japonsku.
4.5 Umělé slzy HPMC-4000, HPMC-4500 nebo HPMC-5000 0,3 g, chlorid sodný 0,45 g, chlorid draselný 0,37 g, borax 0,19 g, 10% roztok chlorbenzylamonné soli amonné 0,02 ml, voda přidána do 100 ml. Jeho výrobní metoda spočívá v umístění HPMC do 15 ml vody, při teplotě 80 ~ 90 ℃ se odebere plná voda, přidá se 35 ml vody a poté se zbývající složky přidají do 40 ml vodného roztoku, rovnoměrně se promíchají, přidá se voda do plného množství, rovnoměrně se promíchá, nechá se stát přes noc, opatrně se nalije po filtraci, filtrát se uzavře a sterilizuje se při 98 ~ 100 ℃ po dobu 30 minut, tj. pH se pohybuje v rozmezí od 8,4 °C do 8,6 °C. Tento produkt se používá při nedostatku slz, je dobrou náhradou za slzy. Při použití pro mikroskopii v přední komoře lze dávkování tohoto produktu vhodně zvýšit na 0,7 % ~ 1,5 %.
4.6 Tablety s methorfanem s řízeným uvolňováním: sůl methorfanové pryskyřice 187,5 mg, laktóza 40,0 mg, PVP 70,0 mg, oxid křemičitý 10 mg, 40,0 mGHPMC-603, 40,0 mg ~ ftalát mikrokrystalické celulózy-102 a stearát hořečnatý 2,5 mg. Vyrábí se ve formě tablet běžným způsobem. Tento produkt se používá jako materiál s řízeným uvolňováním.
4.7 Pro tablety avantomycinu III bylo 2149 g monohydrátu avantomycinu III a 1000 ml směsi isopropylvody s 15% (hmotnostní koncentrací) eudragitu L-100 (9:1) mícháno, smícháno, granulováno a sušeno při teplotě 35 °C. 575 g sušených granulí a 62,5 g hydroxypropylcelulózy E-50 bylo důkladně promícháno a poté bylo do tablet přidáno 7,5 g kyseliny stearové a 3,25 g stearátu hořečnatého, aby se dosáhlo kontinuálního uvolňování tablet avantomycinu III. Tento produkt se používá jako materiál s pomalým uvolňováním.
4.8 Nifedipinové granule s prodlouženým uvolňováním 1 díl nifedipinu, 3 díly hydroxypropylmethylcelulózy a 3 díly ethylcelulózy byly smíchány se směsí rozpouštědel (ethanol:methylenchlorid = 1:1) a bylo přidáno 8 dílů kukuřičného škrobu za vzniku granulí metodou rozpustné ve středním rozpustném prostředí. Rychlost uvolňování léčiva z granulí nebyla ovlivněna změnou pH prostředí a byla pomalejší než u komerčně dostupných granulí. Po 12 hodinách perorálního podání byla koncentrace v lidské krvi 12 mg/ml a nebyl zjištěn žádný individuální rozdíl.
4.9 Kapsle s prodlouženým uvolňováním propranolol hydrochloridu 60 kg propranolol hydrochloridu, 40 kg mikrokrystalické celulózy, přidání 50 l vody za vzniku granulí. 1 kg HPMC a 9 kg EC byly smíchány ve 200 l směsného rozpouštědla (methylenchlorid:methanol = 1:1) za účelem vytvoření potahovacího roztoku, s průtokem 750 ml/min rozprašovány na valící se kulaté částice, potažené částice proseny přes síto o velikosti pórů 1,4 mm a poté naplněny do kamenné kapsle pomocí běžného plnicího stroje na kapsle. Každá kapsle obsahuje 160 mg kulatých částic propranolol hydrochloridu.
4.10 Tablety s kostrou naprolol-hydrochloridu byly připraveny smícháním naprolol-hydrochloridu:HPMC:CMC-NA v poměru 1:0,25:2,25. Rychlost uvolňování léčiva se během 12 hodin blížila nule.
Jiné léky mohou být také vyrobeny ze smíšených skeletových materiálů, jako je metoprolol:HPMC:CMC-NA v poměru 1:1,25:1,25; allylprolol:HPMC v poměru 1:2,8:2,92. Rychlost uvolňování léku se během 12 hodin blížila nule.
4.11 Tablety ve tvaru kostry ze směsi materiálů derivátů ethylaminosinu byly připraveny normální metodou za použití směsi mikroprášku silikagelu: CMC-NA:HPMC 1:0,7:4,4. Léčivo se mohlo uvolňovat po dobu 12 hodin jak in vitro, tak in vivo a lineární vzorec uvolňování měl dobrou korelaci. Výsledky zrychleného testu stability podle předpisů FDA předpovídají, že skladovatelnost tohoto produktu je až 2 roky.
4,12 HPMC (50 mPa·s) (5 dílů), HPMC (4000 mPa·s) (3 díly) a HPC1 byly rozpuštěny v 1000 dílech vody, přidáno bylo 60 dílů acetaminofenu a 6 dílů silikagelu, směs byla míchána homogenizátorem a sušena rozprašováním. Tento produkt obsahuje 80 % hlavní léčivé látky.
4.13 Tablety s hydrofilním gelovým skeletem teofylinu byly vypočítány podle celkové hmotnosti tablety. 18 %–35 % teofylinu, 7,5 %–22,5 % HPMC, 0,5 % laktózy a vhodné množství hydrofobního lubrikantu byly obvykle připraveny do tablet s řízeným uvolňováním, které dokázaly udržet účinnou koncentraci v krvi lidského těla po dobu 12 hodin po perorálním podání.
Čas zveřejnění: 20. září 2022