ไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลสในฐานะสารช่วยในการผลิตยา

ไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลส (HPMC)

หมวดหมู่: วัสดุเคลือบ; วัสดุเมมเบรน; วัสดุพอลิเมอร์ควบคุมความเร็วสำหรับยาเตรียมแบบปลดปล่อยช้า; สารทำให้คงตัว; สารช่วยแขวนลอย, กาวติดเม็ดยา; สารยึดเกาะเสริมแรง

1. แนะนำผลิตภัณฑ์

ผลิตภัณฑ์นี้เป็นเซลลูโลสอีเทอร์ชนิดไม่มีประจุ มีลักษณะเป็นผงสีขาว ไม่มีกลิ่นและไม่มีรส ละลายได้ในน้ำและตัวทำละลายอินทรีย์ที่มีขั้วส่วนใหญ่ เมื่อแช่ในน้ำเย็นจะกลายเป็นสารละลายคอลลอยด์ใสหรือขุ่นเล็กน้อย สารละลายในน้ำมีคุณสมบัติเป็นสารลดแรงตึงผิว มีความโปร่งใสสูง และมีเสถียรภาพ HPMC มีคุณสมบัติเป็นเจลร้อน เมื่อให้ความร้อน สารละลายในน้ำของผลิตภัณฑ์จะเกิดการตกตะกอนเป็นเจล แล้วจะละลายเมื่อเย็นลง อุณหภูมิการเกิดเจลของแต่ละขนาดจะแตกต่างกัน ความสามารถในการละลายจะเปลี่ยนแปลงไปตามความหนืด ยิ่งความหนืดต่ำ ความสามารถในการละลายก็จะยิ่งสูง คุณสมบัติของ HPMC แต่ละขนาดจึงมีความแตกต่างกัน ค่า pH ไม่มีผลต่อการละลายของ HPMC ในน้ำ

อุณหภูมิการเผาไหม้เอง ความหนาแน่นแบบหลวม ความหนาแน่นจริง และอุณหภูมิการเปลี่ยนสถานะเป็นแก้ว มีค่าเท่ากับ 360℃, 0.341 กรัม/ซม³, 1.326 กรัม/ซม³ และ 170 ~ 180℃ ตามลำดับ หลังจากให้ความร้อน จะเปลี่ยนเป็นสีน้ำตาลที่อุณหภูมิ 190 ~ 200 °C และจะลุกไหม้ที่อุณหภูมิ 225 ~ 230 °C

HPMC แทบจะไม่ละลายในคลอโรฟอร์ม เอทานอล (95%) และไดเอทิลอีเทอร์ แต่ละลายได้ในส่วนผสมของเอทานอลและเมทิลีนคลอไรด์ ส่วนผสมของเมทานอลและเมทิลีนคลอไรด์ และส่วนผสมของน้ำและเอทานอล นอกจากนี้ HPMC บางระดับยังละลายได้ในส่วนผสมของอะซิโตน เมทิลีนคลอไรด์ และ 2-โพรพานอล รวมถึงตัวทำละลายอินทรีย์อื่นๆ ด้วย

ตารางที่ 1: ตัวชี้วัดทางเทคนิค

โครงการ

วัด,

60 กรัม (2910)

65GD(2906)

75GD(2208)

เมทอกซี %

28.0-32.0

27.0-30.0

19.0-24.0

ไฮดรอกซีโพรพอกซี %

7.0-12.0

4.0-7.5

4.0-12.0

อุณหภูมิของเจล ℃

56-64.

62.0-68.0

70.0-90.0

ความหนืด mpa s.

3,5,6,15,50,4000

50400 0

100400 0150 00100 000

เปอร์เซ็นต์การลดน้ำหนักแห้ง

5.0 หรือน้อยกว่า

เปอร์เซ็นต์กากที่เหลือจากการเผาไหม้

1.5 หรือน้อยกว่า

pH

4.0-8.0

เฮฟวีเมทัล

20 หรือน้อยกว่า

สารหนู

2.0 หรือน้อยกว่า

2. คุณสมบัติของผลิตภัณฑ์

2.1 ไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลสละลายในน้ำเย็นแล้วได้สารละลายคอลลอยด์ที่มีความหนืด เมื่อเติมลงในน้ำเย็นและคนเบาๆ ก็จะละลายกลายเป็นสารละลายใส ในทางตรงกันข้าม ไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลสแทบจะไม่ละลายในน้ำร้อนที่อุณหภูมิสูงกว่า 60℃ และจะเกิดการบวมตัวเท่านั้น ในการเตรียมสารละลายไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลสในน้ำ ควรเติมไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลสบางส่วนลงในน้ำปริมาณหนึ่ง คนให้เข้ากันอย่างแรง แล้วให้ความร้อนจนถึง 80-90℃ จากนั้นจึงเติมไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลสส่วนที่เหลือ และสุดท้ายเติมน้ำเย็นจนได้ปริมาณที่ต้องการ

2.2 ไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลสเป็นอีเทอร์เซลลูโลสที่ไม่เป็นไอออน สารละลายของมันไม่มีประจุไอออน ไม่ทำปฏิกิริยากับเกลือโลหะหรือสารประกอบอินทรีย์ที่มีไอออน จึงมั่นใจได้ว่า HPMC จะไม่ทำปฏิกิริยากับวัตถุดิบและสารช่วยอื่นๆ ในกระบวนการผลิต

2.3 ไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลสมีคุณสมบัติต้านอาการแพ้ได้ดี และยิ่งระดับการแทนที่ในโครงสร้างโมเลกุลเพิ่มขึ้น คุณสมบัติต้านอาการแพ้ก็จะยิ่งดีขึ้น ยาที่ใช้ HPMC เป็นสารช่วยในการผลิตยาจะมีคุณภาพที่คงที่กว่ายาที่ใช้สารช่วยในการผลิตยาแบบดั้งเดิมอื่นๆ (เช่น แป้ง เดกซ์ทริน น้ำตาลผง) ในช่วงระยะเวลาออกฤทธิ์

2.4 ไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลสเป็นสารเฉื่อยต่อกระบวนการเมตาบอลิซึม ในฐานะสารช่วยในเภสัชกรรม มันจะไม่ถูกเมตาบอไลซ์หรือดูดซึม ดังนั้นจึงไม่ก่อให้เกิดความร้อนในยาและอาหาร จึงมีคุณสมบัติพิเศษในการนำไปใช้กับยาและอาหารที่มีค่าความร้อนต่ำ ปราศจากเกลือ และไม่ก่อให้เกิดอาการแพ้ สำหรับผู้ป่วยเบาหวาน

2.5HPMC มีความเสถียรต่อกรดและเบสค่อนข้างดี แต่ถ้าค่า pH เกิน 2 ~ 11 และได้รับผลกระทบจากอุณหภูมิที่สูงขึ้นหรือระยะเวลาการเก็บรักษาที่นานขึ้น จะทำให้ระดับความสุกงอมลดลง

2.6 สารละลายไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลสในน้ำสามารถให้คุณสมบัติในการลดแรงตึงผิว โดยมีค่าแรงตึงผิวและแรงตึงระหว่างเฟสในระดับปานกลาง มีประสิทธิภาพในการทำให้เกิดอิมัลชันในระบบสองเฟส และสามารถใช้เป็นสารทำให้คงตัวและคอลลอยด์ป้องกันที่มีประสิทธิภาพได้

2.7 สารละลายไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลสในน้ำมีคุณสมบัติในการขึ้นรูปฟิล์มที่ดีเยี่ยม และเป็นวัสดุเคลือบที่ดีสำหรับยาเม็ดและยาแคปซูล ฟิล์มที่เกิดขึ้นนั้นไม่มีสีและมีความเหนียว หากเติมกลีเซอรอลลงไปจะช่วยเพิ่มความยืดหยุ่นได้ หลังจากปรับสภาพพื้นผิวแล้ว ผลิตภัณฑ์จะกระจายตัวในน้ำเย็น และสามารถควบคุมอัตราการละลายได้โดยการเปลี่ยนค่า pH ของสภาพแวดล้อม ใช้ในยาเตรียมแบบปลดปล่อยช้าและยาเตรียมเคลือบเอนเทอริก

3. การใช้งานผลิตภัณฑ์

3.1. ใช้เป็นกาวและสารช่วยแตกตัว

HPMC ใช้เพื่อส่งเสริมการละลายของยาและระดับการปลดปล่อยยา สามารถละลายในตัวทำละลายโดยตรงเพื่อใช้เป็นสารยึดเกาะ HPMC ที่มีความหนืดต่ำละลายในน้ำจะเกิดเป็นสารละลายคอลลอยด์เหนียวใสถึงสีงาช้าง ใช้เป็นสารยึดเกาะและสารช่วยแตกตัวสำหรับยาเม็ด ยาแคปซูล และยาเม็ดเล็ก ส่วน HPMC ที่มีความหนืดสูงใช้เป็นกาว ปริมาณการใช้ขึ้นอยู่กับประเภทและความต้องการที่แตกต่างกัน โดยทั่วไปจะอยู่ที่ 2% ~ 5%

สารละลาย HPMC ในน้ำและเอทานอลที่มีความเข้มข้นระดับหนึ่งถูกนำมาใช้เป็นสารยึดเกาะแบบผสม ตัวอย่างเช่น สารละลาย HPMC ในน้ำ 2% ผสมกับสารละลายเอทานอล 55% ถูกนำมาใช้ในการอัดเม็ดยาแคปซูลอะม็อกซิซิลลิน ส่งผลให้ความสามารถในการละลายเฉลี่ยของยาแคปซูลอะม็อกซิซิลลินเพิ่มขึ้นจาก 38% เป็น 90% โดยไม่ต้องใช้ HPMC

HPMC สามารถนำมาทำเป็นกาวคอมโพสิตที่มีส่วนผสมของสารละลายแป้งในความเข้มข้นต่างๆ ได้หลังจากการละลาย โดยพบว่าการละลายของยาเม็ดเคลือบเอนเทอริกของอิริโทรไมซินเพิ่มขึ้นจาก 38.26% เป็น 97.38% เมื่อผสม HPMC 2% กับแป้ง 8%

2.2. การผลิตวัสดุเคลือบฟิล์มและวัสดุขึ้นรูปฟิล์ม

HPMC เป็นวัสดุเคลือบที่ละลายน้ำได้ มีคุณสมบัติดังต่อไปนี้: ความหนืดของสารละลายปานกลาง; กระบวนการเคลือบง่าย; คุณสมบัติการขึ้นรูปฟิล์มที่ดี; สามารถรักษารูปทรงของชิ้นงานและตัวอักษรได้; สามารถกันความชื้นได้; สามารถแต่งสีและแก้ไขรสชาติได้ ผลิตภัณฑ์นี้ใช้เป็นสารเคลือบฟิล์มที่ละลายน้ำได้สำหรับยาเม็ดและยาแคปซูลที่มีความหนืดต่ำ และสำหรับการเคลือบฟิล์มที่ไม่ใช้น้ำที่มีความหนืดสูง ปริมาณการใช้งานอยู่ที่ 2%-5%

2.3 ใช้เป็นสารเพิ่มความหนืดและกาวป้องกันคอลลอยด์

HPMC ใช้เป็นสารเพิ่มความหนืดในอัตราส่วน 0.45% ~ 1.0% สามารถใช้เป็นสารเพิ่มความหนืดในยาหยอดตาและน้ำตาเทียม ใช้เพื่อเพิ่มความเสถียรของกาวกันน้ำ ป้องกันการรวมตัวและการตกตะกอนของอนุภาค โดยทั่วไปใช้ในปริมาณ 0.5% ~ 1.5%

2.4 ในฐานะสารปิดกั้น สารปลดปล่อยช้า สารควบคุมการปลดปล่อย และสารอุดรูพรุน

โมเดล HPMC ที่มีความหนืดสูงถูกนำมาใช้ในการเตรียมสารปิดกั้นและสารควบคุมการปลดปล่อยของยาเม็ดปลดปล่อยยาแบบต่อเนื่องที่มีโครงสร้างวัสดุผสมและยาเม็ดปลดปล่อยยาแบบต่อเนื่องที่มีโครงสร้างเจลที่ชอบน้ำ ส่วนโมเดลที่มีความหนืดต่ำเป็นสารเหนี่ยวนำให้เกิดรูพรุนสำหรับยาเม็ดปลดปล่อยยาแบบต่อเนื่องหรือแบบควบคุมการปลดปล่อย เพื่อให้ได้ขนาดยาเริ่มต้นที่ต้องการรักษาอย่างรวดเร็ว ตามด้วยการปลดปล่อยยาแบบต่อเนื่องหรือแบบควบคุมการปลดปล่อยเพื่อรักษาระดับความเข้มข้นที่มีประสิทธิภาพในกระแสเลือด

2.5. เจลและเมทริกซ์ยาเหน็บ

สามารถเตรียมยาเหน็บไฮโดรเจลและยาที่ใช้ยึดเกาะกระเพาะอาหารได้โดยใช้คุณลักษณะการก่อตัวของไฮโดรเจลซึ่งพบได้ทั่วไปใน HPMC ในน้ำ

2.6 วัสดุยึดติดทางชีวภาพ

มีการผสมเมโทรนิดาโซลกับ HPMC และโพลีคาร์บอกซีลีเอทิลีน 934 ในเครื่องผสมเพื่อผลิตยาเม็ดแบบปลดปล่อยยาควบคุมที่มีคุณสมบัติยึดเกาะทางชีวภาพ โดยมีขนาด 250 มิลลิกรัม การทดสอบการละลายในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่ายาเม็ดดังกล่าวบวมตัวอย่างรวดเร็วในน้ำ และการปลดปล่อยยาถูกควบคุมโดยการแพร่และการคลายตัวของโซ่คาร์บอน การทดลองในสัตว์แสดงให้เห็นว่าระบบการปลดปล่อยยาแบบใหม่นี้มีคุณสมบัติการยึดเกาะทางชีวภาพที่ดีกับเยื่อบุใต้ลิ้นของวัว

2.7 เป็นตัวช่วยในการทรงตัว

ผลิตภัณฑ์นี้มีความหนืดสูง จึงเป็นสารช่วยแขวนลอยที่ดีสำหรับการเตรียมสารละลายแขวนลอย โดยทั่วไปจะใช้ในปริมาณ 0.5% ถึง 1.5%

4. ตัวอย่างการประยุกต์ใช้

4.1 สารละลายเคลือบฟิล์ม: HPMC 2 กก., แป้งทัลค์ 2 กก., น้ำมันละหุ่ง 1000 มล., ทเวน-80 1000 มล., โพรพิลีนไกลคอล 1000 มล., เอทานอล 95% 53000 มล., น้ำ 47000 มล., สีผสมอาหารในปริมาณที่เหมาะสม มีสองวิธีในการผลิต

4.1.1 การเตรียมน้ำยาเคลือบสีสำหรับเสื้อผ้าที่ละลายได้: เติม HPMC ในปริมาณที่กำหนดลงในเอทานอล 95% แช่ทิ้งไว้ข้ามคืน ละลายตัวนำสีอีกชนิดหนึ่งในน้ำ (กรองหากจำเป็น) ผสมสารละลายทั้งสองเข้าด้วยกันและคนให้เข้ากันจนได้สารละลายใส ผสมสารละลาย 80% (20% สำหรับการขัดเงา) กับน้ำมันละหุ่ง ทวิน-80 และโพรพิลีนไกลคอลในปริมาณที่กำหนด

4.1.2 การเตรียมสารเคลือบสีที่ไม่ละลายน้ำ (เช่น เหล็กออกไซด์) นำ HPMC แช่ในเอทานอล 95% ค้างคืน แล้วเติมน้ำเพื่อให้ได้สารละลาย HPMC ใส 2% นำสารละลายนี้ 20% ไปขัดเงา และเตรียมสารละลายที่เหลือ 80% ผสมกับเหล็กออกไซด์โดยวิธีการบดละเอียด จากนั้นเติมส่วนประกอบอื่นๆ ตามปริมาณที่กำหนดและผสมให้เข้ากันเพื่อนำไปใช้ ขั้นตอนการเคลือบด้วยสารเคลือบ: เทแผ่นเมล็ดพืชลงในหม้อเคลือบน้ำตาล หมุนหม้อแล้วอุ่นด้วยลมร้อนจนถึง 45℃ จากนั้นจึงพ่นสารเคลือบ ควบคุมอัตราการไหลที่ 10-15 มล./นาที หลังจากพ่นแล้ว เป่าแห้งด้วยลมร้อนต่ออีก 5-10 นาที นำออกจากหม้อ แล้วนำไปอบแห้งในเครื่องอบแห้งนานกว่า 8 ชั่วโมง

4.2 α-อินเตอร์เฟรอนสำหรับเยื่อหุ้มตา α-อินเตอร์เฟรอน 50 ไมโครกรัม ละลายในกรดไฮโดรคลอริก 0.01 มิลลิลิตร 10 มิลลิลิตร ผสมกับเอทานอล 90 มิลลิลิตร และ HPMC 0.5 กรัม กรอง เคลือบลงบนแท่งแก้วหมุน ฆ่าเชื้อที่อุณหภูมิ 60 องศาเซลเซียส และทำให้แห้งในอากาศ ผลิตภัณฑ์นี้ได้มาเป็นวัสดุฟิล์ม

4.3 ยาเม็ดโคไตรโมซาโซล (0.4 กรัม ± 0.08 กรัม) SMZ (80 เมช) 40 กก., แป้ง (120 เมช) 8 กก., สารละลาย HPMC 3% ในน้ำ 18-20 กก., แมกนีเซียมสเตียเรต 0.3 กก., TMP (80 เมช) 8 กก. วิธีการเตรียมคือ ผสม SMZ และ TMP จากนั้นเติมแป้งและผสมเป็นเวลา 5 นาที ใช้สารละลาย HPMC 3% ในน้ำที่เตรียมไว้แล้วเป็นวัสดุอ่อนนุ่ม ทำการบดให้เป็นเม็ดผ่านตะแกรง 16 เมช อบแห้ง แล้วบดให้เป็นเม็ดเต็มเมล็ดผ่านตะแกรง 14 เมช ผสมกับแมกนีเซียมสเตียเรต แล้วขึ้นรูปเป็นเม็ดกลมขนาด 12 มม. ประทับคำว่า (SMZco) ผลิตภัณฑ์นี้ใช้เป็นสารยึดเกาะเป็นหลัก อัตราการละลายของยาเม็ดคือ 96%/20 นาที

4.4 ยาเม็ดไพเพอเรต (0.25 กรัม) ประกอบด้วยไพเพอเรต 80 เมช 25 กก., แป้ง (120 เมช) 2.1 กก. และแมกนีเซียมสเตียเรตในปริมาณที่เหมาะสม วิธีการผลิตคือการผสมกรดไพเพอเรต แป้ง และ HPMC ให้เข้ากันอย่างสม่ำเสมอ ผสมกับเอทานอล 20% จนเป็นเนื้ออ่อน บดให้เป็นเม็ดละเอียดผ่านตะแกรง 16 เมช แล้วทำให้แห้ง จากนั้นบดให้เป็นเม็ดละเอียดผ่านตะแกรง 14 เมช เติมแมกนีเซียมสเตียเรต แล้วขึ้นรูปเป็นเม็ดด้วยสายพานวงกลมขนาด 100 มม. (PPA0.25) โดยใช้แป้งเป็นสารช่วยแตกตัว อัตราการละลายของยาเม็ดนี้ไม่น้อยกว่า 80%/2 นาที ซึ่งสูงกว่าผลิตภัณฑ์ที่คล้ายคลึงกันในประเทศญี่ปุ่น

4.5 น้ำตาเทียม HPMC-4000, HPMC-4500 หรือ HPMC-5000 0.3 กรัม, โซเดียมคลอไรด์ 0.45 กรัม, โพแทสเซียมคลอไรด์ 0.37 กรัม, บอแรกซ์ 0.19 กรัม, สารละลายแอมโมเนียมคลอโรเบนซิลแอมโมเนียม 10% 0.02 มิลลิลิตร, เติมน้ำให้ครบ 100 มิลลิลิตร วิธีการผลิตคือ นำ HPMC ใส่ในน้ำ 15 มล. ที่อุณหภูมิ 80-90 องศาเซลเซียส เติมน้ำอีก 35 มล. จากนั้นเติมสารละลายที่มีส่วนประกอบที่เหลืออีก 40 มล. ผสมให้เข้ากัน เติมน้ำให้ครบปริมาณที่ต้องการ ผสมให้เข้ากันอีกครั้ง ทิ้งไว้ข้ามคืน กรองเบาๆ ใส่ภาชนะที่ปิดสนิท ฆ่าเชื้อที่อุณหภูมิ 98-100 องศาเซลเซียส เป็นเวลา 30 นาที เพื่อให้ได้ค่า pH อยู่ในช่วง 8.4-8.6 องศาเซลเซียส ผลิตภัณฑ์นี้ใช้สำหรับรักษาภาวะขาดน้ำตา เป็นสารทดแทนน้ำตาที่ดี เมื่อใช้ในการตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์ในช่องหน้าลูกตา สามารถเพิ่มปริมาณการใช้ผลิตภัณฑ์นี้ได้ โดยปริมาณที่เหมาะสมคือ 0.7% ถึง 1.5%

4.6 ยาเม็ดเมททอร์แฟนแบบปลดปล่อยยาอย่างควบคุม ประกอบด้วย เมททอร์แฟน เรซิน ซอลต์ 187.5 มก., แลคโตส 40.0 มก., พีวีพี 70.0 มก., ซิลิกาไอระเหย 10 มก., จีเอชพีเอ็มซี-603 40.0 มก., ไมโครคริสตัลไลน์เซลลูโลสพทาเลต-102 40.0 มก. และแมกนีเซียมสเตียเรต 2.5 มก. ผลิตเป็นยาเม็ดด้วยวิธีปกติ ผลิตภัณฑ์นี้ใช้เป็นวัสดุปลดปล่อยยาแบบควบคุม

4.7 สำหรับยาเม็ดอะแวนโทไมซิน ⅳ นั้น นำอะแวนโทไมซิน ⅳ โมโนไฮเดรต 2149 กรัม ผสมกับไอโซโพรพิลวอเตอร์ 1000 มิลลิลิตร ที่มีส่วนผสมของยูแดรกิต แอล-100 ความเข้มข้น 15% (โดยมวล) (อัตราส่วน 9:1) มาคนให้เข้ากัน บดเป็นเม็ด และอบแห้งที่อุณหภูมิ 35℃ จากนั้น นำเม็ดแห้ง 575 กรัม ผสมกับไฮดรอกซีโพรพิลเซลลูโลส อี-50 62.5 กรัม ให้เข้ากัน แล้วเติมกรดสเตียริก 7.5 กรัม และแมกนีเซียมสเตียเรต 3.25 กรัม ลงในเม็ดเพื่อให้ได้ยาเม็ดอะแวนโทไมซิน ⅳ แบบปลดปล่อยยาอย่างต่อเนื่อง ผลิตภัณฑ์นี้ใช้เป็นวัสดุปลดปล่อยยาแบบช้า

4.8 ยาเม็ดไนเฟดิพีนแบบปลดปล่อยช้า นำไนเฟดิพีน 1 ส่วน ไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลส 3 ส่วน และเอทิลเซลลูโลส 3 ส่วน มาผสมกับตัวทำละลายผสม (เอทานอล : เมทิลีนคลอไรด์ = 1:1) และเติมแป้งข้าวโพด 8 ส่วน เพื่อผลิตเป็นเม็ดโดยวิธีละลายปานกลาง อัตราการปลดปล่อยยาของเม็ดไม่ได้รับผลกระทบจากการเปลี่ยนแปลงค่า pH ของสิ่งแวดล้อม และช้ากว่ายาเม็ดที่มีจำหน่ายทั่วไป หลังจากรับประทาน 12 ชั่วโมง ความเข้มข้นในกระแสเลือดของมนุษย์อยู่ที่ 12 มก./มล. และไม่มีความแตกต่างกันในแต่ละบุคคล

4.9 แคปซูลโปรปราโนลอลไฮโดรคลอไรด์แบบปลดปล่อยยาต่อเนื่อง นำโปรปราโนลอลไฮโดรคลอไรด์ 60 กก. และไมโครคริสตัลไลน์เซลลูโลส 40 กก. มาผสมกับน้ำ 50 ลิตร เพื่อทำเป็นเม็ด จากนั้นผสม HPMC 1 กก. และ EC 9 กก. ในตัวทำละลายผสม (เมทิลีนคลอไรด์ : เมทานอล = 1:1) 200 ลิตร เพื่อทำเป็นสารละลายเคลือบ ฉีดพ่นลงบนอนุภาคทรงกลมที่กำลังกลิ้งด้วยอัตราการไหล 750 มล./นาที คัดกรองอนุภาคที่เคลือบแล้วผ่านตะแกรงขนาดรูพรุน 1.4 มม. จากนั้นบรรจุลงในแคปซูลด้วยเครื่องบรรจุแคปซูลทั่วไป แต่ละแคปซูลบรรจุอนุภาคทรงกลมโปรปราโนลอลไฮโดรคลอไรด์ 160 มก.

4.10 ยาเม็ดโครงสร้างพื้นฐานของนาโปรลอลไฮโดรคลอไรด์ถูกเตรียมโดยการผสมนาโปรลอลไฮโดรคลอไรด์ : เอชพีเอ็มซี : ซีเอ็มซี-เอ็นเอ ในอัตราส่วน 1:0.25:2.25 อัตราการปลดปล่อยยาใกล้เคียงกับอันดับศูนย์ภายใน 12 ชั่วโมง

ยาอื่นๆ ก็สามารถผลิตจากวัสดุโครงสร้างผสมได้เช่นกัน เช่น เมโทรโพรลอล: HPMC: CMC-NA ในอัตราส่วน 1:1.25:1.25; อัลลิลโพรลอล :HPMC ในอัตราส่วน 1:2.8:2.92 อัตราการปลดปล่อยยาใกล้เคียงกับอันดับศูนย์ภายใน 12 ชั่วโมง

4.11 ยาเม็ดโครงร่างที่ประกอบด้วยวัสดุผสมของอนุพันธ์เอทิลอะมิโนซีนถูกเตรียมขึ้นโดยวิธีปกติโดยใช้ส่วนผสมของผงซิลิกาเจลละเอียด: CMC-NA :HPMC ในอัตราส่วน 1:0.7:4.4 ยาสามารถปลดปล่อยได้นาน 12 ชั่วโมงทั้งในหลอดทดลองและในร่างกาย และรูปแบบการปลดปล่อยเชิงเส้นมีความสัมพันธ์ที่ดี ผลการทดสอบความคงตัวแบบเร่งตามข้อกำหนดของ FDA คาดการณ์ว่าอายุการเก็บรักษาของผลิตภัณฑ์นี้สามารถนานถึง 2 ปี

นำ HPMC (50 mPa·s) (5 ส่วน), HPMC (4000 mPa·s) (3 ส่วน) และ HPC1 ละลายในน้ำ 1000 ส่วน เติมอะเซตามิโนเฟน 60 ส่วน และซิลิกาเจล 6 ส่วน ผสมให้เข้ากันด้วยเครื่องผสมแบบโฮโมจีไนเซอร์ แล้วนำไปอบแห้งแบบสเปรย์ ผลิตภัณฑ์นี้มีส่วนประกอบของยาหลัก 80%

4.13 ยาเม็ดโครงสร้างเจลไฮโดรฟิลิกธีโอฟิลลีนคำนวณตามน้ำหนักรวมของยาเม็ด โดยทั่วไปจะเตรียมยาเม็ดควบคุมการปลดปล่อยที่มีธีโอฟิลลีน 18%-35%, HPMC 7.5%-22.5%, แลคโตส 0.5% และสารหล่อลื่นไฮโดรโฟบิกในปริมาณที่เหมาะสม ซึ่งสามารถคงความเข้มข้นในกระแสเลือดของร่างกายมนุษย์ได้นาน 12 ชั่วโมงหลังจากการรับประทาน