Selulosi ya hidroksipropili (HPMC)
Kategoria: vifaa vya mipako; Nyenzo ya utando; Nyenzo za polima zinazodhibitiwa kwa kasi kwa ajili ya maandalizi ya kutolewa polepole; Kifaa cha kuleta utulivu; Kisaidia kusimamishwa, gundi ya tembe; Kifaa cha kushikamana kilichoimarishwa.
1. Utangulizi wa bidhaa
BIDHAA HII NI ETHA YA SELULUSI ISIYO YA IONIKI, inayoonekana nje kama unga mweupe, isiyo na harufu na ladha, huyeyuka katika maji na miyeyusho mingi ya kikaboni ya ncha, ikivimba katika maji baridi hadi suluhisho la kolloidal lililosafishwa au lenye turBId kidogo. Myeyusho wa maji una shughuli za uso, uwazi mkubwa na utendaji thabiti. HPMC ina sifa ya jeli ya moto. Baada ya kupasha joto, myeyusho wa maji wa bidhaa huunda mvua ya jeli, na kisha huyeyuka baada ya kupoa. Halijoto ya jeli ya vipimo tofauti ni tofauti. Umumunyifu hubadilika kadri mnato unavyobadilika, kadri umumunyifu unavyoongezeka, vipimo tofauti vya sifa za HPMC vina tofauti, HPMC iliyoyeyushwa katika maji haiathiriwi na thamani ya pH.
Joto la mwako wa ghafla, msongamano uliolegea, msongamano halisi na joto la mpito la kioo lilikuwa 360℃, 0.341g/cm3, 1.326g/cm3 na 170 ~ 180℃, mtawalia. Baada ya kupashwa joto, hubadilika rangi kuwa kahawia kwa 190 ~ 200 ° C na kuungua kwa 225 ~ 230 ° C.
HPMC karibu haimunyiki katika klorofomu, ethanoli (95%), na etha ya diethili, na huyeyuka katika mchanganyiko wa ethanoli na kloridi ya methylene, mchanganyiko wa methanoli na kloridi ya methylene, na mchanganyiko wa maji na ethanoli. Viwango vingine vya HPMC huyeyuka katika mchanganyiko wa asetoni, kloridi ya methylene, na 2-propanol, pamoja na katika miyeyusho mingine ya kikaboni.
Jedwali 1: Viashiria vya kiufundi
mradi
Kipimo,
60 gd (2910).
65GD(2906)
75GD(2208)
% ya Methoksi
28.0-32.0
27.0-30.0
19.0-24.0
Asilimia ya hidroksipropoksi
7.0-12.0
4.0-7.5
4.0-12.0
Joto la jeli ℃
56-64.
62.0-68.0
70.0-90.0
Mvutano mpa s.
3,5,6,15,50,4000
50400 0
100400 0150 00100 000
Kupunguza uzito kavu %
5.0 au chini
Mabaki ya kuchoma %
1.5 au chini ya hapo
pH
4.0-8.0
Metali nzito
20 au chini ya hapo
arseniki
2.0 au chini
2. Vipengele vya bidhaa
2.1 Hidroksipropili methylselulosi huyeyushwa katika maji baridi ili kuunda myeyusho wa kolloidal unaonata. Mradi tu ikiongezwa kwenye maji baridi na kukorogwa kidogo, inaweza kuyeyushwa kuwa myeyusho wa uwazi. Kinyume chake, kimsingi haiyeyuki katika maji ya moto zaidi ya 60℃ na inaweza kuvimba tu. Katika utayarishaji wa myeyusho wa maji wa hidroksipropili methiselulosi, ni bora kuongeza sehemu ya hidroksipropili methiselulosi katika kiasi fulani cha maji, koroga kwa nguvu, ukiwasha moto hadi 80 ~ 90℃, kisha ongeza hidroksipropili methiselulosi iliyobaki, na hatimaye tumia maji baridi kuongeza kiwango kinachohitajika.
2.2 Methili selulosi ya hidroksipropili ni etha ya selulosi isiyo ya ioni, myeyusho wake haubebi chaji ya ioni, hauingiliani na chumvi za metali au misombo ya kikaboni ya ioni, ili kuhakikisha kwamba HPMC haiguswi na malighafi na viambatisho vingine katika mchakato wa uzalishaji wa maandalizi.
2.3 Hidroksipropili methylselulosi ina kinga kali ya unyeti, na kwa ongezeko la kiwango cha ubadilishaji katika muundo wa molekuli, kinga ya unyeti pia huongezeka. Dawa zinazotumia HPMC kama viambatisho zina ubora thabiti zaidi ndani ya kipindi kinachofaa kuliko dawa zinazotumia viambatisho vingine vya kitamaduni (wanga, dektrini, sukari ya unga).
2.4 Methiliseli ya hidroksipropili haina kimetaboliki. Kama kiambatisho cha dawa, haichanganyiki au kufyonzwa, kwa hivyo haitoi joto katika dawa na chakula. Inatumika kipekee kwa dawa zenye thamani ya chini ya kalori, zisizo na chumvi, zisizosababisha mzio na chakula kwa wagonjwa wa kisukari.
2.5HPMC ni thabiti kwa asidi na besi, lakini ikiwa pH inazidi 2 ~ 11 na inaathiriwa na halijoto ya juu au muda mrefu wa kuhifadhi, itapunguza kiwango cha kukomaa.
2.6 Mmumunyo wa maji wa hidroksipropili methiliseli unaweza kutoa shughuli za uso, kuonyesha thamani za wastani za mvutano wa uso na uso. Una emulsification yenye ufanisi katika mfumo wa awamu mbili na unaweza kutumika kama kiimarishaji chenye ufanisi na kolloidi ya kinga.
2.7 Mmumunyo wa maji wa hidroksipropili methiliseli una sifa bora za kutengeneza filamu, na ni nyenzo nzuri ya kufunika kwa vidonge na vidonge. Utando unaoundwa nao hauna rangi na ni mgumu. Ikiwa glycerol itaongezwa, unyumbufu wake unaweza kuongezeka. Baada ya matibabu ya uso, bidhaa hiyo hutawanywa katika maji baridi, na kiwango cha kuyeyuka kinaweza kudhibitiwa kwa kubadilisha mazingira ya pH. Inatumika katika maandalizi ya kutolewa polepole na maandalizi yaliyofunikwa na enteriki.
3. Matumizi ya bidhaa
3.1. Hutumika kama wakala wa gundi na mtengano
HPMC hutumika kukuza utengano wa dawa na kiwango cha matumizi ya kutolewa, inaweza kufutwa moja kwa moja katika kutengenezea kama gundi, mnato mdogo wa HPMC kufutwa katika maji ili kuunda suluhisho la colloid lenye uwazi kwa pembe, vidonge, vidonge, chembechembe kwenye gundi na wakala wa kuoza, na mnato mkubwa wa gundi, hutumika tu kutokana na aina tofauti na mahitaji tofauti, jumla ni 2% ~ 5%.
Mmumunyo wa maji wa HPMC na mkusanyiko fulani wa ethanoli ili kutengeneza kifaa cha kuunganisha mchanganyiko; Mfano: Mmumunyo wa maji wa HPMC 2% uliochanganywa na myeyusho wa ethanoli 55% ulitumika kwa ajili ya kuchuja vidonge vya amoksilini, hivyo wastani wa kuyeyuka kwa vidonge vya amoksilini uliongezeka kutoka 38% hadi 90% bila HPMC.
HPMC inaweza kutengenezwa kwa gundi yenye mchanganyiko yenye mkusanyiko tofauti wa tope la wanga baada ya kuyeyuka; Muyeyusho wa vidonge vilivyofunikwa na erithromycin uliongezeka kutoka 38.26% hadi 97.38% wakati 2% ya HPMC na 8% ya wanga vilipochanganywa.
2.2. Tengeneza nyenzo za mipako ya filamu na nyenzo za kutengeneza filamu
HPMC kama nyenzo ya mipako inayoyeyuka kwenye maji ina sifa zifuatazo: mnato wa wastani wa myeyusho; Mchakato wa mipako ni rahisi; Sifa nzuri ya kutengeneza filamu; Inaweza kudumisha umbo la kipande, kuandika; Inaweza kuzuia unyevu; Inaweza rangi, na kurekebisha ladha. BIDHAA hii HUTUMIKA KAMA MIPAKO YA FILAMU INAYOYEYUKA KWA MAJI KWA VIDONGE NA VIDONGE VYENYE MNYO WA CHINI, NA KWA MIPAKO YA FILAMU ISIYO NA MAJI YENYE MNYO WA JUU, KIASI CHA MATUMIZI NI 2%-5%.
2.3, kama wakala wa unene na gundi ya ulinzi wa kolloidal
HPMC inayotumika kama wakala wa unene ni 0.45% ~ 1.0%, inaweza kutumika kama matone ya macho na wakala bandia wa unene wa machozi; Inatumika kuongeza uthabiti wa gundi isiyo na maji, kuzuia mshikamano wa chembe, mvua, kipimo cha kawaida ni 0.5% ~ 1.5%.
2.4, kama kizuizi, nyenzo ya kutolewa polepole, wakala wa kutolewa unaodhibitiwa na wakala wa vinyweleo
Mfano wa mnato wa juu wa HPMC hutumika kuandaa vizuizi na mawakala wa kutolewa unaodhibitiwa wa vidonge vya kutolewa kwa mifupa vilivyochanganywa na vidonge vya kutolewa kwa mifupa vilivyo na jeli ya majimaji. Mfano wa mnato wa chini ni wakala unaosababisha vinyweleo kwa vidonge vya kutolewa kwa kudumu au kutolewa kwa kudhibitiwa ili kipimo cha awali cha matibabu cha vidonge hivyo kipatikane haraka, ikifuatiwa na kutolewa kwa kudumu au kutolewa kwa kudhibitiwa ili kudumisha viwango bora katika damu.
2.5. Jeli na matrix ya suppository
Viambatisho vya hidrojeli na maandalizi ya gundi ya tumbo yanaweza kutayarishwa kwa kutumia sifa ya uundaji wa hidrojeli ambayo hutumiwa sana na HPMC katika maji.
2.6 Vifaa vya gundi vya kibiolojia
Metronidazole ilichanganywa na HPMC na polikaboksilithilini 934 katika mchanganyiko ili kutengeneza vidonge vya kutolewa vilivyodhibitiwa na wambiso wa kibiolojia vyenye miligramu 250. Kipimo cha kuyeyuka kwa vitro kilionyesha kuwa dawa hiyo ilivimba haraka ndani ya maji, na kutolewa kwa dawa hiyo kulidhibitiwa na uenezaji na kulegeza mnyororo wa kaboni. Utekelezaji wa wanyama ulionyesha kuwa mfumo mpya wa kutolewa kwa dawa ulikuwa na sifa muhimu za kibiolojia za kushikamana na utando wa ndani wa ng'ombe.
2.7, kama msaada wa kusimamishwa
Mnato wa juu wa bidhaa hii ni msaada mzuri wa kusimamishwa kwa maandalizi ya kioevu cha kusimamishwa, kipimo chake cha kawaida ni 0.5% ~ 1.5%.
4. Mifano ya matumizi
4.1 Myeyusho wa mipako ya filamu: HPMC 2kg, ulanga 2kg, mafuta ya castor 1000ml, Twain -80 1000ml, propylene glikoli 1000ml, 95% ethanoli 53000ml, maji 47000ml, kiasi kinachofaa cha rangi. Kuna njia mbili za kutengeneza.
4.1.1 Maandalizi ya kioevu cha nguo kilichofunikwa na rangi mumunyifu: Ongeza kiasi kilichowekwa cha HPMC katika ethanoli 95%, loweka usiku kucha, futa vekta nyingine ya rangi kwenye maji (chuja ikiwa ni lazima), changanya myeyusho miwili na koroga sawasawa ili kuunda myeyusho unaoonekana. Changanya 80% ya myeyusho (20% kwa ajili ya kung'arisha) na kiasi kilichowekwa cha mafuta ya castor, Tween-80, na propylene glikoli.
4.1.2 Maandalizi ya rangi isiyoyeyuka (kama vile oksidi ya chuma) mipako ya kioevu HPMC ililowekwa kwenye ethanoli 95% usiku kucha, na maji yakaongezwa ili kutengeneza suluhisho la uwazi la 2% HPMC. 20% ya suluhisho hili ilichukuliwa kwa ajili ya kung'arishwa, na suluhisho la 80% iliyobaki na oksidi ya chuma vilitayarishwa kwa njia ya kusaga kioevu, na kisha kiasi cha dawa cha vipengele vingine kiliongezwa na kuchanganywa sawasawa kwa matumizi. Mchakato wa mipako ya mipako ya kioevu cha mipako: mimina karatasi ya nafaka kwenye sufuria ya mipako ya sukari, baada ya kuzungusha, hewa ya moto huwaka moto hadi 45℃, unaweza kunyunyizia mipako ya kulisha, udhibiti wa mtiririko katika 10 ~ 15ml/dakika, baada ya kunyunyizia, endelea kukauka kwa hewa ya moto kwa dakika 5 ~ 10 inaweza kutolewa kwenye sufuria, weka kwenye kikaushio ili kikauke kwa zaidi ya saa 8.
Utando wa jicho wa 4.2α-interferon 50μg ya α-interferon iliyeyushwa katika 10ml0.01ml ya asidi hidrokloriki, iliyochanganywa na 90ml ya ethanoli na 0.5GHPMC, ikachujwa, ikafunikwa kwenye fimbo ya kioo inayozunguka, ikasafishwa kwa nyuzi joto 60°C na kukaushwa hewani. Bidhaa hii imetengenezwa kuwa nyenzo ya filamu.
Vidonge 4.3 vya Cotrimoxazole (0.4g±0.08g) SMZ (mesh 80) 40kg, wanga (mesh 120) 8kg, 3% HPMC mmumunyo wa maji 18-20kg, magnesium stearate 0.3kg, TMP (mesh 80) 8kg, njia ya maandalizi ni kuchanganya SMZ na TMP, kisha kuongeza wanga na kuchanganya kwa dakika 5. Kwa 3% HPMC mmumunyo wa maji uliotengenezwa tayari, nyenzo laini, na chembechembe za skrini ya matundu 16, kukausha, na kisha na 14 mesh screen nafaka nzima, ongeza mchanganyiko wa magnesium stearate, na 12mm mviringo na vidonge vya kukanyaga vya neno (SMZco). Bidhaa hii hutumika hasa kama binder. Mchanganyiko wa vidonge ulikuwa 96%/dakika 20.
4.4 Vidonge vya piperate (0.25g) piperate 80 mesh 25kg, wanga (120 mesh) 2.1kg, stearate ya magnesiamu kiasi kinachofaa. Njia yake ya uzalishaji ni kuchanganya asidi ya pipeoperic, wanga, HPMC sawasawa, na nyenzo laini ya ethanoli 20%, chembe chembe za skrini za matundu 16, kavu, na kisha chembe nzima za skrini za matundu 14, pamoja na stearate ya magnesiamu ya vekta, na vidonge vya kukanyaga vya ukanda wa duara wa 100mm (PPA0.25). Kwa wanga kama wakala wa kuoza, kiwango cha kuyeyuka kwa kidonge hiki si chini ya 80%/2min, ambacho ni cha juu kuliko bidhaa zinazofanana nchini Japani.
4.5 Mraruko bandia wa HPMC-4000, HPMC-4500 au HPMC-5000 0.3g, kloridi ya sodiamu 0.45g, kloridi ya potasiamu 0.37g, borax 0.19g, 10% ya myeyusho wa amonia klorbenzylmonium 0.02ml, maji yameongezwa kwenye 100ml. Njia yake ya uzalishaji ni HPMC iliyowekwa kwenye mililita 15 za maji, kwa maji kamili ya 80 ~ 90℃ chukua, ongeza mililita 35 za maji, kisha weka vipengele vilivyobaki vya 40ml ya mmumunyo wa maji vilivyochanganywa sawasawa, ongeza maji kwa kiasi kamili, kisha changanya sawasawa, simama usiku kucha, mimina uchujaji kwa upole, chuja kwenye chombo kilichofungwa, kilichosafishwa kwa 98 ~ 100℃ kwa dakika 30, yaani, pH inaanzia 8.4 ° C hadi 8.6 ° C. BIDHAA HII INATUMIKA KWA UPUNGUFU WA MARASO, NI MBADALA MZURI WA MARASO, INAPOKUWA INATUMIKA KWA HARUSI YA NYUMBA YA MBERE, inaweza KUONGEZEWA ISANAA KIPIMO CHA BIDHAA HII, 0.7% ~ 1.5% INASAFIRI.
4.6 Vidonge vya kutolewa vilivyodhibitiwa vya Meththorphan, chumvi ya resini ya meththorphan 187.5mg, lactose 40.0mg, PVP70.0mg, silika ya mvuke 10mg, 40.0 mGHPMC-603, 40.0mg ~ microcrystalline cellulose phthalate-102 na stearate ya magnesiamu 2.5mg. Imetayarishwa kama vidonge kwa njia ya kawaida. Bidhaa hii hutumika kama nyenzo ya kutolewa iliyodhibitiwa.
4.7 Kwa vidonge vya avantomycin ⅳ, 2149g avantomycin ⅳ monohidrati na mchanganyiko wa maji ya isopropili 1000ml ya 15% (kiwango cha wingi) eudragitL-100 (9:1) vilikorogwa, kuchanganywa, kuchemshwa, na kukaushwa kwa joto la 35°C. Chembechembe zilizokaushwa 575g na 62.5g hidroksipropylocellulose E-50 zilichanganywa vizuri, kisha 7.5g asidi ya uteariki na 3.25g stearate ya magnesiamu ziliongezwa kwenye vidonge ili kupata kutolewa kwa vidonge vya mycin ⅳ vya vanguard. Bidhaa hii hutumika kama nyenzo ya kutolewa polepole.
4.8 Chembechembe za kutolewa endelevu za Nifedipine Sehemu 1 ya nifedipine, sehemu 3 za hidroksipropili selulosi ya methili na sehemu 3 za selulosi ya ethili zilichanganywa na kiyeyusho mchanganyiko (ethanoli: methylene kloridi = 1:1), na sehemu 8 za wanga wa mahindi ziliongezwa ili kutoa chembechembe kwa njia ya kuyeyuka kwa wastani. Kiwango cha kutolewa kwa dawa cha chembechembe hakikuathiriwa na mabadiliko ya pH ya mazingira na kilikuwa polepole kuliko kile cha chembechembe zinazopatikana kibiashara. Baada ya saa 12 za kumeza, mkusanyiko wa damu ya binadamu ulikuwa 12mg/ml, na hakukuwa na tofauti ya mtu binafsi.
4.9 Kidonge cha Propranhaol hidrokloridi kinachotolewa kwa muda mrefu Propranhaol hidrokloridi kilo 60, selulosi ndogo ya fuwele kilo 40, na kuongeza lita 50 za maji kutengeneza chembechembe. HPMC1kg na EC kilo 9 zilichanganywa katika kiyeyusho kilichochanganywa (methylene kloridi: methanoli =1:1) 200L ili kutengeneza myeyusho wa mipako, kwa kiwango cha mtiririko wa mililita 750/dakika kwenye chembe za duara zinazozunguka, chembe zilizofunikwa kupitia ukubwa wa vinyweleo vya chembe nzima za skrini ya 1.4mm, na kisha kujazwa kwenye kidonge cha jiwe kwa kutumia mashine ya kawaida ya kujaza kidonge. Kila kidonge kina 160mg ya chembe za duara za propranolol hidrokloridi.
Vidonge 4.10 vya mifupa vya Naprolol HCL vilitayarishwa kwa kuchanganya naprolol HCL :HPMC: CMC-NA kwa uwiano wa 1:0.25:2.25. Kiwango cha kutolewa kwa dawa kilikuwa karibu na oda sifuri ndani ya saa 12.
Dawa zingine zinaweza pia kutengenezwa kwa vifaa mchanganyiko vya mifupa, kama vile metoprolol: HPMC: CMC-NA kulingana na: 1:1.25:1.25; Allylprolol:HPMC kulingana na uwiano wa 1:2.8:2.92. Kiwango cha kutolewa kwa dawa kilikuwa karibu na oda sifuri ndani ya saa 12.
4.11 Vidonge vya mifupa vyenye mchanganyiko wa derivatives za ethylaminosine vilitayarishwa kwa njia ya kawaida kwa kutumia mchanganyiko wa jeli ndogo ya silika ya unga: CMC-NA :HPMC 1:0.7:4.4. Dawa hiyo inaweza kutolewa kwa saa 12 ndani ya vitro na ndani ya mwili, na muundo wa kutolewa kwa mstari ulikuwa na uhusiano mzuri. Matokeo ya jaribio la uthabiti lililoharakishwa kulingana na kanuni za FDA yanatabiri kwamba maisha ya kuhifadhi bidhaa hii ni hadi miaka 2.
4.12 HPMC (50mPa·s) (sehemu 5), HPMC (4000 mPa·s) (sehemu 3) na HPC1 viliyeyushwa katika sehemu 1000 za maji, sehemu 60 za acetaminophen na sehemu 6 za jeli ya silika ziliongezwa, zikachanganywa na homogenizer, na kukaushwa kwa dawa. Bidhaa hii ina 80% ya dawa kuu.
4.13 Vidonge vya mifupa vya jeli ya hidrofili ya Theofili vilihesabiwa kulingana na uzito wa jumla wa vidonge, 18%-35% ya theofilini, 7.5%-22.5% ya HPMC, 0.5% ya laktosi, na kiasi kinachofaa cha vilainishi vya hidrofili kwa kawaida vilitayarishwa katika vidonge vya kutolewa vilivyodhibitiwa, ambavyo vinaweza kudumisha mkusanyiko mzuri wa damu mwilini mwa binadamu kwa saa 12 baada ya kumeza.
Muda wa chapisho: Septemba-20-2022