ჰიდროქსიპროპილ მეთილცელულოზა, როგორც ფარმაცევტული დამხმარე ნივთიერება

ჰიდროქსიპროპილ მეთილცელულოზა (HPMC)

კატეგორია: საფარის მასალები; მემბრანული მასალა; სიჩქარის კონტროლირებადი პოლიმერული მასალები ნელა გამოთავისუფლებადი პრეპარატებისთვის; სტაბილიზატორი; სუსპენზიის დამხმარე საშუალება, ტაბლეტის წებოვანი საშუალება; გამაგრებული ადჰეზიური საშუალება.

1. პროდუქტის გაცნობა

ეს პროდუქტი არის არაიონური ცელულოზის ეთერი, გარეგნულად თეთრი ფხვნილის სახით, უსუნო და უგემო, ხსნადი წყალში და უმეტეს პოლარულ ორგანულ გამხსნელებში, ცივ წყალში იფუშება გამჭვირვალე ან ოდნავ ამღვრეული კოლოიდური ხსნარით. წყალხსნარს აქვს ზედაპირული აქტივობა, მაღალი გამჭვირვალობა და სტაბილური მახასიათებლები. HPMC-ს აქვს ცხელი გელის თვისება. გაცხელების შემდეგ, პროდუქტი წყალხსნარში წარმოქმნის გელის ნალექს და შემდეგ იხსნება გაგრილების შემდეგ. სხვადასხვა სპეციფიკაციის გელის ტემპერატურა განსხვავებულია. ხსნადობა იცვლება სიბლანტის მიხედვით, სიბლანტე დაბალია, რაც უფრო მაღალია ხსნადობა, HPMC-ს სხვადასხვა სპეციფიკაციის თვისებებს აქვთ გარკვეული განსხვავებები, წყალში გახსნილ HPMC-ზე pH მნიშვნელობა გავლენას არ ახდენს.

სპონტანური წვის ტემპერატურა, ფხვიერი სიმკვრივე, ნამდვილი სიმკვრივე და მინის გარდამავალი ტემპერატურა შესაბამისად იყო 360℃, 0.341 გ/სმ3, 1.326 გ/სმ3 და 170 ~ 180℃. გაცხელების შემდეგ, 190 ~ 200°C-ზე ყავისფერი ხდება და 225 ~ 230°C-ზე იწვის.

HPMC თითქმის უხსნადია ქლოროფორმში, ეთანოლში (95%) და დიეთილის ეთერში და იხსნება ეთანოლისა და მეთილენქლორიდის ნარევში, მეთანოლისა და მეთილენქლორიდის ნარევში და წყლისა და ეთანოლის ნარევში. HPMC-ის გარკვეული დონე ხსნადია აცეტონის, მეთილენქლორიდის და 2-პროპანოლის ნარევებში, ასევე სხვა ორგანულ გამხსნელებში.

ცხრილი 1: ტექნიკური მაჩვენებლები

პროექტი

ლიანდაგი,

60 გრ (2910).

65GD(2906)

75GD(2208)

მეტოქსი %

28.0-32.0

27.0-30.0

19.0-24.0

ჰიდროქსიპროპოქსი %

7.0-12.0

4.0-7.5

4.0-12.0

გელის ტემპერატურა ℃

56-64.

62.0-68.0

70.0-90.0

სიბლანტე mpa s.

3,5,6,15,50,4000

50400 0

100400 0150 00100 000

მშრალი წონის დაკლების %

5.0 ან ნაკლები

წვის ნარჩენების %

1.5 ან ნაკლები

pH

4.0-8.0

მძიმე მეტალი

20 ან ნაკლები

დარიშხანი

2.0 ან ნაკლები

2. პროდუქტის მახასიათებლები

2.1 ჰიდროქსიპროპილმეთილცელულოზა იხსნება ცივ წყალში ბლანტი კოლოიდური ხსნარის წარმოსაქმნელად. თუ მას დაუმატებთ ცივ წყალს და ოდნავ მოურიეთ, მისი გახსნა შესაძლებელია გამჭვირვალე ხსნარად. პირიქით, ის პრაქტიკულად არ იხსნება 60℃-ზე მაღალ ტემპერატურაზე ცხელ წყალში და მხოლოდ შეშუპება შეუძლია. ჰიდროქსიპროპილმეთილცელულოზას წყალხსნარის მომზადებისას უმჯობესია ჰიდროქსიპროპილმეთილცელულოზას ნაწილი დაუმატოთ წყლის გარკვეულ რაოდენობას, ენერგიულად მოურიოთ, გააცხელოთ 80-90℃-მდე, შემდეგ დაუმატოთ დარჩენილი ჰიდროქსიპროპილმეთილცელულოზა და ბოლოს გამოიყენოთ ცივი წყალი საჭირო რაოდენობის დამატებად.

2.2 ჰიდროქსიპროპილმეთილცელულოზა არის არაიონური ცელულოზის ეთერი, მისი ხსნარი არ ატარებს იონურ მუხტს, არ ურთიერთქმედებს ლითონის მარილებთან ან იონურ ორგანულ ნაერთებთან, რაც უზრუნველყოფს, რომ HPMC არ რეაგირებს სხვა ნედლეულთან და დამხმარე ნივთიერებებთან პრეპარატის წარმოების პროცესში.

2.3 ჰიდროქსიპროპილ მეთილცელულოზას აქვს ძლიერი ანტიმგრძნობელობა და მოლეკულური სტრუქტურის ჩანაცვლების ხარისხის ზრდასთან ერთად, ანტიმგრძნობელობაც ძლიერდება. პრეპარატებს, რომლებიც იყენებენ HPMC-ს, როგორც ექსციპიენტებს, უფრო სტაბილური ხარისხი აქვთ ეფექტური პერიოდის განმავლობაში, ვიდრე პრეპარატებს, რომლებიც იყენებენ სხვა ტრადიციულ ექსციპიენტებს (სახამებელი, დექსტრინი, შაქრის ფხვნილი).

2.4 ჰიდროქსიპროპილმეთილცელულოზა მეტაბოლურად ინერტულია. როგორც ფარმაცევტული დამხმარე ნივთიერება, ის არ მეტაბოლიზდება ან არ შეიწოვება, ამიტომ არ გამოყოფს სითბოს წამლებსა და საკვებში. მას აქვს უნიკალური გამოყენებადობა დაბალი კალორიულობის, მარილის გარეშე, არაალერგიული პრეპარატებისა და დიაბეტით დაავადებულთა საკვებისთვის.

2.5HPMC შედარებით სტაბილურია მჟავებისა და ფუძეების მიმართ, მაგრამ თუ pH აღემატება 2-11-ს და მასზე გავლენას ახდენს მაღალი ტემპერატურა ან შენახვის უფრო ხანგრძლივი დრო, ის ამცირებს სიმწიფის ხარისხს.

2.6 ჰიდროქსიპროპილმეთილცელულოზის წყალხსნარს შეუძლია უზრუნველყოს ზედაპირული აქტივობა, რომელიც აჩვენებს საშუალო ზედაპირულ და ზედაპირულ დაჭიმულობას. მას აქვს ეფექტური ემულსიფიკაცია ორფაზიან სისტემაში და შეიძლება გამოყენებულ იქნას როგორც ეფექტური სტაბილიზატორი და დამცავი კოლოიდი.

2.7 ჰიდროქსიპროპილმეთილცელულოზის წყალხსნარს აქვს შესანიშნავი აპკის წარმოქმნის თვისებები და წარმოადგენს ტაბლეტებისა და აბების კარგ საფარ მასალას. მის მიერ წარმოქმნილი მემბრანა უფერო და მკვრივია. გლიცეროლის დამატების შემთხვევაში, მისი პლასტიურობა შეიძლება გაიზარდოს. ზედაპირის დამუშავების შემდეგ, პროდუქტი იხსნება ცივ წყალში და გახსნის სიჩქარის კონტროლი შესაძლებელია pH გარემოს შეცვლით. იგი გამოიყენება ნელა გამოთავისუფლებად პრეპარატებსა და ნაწლავში ხსნად დაფარულ პრეპარატებში.

3. პროდუქტის გამოყენება

3.1. გამოიყენება როგორც წებოვანი და დაშლის საშუალება

HPMC გამოიყენება პრეპარატის გახსნისა და გამოთავისუფლების ხარისხის გასაუმჯობესებლად, შეიძლება პირდაპირ გაიხსნას გამხსნელში წებოვანი ნივთიერების სახით, დაბალი სიბლანტის მქონე HPMC წყალში გახსნისას წარმოქმნის გამჭვირვალე ან სპილოსძვლისფერ წებოვან კოლოიდურ ხსნარს, ტაბლეტებს, აბებს, გრანულებს წებოვან და დაშლის აგენტზე, ხოლო მაღალი სიბლანტის მქონეა წებოსთვის, გამოიყენება მხოლოდ სხვადასხვა ტიპისა და მოთხოვნების გამო, ზოგადად არის 2% - 5%.

HPMC წყალხსნარი და ეთანოლის გარკვეული კონცენტრაცია კომპოზიტური შემკვრელის მისაღებად; მაგალითი: ამოქსიცილინის კაფსულების პელეტიზაციისთვის გამოყენებული იქნა 2%-იანი HPMC წყალხსნარი, შერეული 55%-იან ეთანოლის ხსნართან, ისე, რომ HPMC-ის გარეშე ამოქსიცილინის კაფსულების საშუალო გახსნის უნარი 38%-დან 90%-მდე გაიზარდა.

HPMC შეიძლება დამზადდეს კომპოზიტური წებოვანი მასალისგან, გახსნის შემდეგ სახამებლის სუსპენზიის სხვადასხვა კონცენტრაციით; ერითრომიცინის ნაწლავში ხსნადი ტაბლეტების გახსნა 38.26%-დან 97.38%-მდე გაიზარდა, როდესაც 2% HPMC და 8% სახამებელი გაერთიანდა.

2.2. დაამზადეთ ფირის საფარის მასალა და ფირის წარმომქმნელი მასალა

HPMC-ს, როგორც წყალში ხსნად საფარ მასალას, ახასიათებს შემდეგი მახასიათებლები: ხსნარის ზომიერი სიბლანტე; დაფარვის პროცესი მარტივია; კარგი აპკის ფორმირების თვისება; შეუძლია ნაჭრის ფორმის შენარჩუნება და წერა; შეიძლება იყოს ტენიანობისადმი მდგრადი; შეუძლია ფერის შეცვლა და არომატის კორექტირება. ეს პროდუქტი გამოიყენება წყალში ხსნადი აპკის საფარის სახით დაბალი სიბლანტის მქონე ტაბლეტებისა და აბებისთვის, ხოლო მაღალი სიბლანტის მქონე წყალზე დაფუძნებული არა-აპკის საფარისთვის, გამოყენების რაოდენობაა 2%-5%.

2.3, როგორც გასქელება და კოლოიდური დამცავი წებო

გასქელების აგენტის სახით გამოყენებული HPMC შეადგენს 0.45% ~ 1.0%-ს, შეიძლება გამოყენებულ იქნას როგორც თვალის წვეთები და ხელოვნური ცრემლის გასქელება; გამოიყენება ჰიდროფობიური წებოს სტაბილურობის გასაზრდელად, ნაწილაკების შერწყმისა და ნალექის თავიდან ასაცილებლად, ჩვეულებრივი დოზაა 0.5% ~ 1.5%.

2.4, როგორც ბლოკატორი, ნელა გამოთავისუფლებადი მასალა, კონტროლირებადი გამოთავისუფლების აგენტი და ფორების გამხსნელი აგენტი

HPMC მაღალი სიბლანტის მოდელი გამოიყენება შერეული მასალის ჩონჩხის ხანგრძლივი გამოთავისუფლების ტაბლეტებისა და ჰიდროფილური გელის ჩონჩხის ხანგრძლივი გამოთავისუფლების ტაბლეტების ბლოკატორებისა და კონტროლირებადი გამოთავისუფლების აგენტების მოსამზადებლად. დაბალი სიბლანტის მოდელი წარმოადგენს ფორების გამაძლიერებელ აგენტს ხანგრძლივი ან კონტროლირებადი გამოთავისუფლების ტაბლეტებისთვის, რათა სწრაფად იქნას მიღებული ასეთი ტაბლეტების საწყისი თერაპიული დოზა, რასაც მოჰყვება ხანგრძლივი ან კონტროლირებადი გამოთავისუფლება სისხლში ეფექტური კონცენტრაციების შესანარჩუნებლად.

2.5. გელი და სუპოზიტორების მატრიცა

ჰიდროგელის სუპოზიტორებისა და კუჭის წებოვანი პრეპარატების მომზადება შესაძლებელია ჰიდროგელის წარმოქმნის მახასიათებლის გამოყენებით, რომელსაც HPMC ჩვეულებრივ იყენებს წყალში.

2.6 ბიოლოგიური წებოვანი მასალები

მეტრონიდაზოლი შეურიეს HPMC-ს და პოლიკარბოქსილეთილენ 934-ს მიქსერში 250 მგ შემცველი ბიოადჰეზიური, კონტროლირებადი გამოთავისუფლების ტაბლეტების მისაღებად. ინ ვიტრო გახსნის ტესტმა აჩვენა, რომ პრეპარატი სწრაფად შეშუპდა წყალში და პრეპარატის გამოთავისუფლება კონტროლდებოდა დიფუზიითა და ნახშირბადის ჯაჭვის რელაქსაციით. ცხოველებზე ექსპერიმენტმა აჩვენა, რომ პრეპარატის გამოთავისუფლების ახალ სისტემას მნიშვნელოვანი ბიოლოგიური ადჰეზიური თვისებები ჰქონდა მსხვილფეხა რქოსანი პირუტყვის ენისქვეშა ლორწოვან გარსზე.

2.7, როგორც შეჩერების დახმარება

ამ პროდუქტის მაღალი სიბლანტე კარგი სუსპენზიური დამხმარე საშუალებაა სუსპენზიური თხევადი პრეპარატებისთვის, მისი ჩვეულებრივი დოზაა 0.5% ~ 1.5%.

4. გამოყენების მაგალითები

4.1 აპკის საფარის ხსნარი: HPMC 2 კგ, ტალკი 2 კგ, აბუსალათინის ზეთი 1000 მლ, Twain-80 1000 მლ, პროპილენგლიკოლი 1000 მლ, 95% ეთანოლი 53000 მლ, წყალი 47000 მლ, პიგმენტის შესაბამისი რაოდენობა. მისი დამზადების ორი გზა არსებობს.

4.1.1 ხსნადი პიგმენტით დაფარული ტანსაცმლის სითხის მომზადება: დაამატეთ HPMC-ის დადგენილი რაოდენობა 95%-იან ეთანოლს, დაალბეთ მთელი ღამით, გახსენით სხვა პიგმენტური ვექტორი წყალში (საჭიროების შემთხვევაში გაფილტრეთ), შეურიეთ ორი ხსნარი და თანაბრად მოურიეთ გამჭვირვალე ხსნარის მიღებამდე. ხსნარის 80% (20% გასაპრიალებლად) შეურიეთ აბუსალათინის ზეთს, Tween-80-ს და პროპილენგლიკოლს დადგენილი რაოდენობის აბუსალათინის ზეთს.

4.1.2 უხსნადი პიგმენტის (მაგალითად, რკინის ოქსიდის) საფარის სითხის მომზადება HPMC დაალბეს 95%-იან ეთანოლში მთელი ღამით და დაუმატეს წყალი 2%-იანი HPMC გამჭვირვალე ხსნარის მისაღებად. ამ ხსნარის 20% ამოიღეს გასაპრიალებლად, დარჩენილი 80%-იანი ხსნარი და რკინის ოქსიდი მომზადდა თხევადი დაფქვის მეთოდით, შემდეგ დაემატა სხვა კომპონენტების დანიშნულების რაოდენობა და თანაბრად აირია გამოსაყენებლად. საფარის სითხის საფარის პროცესი: ჩაასხით მარცვლეულის ფურცელი შაქრის საფარის ჭურჭელში, შემობრუნების შემდეგ, ცხელი ჰაერი თბება 45°C-მდე, შეგიძლიათ შეასხუროთ საფარის მიწოდება, ნაკადის კონტროლი 10-15 მლ/წთ-ში, შესხურების შემდეგ, გააგრძელეთ გაშრობა ცხელი ჰაერით 5-10 წუთის განმავლობაში, შეგიძლიათ ამოიღოთ ჭურჭლიდან, მოათავსოთ საშრობში გასაშრობად 8 საათზე მეტი ხნის განმავლობაში.

4.2α-ინტერფერონი თვალის მემბრანა. 50 მკგ α-ინტერფერონი გახსნეს 10 მლ 0.01 მლ მარილმჟავაში, შეურიეს 90 მლ ეთანოლს და 0.5 GHPMC-ს, გაფილტრეს, დააფარეს მბრუნავ მინის ღეროზე, სტერილიზდნენ 60℃ ტემპერატურაზე და გააშრეს ჰაერზე. ამ პროდუქტისგან დაამზადეს აპკის მასალა.

4.3 კოტრიმოქსაზოლის ტაბლეტი (0.4 გ ± 0.08 გ) SMZ (80 mesh) 40 კგ, სახამებელი (120 mesh) 8 კგ, 3% HPMC წყალხსნარი 18-20 კგ, მაგნიუმის სტეარატი 0.3 კგ, TMP (80 mesh) 8 კგ, მომზადების მეთოდია SMZ-ისა და TMP-ის შერევა, შემდეგ სახამებლის დამატება და 5 წუთის განმავლობაში თქვეფა. წინასწარ მომზადებული 3% HPMC წყალხსნარი, რბილი მასალა, 16 mesh გრანულაციით, გაშრობით, შემდეგ 14 mesh მარცვლეულის მარცვლეულის გამოყენებით, მაგნიუმის სტეარატის ნარევის დამატება, 12 მმ მრგვალი (SMZco) შტამპიანი ტაბლეტებით. ეს პროდუქტი ძირითადად გამოიყენება როგორც შემკვრელი. ტაბლეტების გახსნის სიჩქარე იყო 96%/20 წთ.

4.4 პიპერატის ტაბლეტები (0.25 გ) პიპერატი 80 mesh 25 კგ, სახამებელი (120 mesh) 2.1 კგ, მაგნიუმის სტეარატი შესაბამისი რაოდენობით. მისი წარმოების მეთოდია პიპეოპერის მჟავას, სახამებლის, HPMC-ის თანაბრად შერევა 20%-იან ეთანოლთან, რბილ მასალასთან, 16 mesh ფილტრის გრანულებთან, მშრალთან და შემდეგ 14 mesh ფილტრის მთლიან მარცვლეულთან, პლუს ვექტორული მაგნიუმის სტეარატი, 100 მმ წრიული ლენტის ფორმის (PPA0.25) შტამპის ტაბლეტებით. სახამებლის, როგორც დაშლის აგენტის გამოყენებისას, ამ ტაბლეტის გახსნის სიჩქარე არ არის ნაკლები 80%/2 წთ, რაც უფრო მაღალია, ვიდრე იაპონიაში არსებულ მსგავს პროდუქტებში.

4.5 ხელოვნური ცრემლი HPMC-4000, HPMC-4500 ან HPMC-5000 0.3 გ, ნატრიუმის ქლორიდი 0.45 გ, კალიუმის ქლორიდი 0.37 გ, ბორაქსი 0.19 გ, 10%-იანი ამონიუმის ქლორბენზილამონიუმის ხსნარი 0.02 მლ, წყალი დამატებული 100 მლ-ში. მისი წარმოების მეთოდია HPMC-ის მოთავსება 15 მლ წყალში, 80-90°C ტემპერატურაზე, სავსე წყლით, 35 მლ წყლით და დარჩენილი კომპონენტების შემცველობით, 40 მლ წყალხსნარში, თანაბრად აურიეთ, დაამატეთ წყალი სრული რაოდენობით, თანაბრად აურიეთ, გააჩერეთ მთელი ღამით, ფრთხილად დაასხით ფილტრი, გაფილტრეთ ჰერმეტულად დალუქულ კონტეინერში, გაასტერილეთ 98-100°C ტემპერატურაზე 30 წუთის განმავლობაში, ანუ pH მერყეობს 8.4°C-დან 8.6°C-მდე. ეს პროდუქტი გამოიყენება ცრემლის დეფიციტის დროს, წარმოადგენს ცრემლის კარგ შემცვლელს. წინა კამერული მიკროსკოპიისთვის გამოყენებისას შესაძლებელია ამ პროდუქტის დოზის შესაბამისად გაზრდა, 0.7%-დან 1.5%-მდე საკმარისია.

4.6 მეთორფანის კონტროლირებადი გამოთავისუფლების ტაბლეტები მეთორფანის ფისის მარილი 187.5 მგ, ლაქტოზა 40.0 მგ, PVP70.0 მგ, ორთქლის სილიციუმი 10 მგ, 40.0 მგ GHPMC-603, 40.0 მგ ~ მიკროკრისტალური ცელულოზის ფტალატი-102 და მაგნიუმის სტეარატი 2.5 მგ. ტაბლეტების სახით მზადდება ჩვეულებრივი მეთოდით. ​​ეს პროდუქტი გამოიყენება კონტროლირებადი გამოთავისუფლების მასალად.

4.7 ავანტომიცინის ⅳ ტაბლეტებისთვის, 2149 გ ავანტომიცინის ⅳ მონოჰიდრატი და 1000 მლ იზოპროპილის წყლის ნარევი 15%-იანი (მასური კონცენტრაციით) eudragitL-100 (9:1) მოურიეს, შეურიეს, დააგრანულეს და გააშრეს 35°C-ზე. გამხმარი გრანულები 575 გ და 62.5 გ ჰიდროქსიპროპილოცულოზა E-50 საფუძვლიანად შეურიეს, შემდეგ კი ტაბლეტებს დაემატა 7.5 გ სტეარინის მჟავა და 3.25 გ მაგნიუმის სტეარატი Vanguard mycin ⅳ ტაბლეტების უწყვეტი გამოთავისუფლების მისაღებად. ეს პროდუქტი გამოიყენება ნელა გამოთავისუფლებად მასალად.

4.8 ნიფედიპინის შენელებული გამოთავისუფლების გრანულები 1 ნაწილი ნიფედიპინი, 3 ნაწილი ჰიდროქსიპროპილ მეთილცელულოზა და 3 ნაწილი ეთილცელულოზა შერეული იყო შერეულ გამხსნელთან (ეთანოლი: მეთილენქლორიდი = 1:1) და 8 ნაწილი სიმინდის სახამებელი დაემატა გრანულების მისაღებად საშუალო ხსნადობის მეთოდით. ​​გრანულების გამოთავისუფლების სიჩქარეზე გავლენას არ ახდენდა გარემოს pH-ის ცვლილება და ის უფრო ნელი იყო, ვიდრე კომერციულად ხელმისაწვდომი გრანულების. პერორალური მიღებიდან 12 საათის შემდეგ, ადამიანის სისხლში კონცენტრაცია იყო 12 მგ/მლ და ინდივიდუალური განსხვავება არ დაფიქსირებულა.

4.9 პროპრანოლოლის ჰიდროქლორიდის ხანგრძლივი გამოთავისუფლების კაფსულა პროპრანოლოლის ჰიდროქლორიდი 60 კგ, მიკროკრისტალური ცელულოზა 40 კგ, გრანულების მისაღებად დაამატეთ 50 ლ წყალი. HPMC1 კგ და EC 9 კგ შერეული იქნა შერეულ გამხსნელში (მეთილენქლორიდი: მეთანოლი =1:1) 200 ლ-ში საფარის ხსნარის მისაღებად, 750 მლ/წთ ნაკადის სიჩქარით შეასხურეს მოძრავ სფერულ ნაწილაკებს, დაფარეს ნაწილაკები 1.4 მმ ფორების ზომის საცრით მთლიანი ნაწილაკების გავლით და შემდეგ ჩვეულებრივი კაფსულის შემავსებელი მანქანით ჩაასხეს ქვის კაფსულაში. თითოეული კაფსულა შეიცავს 160 მგ პროპრანოლოლის ჰიდროქლორიდის სფერულ ნაწილაკებს.

4.10 ნაპროლოლის ჰიდროქლორიდის ჩონჩხისებრი ტაბლეტი მომზადდა ნაპროლოლის ჰიდროქლორიდის:HPMC:CMC-NA-ს შერევით 1:0.25:2.25 თანაფარდობით. პრეპარატის გამოთავისუფლების სიჩქარე 12 საათის განმავლობაში თითქმის ნულის ტოლი იყო.

სხვა პრეპარატების დამზადება ასევე შესაძლებელია შერეული ჩონჩხის მასალებისგან, როგორიცაა მეტოპროლოლი: HPMC: CMC-NA თანაფარდობით: 1:1.25:1.25; ალილპროლოლი: HPMC თანაფარდობით 1:2.8:2.92. პრეპარატის გამოთავისუფლების სიჩქარე 12 საათის განმავლობაში ნულის ტოლი იყო.

4.11 ეთილამინოზინის წარმოებულების შერეული მასალებისგან დამზადებული ჩონჩხისებრი ტაბლეტები მომზადდა ჩვეულებრივი მეთოდით, მიკროფხვნილის სილიციუმის გელის ნარევის გამოყენებით: CMC-NA :HPMC 1:0.7:4.4. პრეპარატის გამოთავისუფლება შეიძლებოდა 12 საათის განმავლობაში როგორც in vitro, ასევე in vivo პირობებში, ხოლო ხაზოვანი გამოთავისუფლების ნიმუშს კარგი კორელაცია ჰქონდა. FDA-ს რეგულაციების შესაბამისად დაჩქარებული სტაბილურობის ტესტის შედეგები პროგნოზირებს, რომ ამ პროდუქტის შენახვის ვადა 2 წლამდეა.

4.12 HPMC (50mPa·s) (5 ნაწილი), HPMC (4000 mPa·s) (3 ნაწილი) და HPC1 გახსნეს წყლის 1000 ნაწილში, დაემატა 60 ნაწილი აცეტამინოფენი და 6 ნაწილი სილიციუმის გელი, მოურიეს ჰომოგენიზატორთან და გააშრეს შესხურებით. ეს პროდუქტი შეიცავს ძირითადი პრეპარატის 80%-ს.

4.13 თეოფილინის ჰიდროფილური გელის ფორმის ტაბლეტები გამოითვალა ტაბლეტის საერთო წონის მიხედვით, 18%-35% თეოფილინი, 7.5%-22.5% HPMC, 0.5% ლაქტოზა და ჰიდროფობიური ლუბრიკანტის შესაბამისი რაოდენობა ჩვეულებრივ მომზადდა კონტროლირებადი გამოთავისუფლების ტაბლეტებად, რომლებსაც შეეძლოთ ადამიანის ორგანიზმში ეფექტური სისხლში კონცენტრაციის შენარჩუნება პერორალური მიღებიდან 12 საათის განმავლობაში.