Idrossipropilmetilcellulosa come eccipiente farmaceutico

Idrossipropilmetilcellulosa (HPMC)

Categoria: materiali di rivestimento; materiale per membrane; materiali polimerici a velocità controllata per preparazioni a rilascio lento; agente stabilizzante; coadiuvante di sospensione, adesivo per compresse; agente adesivo rinforzante.

1. Introduzione al prodotto

Questo PRODOTTO È UN ETERE DI CELLULOSA NON IONICO, che si presenta esternamente come una polvere bianca, inodore e insapore, solubile in acqua e nella maggior parte dei solventi organici polari, che si gonfia in acqua fredda formando una soluzione colloidale limpida o leggermente torbida. La soluzione acquosa presenta attività superficiale, elevata trasparenza e prestazioni stabili. L'HPMC ha la proprietà di gelificare a caldo. Dopo il riscaldamento, la soluzione acquosa del prodotto forma un precipitato di gel, che poi si dissolve dopo il raffreddamento. La temperatura di gelificazione varia a seconda delle specifiche. La solubilità varia con la viscosità: minore è la viscosità, maggiore è la solubilità. Le proprietà dell'HPMC variano a seconda delle specifiche. L'HPMC disciolto in acqua non è influenzato dal valore del pH.

La temperatura di autocombustione, la densità apparente, la densità reale e la temperatura di transizione vetrosa erano rispettivamente 360℃, 0,341 g/cm³, 1,326 g/cm³ e 170 ~ 180℃. Dopo il riscaldamento, diventa marrone a 190 ~ 200 °C e brucia a 225 ~ 230 °C.

L'HPMC è quasi insolubile in cloroformio, etanolo (95%) ed etere dietilico, e si dissolve in una miscela di etanolo e diclorometano, in una miscela di metanolo e diclorometano e in una miscela di acqua ed etanolo. Alcune concentrazioni di HPMC sono solubili in miscele di acetone, diclorometano e 2-propanolo, nonché in altri solventi organici.

Tabella 1: Indicatori tecnici

progetto

Misura,

60 gd (2910).

65GD(2906)

75GD(2208)

Metossi %

28,0-32,0

27,0-30,0

19.0-24.0

Idrossipropossi %

7.0-12.0

4.0-7.5

4.0-12.0

Temperatura del gel ℃

56-64.

62,0-68,0

70,0-90,0

Viscosità mpa s.

3,5,6,15,50,4000

50400 0

100400 0150 00100 000

Perdita di peso secco %

5.0 o inferiore

% di residui di combustione

1,5 o meno

pH

4.0-8.0

Heavy metal

20 o meno

arsenico

2.0 o inferiore

2. Caratteristiche del prodotto

2.1 L'idrossipropilmetilcellulosa si scioglie in acqua fredda formando una soluzione colloidale viscosa. Se aggiunta ad acqua fredda e mescolata leggermente, si dissolve in una soluzione trasparente. Al contrario, è praticamente insolubile in acqua calda al di sopra dei 60°C e può solo gonfiarsi. Nella preparazione di una soluzione acquosa di idrossipropilmetilcellulosa, è preferibile aggiungere una parte di idrossipropilmetilcellulosa a una certa quantità di acqua, mescolare energicamente, riscaldare a 80-90°C, quindi aggiungere la restante idrossipropilmetilcellulosa e infine aggiungere acqua fredda fino a raggiungere la quantità desiderata.

2.2 L'idrossipropilmetilcellulosa è un etere di cellulosa non ionico; la sua soluzione non presenta carica ionica e non interagisce con sali metallici o composti organici ionici, garantendo così che l'HPMC non reagisca con altre materie prime ed eccipienti durante il processo di preparazione e produzione.

2.3 L'idrossipropilmetilcellulosa (HPMC) ha una forte azione antisensibilizzante e, con l'aumento del grado di sostituzione nella struttura molecolare, tale azione antisensibilizzante risulta ulteriormente potenziata. I farmaci che utilizzano HPMC come eccipiente presentano una qualità più stabile durante il periodo di efficacia rispetto ai farmaci che utilizzano altri eccipienti tradizionali (amido, destrina, zucchero a velo).

2.4 L'idrossipropilmetilcellulosa è metabolicamente inerte. Come eccipiente farmaceutico, non viene metabolizzata né assorbita, quindi non rilascia calore in farmaci e alimenti. Trova particolare applicazione in farmaci e alimenti ipocalorici, senza sale e anallergici, adatti anche ai diabetici.

2.5HPMC è relativamente stabile agli acidi e alle basi, ma se il pH supera 2 ~ 11 e viene influenzato da temperature più elevate o tempi di conservazione più lunghi, il grado di maturazione si ridurrà.

2.6 La soluzione acquosa di idrossipropilmetilcellulosa può fornire attività superficiale, mostrando valori moderati di tensione superficiale e interfacciale. Ha un'efficace capacità emulsionante nel sistema bifasico e può essere utilizzata come efficace stabilizzante e colloide protettivo.

2.7 La soluzione acquosa di idrossipropilmetilcellulosa possiede eccellenti proprietà filmogene ed è un buon materiale di rivestimento per compresse e pillole. La membrana che si forma è incolore e resistente. L'aggiunta di glicerolo ne aumenta la plasticità. Dopo il trattamento superficiale, il prodotto viene disperso in acqua fredda e la velocità di dissoluzione può essere controllata modificando il pH. Trova impiego in preparazioni a rilascio prolungato e in preparazioni gastroresistenti.

3. Applicazione del prodotto

3.1. Utilizzato come adesivo e agente disgregante

L'HPMC viene utilizzato per promuovere la dissoluzione del farmaco e il grado di rilascio in diverse applicazioni; può essere disciolto direttamente in solvente come adesivo, la bassa viscosità dell'HPMC disciolto in acqua forma una soluzione colloidale appiccicosa da trasparente a color avorio, compresse, pillole, granuli come adesivo e agente disgregante, e l'alta viscosità come collante, il cui utilizzo dipende dal tipo e dalle esigenze specifiche, generalmente dal 2% al 5%.

Soluzione acquosa di HPMC e una certa concentrazione di etanolo per creare un legante composito; Esempio: una soluzione acquosa di HPMC al 2% miscelata con una soluzione di etanolo al 55% è stata utilizzata per la pellettizzazione di capsule di amoxicillina, in modo che la dissoluzione media delle capsule di amoxicillina aumentasse dal 38% al 90% senza HPMC.

L'HPMC può essere realizzato con un adesivo composito con diverse concentrazioni di sospensione di amido dopo la dissoluzione; la dissoluzione delle compresse gastroresistenti di eritromicina è aumentata dal 38,26% al 97,38% quando sono stati combinati il ​​2% di HPMC e l'8% di amido.

2.2. Realizzare il materiale di rivestimento del film e il materiale filmogeno

L'HPMC, in quanto materiale di rivestimento idrosolubile, presenta le seguenti caratteristiche: viscosità della soluzione moderata; processo di rivestimento semplice; buona capacità di formazione del film; mantiene la forma del pezzo e consente la scrittura; è resistente all'umidità; può colorare e correggere gli aromi. Questo prodotto è utilizzato come rivestimento filmogeno idrosolubile per compresse e pillole a bassa viscosità, mentre per rivestimenti filmogeni non a base d'acqua ad alta viscosità, la quantità di utilizzo è compresa tra il 2% e il 5%.

2.3, come agente addensante e colla protettiva colloidale

L'HPMC, utilizzato come agente addensante, ha una concentrazione compresa tra lo 0,45% e l'1,0% e può essere impiegato come agente addensante per colliri e lacrime artificiali; inoltre, viene utilizzato per aumentare la stabilità della colla idrofobica, prevenire la coalescenza e la precipitazione delle particelle, con un dosaggio usuale compreso tra lo 0,5% e l'1,5%.

2.4, come bloccante, materiale a rilascio lento, agente a rilascio controllato e agente porogeno

Il modello ad alta viscosità di HPMC viene utilizzato per preparare i bloccanti e gli agenti a rilascio controllato di compresse a rilascio prolungato con scheletro di materiale misto e compresse a rilascio prolungato con scheletro di gel idrofilo. Il modello a bassa viscosità è un agente porogeno per compresse a rilascio prolungato o controllato, in modo che la dose terapeutica iniziale di tali compresse venga raggiunta rapidamente, seguita da un rilascio prolungato o controllato per mantenere concentrazioni efficaci nel sangue.

2.5. Matrice in gel e supposta

Supposte idrogel e preparati adesivi gastrici possono essere realizzati sfruttando la caratteristica di formazione di idrogel comunemente utilizzata dall'HPMC in acqua.

2.6 Materiali adesivi biologici

Il metronidazolo è stato miscelato con HPMC e policarbossietilene 934 in un miscelatore per realizzare compresse bioadesive a rilascio controllato contenenti 250 mg. Il test di dissoluzione in vitro ha dimostrato che la preparazione si gonfiava rapidamente in acqua e che il rilascio del farmaco era controllato dalla diffusione e dal rilassamento della catena carboniosa. La sperimentazione animale ha mostrato che il nuovo sistema di rilascio del farmaco presentava significative proprietà di adesione biologica alla mucosa sublinguale bovina.

2.7, come ausilio alla sospensione

L'elevata viscosità di questo prodotto lo rende un valido coadiuvante di sospensione per preparazioni liquide in sospensione; il dosaggio usuale è compreso tra lo 0,5% e l'1,5%.

4. Esempi di applicazione

4.1 Soluzione per rivestimento filmogeno: HPMC 2 kg, talco 2 kg, olio di ricino 1000 ml, Twain-80 1000 ml, glicole propilenico 1000 ml, etanolo al 95% 53000 ml, acqua 47000 ml, pigmento in quantità adeguata. Esistono due modi per prepararla.

4.1.1 Preparazione del liquido per tessuti rivestiti con pigmenti solubili: Aggiungere la quantità prescritta di HPMC in etanolo al 95%, lasciare in ammollo per una notte, sciogliere un altro vettore di pigmenti in acqua (filtrare se necessario), unire le due soluzioni e mescolare uniformemente fino a ottenere una soluzione trasparente. Mescolare l'80% della soluzione (20% per la lucidatura) con la quantità prescritta di olio di ricino, Tween-80 e glicole propilenico.

4.1.2 Preparazione del liquido di rivestimento con pigmento insolubile (come l'ossido di ferro) L'HPMC è stato immerso in etanolo al 95% per una notte, e addizionato con acqua è stata preparata una soluzione trasparente di HPMC al 2%. Il 20% di questa soluzione è stato prelevato per la lucidatura, e il restante 80% di soluzione e ossido di ferro sono stati preparati mediante macinazione liquida, quindi è stata aggiunta la quantità prescritta degli altri componenti e mescolata uniformemente per l'uso. Processo di rivestimento del liquido di rivestimento: versare il foglio di grano nel recipiente di rivestimento con zucchero, dopo la rotazione, preriscaldare con aria calda a 45℃, è possibile spruzzare il rivestimento, controllando il flusso a 10 ~ 15 ml/min, dopo la spruzzatura, continuare ad asciugare con aria calda per 5 ~ 10 minuti, quindi estrarre dal recipiente, mettere nell'essiccatore per asciugare per più di 8 ore.

4.2 Membrana oculare con α-interferone 50 μg di α-interferone sono stati disciolti in 10 ml di acido cloridrico (0,01 ml), miscelati con 90 ml di etanolo e 0,5 GHPMC, filtrati, spalmati su una bacchetta di vetro rotante, sterilizzati a 60 °C e asciugati all'aria. Questo prodotto è stato trasformato in un materiale filmogeno.

4.3 Compresse di cotrimossazolo (0,4 g ± 0,08 g) SMZ (80 mesh) 40 kg, amido (120 mesh) 8 kg, soluzione acquosa di HPMC al 3% 18-20 kg, stearato di magnesio 0,3 kg, TMP (80 mesh) 8 kg, il metodo di preparazione consiste nel mescolare SMZ e TMP, quindi aggiungere amido e mescolare per 5 min. Con soluzione acquosa di HPMC al 3% prefabbricata, materiale morbido, con granulazione a setaccio da 16 mesh, essiccazione, quindi con granuli interi a setaccio da 14 mesh, aggiungere stearato di magnesio, con compresse rotonde da 12 mm con la scritta (SMZco). Questo prodotto è utilizzato principalmente come legante. La dissoluzione delle compresse è stata del 96%/20 min.

4.4 Compresse di piperato (0,25 g) piperato 80 mesh 25 kg, amido (120 mesh) 2,1 kg, magnesio stearato in quantità appropriata. Il suo metodo di produzione consiste nel miscelare uniformemente acido pipeoperico, amido, HPMC, con il 20% di etanolo, materiale morbido, granulato con setaccio a 16 mesh, essiccato e poi granulato intero con setaccio a 14 mesh, più magnesio stearato vettoriale, con compresse stampate con nastro circolare da 100 mm (PPA0.25). Con l'amido come agente disgregante, il tasso di dissoluzione di questa compressa non è inferiore all'80%/2 min, che è superiore a prodotti simili in Giappone.

4.5 Lacrima artificiale HPMC-4000, HPMC-4500 o HPMC-5000 0,3 g, cloruro di sodio 0,45 g, cloruro di potassio 0,37 g, borace 0,19 g, soluzione di clorbenzilammonio di ammonio al 10% 0,02 ml, acqua aggiunta fino a 100 ml. Il suo metodo di produzione è HPMC posto in 15 ml di acqua, a 80 ~ 90℃ prendere acqua piena, aggiungere 35 ml di acqua, quindi contenere i componenti rimanenti in 40 ml di soluzione acquosa mescolare uniformemente, aggiungere acqua fino al volume completo, quindi mescolare uniformemente, lasciare riposare per una notte, versare delicatamente filtrare, filtrare in un contenitore sigillato, sterilizzare a 98 ~ 100℃ per 30 min, cioè il pH è compreso tra 8,4 °C e 8,6 °C. Questo PRODOTTO È UTILIZZATO PER LA CARENZA DI LACRIME, È UN BUON SOSTITUTO DELLE LACRIME, QUANDO utilizzato per la microscopia della camera anteriore, il DOSAGGIO di questo prodotto può essere opportunamente aumentato, 0,7% ~ 1,5% è appropriato.

4.6 Compresse a rilascio controllato di mettorfano: sale di resina di mettorfano 187,5 mg, lattosio 40,0 mg, PVP 70,0 mg, silice vaporizzata 10 mg, 40,0 mg di GHPMC-603, 40,0 mg di cellulosa microcristallina ftalato-102 e magnesio stearato 2,5 mg. È preparato in compresse con metodo standard. Questo prodotto è utilizzato come materiale a rilascio controllato.

4.7 Per le compresse di avantomicina Iⅳ, 2149 g di avantomicina Iⅳ monoidrato e 1000 ml di una miscela di acqua isopropilica al 15% (concentrazione in massa) di Eudragit L-100 (9:1) sono stati mescolati, granulati e asciugati a 35 °C. I granuli essiccati (575 g) e 62,5 g di idrossipropilcellulosa E-50 sono stati accuratamente miscelati, quindi sono stati aggiunti 7,5 g di acido stearico e 3,25 g di stearato di magnesio alle compresse per ottenere un rilascio continuo di avantomicina Iⅳ. Questo prodotto è utilizzato come materiale a rilascio lento.

4.8 Granuli di nifedipina a rilascio prolungato. 1 parte di nifedipina, 3 parti di idrossipropilmetilcellulosa e 3 parti di etilcellulosa sono state miscelate con un solvente misto (etanolo: diclorometano = 1:1) e sono state aggiunte 8 parti di amido di mais per produrre i granuli con il metodo di solubilità media. La velocità di rilascio del farmaco dai granuli non è stata influenzata dalla variazione del pH ambientale ed è risultata più lenta rispetto a quella dei granuli disponibili in commercio. Dopo 12 ore di somministrazione orale, la concentrazione ematica umana era di 12 mg/ml e non vi erano differenze individuali.

4.9 Capsule a rilascio prolungato di propranololo cloridrato. 60 kg di propranololo cloridrato, 40 kg di cellulosa microcristallina, aggiunta di 50 L di acqua per formare i granuli. 1 kg di HPMC e 9 kg di EC sono stati miscelati in 200 L di solvente misto (cloruro di metilene: metanolo = 1:1) per preparare la soluzione di rivestimento, spruzzata con una velocità di flusso di 750 ml/min sulle particelle sferiche rotolanti, le particelle rivestite attraverso un setaccio con pori di 1,4 mm particelle intere, e quindi riempite nelle capsule di pietra con una normale macchina riempitrice di capsule. Ogni capsula contiene 160 mg di particelle sferiche di propranololo cloridrato.

4.10 Le compresse scheletriche di naprololo HCL sono state preparate miscelando naprololo HCL:HPMC:CMC-NA nel rapporto 1:0,25:2,25. La velocità di rilascio del farmaco è risultata prossima allo zero entro 12 ore.

Altri farmaci possono essere realizzati con materiali a struttura scheletrica mista, come metoprololo: HPMC: CMC-NA secondo il rapporto 1:1,25:1,25; allilprololo: HPMC secondo il rapporto 1:2,8:2,92. La velocità di rilascio del farmaco è risultata prossima allo zero entro 12 ore.

4.11 Compresse scheletriche di materiali misti di derivati ​​dell'etilaminosina sono state preparate con il metodo standard utilizzando una miscela di gel di silice in micropolveri: CMC-NA:HPMC 1:0,7:4,4. Il farmaco è stato rilasciato per 12 ore sia in vitro che in vivo e il profilo di rilascio lineare ha mostrato una buona correlazione. I risultati del test di stabilità accelerata secondo le normative FDA prevedono che la durata di conservazione di questo prodotto sia fino a 2 anni.

4.12 HPMC (50 mPa·s) (5 parti), HPMC (4000 mPa·s) (3 parti) e HPC1 sono stati disciolti in 1000 parti di acqua, sono state aggiunte 60 parti di paracetamolo e 6 parti di gel di silice, mescolati con un omogeneizzatore e liofilizzati. Questo prodotto contiene l'80% del principio attivo.

4.13 Le compresse a scheletro di gel idrofilo di teofillina sono state calcolate in base al peso totale della compressa, 18%-35% di teofillina, 7,5%-22,5% di HPMC, 0,5% di lattosio e una quantità appropriata di lubrificante idrofobo sono state normalmente preparate in compresse a rilascio controllato, che potevano mantenere la concentrazione ematica efficace nel corpo umano per 12 ore dopo la somministrazione orale.