औषधीय सहायक घटक म्हणून हायड्रॉक्सीप्रोपिल मिथाइल सेल्युलोज

हायड्रॉक्सीप्रोपिल मेथिलसेल्युलोज (HPMC)

श्रेणी: कोटिंग साहित्य; मेम्ब्रेन साहित्य; मंद गतीने मुक्त होणाऱ्या औषधनिर्मितीसाठी वेग-नियंत्रित पॉलिमर साहित्य; स्थिरीकरण घटक; सस्पेंशन साहाय्यक, टॅब्लेट चिकटवणारे; प्रबलित आसंजन घटक.

१. उत्पादनाचा परिचय

हे उत्पादन एक नॉन-आयनिक सेल्युलोज इथर आहे, जे बाहेरून पांढऱ्या पावडरच्या स्वरूपात दिसते. ते गंधहीन आणि चवहीन असून पाण्यात व बहुतेक ध्रुवीय सेंद्रिय द्रावकांमध्ये विरघळते. थंड पाण्यात फुगून ते स्वच्छ किंवा किंचित गढूळ कलिल द्रावण बनते. जलीय द्रावणात पृष्ठभागीय क्रियाशीलता, उच्च पारदर्शकता आणि स्थिर कार्यक्षमता असते. HPMC मध्ये गरम जेल बनण्याचा गुणधर्म आहे. गरम केल्यानंतर, उत्पादनाच्या जलीय द्रावणाचे जेलमध्ये अवक्षेपण होते आणि थंड झाल्यावर ते विरघळते. वेगवेगळ्या स्पेसिफिकेशन्सचे जेल बनण्याचे तापमान वेगवेगळे असते. विद्राव्यता स्निग्धतेनुसार बदलते; स्निग्धता जितकी कमी, तितकी विद्राव्यता जास्त. वेगवेगळ्या स्पेसिफिकेशन्सच्या HPMC च्या गुणधर्मांमध्ये काही फरक असतो. पाण्यात विरघळणाऱ्या HPMC वर pH मूल्याचा परिणाम होत नाही.

स्वयंदहन तापमान, मुक्त घनता, वास्तविक घनता आणि काच संक्रमण तापमान अनुक्रमे 360℃, 0.341g/cm3, 1.326g/cm3 आणि 170 ~ 180℃ होते. गरम केल्यानंतर, ते 190 ~ 200 °C तापमानावर तपकिरी होते आणि 225 ~ 230 °C तापमानावर जळते.

HPMC हे क्लोरोफॉर्म, इथेनॉल (95%) आणि डायइथिल इथरमध्ये जवळजवळ अविद्राव्य आहे, आणि इथेनॉल व मिथिलीन क्लोराईडचे मिश्रण, मिथेनॉल व मिथिलीन क्लोराईडचे मिश्रण, तसेच पाणी आणि इथेनॉलच्या मिश्रणात विरघळते. HPMC चे काही स्तर ॲसिटोन, मिथिलीन क्लोराईड आणि २-प्रोपेनॉलच्या मिश्रणात, तसेच इतर सेंद्रिय द्रावकांमध्ये विद्राव्य असतात.

तक्ता १: तांत्रिक निर्देशक

प्रकल्प

गेज,

60 ग्रॅम (2910).

६५जीडी(२९०६)

75GD(2208)

मेथॉक्सी %

२८.०-३२.०

२७.०-३०.०

१९.०-२४.०

हायड्रॉक्सीप्रोपॉक्सी %

७.०-१२.०

४.०-७.५

४.०-१२.०

जेलचे तापमान ℃

५६-६४.

६२.०-६८.०

७०.०-९०.०

श्यानता mpa s.

३, ५, ६, १५, ५०, ४०००

५०४०० ०

१००४०० ०१५० ००१०० ०००

कोरड्या वजनातील घट %

५.० किंवा त्यापेक्षा कमी

जळण्याचा अवशेष %

१.५ किंवा कमी

pH

४.०-८.०

हेवी मेटल

२० किंवा कमी

आर्सेनिक

२.० किंवा त्यापेक्षा कमी

२. उत्पादनाची वैशिष्ट्ये

२.१ हायड्रॉक्सीप्रोपिल मेथिलसेल्युलोज थंड पाण्यात विरघळून एक चिकट कलिल द्रावण तयार होते. ते थंड पाण्यात टाकून हलकेच ढवळल्यास, ते एका पारदर्शक द्रावणात विरघळू शकते. याउलट, ते ६०℃ पेक्षा जास्त तापमानाच्या गरम पाण्यात मूलतः अविद्राव्य असते आणि फक्त फुगते. हायड्रॉक्सीप्रोपिल मेथिलसेल्युलोजचे जलीय द्रावण तयार करताना, ठराविक प्रमाणात पाण्यात हायड्रॉक्सीप्रोपिल मेथिलसेल्युलोजचा काही भाग टाकून, ते जोरदारपणे ढवळून, ८० ~ ९०℃ पर्यंत गरम करावे आणि नंतर उर्वरित हायड्रॉक्सीप्रोपिल मेथिलसेल्युलोज टाकावे, आणि शेवटी आवश्यक प्रमाणात थंड पाणी घालून ते पूर्ण करावे.

२.२ हायड्रॉक्सीप्रोपिल मेथिलसेल्युलोज हे एक नॉन-आयनिक सेल्युलोज इथर आहे, त्याच्या द्रावणावर आयनिक चार्ज नसतो, ते धातूंच्या क्षारांशी किंवा आयनिक सेंद्रिय संयुगांशी अभिक्रिया करत नाही, जेणेकरून उत्पादन प्रक्रियेत HPMC इतर कच्च्या मालाशी आणि सहाय्यक घटकांशी अभिक्रिया करणार नाही याची खात्री होते.

२.३ हायड्रॉक्सीप्रोपिल मेथिलसेल्युलोजमध्ये तीव्र संवेदनशीलता-विरोधी गुणधर्म आहेत आणि रेणवीय संरचनेतील प्रतिस्थापनाची पातळी वाढल्याने ही संवेदनशीलता-विरोधी क्षमता देखील वाढते. सहाय्यक घटक म्हणून HPMC वापरणाऱ्या औषधांची गुणवत्ता, इतर पारंपरिक सहाय्यक घटक (स्टार्च, डेक्स्ट्रिन, पिठीसाखर) वापरणाऱ्या औषधांपेक्षा प्रभावी कालावधीत अधिक स्थिर असते.

२.४ हायड्रॉक्सीप्रोपिल मेथिलसेल्युलोज चयापचयदृष्ट्या निष्क्रिय आहे. औषधीय सहायक घटक म्हणून, त्याचे चयापचय किंवा शोषण होत नाही, त्यामुळे ते औषधे आणि अन्नामध्ये उष्णता निर्माण करत नाही. कमी उष्मांक मूल्य असलेल्या, मीठविरहित, ॲलर्जी-रहित औषधांसाठी आणि मधुमेहींसाठीच्या अन्नासाठी याचा विशेष उपयोग होतो.

२.५एचपीएमसी आम्ल आणि क्षारांच्या बाबतीत तुलनेने स्थिर असते, परंतु जर पीएच २ ते ११ पेक्षा जास्त झाला आणि त्यावर उच्च तापमान किंवा जास्त काळ साठवणुकीचा परिणाम झाला, तर त्याच्या पिकण्याची पातळी कमी होईल.

२.६ हायड्रॉक्सीप्रोपिल मेथिलसेल्युलोजचे जलीय द्रावण मध्यम पृष्ठताण आणि आंतरपृष्ठताण मूल्ये दर्शवून पृष्ठीय क्रियाशीलता प्रदान करू शकते. द्वि-प्रावस्था प्रणालीमध्ये त्याचे प्रभावी पायसीकरण होते आणि त्याचा उपयोग एक प्रभावी स्थिरीकरणकर्ता व संरक्षक कलिल म्हणून केला जाऊ शकतो.

२.७ हायड्रॉक्सीप्रोपिल मेथिलसेल्युलोजच्या जलीय द्रावणात उत्कृष्ट फिल्म-निर्मितीचे गुणधर्म आहेत आणि ते टॅब्लेट व गोळ्यांसाठी एक उत्तम कोटिंग मटेरियल आहे. यापासून तयार होणारे आवरण रंगहीन आणि मजबूत असते. त्यात ग्लिसरॉल मिसळल्यास त्याची लवचिकता वाढवता येते. पृष्ठभागावर प्रक्रिया केल्यानंतर, हे उत्पादन थंड पाण्यात विखुरले जाते आणि pH वातावरण बदलून विरघळण्याचा दर नियंत्रित केला जाऊ शकतो. याचा उपयोग स्लो-रिलीज प्रिपरेशन्स आणि एंटेरिक-कोटेड प्रिपरेशन्समध्ये केला जातो.

३. उत्पादनाचा वापर

३.१. चिकटवणारे आणि विघटन करणारे घटक म्हणून वापरले जाते

HPMC चा उपयोग औषधाचे विरघळणे आणि मुक्त होण्याचे प्रमाण वाढवण्यासाठी केला जातो. ते चिकट पदार्थ म्हणून थेट द्रावकात विरघळवले जाऊ शकते. कमी स्निग्धता असलेले HPMC पाण्यात विरघळून पारदर्शक ते हस्तिदंती रंगाचे चिकट कोलाइड द्रावण तयार होते, जे गोळ्या, वड्या आणि दाण्यांवर चिकट पदार्थ आणि विघटनकारक म्हणून वापरले जाते. तर जास्त स्निग्धता असलेले HPMC गोंदासाठी वापरले जाते. याचा वापर केवळ वेगवेगळ्या प्रकार आणि आवश्यकतांवर अवलंबून असतो, सामान्यतः याचे प्रमाण २% ते ५% असते.

संयुक्त बंधक बनवण्यासाठी HPMC चे जलीय द्रावण आणि इथेनॉलची विशिष्ट सांद्रता वापरली जाते; उदाहरणार्थ: अमोक्सिसिलिन कॅप्सूलच्या पेलेटिंगसाठी 55% इथेनॉल द्रावणात 2% HPMC चे जलीय द्रावण मिसळले गेले, ज्यामुळे HPMC शिवाय अमोक्सिसिलिन कॅप्सूलचे सरासरी विद्राव्यीकरण 38% वरून 90% पर्यंत वाढले.

विरघळल्यानंतर वेगवेगळ्या सांद्रतेच्या स्टार्च स्लरीसह HPMC पासून संयुक्त चिकट पदार्थ बनवता येतो; जेव्हा २% HPMC आणि ८% स्टार्च एकत्र केले गेले, तेव्हा एरिथ्रोमायसिनच्या एंटेरिक-कोटेड गोळ्यांचे विरघळणे ३८.२६% वरून ९७.३८% पर्यंत वाढले.

२.२. फिल्म कोटिंग मटेरियल आणि फिल्म फॉर्मिंग मटेरियल तयार करणे

पाण्यात विरघळणारे कोटिंग मटेरियल म्हणून HPMC मध्ये खालील वैशिष्ट्ये आहेत: द्रावणाची चिकटपणा मध्यम असतो; कोटिंग प्रक्रिया सोपी असते; उत्तम फिल्म तयार करण्याचा गुणधर्म; वस्तूचा आकार आणि लिखाण टिकवून ठेवू शकते; ओलावा-रोधक असू शकते; रंग आणि चव सुधारू शकते. हे उत्पादन कमी चिकटपणा असलेल्या गोळ्या आणि टॅब्लेटसाठी पाण्यात विरघळणारे फिल्म कोटिंग म्हणून, आणि जास्त चिकटपणा असलेल्या नॉन-वॉटर-बेस्ड फिल्म कोटिंगसाठी वापरले जाते, ज्याचे वापराचे प्रमाण २%-५% आहे.

२.३, घट्ट करणारा घटक आणि कोलाइडल संरक्षण गोंद म्हणून

घट्टपणा आणणारे घटक म्हणून वापरले जाणारे HPMC ०.४५% ~ १.०% असते, याचा उपयोग डोळ्याचे थेंब आणि कृत्रिम अश्रू घट्ट करणारे घटक म्हणून केला जाऊ शकतो; याचा उपयोग हायड्रोफोबिक ग्लूची स्थिरता वाढवण्यासाठी, कणांचे एकत्रीकरण आणि अवक्षेपण रोखण्यासाठी केला जातो, याचे सामान्य प्रमाण ०.५% ~ १.५% असते.

२.४, अवरोधक, मंद विमोचन पदार्थ, नियंत्रित विमोचन कारक आणि छिद्र कारक म्हणून

HPMC उच्च स्निग्धता मॉडेलचा उपयोग मिश्र पदार्थांच्या सांगाड्याच्या दीर्घकाळ टिकणाऱ्या विमोचन गोळ्या आणि हायड्रोफिलिक जेल सांगाड्याच्या दीर्घकाळ टिकणाऱ्या विमोचन गोळ्यांचे अवरोधक आणि नियंत्रित विमोचन घटक तयार करण्यासाठी केला जातो. कमी स्निग्धता मॉडेल हे दीर्घकाळ टिकणाऱ्या किंवा नियंत्रित विमोचन गोळ्यांसाठी छिद्र-प्रेरक घटक आहे, जेणेकरून अशा गोळ्यांचा प्रारंभिक उपचारात्मक डोस वेगाने प्राप्त होतो आणि त्यानंतर रक्तामध्ये प्रभावी सांद्रता टिकवून ठेवण्यासाठी दीर्घकाळ टिकणारे किंवा नियंत्रित विमोचन होते.

२.५. जेल आणि सपोसिटरी मॅट्रिक्स

पाण्यामध्ये HPMC द्वारे सामान्यतः वापरल्या जाणाऱ्या हायड्रोजेल निर्मितीच्या वैशिष्ट्याचा उपयोग करून हायड्रोजेल सपोसिटरीज आणि गॅस्ट्रिक ॲडेसिव्ह प्रिपरेशन्स तयार करता येतात.

२.६ जैविक चिकट पदार्थ

२५० मिग्रॅ औषध असलेल्या जैव-चिकटणाऱ्या नियंत्रित-मुक्ती गोळ्या बनवण्यासाठी मेट्रोनिडाझोलला HPMC आणि पॉलीकार्बोक्सिलेथिलीन ९३४ सोबत मिक्सरमध्ये मिसळण्यात आले. इन विट्रो विद्राव्यता चाचणीत असे दिसून आले की, हे मिश्रण पाण्यात वेगाने फुगते आणि औषधाचे मुक्त होणे विसरण व कार्बन साखळीच्या शिथिलीकरणाद्वारे नियंत्रित होते. प्राण्यांवरील प्रयोगातून असे दिसून आले की, या नवीन औषध-मुक्ती प्रणालीमध्ये गुरांच्या जिभेखालील श्लेष्मल त्वचेला चिकटून राहण्याचे महत्त्वपूर्ण जैविक गुणधर्म आहेत.

२.७, निलंबन सहाय्य म्हणून

या उत्पादनाची उच्च स्निग्धता निलंबन द्रव तयार करण्यासाठी एक चांगला निलंबन साहाय्यक आहे, त्याचे सामान्य प्रमाण ०.५% ~ १.५% असते.

४. अनुप्रयोगाची उदाहरणे

४.१ फिल्म कोटिंग द्रावण: एचपीएमसी २ किलो, टॅल्क २ किलो, एरंडेल तेल १००० मिली, ट्वेन-८० १००० मिली, प्रोपिलीन ग्लायकोल १००० मिली, ९५% इथेनॉल ५३००० मिली, पाणी ४७००० मिली, योग्य प्रमाणात रंगद्रव्य. हे बनवण्याचे दोन मार्ग आहेत.

४.१.१ विद्राव्य रंगद्रव्य लेपित कपड्यांसाठी द्रव तयार करणे: ९५% इथेनॉलमध्ये विहित प्रमाणात एचपीएमसी (HPMC) घाला, ते रात्रभर भिजत ठेवा, दुसरे रंगद्रव्य पाण्यात विरघळवा (आवश्यक असल्यास गाळा), दोन्ही द्रावणे एकत्र करून एकसारखे ढवळून पारदर्शक द्रावण तयार करा. या द्रावणाच्या ८०% भागात (२०% पॉलिशिंगसाठी) विहित प्रमाणात एरंडेल तेल, ट्विन-८० (Tween-80) आणि प्रोपिलीन ग्लायकोल मिसळा.

४.१.२ अविद्राव्य रंगद्रव्य (जसे की आयर्न ऑक्साईड) लेपन द्रवाची तयारी: HPMC रात्रभर ९५% इथेनॉलमध्ये भिजवून ठेवले आणि त्यात पाणी घालून २% HPMC चे पारदर्शक द्रावण तयार केले. या द्रावणापैकी २०% भाग पॉलिशिंगसाठी बाजूला काढण्यात आला, आणि उर्वरित ८०% द्रावण व आयर्न ऑक्साईड द्रव दळण पद्धतीने तयार करण्यात आले. त्यानंतर, विहित प्रमाणात इतर घटक घालून ते वापरासाठी एकसमान मिसळण्यात आले. लेपन द्रवाची लेपन प्रक्रिया: दाणेदार शीट साखरेच्या लेपन भांड्यात ओता, फिरवल्यानंतर, गरम हवेने ४५℃ पर्यंत पूर्व-तापमानित करा. त्यानंतर फवारणीद्वारे लेपन करता येते, प्रवाह १० ~ १५ मिली/मिनिट या प्रमाणात नियंत्रित करा. फवारणीनंतर, ५ ~ १० मिनिटे गरम हवेने सुकवणे सुरू ठेवा. भांड्यातून बाहेर काढून, ८ तासांपेक्षा जास्त वेळ सुकवण्यासाठी ड्रायरमध्ये ठेवा.

४.२ अल्फा-इंटरफेरॉन डोळ्याचे आवरण: ५० मायक्रोग्रॅम अल्फा-इंटरफेरॉन १० मिली ०.०१ मिली हायड्रोक्लोरिक आम्लामध्ये विरघळवून, ९० मिली इथेनॉल आणि ०.५ जीएचपीएमसीमध्ये मिसळले, गाळले, फिरत्या काचेच्या दांड्यावर लेप दिला, ६०°C तापमानावर निर्जंतुक केले आणि हवेत वाळवले. या उत्पादनापासून फिल्म मटेरियल बनवले जाते.

४.३ कोट्रिमोक्साझोल गोळ्या (०.४ ग्रॅम ± ०.०८ ग्रॅम) एसएमझेड (८० मेश) ४० किलो, स्टार्च (१२० मेश) ८ किलो, ३% एचपीएमसी जलीय द्रावण १८-२० किलो, मॅग्नेशियम स्टीअरेट ०.३ किलो, टीएमपी (८० मेश) ८ किलो, तयार करण्याची पद्धत म्हणजे एसएमझेड आणि टीएमपी एकत्र मिसळून, त्यात स्टार्च घालून ५ मिनिटे एकत्र करणे. पूर्वनिर्मित ३% एचपीएमसी जलीय द्रावण, मऊ पदार्थ, १६ मेश चाळणीने दाणेदार बनवून, वाळवून, आणि नंतर १४ मेश चाळणीने अख्खे दाणेदार बनवून, त्यात मॅग्नेशियम स्टीअरेट मिसळून, १२ मिमी गोल आकारावर (SMZco) शब्द छापून गोळ्या तयार केल्या जातात. हे उत्पादन प्रामुख्याने बंधक (बाइंडर) म्हणून वापरले जाते. गोळ्यांचे विरघळण्याचे प्रमाण ९६%/२० मिनिटे होते.

४.४ पायपेरेट गोळ्या (०.२५ ग्रॅम) पायपेरेट ८० मेश २५ किलो, स्टार्च (१२० मेश) २.१ किलो, मॅग्नेशियम स्टीअरेट योग्य प्रमाणात. याच्या उत्पादन पद्धतीमध्ये पायपेओपेरिक ऍसिड, स्टार्च, एचपीएमसी (HPMC) एकसारखे मिसळून, २०% इथेनॉलमध्ये मऊ करून, १६ मेश चाळणीने दाणेदार बनवले जाते, वाळवले जाते आणि नंतर १४ मेश चाळणीने अख्खे दाणे वेगळे केले जातात. त्यात मॅग्नेशियम स्टीअरेट मिसळून, १०० मिमी गोलाकार बेल्टच्या साहाय्याने (PPA0.25) गोळ्या बनवल्या जातात. स्टार्चचा विघटनकारक म्हणून वापर केल्यामुळे, या गोळीचा विरघळण्याचा दर २ मिनिटांत ८०% पेक्षा कमी नाही, जो जपानमधील तत्सम उत्पादनांपेक्षा जास्त आहे.

4.5 कृत्रिम अश्रू HPMC-4000, HPMC-4500 किंवा HPMC-5000 0.3g, सोडियम क्लोराईड 0.45g, पोटॅशियम क्लोराईड 0.37g, बोरॅक्स 0.19g, 10% अमोनियम क्लोरबेन्झिलअमोनियम द्रावण 0.02ml, 100ml पर्यंत पाणी मिसळा. याच्या उत्पादन पद्धतीनुसार, १५ मिली पाण्यात एचपीएमसी (HPMC) घेऊन, ८० ते ९० अंश सेल्सिअस तापमानाचे पूर्ण पाणी घेतले जाते, त्यात ३५ मिली पाणी मिसळले जाते आणि नंतर उर्वरित घटक असलेल्या ४० मिली जलीय द्रावणात ते एकजीव केले जाते. पूर्ण मिश्रण होईपर्यंत पाणी घालून ते एकजीव केले जाते, रात्रभर तसेच ठेवले जाते, हळुवारपणे गाळून घेतले जाते, गाळलेले द्रावण एका सीलबंद पात्रात भरून ९८ ते १०० अंश सेल्सिअस तापमानावर ३० मिनिटांसाठी निर्जंतुक केले जाते, म्हणजेच, याचा पीएच (pH) ८.४° ते ८.६° सेल्सिअसच्या दरम्यान असतो. हे उत्पादन फाटण्याच्या कमतरतेसाठी वापरले जाते, आणि फाटण्याच्या समस्येसाठी एक चांगला पर्याय आहे. जेव्हा अँटीरियर चेंबर मायक्रोस्कोपीसाठी वापरले जाते, तेव्हा या उत्पादनाची मात्रा योग्यरित्या वाढवता येते, ०.७% ते १.५% ही मात्रा योग्य आहे.

४.६ मेथथोरफान नियंत्रित विमोचन गोळ्या: मेथथोरफान रेझिन सॉल्ट १८७.५ मिग्रॅ, लॅक्टोज ४०.० मिग्रॅ, पीव्हीपी ७०.० मिग्रॅ, व्हेपर सिलिका १० मिग्रॅ, ४०.० मिग्रॅ जीएचपीएमसी-६०३, ४०.० मिग्रॅ ~ मायक्रोक्रिस्टलाइन सेल्युलोज थॅलेट-१०२ आणि मॅग्नेशियम स्टीअरेट २.५ मिग्रॅ. हे सामान्य पद्धतीने गोळ्यांच्या स्वरूपात तयार केले जाते. हे उत्पादन नियंत्रित विमोचन सामग्री म्हणून वापरले जाते.

४.७ अव्हॅन्टोमायसिन ⅳ टॅब्लेटसाठी, २१४९ ग्रॅम अव्हॅन्टोमायसिन ⅳ मोनोहायड्रेट आणि १००० मिली आयसोप्रोपिल वॉटरमध्ये १५% (वस्तुमान सांद्रता) युड्रॅजिट एल-१०० (९:१) यांचे मिश्रण ढवळून, एकत्र करून, दाणेदार बनवून ३५℃ तापमानावर वाळवले. वाळवलेले ५७५ ग्रॅम दाणे आणि ६२.५ ग्रॅम हायड्रॉक्सीप्रोपिलोसेल्युलोज ई-५० पूर्णपणे एकत्र मिसळले, आणि नंतर व्हॅनगार्ड मायसिन ⅳ टॅब्लेटचे सतत विमोचन मिळवण्यासाठी टॅब्लेटमध्ये ७.५ ग्रॅम स्टिअरिक ॲसिड आणि ३.२५ ग्रॅम मॅग्नेशियम स्टिअरेट टाकले. हे उत्पादन मंद विमोचन सामग्री म्हणून वापरले जाते.

४.८ निफेडिपाइन सस्टेन्ड-रिलीज ग्रॅन्युल्स: १ भाग निफेडिपाइन, ३ भाग हायड्रॉक्सीप्रोपिल मिथाइल सेल्युलोज आणि ३ भाग इथाइल सेल्युलोज हे मिश्र द्रावकात (इथेनॉल: मिथिलीन क्लोराइड = १:१) मिसळले गेले आणि त्यात ८ भाग कॉर्न स्टार्च घालून मध्यम-विद्राव्य पद्धतीने ग्रॅन्युल्स तयार करण्यात आले. ग्रॅन्युल्सच्या औषध मुक्त होण्याच्या दरावर सभोवतालच्या pH बदलाचा परिणाम झाला नाही आणि तो व्यावसायिकरित्या उपलब्ध असलेल्या ग्रॅन्युल्सपेक्षा मंद होता. तोंडावाटे सेवन केल्यानंतर १२ तासांनी, मानवी रक्तातील सांद्रता १२mg/ml होती आणि त्यात कोणताही वैयक्तिक फरक आढळला नाही.

४.९ प्रोप्रानोल हायड्रोक्लोराईड सस्टेन्ड रिलीज कॅप्सूल. प्रोप्रानोल हायड्रोक्लोराईड ६० किलो, मायक्रोक्रिस्टलाइन सेल्युलोज ४० किलो, यात ५० लिटर पाणी घालून दाणेदार (ग्रॅन्युल्स) बनवले. HPMC १ किलो आणि EC ९ किलो हे २०० लिटर मिश्र द्रावकात (मिथिलीन क्लोराईड: मिथेनॉल = १:१) मिसळून कोटिंग द्रावण (सोल्यूशन) बनवले. ७५० मिली/मिनिटच्या प्रवाहाने हे द्रावण फिरणाऱ्या गोलाकार कणांवर फवारले जाते. हे कोटिंग केलेले कण १.४ मिमी छिद्रांच्या चाळणीतून गाळून संपूर्ण कण वेगळे केले जातात आणि नंतर सामान्य कॅप्सूल भरण्याच्या मशीनने स्टोन कॅप्सूलमध्ये भरले जातात. प्रत्येक कॅप्सूलमध्ये १६० मिग्रॅ प्रोप्रानोल हायड्रोक्लोराईडचे गोलाकार कण असतात.

४.१० नॅप्रोलॉल एचसीएल : एचपीएमसी : सीएमसी-एनए १:०.२५:२.२५ या प्रमाणात मिसळून नॅप्रोलॉल एचसीएल स्केलेटन टॅब्लेट तयार करण्यात आल्या. १२ तासांच्या आत औषध मुक्त होण्याचा दर शून्य कोटीच्या जवळपास होता.

इतर औषधे देखील मिश्र सांगाड्याच्या पदार्थांपासून बनवली जाऊ शकतात, जसे की मेटोप्रोलोल: एचपीएमसी: सीएमसी-एनए १:१.२५:१.२५ या प्रमाणात; ॲलिलप्रोलोल: एचपीएमसी १:२.८:२.९२ या प्रमाणात. १२ तासांच्या आत औषध मुक्त होण्याचा दर जवळजवळ शून्य कोटीचा होता.

४.११ इथिलअमिनोसिन डेरिव्हेटिव्हच्या मिश्र पदार्थांच्या स्केलेटन टॅब्लेट्स, मायक्रो पावडर सिलिका जेल: सीएमसी-एनए : एचपीएमसी १:०.७:४.४ या मिश्रणाचा वापर करून सामान्य पद्धतीने तयार करण्यात आल्या. हे औषध इन विट्रो आणि इन व्हिवो दोन्हीमध्ये १२ तासांपर्यंत मुक्त होऊ शकते आणि त्याच्या रेखीय मुक्त होण्याच्या पद्धतीत चांगला सहसंबंध आढळला. एफडीएच्या नियमांनुसार केलेल्या त्वरित स्थिरता चाचणीच्या निकालांनुसार, या उत्पादनाचे साठवण आयुष्य २ वर्षांपर्यंत असण्याचा अंदाज आहे.

४.१२ एचपीएमसी (५० mPa·s) (५ भाग), एचपीएमसी (४००० mPa·s) (३ भाग) आणि एचपीसी१ हे १००० भाग पाण्यात विरघळवून, त्यात ६० भाग ॲसिटामिनोफेन आणि ६ भाग सिलिका जेल टाकण्यात आले, होमोजिनायझरने ढवळण्यात आले आणि स्प्रे-ड्राय करण्यात आले. या उत्पादनात ८०% मुख्य औषध आहे.

४.१३ एकूण टॅब्लेटच्या वजनानुसार गणना केल्यावर, १८%-३५% थियोफिलिन, ७.५%-२२.५% एचपीएमसी, ०.५% लॅक्टोज आणि योग्य प्रमाणात हायड्रोफोबिक ल्युब्रिकंट वापरून सामान्यतः नियंत्रित-मुक्ती टॅब्लेट तयार केल्या जातात, ज्या तोंडावाटे सेवन केल्यानंतर १२ तासांपर्यंत मानवी शरीरातील प्रभावी रक्त सांद्रता टिकवून ठेवू शकतात.