Hydroxypropyl methylcellulose (HPMC)
Qaybta: agabka dahaarka; Agabka xuubka; Agabka polymer-ka ee xawaaraha lagu xakameeyo ee loogu talagalay diyaarinta si tartiib tartiib ah loo sii daayo; Wakiilka xasilinta; Gargaarka joojinta, dhejiska kiniiniga; Wakiilka dhejiska ee la xoojiyay.
1. Soo bandhigida badeecada
SHEYGAN WAA ETHER AAN AHAYN ILKAHA CELLULOSE, oo dibadda laga arko sida budo cad, aan ur lahayn oo aan dhadhan lahayn, ku milma biyaha iyo inta badan dareerayaasha dabiiciga ah ee cidhifyada, oo ku barara biyaha qabow si ay u nadiifiyaan ama xal colloidal ah oo xoogaa milma. Xalka biyaha wuxuu leeyahay firfircooni dusha sare ah, hufnaan sare iyo waxqabad deggan. HPMC wuxuu leeyahay hantida jelka kulul. Ka dib marka la kululeeyo, xalka biyaha ee badeecaddu wuxuu sameeyaa roob jel ah, ka dibna wuu milmaa ka dib qaboojinta. Heerkulka jelka ee qeexitaannada kala duwan waa kala duwan yahay. Milmidu way isbeddeshaa marka la eego dheellitirka, dheellitirka zhao hooseeya, milmida badan, qeexitaannada kala duwan ee sifooyinka HPMC waxay leeyihiin kala duwanaansho, HPMC oo lagu milmay biyaha saameyn kuma yeelanayso qiimaha pH.
Heerkulka gubashada iskiis ah, cufnaanta dabacsan, cufnaanta dhabta ah iyo heerkulka kala-guurka galaaska waxay ahaayeen 360℃, 0.341g/cm3, 1.326g/cm3 iyo 170 ~ 180℃, siday u kala horreeyaan. Ka dib marka la kululeeyo, wuxuu isu beddelaa bunni 190 ~ 200 ° C wuxuuna ku gubaa 225 ~ 230 ° C.
HPMC ku dhawaad kuma milmi karo kloroform, ethanol (95%), iyo diethyl ether, waxaana lagu milmaa isku darka ethanol iyo methylene chloride, isku darka methanol iyo methylene chloride, iyo isku darka biyaha iyo ethanol. Heerarka qaarkood ee HPMC waxaa lagu milmaa isku darka acetone, methylene chloride, iyo 2-propanol, iyo sidoo kale dareere kale oo dabiici ah.
Shaxda 1: Tilmaamayaasha farsamada
mashruuc
Cabbirka,
60 gd (2910).
65GD(2906)
75GD(2208)
% METOHIS
28.0-32.0
27.0-30.0
19.0-24.0
% Hydroxypropoxy
7.0-12.0
4.0-7.5
4.0-12.0
Heerkulka jel ℃
56-64.
62.0-68.0
70.0-90.0
Viscosity mpa s.
3,5,6,15,50,4000
50400 0
100400 0150 00100 000
Miisaanka qalalan oo yaraada %
5.0 ama ka yar
Hadhaaga gubanaya %
1.5 ama ka yar
pH
4.0-8.0
Bir culus
20 ama ka yar
sunta arsenik
2.0 ama ka yar
2. Astaamaha Badeecada
2.1 Hydroxypropyl methylcellulose waxaa lagu milmaa biyo qabow si loo sameeyo xal colloidal ah oo fiiqan. Ilaa inta lagu daro biyo qabow oo si yar loo walaaqo, waxaa lagu milmi karaa xal hufan. Taas beddelkeeda, asal ahaan kuma milmi karo biyaha kulul ee ka sarreeya 60℃ waxayna barari kartaa oo keliya. Marka la diyaarinayo xalka biyaha ee hydroxypropyl methicellulose, waxaa ugu wanaagsan in qayb ka mid ah hydroxypropyl methicellulose lagu daro xaddi biyo ah, si xoog leh loo walaaqo, loo kululeeyo 80 ~ 90℃, ka dibna lagu daro hydroxypropyl methicellulose ee harsan, ugu dambayntiina isticmaal biyo qabow si aad u buuxiso xaddiga loo baahan yahay.
2.2 Hydroxypropyl methylcellulose waa unug cellulose ah oo aan ionic ahayn, xalkiisu ma qaado kharash ionic ah, ma la falgalo cusbooyinka birta ah ama isku-dhafka dabiiciga ah ee ionic, si loo hubiyo in HPMC aysan la falgalin walxaha kale ee ceeriin iyo walxaha dheeraadka ah inta lagu jiro habka diyaarinta wax soo saarka.
2.3 Hydroxypropyl methylcellulose waxay leedahay ka-hortag xasaasiyad xooggan, iyadoo heerka beddelka ee qaab-dhismeedka molecular-ka uu kordhayo, ka-hortagga xasaasiyadda ayaa sidoo kale la xoojiyaa. Daawooyinka loo isticmaalo HPMC sida ka-hortagga waxay leeyihiin tayo deggan oo ka badan daawooyinka isticmaala ka-hortagga dhaqameed ee kale (istaarijka, dextrin, sonkorta budada ah).
2.4 Hydroxypropyl methylcellulose waa mid aan firfircoonayn dheef-shiid kiimikaad ahaan. Maadaama uu yahay maado daawo kaabis ah, laguma dheefshiido ama laguma nuugo, sidaa darteed ma bixiso kuleyl daawooyinka iyo cuntada. Waxay leedahay u-qalmitaan gaar ah oo ku habboon qiimaha kalooriga hooseeya, daawooyinka aan cusbo lahayn, kuwa aan xasaasiyadda lahayn iyo cuntada dadka qaba sonkorowga.
2.5HPMC waa mid u adkeysan asiidhyada iyo saldhigyada, laakiin haddii pH-gu ka sarreeyo 2 ~ 11 oo ay saameyso heerkul sare ama waqti kaydin oo dheer, waxay yareyn doontaa heerka bislaanshaha.
2.6 Xalka biyaha ee Hydroxypropyl methylcellulose wuxuu bixin karaa firfircoonida dusha sare, isagoo muujinaya qiimaha xiisadda dusha sare iyo midda isdhaafsiga. Waxay leedahay emulsification wax ku ool ah nidaamka laba-waji ah waxaana loo isticmaali karaa xasilin wax ku ool ah iyo colloid ilaalin ah.
2.7 Xalka biyaha ee Hydroxypropyl methylcellulose wuxuu leeyahay sifooyin filim sameeye oo aad u fiican, waana qalab dahaadh wanaagsan oo loogu talagalay kiniiniyada iyo kiniiniyada. Xuubka uu sameeyay waa mid aan midab lahayn oo adag. Haddii glycerol lagu daro, balaastiggiisa waa la kordhin karaa. Ka dib daaweynta dusha sare, badeecada waxaa lagu kala firdhiyaa biyo qabow, heerka kala diridana waxaa lagu xakameyn karaa iyadoo la beddelayo jawiga pH. Waxaa loo isticmaalaa diyaarinta si tartiib tartiib ah loo sii daayo iyo diyaarinta dahaarka leh ee enteric.
3. Codsiga badeecada
3.1. Loo isticmaalo sidii koollo iyo walax burburinaysa
HPMC waxaa loo isticmaalaa in lagu dhiirrigeliyo kala dirista daawada iyo heerka codsiyada sii deynta, si toos ah ayaa loogu milmi karaa dareeraha sida dhejiska, dheellitirka hooseeya ee HPMC ee lagu milmay biyaha si loo sameeyo xal colloid ah oo hufan oo fool maroodi ah, kiniinno, kiniinno, granules oo ku yaal koolada iyo wakiilka kala daadanaya, iyo dheellitirka sare ee xabagta, oo keliya loo isticmaalo sababtoo ah nooca kala duwan iyo shuruudaha kala duwan, guud ahaan waa 2% ~ 5%.
Xal biyoodka HPMC iyo fiirsasho gaar ah oo ethanol ah si loo sameeyo isku-xidh isku-dhafan; Tusaale: Xal biyoodka 2% HPMC oo lagu qasay 55% xal ethanol ah ayaa loo isticmaalay in lagu nadiifiyo kaabsulka amoxicillin, si celceliska kala dirista kaabsulka amoxicillin uu uga kordho 38% ilaa 90% iyada oo aan la isticmaalin HPMC.
HPMC waxaa laga samayn karaa dhejis isku dhafan oo leh isku-darka kala duwan ee dareeraha istaarijka ka dib marka la kala diro; Kala dirida kiniiniyada erythromycin ee ku dahaaran enteric-ga ayaa ka kordhay 38.26% ilaa 97.38% markii la isku daray 2% HPMC iyo 8% istaarijka.
2.2. Samee agabka dahaarka filimka iyo agabka sameynta filimka
HPMC oo ah walax dahaadh ah oo biyaha ku milmi karta waxay leedahay astaamahan soo socda: isku-dhafka xalka dhexdhexaadka ah; Habka dahaadhku waa mid fudud; Hantida sameynta filimka oo wanaagsan; Waxay ilaalin kartaa qaabka qaybta, qorista; Waxay noqon kartaa mid qoyaan u adkaysata; Midabayn kara, dhadhanka sixitaanka. SHEYGAN WAXAA LOO ISTICMAALAA DAAHA FILIMKA BIYAHA KU MILMA EE KINIINIYADA IYO KINIINIYADA LEH MISKOSITAAN YAR, IYO DAAHA FILIMKA AAN BIYAHA KU SALAYN OO MISKOSITAAN SARE, QADARKA ISTICMAALKU WAA 2%-5%.
2.3, sida wakiilka dhumucda iyo xabagta ilaalinta kolloidalka
HPMC oo loo isticmaalo sidii wakiilka dhumucda waa 0.45% ~ 1.0%, waxaa loo isticmaali karaa dhibco indhaha ah iyo wakiil dhumucda ilmada macmalka ah; Waxaa loo isticmaalaa in lagu kordhiyo xasilloonida xabagta hydrophobic, looga hortago isku-darka walxaha, roobabka, qiyaasta caadiga ah waa 0.5% ~ 1.5%.
2.4, sida xannibaadaha, walxaha sii daynta gaabiska ah, wakiilka sii daynta ee la xakameeyey iyo wakiilka daloolka
Qaabka HPMC ee viscosity-ga sareeya waxaa loo isticmaalaa in lagu diyaariyo xannibaadaha iyo wakiilada sii deynta ee la xakameeyey ee kiniiniyada sii deynta ee isku dhafan ee qalfoofka iyo kiniiniyada sii deynta ee hydrophilic jel. Qaabka viscosity-ga hooseeya waa wakiil keena daloolka kiniiniyada sii deynta joogtada ah ama sii deynta la xakameeyey si qiyaasta daaweynta ee bilowga ah ee kiniiniyada noocaas ah si dhakhso ah loo helo, oo ay ku xigto sii deynta joogtada ah ama sii deynta la xakameeyey si loo ilaaliyo uruurinta waxtarka leh ee dhiigga.
2.5. Jel iyo sharoobada sharoobada
Daawooyinka Hydrogel iyo kuwa caloosha lagu dhejiyo waxaa lagu diyaarin karaa iyadoo la adeegsanayo astaamaha sameynta hydrogel ee ay HPMC si caadi ah ugu isticmaasho biyaha.
2.6 Alaabada dhejiska bayoolojiga ah
Metronidazole waxaa lagu qasay HPMC iyo polycarboxyethylene 934 oo lagu qasay isku darka si loo sameeyo kiniinno sii daaya oo la xakameeyey oo ka kooban 250mg. Tijaabada kala dirista jirka ee In vitro waxay muujisay in diyaarinta si degdeg ah ugu barartay biyaha, sii deynta daawadana waxaa lagu xakameeyey faafinta iyo nasashada silsiladda kaarboonka. Hirgelinta xayawaanku waxay muujisay in nidaamka sii daynta daawada cusub uu leeyahay sifooyin bayooloji ah oo muhiim ah oo ku dheggan xuubka hoose ee lo'da.
2.7, sida gargaarka joojinta
Dheef-dhalaalka sare ee badeecadani waa gargaar ganaax oo wanaagsan oo loogu talagalay diyaarinta dareeraha joojinta, qiyaasta caadiga ah waa 0.5% ~ 1.5%.
4. Tusaalooyinka codsiga
4.1 Xalka dahaarka filimka: HPMC 2kg, talc 2kg, saliidda castor 1000ml, Twain -80 1000ml, propylene glycol 1000ml, 95% ethanol 53000ml, biyo 47000ml, midab ku habboon. Waxaa jira laba siyaabood oo loo sameeyo.
4.1.1 Diyaarinta dareeraha dharka lagu dahaadhay midabka milmi kara: Ku dar qaddarka loo qoray ee HPMC 95% ethanol, ku qoyso habeenkii, ku milmi vector kale oo midab leh biyo (shaandhee haddii loo baahdo), isku dar labada xal oo si siman u walaaq si aad u samaysato xal hufan. Isku qas 80% xalka (20% si loo nadiifiyo) qaddarka loo qoray ee saliidda castor, Tween-80, iyo propylene glycol.
4.1.2 Diyaarinta midabka aan milmi karin (sida birta oksaydhka) dareeraha dahaarka HPMC ayaa lagu qooyay 95% ethanol habeenkii, biyona waa lagu daray si loo sameeyo xal hufan oo 2% HPMC ah. 20% xalkan ayaa la soo saaray si loo nadiifiyo, xalka 80% ee soo haray iyo oksaydhka birta waxaa lagu diyaariyey habka shiididda dareeraha, ka dibna qaddarka daawada ee qaybaha kale ayaa lagu daray oo si siman loogu qasay si loo isticmaalo. Habka dahaarka ee dareeraha dahaarka: ku shub xaashida hadhuudhka dheriga dahaarka sonkorta, ka dib wareegga, hawada kulul waxay horay u kululeysaa 45℃, waxaad ku buufin kartaa dahaarka quudinta, xakamaynta socodka 10 ~ 15ml/daqiiqo, ka dib buufinta, sii wad inaad ku qalajiso hawo kulul 5 ~ 10 daqiiqo ayaa laga saari karaa dheriga, ku rid qalajiyaha si uu u qalalo in ka badan 8 saacadood.
Xuubka indhaha ee 4.2α-interferon 50μg oo ah α-interferon ayaa lagu milmay 10ml0.01ml aashitada hydrochloric, waxaa lagu qasay 90ml ethanol iyo 0.5GHPMC, waxaa la sifeeyay, waxaana lagu dahaadhay ul galaas wareegaysa, waxaana lagu nadiifiyay heerkul ah 60℃ ka dibna hawada ayaa lagu qalajiyay. Badeecadan waxaa laga sameeyay walxo filim ah.
4.3 Kiniiniyada Cotrimoxazole (0.4g±0.08g) SMZ (80 shabaq) 40kg, istaarij (120 shabaq) 8kg, 3% xalka biyaha HPMC 18-20kg, magnesium stearate 0.3kg, TMP (80 shabaq) 8kg, habka diyaarinta waa in la isku qaso SMZ iyo TMP, ka dibna lagu daro istaarijka oo la isku qaso 5 daqiiqo. Iyada oo la isticmaalayo xal biyood oo 3% HPMC ah oo la diyaariyey, walxo jilicsan, oo leh 16 shabaq shabaq ah, qalajin, ka dibna 14 shabaq shabaq ah oo dhan, ku dar isku darka magnesium stearate, oo leh 12mm wareegsan oo leh kiniiniyada shaabadaynta erayga (SMZco). Badeecadan waxaa inta badan loo isticmaalaa sidii xidhmo. Kala dirida kiniiniyada waxay ahayd 96%/20 daqiiqo.
4.4 Kiniiniyada Piperate (0.25g) piperate 80 shabaq 25kg, istaarij (120 shabaq) 2.1kg, magnesium stearate qadar ku habboon. Habka wax soo saarkiisu waa in si siman loogu qaso asiidhka pipeoperic, istaarijka, HPMC, oo leh 20% walxo jilicsan oo ethanol ah, 16 shabaq shabaq shabaq ah, qalalan, ka dibna 14 shabaq shabaq shabaq ah oo dhan, oo lagu daray vector magnesium stearate, oo leh kiniinno shaabaqaysan oo 100mm ah (PPA0.25). Iyada oo istaarijku yahay wakiilka kala-baxa, heerka kala-baxa ee kiniinkan kama yaraan 80%/2 daqiiqo, kaas oo ka sarreeya alaabada la midka ah ee Japan.
4.5 Jeexitaan macmal ah HPMC-4000, HPMC-4500 ama HPMC-5000 0.3g, sodium chloride 0.45g, potassium chloride 0.37g, borax 0.19g, 10% xalka ammonium chlorbenzylammonium 0.02ml, biyo lagu daray 100ml. Habka wax soo saarkiisa waa in HPMC lagu rido 15ml oo biyo ah, heerkul ah 80 ~ 90℃ oo biyo ah qaado, ku dar 35ml oo biyo ah, ka dibna ku dar qaybaha haray ee 40ml oo biyo ah oo si siman loogu qasay, ku dar biyo ilaa xaddiga buuxa, ka dibna si siman loogu qaso, habeenkii istaag, si tartiib ah ugu shub shaandhaynta, ku shaandhee weelka la shaabadeeyey, lagu nadiifiyey heerkul ah 98 ~ 100℃ muddo 30 daqiiqo ah, taasi waa, pH-gu wuxuu u dhexeeyaa 8.4 ° C ilaa 8.6 ° C. Badeecadan waxaa loo isticmaalaa cilladaha JEEXA, waa beddel wanaagsan oo loogu talagalay JEEXA, marka loo isticmaalo mikroskoobka qolka ka dambeeya, si habboon ayaa loo kordhin karaa QIYAASKA BADESHADAN, 0.7% ~ 1.5% waa KU HABOON.
4.6 Kiniiniyada sii deynta ee la xakameeyey ee Meththorphan milix meththorphan resin 187.5mg, lactose 40.0mg, PVP70.0mg, silica uumiga 10mg, 40.0 mGHPMC-603, 40.0mg ~ microcrystalline cellulose phthalate-102 iyo magnesium stearate 2.5mg. Waxaa loo diyaariyey sidii kiniinno iyadoo loo eegayo habka caadiga ah. Badeecadan waxaa loo isticmaalaa sidii walxo sii dayn ah oo la xakameeyey.
4.7 Kiniiniyada avantomycin ⅳ, 2149g avantomycin ⅳ monohydrate iyo 1000ml oo isku darka biyaha isopropyl ah oo ah 15% (fiirsashada tirada) eudragitL-100 (9:1) ayaa la walaaqay, la isku qasay, la shiiday, oo la qalajiyey heerkul ah 35℃. Noocyada la qalajiyey ee 575g iyo 62.5g hydroxypropyloculose E-50 si fiican ayaa loo isku qasay, ka dibna 7.5g stearic acid iyo 3.25g magnesium stearate ayaa lagu daray kiniiniyada si loo helo sii deynta joogtada ah ee kiniiniyada vanguard mycin ⅳ. Badeecadan waxaa loo isticmaalaa sidii walxo si tartiib tartiib ah loo sii daayo.
4.8 Nifedipine granules sii daaya oo joogto ah 1 qayb nifedipine, 3 qaybood oo hydroxypropyl methyl cellulose ah iyo 3 qaybood oo ethyl cellulose ah ayaa lagu qasay dareere isku dhafan (ethanol: methylene chloride = 1:1), 8 qaybood oo istaarijka galleyda ah ayaa lagu daray si loo soo saaro granules iyadoo loo marayo hab dhexdhexaad ah oo milma. Heerka sii daynta daawada ee granules-ka saameyn kuma yeelan isbeddelka pH-ga deegaanka wuxuuna ka gaabnaa kan granules-ka ganacsiga laga heli karo. Ka dib 12 saacadood oo afka laga qaato, heerka dhiigga aadanaha wuxuu ahaa 12mg/ml, mana jirin wax farqi ah oo shaqsiyeed.
4.9 Kaabsulka sii deynta Propranhaol hydrochloride Propranhaol hydrochloride 60kg, microcrystalline cellulose 40kg, oo lagu daray 50L biyo si loo sameeyo granules. HPMC1kg iyo EC 9kg ayaa lagu qasay dareeraha isku dhafan (methylene chloride: methanol = 1:1) 200L si loo sameeyo xalka dahaarka, iyadoo heerka socodka uu yahay 750ml/daqiiqo buufinta walxaha wareegsan ee wareegaya, walxaha dahaaran iyada oo loo marayo cabbirka daloolka oo ah walxaha 1.4mm oo dhan, ka dibna lagu shubay kaabsulka dhagaxa mashiinka buuxinta kaabsulka caadiga ah. Kaabsul kasta wuxuu ka kooban yahay 160mg oo ah walxaha wareegsan ee propranolol hydrochloride.
4.10 Kiniiniyada qalfoofka Naprolol HCL waxaa lagu diyaariyey isku darka naprolol HCL :HPMC: CMC-NA saamiga 1:0.25:2.25. Heerka sii deynta daawada wuxuu ku dhawaaday eber dalab 12 saacadood gudahood.
Daawooyinka kale waxaa sidoo kale laga samayn karaa walxo isku dhafan oo qalfoof ah, sida metoprolol: HPMC: CMC-NA sida ku cad: 1:1.25:1.25; Allylprolol:HPMC sida ku cad saamiga 1:2.8:2.92. Heerka sii deynta daawada wuxuu ku dhawaaday eber dalab 12 saacadood gudahood.
4.11 Kiniiniyada qalfoofka ee walxaha isku dhafan ee ka soo jeeda ethylaminosine waxaa lagu diyaariyey hab caadi ah iyadoo la isticmaalayo isku darka jel silica oo yar yar: CMC-NA :HPMC 1:0.7:4.4. Daawada waxaa la sii deyn karaa 12 saacadood labadaba gudaha jirka iyo gudaha jirka, qaabka sii deynta toosanna wuxuu lahaa xiriir wanaagsan. Natiijooyinka tijaabada xasilloonida degdegga ah sida waafaqsan xeerarka FDA waxay saadaalinayaan in cimriga kaydinta ee badeecadani uu yahay ilaa 2 sano.
4.12 HPMC (50mPa·s) (5 qaybood), HPMC (4000 mPa·s) (3 qaybood) iyo HPC1 ayaa lagu milmay 1000 qaybood oo biyo ah, 60 qaybood oo acetaminophen ah iyo 6 qaybood oo jel silica ah ayaa lagu daray, lagu walaaqay homogenizer, ka dibna la qalajiyey. Badeecadani waxay ka kooban tahay 80% daawada ugu muhiimsan.
4.13 Kiniiniyada qalfoofka ee jelka Theophylline hydrophilic ayaa lagu xisaabiyay iyadoo loo eegayo wadarta miisaanka kiniinka, 18%-35% theophylline, 7.5%-22.5% HPMC, 0.5% lactose, iyo xaddi ku habboon oo saliid hydrophobic ah ayaa caadi ahaan loo diyaariyey kiniinno la xakameeyey, kuwaas oo ilaalin kara xoojinta dhiigga ee jirka aadanaha muddo 12 saacadood ah ka dib marka afka laga qaato.
Waqtiga boostada: Sebtembar-20-2022