Hidroxipropilmetilcelulosa como excipiente farmacéutico

Hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC)

Categoría: materiais de revestimento; material de membrana; materiais poliméricos de velocidade controlada para preparacións de liberación lenta; axente estabilizador; axuda de suspensión, adhesivo para comprimidos; axente de adhesión reforzado.

1. Introdución do produto

Este produto é un éter de celulosa non iónico, que se observa externamente como un po branco, inodoro e insípido, soluble en auga e na maioría dos solventes orgánicos polares, que se incha en auga fría ata formar unha solución coloidal clara ou lixeiramente turbia. A solución acuosa ten actividade superficial, alta transparencia e rendemento estable. O HPMC ten a propiedade de formar un xel quente. Despois do quecemento, a solución acuosa do produto forma unha precipitación de xel e logo disólvese despois do arrefriamento. A temperatura do xel con diferentes especificacións é diferente. A solubilidade cambia coa viscosidade, sendo a viscosidade baixa canto maior sexa a solubilidade, as diferentes especificacións das propiedades do HPMC teñen algunhas diferenzas. O HPMC disolto en auga non se ve afectado polo valor do pH.

A temperatura de combustión espontánea, a densidade solta, a densidade real e a temperatura de transición vítrea foron de 360 ​​℃, 0,341 g/cm3, 1,326 g/cm3 e 170 ~ 180 ℃, respectivamente. Despois do quecemento, vólvese marrón a 190 ~ 200 °C e arde a 225 ~ 230 °C.

A HPMC é case insoluble en cloroformo, etanol (95 %) e éter dietílico, e disólvese nunha mestura de etanol e cloruro de metileno, nunha mestura de metanol e cloruro de metileno e nunha mestura de auga e etanol. Algúns niveis de HPMC son solubles en mesturas de acetona, cloruro de metileno e 2-propanol, así como noutros solventes orgánicos.

Táboa 1: Indicadores técnicos

proxecto

Manómetro,

60 gd (2910).

65GD (2906)

75GD (2208)

% de metoxi

28,0-32,0

27,0-30,0

19,0-24,0

% de hidroxipropoxi

7,0-12,0

4,0-7,5

4,0-12,0

Temperatura do xel ℃

56-64.

62,0-68,0

70,0-90,0

Viscosidade en mpa/s.

3, 5, 6, 15, 50, 4000

50400 0

100400 0150 00100 000

Perda de peso seco %

5,0 ou menos

% de residuos de combustión

1,5 ou menos

pH

4,0-8,0

Heavy metal

20 ou menos

arsénico

2,0 ou menos

2. Características do produto

2.1 A hidroxipropilmetilcelulosa disólvese en auga fría para formar unha solución coloidal viscosa. Sempre que se engada a auga fría e se axite lixeiramente, pódese disolver ata obter unha solución transparente. Pola contra, é basicamente insoluble en auga quente por riba dos 60 ℃ e só pode inchar. Na preparación da solución acuosa de hidroxipropilmetilcelulosa, é mellor engadir parte de hidroxipropilmetilcelulosa a unha certa cantidade de auga, axitar vigorosamente, quentar a 80 ~ 90 ℃ e despois engadir a hidroxipropilmetilcelulosa restante e, finalmente, usar auga fría para completar a cantidade requirida.

2.2 A hidroxipropilmetilcelulosa é un éter de celulosa non iónico, a súa solución non leva carga iónica, non interactúa con sales metálicas nin compostos orgánicos iónicos, para garantir que a HPMC non reaccione con outras materias primas e excipientes no proceso de produción da preparación.

2.3 A hidroxipropilmetilcelulosa ten unha forte antisensibilidade e, co aumento do grao de substitución na estrutura molecular, a antisensibilidade tamén se mellora. Os fármacos que empregan HPMC como excipientes teñen unha calidade máis estable dentro do período de eficacia que os fármacos que empregan outros excipientes tradicionais (amidón, dextrina, azucre en po).

2.4 A hidroxipropilmetilcelulosa é metabolicamente inerte. Como excipiente farmacéutico, non se metaboliza nin se absorbe, polo que non proporciona calor en medicamentos nin alimentos. Ten unha aplicabilidade única en medicamentos de baixo valor calorífico, sen sal e non alergénicos, e alimentos para diabéticos.

O 2,5 HPMC é relativamente estable aos ácidos e ás bases, pero se o pH supera os 2 ~ 11 e se ve afectado por unha temperatura máis alta ou un tempo de almacenamento máis longo, reducirá o grao de maduración.

2.6 A solución acuosa de hidroxipropilmetilcelulosa pode proporcionar actividade superficial, mostrando valores moderados de tensión superficial e interfacial. Ten unha emulsificación eficaz no sistema bifásico e pode usarse como un estabilizador eficaz e un coloide protector.

2.7 A solución acuosa de hidroxipropilmetilcelulosa ten excelentes propiedades filmóxenas e é un bo material de revestimento para comprimidos e pílulas. A membrana que forma é incolora e resistente. Se se lle engade glicerol, pódese aumentar a súa plasticidade. Despois do tratamento superficial, o produto dispérsase en auga fría e a velocidade de disolución pódese controlar cambiando o pH do ambiente. Úsase en preparacións de liberación lenta e preparacións con revestimento entérico.

3. Aplicación do produto

3.1. Usado como adhesivo e axente desintegrador

O HPMC úsase para promover a disolución de fármacos e o grao de liberación das aplicacións, pódese disolver directamente en solvente como adhesivo, a baixa viscosidade do HPMC disolto en auga para formar unha solución coloidal pegañenta transparente a marfil, comprimidos, pílulas, gránulos no adhesivo e axente desintegrador, e a alta viscosidade para cola, só se usa debido aos diferentes tipos e requisitos, o xeral é do 2% ao 5%.

Solución acuosa de HPMC e unha certa concentración de etanol para facer un aglutinante composto; Exemplo: utilizouse unha solución acuosa de HPMC ao 2 % mesturada cunha solución de etanol ao 55 % para a pelletización de cápsulas de amoxicilina, de xeito que a disolución media das cápsulas de amoxicilina aumentou do 38 % ao 90 % sen HPMC.

O HPMC pódese fabricar cun adhesivo composto con diferente concentración de suspensión de amidón despois da disolución; A disolución dos comprimidos con revestimento entérico de eritromicina aumentou do 38,26 % ao 97,38 % cando se combinaron HPMC ao 2 % e amidón ao 8 %.

2.2. Fabricar material de revestimento de película e material formador de película

O HPMC como material de revestimento soluble en auga ten as seguintes características: viscosidade moderada en solución; o proceso de revestimento é sinxelo; boa propiedade de formación de película; pode manter a forma da peza, a escritura; pode ser resistente á humidade; pode dar cor e corrixir o sabor. Este produto utilízase como revestimento de película soluble en auga para comprimidos e pílulas con baixa viscosidade, e para revestimentos de película sen base de auga con alta viscosidade, a cantidade de uso é do 2% ao 5%.

2.3, como axente espesante e cola de protección coloidal

O HPMC usado como axente espesante é de 0,45% ~ 1,0%, pódese usar como pingas para os ollos e axente espesante para bágoas artificiais; Úsase para aumentar a estabilidade da cola hidrofóbica, evitar a coalescencia de partículas, a precipitación, a dosificación habitual é de 0,5% ~ 1,5%.

2.4, como bloqueador, material de liberación lenta, axente de liberación controlada e axente de poros

O modelo HPMC de alta viscosidade utilízase para preparar os bloqueadores e os axentes de liberación controlada de comprimidos de liberación sostida con esqueleto de material mixto e comprimidos de liberación sostida con esqueleto de xel hidrófilo. O modelo de baixa viscosidade é un axente indutor de poros para comprimidos de liberación sostida ou de liberación controlada, de xeito que a dose terapéutica inicial deses comprimidos se obtén rapidamente, seguida de liberación sostida ou de liberación controlada para manter concentracións eficaces no sangue.

2.5. Xel e matriz de supositorios

Os supositorios de hidrogel e as preparacións de adhesivos gástricos pódense preparar empregando a característica de formación de hidrogel que se emprega habitualmente mediante HPMC en auga.

2.6 Materiais adhesivos biolóxicos

O metronidazol mesturouse con HPMC e policarboxiletileno 934 nun mesturador para elaborar comprimidos bioadhesivos de liberación controlada que contiñan 250 mg. As probas de disolución in vitro mostraron que a preparación se inchaba rapidamente en auga e que a liberación do fármaco se controlaba mediante difusión e relaxación da cadea de carbono. A implementación en animais mostrou que o novo sistema de liberación do fármaco tiña propiedades de adhesión biolóxica significativas á mucosa sublingual bovina.

2.7, como axuda para a suspensión

A ALTA viscosidade deste produto é un bo axudante de suspensión para preparacións líquidas en suspensión, a súa dosificación habitual é de 0,5% a 1,5%.

4. Exemplos de aplicación

4.1 Solución de revestimento de película: HPMC 2 kg, talco 2 kg, aceite de rícino 1000 ml, Twain-80 1000 ml, propilenglicol 1000 ml, etanol ao 95 % 53000 ml, auga 47000 ml, pigmento na cantidade axeitada. Hai dúas maneiras de facelo.

4.1.1 Preparación de líquido para roupa revestido con pigmentos solubles: Engadir a cantidade prescrita de HPMC en etanol ao 95 %, deixalo en remollo durante a noite, disolver outro vector de pigmentos en auga (filtrar se é necesario), combinar as dúas solucións e remexer uniformemente para formar unha solución transparente. Mesturar o 80 % da solución (20 % para pulir) coa cantidade prescrita de aceite de rícino, Tween-80 e propilenglicol.

4.1.2 Preparación do líquido de revestimento de pigmentos insolubles (como o óxido de ferro). O HPMC mergullouse en etanol ao 95 % durante a noite e engadiuse auga para obter unha solución transparente de HPMC ao 2 %. O 20 % desta solución retirouse para pulir e o 80 % restante da solución e o óxido de ferro preparáronse mediante o método de moenda líquida, e despois engadiuse a cantidade prescrita doutros compoñentes e mesturouse uniformemente para o seu uso. O proceso de revestimento do líquido de revestimento: verte a folla de grans no recipiente de revestimento de azucre, despois da rotación, o aire quente prequéntase a 45 °C, pódese pulverizar a alimentación do revestimento, control de fluxo en 10 ~ 15 ml/min, despois da pulverización, continúa secando con aire quente durante 5 ~ 10 min, pódese sacar do recipiente e colocar no secador para secar durante máis de 8 h.

Membrana ocular con 4,2α-interferón. Disolvéronse 50 μg de α-interferón en 10 ml (0,01 ml) de ácido clorhídrico, mesturáronse con 90 ml de etanol e 0,5 GHPMC, filtráronse, aplicáronse nunha varilla de vidro rotatoria, esterilizáronse a 60 ℃ e secáronse ao aire. Este produto convértese en material de película.

4.3 Comprimidos de cotrimoxazol (0,4 g ± 0,08 g) SMZ (malla 80) 40 kg, amidón (malla 120) 8 kg, solución acuosa de HPMC ao 3 % 18-20 kg, estearato de magnesio 0,3 kg, TMP (malla 80) 8 kg. O método de preparación é mesturar SMZ e TMP e despois engadir amidón e mesturar durante 5 minutos. Prepare unha solución acuosa de HPMC ao 3 % prefabricada, material brando, granular con peneira de malla 16, secar e despois engadir unha mestura de estearato de magnesio de gran enteiro con peneira de malla 14 e comprimidos redondos de 12 mm con estampado (SMZco). Este produto utilízase principalmente como aglutinante. A disolución dos comprimidos foi do 96 %/20 minutos.

4,4 Comprimidos de piperato (0,25 g): piperato de malla 80 (25 kg), amidón (malla 120) (2,1 kg) e estearato de magnesio na cantidade axeitada. O seu método de produción consiste en mesturar uniformemente ácido pipeopérico, amidón e HPMC cun 20 % de material brando de etanol, granulado de malla 16, secar e, a continuación, mesturar gran enteiro de malla 14 e estearato de magnesio vectorial, con comprimidos estampados con cinta circular de 100 mm (PPA0,25). Co amidón como axente desintegrador, a velocidade de disolución deste comprimido non é inferior ao 80 %/2 min, o que é superior á de produtos similares no Xapón.

4.5 Bágoas artificiais HPMC-4000, HPMC-4500 ou HPMC-5000 0,3 g, cloruro de sodio 0,45 g, cloruro de potasio 0,37 g, bórax 0,19 g, solución de clorobencilamonio amónico ao 10 % 0,02 ml, auga engadida a 100 ml. O seu método de produción é HPMC colocado en 15 ml de auga, a 80 ~ 90 ℃ tomar unha cantidade completa de auga, engadir 35 ml de auga e, a continuación, conter os compoñentes restantes en 40 ml de solución acuosa mesturada uniformemente, engadir auga ata a cantidade total, logo mesturar uniformemente, deixar repousar durante a noite, verte suavemente a filtración, filtrar nun recipiente selado, esterilizar a 98 ~ 100 ℃ durante 30 minutos, é dicir, o pH oscila entre 8,4 °C e 8,6 °C. Este produto utilízase para a deficiencia de bágoas, é un BO substituto das bágoas, cando se usa para microscopía de cámara anterior, pódese aumentar adecuadamente a dosificación deste produto, 0,7% ~ 1,5% é apropiado.

4.6 Comprimidos de liberación controlada de metarfano Sal de resina de metarfano 187,5 mg, lactosa 40,0 mg, PVP70,0 mg, sílice de vapor 10 mg, 40,0 mGHPMC-603, 40,0 mg ~ ftalato-102 de celulosa microcristalina e 2,5 mg de estearato de magnesio. Prepárase en forma de comprimidos mediante o método normal. Este produto utilízase como material de liberación controlada.

4.7 Para os comprimidos de avantomicina ⅳ, axitáronse, mesturáronse, granuláronse e secáronse a 35 ℃ 2149 g de monohidrato de avantomicina ⅳ e 1000 ml de auga isopropílica ao 15 % (concentración en masa) de eudragitL-100 (9:1). Os gránulos secos, 575 g e 62,5 g de hidroxipropilocelulosa E-50, mesturáronse completamente e, a continuación, engadíronse 7,5 g de ácido esteárico e 3,25 g de estearato de magnesio aos comprimidos para obter unha liberación continua dos comprimidos de vanguard mycin ⅳ. Este produto utilízase como material de liberación lenta.

4.8 Gránulos de liberación sostida de nifedipino Mesturáronse 1 parte de nifedipino, 3 partes de hidroxipropilmetilcelulosa e 3 partes de etilcelulosa cun disolvente mixto (etanol:cloruro de metileno = 1:1) e engadíronse 8 partes de amidón de millo para producir gránulos mediante un método mediosoluble. A velocidade de liberación do fármaco nos gránulos non se viu afectada polo cambio de pH ambiental e foi máis lenta que a dos gránulos dispoñibles comercialmente. Despois de 12 horas de administración oral, a concentración no sangue humano foi de 12 mg/ml e non houbo diferenzas individuais.

4.9 Cápsula de liberación sostida de clorhidrato de propranolol Clorhidrato de propranolol 60 kg, celulosa microcristalina 40 kg, engadindo 50 L de auga para facer gránulos. Mesturáronse 1 kg de HPMC e 9 kg de EC no disolvente mixto (cloruro de metileno:metanol =1:1) de 200 L para facer a solución de revestimento, cun caudal de 750 ml/min pulverizáronse sobre as partículas esféricas en rodadura, revestiron as partículas a través dun tamaño de poro de 1,4 mm, peneiraron as partículas enteiras e logo enchíronse na cápsula de pedra cunha máquina de recheo de cápsulas ordinaria. Cada cápsula contén 160 mg de partículas esféricas de clorhidrato de propranolol.

4.10 Preparáronse comprimidos esqueléticos de clorhidrato de naprolol mesturando clorhidrato de naprolol: HPMC: CMC-NA nunha proporción de 1:0,25:2,25. A taxa de liberación do fármaco foi próxima á orde cero en 12 horas.

Outros fármacos tamén poden fabricarse con materiais de esqueleto mixto, como o metoprolol: HPMC: CMC-NA segundo a proporción 1:1,25:1,25; alilprolol: HPMC segundo a proporción 1:2,8:2,92. A taxa de liberación do fármaco foi próxima á orde cero en 12 horas.

4.11 Preparáronse comprimidos esqueléticos de materiais mixtos de derivados da etilaminosina mediante o método normal empregando unha mestura de xel de sílice en micropo: CMC-NA:HPMC 1:0,7:4,4. O fármaco puido liberarse durante 12 horas tanto in vitro como in vivo, e o patrón de liberación lineal tivo unha boa correlación. Os resultados da proba de estabilidade acelerada segundo as regulacións da FDA predín que a vida útil de almacenamento deste produto é de ata 2 anos.

Disolvéronse 4,12 HPMC (50 mPa·s) (5 partes), HPMC (4000 mPa·s) (3 partes) e HPC1 en 1000 partes de auga, engadíronse 60 partes de paracetamol e 6 partes de xel de sílice, axitáronse cun homoxenizador e secáronse por pulverización. Este produto contén o 80 % do medicamento principal.

4.13 Os comprimidos de esqueleto de xel hidrófilo de teofilina calculáronse segundo o peso total do comprimido. Normalmente, preparáronse comprimidos de liberación controlada con 18 %-35 % de teofilina, 7,5 %-22,5 % de HPMC, 0,5 % de lactosa e unha cantidade axeitada de lubricante hidrófobo, que podían manter a concentración efectiva no sangue do corpo humano durante 12 horas despois da administración oral.