Hydroxypropylmethylcellulose als pharmazeutescht Hëllefsstoff

Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC)

Kategorie: Beschichtungsmaterialien; Membranmaterial; Geschwindegkeetskontrolléiert Polymermaterialien fir Virbereedungen mat lueser Fräisetzung; Stabiliséierungsmëttel; Suspensionshëllef, Tablettenklebstoff; Verstäerkt Haftungsmëttel.

1. Produktvirstellung

Dëst PRODUKT ASS EN NET-IONESCHE CELLULOSEETHER, deen extern als wäisst Pulver observéiert gëtt, geruchslos a geschmaachslos, léislech a Waasser an de meeschte polare organesche Léisungsmëttel, dat a kalem Waasser zu enger kloerer oder liicht trübeger kolloidaler Léisung schwellt. Déi wässerlech Léisung huet Uewerflächenaktivitéit, héich Transparenz a stabil Leeschtung. HPMC huet d'Eegeschaft vun engem waarme Gel. Nom Erhëtzen bilt d'wässerlech Léisung vum Produkt e Gelfäll, deen sech no Ofkille léist. D'Geltemperatur vun de verschiddene Spezifikatioune variéiert. D'Léislechkeet ännert sech mat der Viskositéit; wat méi niddreg d'Viskositéit ass, wat méi grouss d'Léislechkeet ass. Verschidde Spezifikatioune vun den HPMC-Eegeschafte ënnerscheede sech. HPMC, dat a Waasser geléist ass, gëtt net vum pH-Wäert beaflosst.

D'Spontanverbrennungstemperatur, d'Loosdicht, déi richteg Dicht an d'Glasiwwergangstemperatur waren 360℃, 0,341g/cm3, 1,326g/cm3 an 170 ~ 180℃. Nom Erhëtzen gëtt et brong bei 190 ~ 200 °C a verbrennt bei 225 ~ 230 °C.

HPMC ass bal onléislech a Chloroform, Ethanol (95%) an Diethylether, a gëtt an enger Mëschung aus Ethanol a Methylenchlorid, enger Mëschung aus Methanol a Methylenchlorid, an enger Mëschung aus Waasser an Ethanol opgeléist. Verschidde Konzentratioune vun HPMC si léislech a Mëschunge vun Aceton, Methylenchlorid an 2-Propanol, souwéi an aneren organesche Léisungsmëttelen.

Tabelle 1: Technesch Indicateuren

Projet

Moossstaf,

60 gd (2910).

65GD(2906)

75GD(2208)

Methoxy %

28,0-32,0

27,0-30,0

19,0-24,0

Hydroxypropoxy %

7,0-12,0

4,0-7,5

4.0-12.0

Geltemperatur ℃

56-64.

62,0-68,0

70,0-90,0

Viskositéit mpa-s.

3, 5, 6, 15, 50, 4000

50400 0

100400 0150 00100 000

Gewiichtsverloscht am Dréchenen %

5.0 oder manner

Verbrennungsreschter %

1,5 oder manner

pH

4.0-8.0

Schwéiermetall

20 oder manner

Arsen

2.0 oder manner

2. Produktmerkmale

2.1 Hydroxypropylmethylcellulose gëtt a kalem Waasser opgeléist fir eng viskos kolloidal Léisung ze bilden. Soulaang et a kalem Waasser bäigefüügt a liicht réiert gëtt, kann et zu enger transparenter Léisung opgeléist ginn. Am Géigendeel, et ass am Fong net léislech a waarmem Waasser iwwer 60 ℃ a kann nëmme schwellen. Bei der Virbereedung vun enger wässerlecher Hydroxypropylmethicelluloseléisung ass et am beschten en Deel vun der Hydroxypropylmethicellulose an eng gewëssen Quantitéit Waasser bäizefügen, kräfteg réieren, op 80 ~ 90 ℃ erhëtzen, an dann déi reschtlech Hydroxypropylmethicellulose bäiginn, an zum Schluss mat kalem Waasser bis zur gewënschter Quantitéit bäiginn.

2.2 Hydroxypropylmethylcellulose ass en net-ioneschen Celluloseether, seng Léisung dréit keng ionesch Ladung, interagéiert net mat Metallsalzer oder ioneschen organesche Verbindungen, sou datt séchergestallt gëtt, datt HPMC net mat anere Rohmaterialien an Hëllefsstoffer am Prozess vun der Virbereedungsproduktioun reagéiert.

2.3 Hydroxypropylmethylcellulose huet eng staark Antisensibilitéit, an duerch den Zouhuele vum Substitutiounsgrad an der molekularer Struktur gëtt och d'Antisensibilitéit verbessert. Medikamenter, déi HPMC als Hëllefsstoffer benotzen, hunn eng méi stabil Qualitéit bannent der Wierkungsdauer wéi Medikamenter, déi aner traditionell Hëllefsstoffer benotzen (Stärke, Dextrin, Pudderzocker).

2.4 Hydroxypropylmethylcellulose ass metabolisch inert. Als pharmazeutescht Hëllefsstoff gëtt et net metaboliséiert oder absorbéiert, dofir gëtt et keng Hëtzt a Medikamenter a Liewensmëttel of. Et huet eng eenzegaarteg Uwendungsfäegkeet op Medikamenter mat nidderegem Kaloriewäert, ouni Salz, net-allergen Medikamenter a Liewensmëttel fir Diabetiker.

2.5HPMC ass relativ stabil géintiwwer Säuren a Basen, awer wann de pH-Wäert iwwer 2 ~ 11 läit a vun enger méi héijer Temperatur oder enger méi laanger Lagerzäit beaflosst gëtt, reduzéiert et de Grad vun der Reife.

2.6 Eng wässerlech Léisung vun Hydroxypropylmethylcellulose kann eng Uewerflächenaktivitéit ubidden, andeems se moderéiert Uewerflächen- a Grenzflächenspannungswäerter weist. Si huet eng effektiv Emulgatioun am Zweiphasensystem a kann als effektive Stabilisator a Schutzkolloid benotzt ginn.

2.7 Hydroxypropylmethylcellulose-wässerlech Léisung huet exzellent filmbildend Eegeschaften a wierkt als Beschichtungsmaterial fir Pëllen a Pëllen. D'Membran, déi doduerch entsteet, ass faarflos an haltbar. Wann Glycerol derbäigesat gëtt, kann seng Plastizitéit erhéicht ginn. No der Uewerflächenbehandlung gëtt d'Produkt a kalem Waasser dispergéiert, an d'Opléisungsquote kann duerch Ännerung vum pH-Wäert vun der Ëmwelt kontrolléiert ginn. Et gëtt a Präparater mat lueser Fräisetzung an enteresch beschichtete Präparater benotzt.

3. Produktapplikatioun

3.1. Als Klebstoff an Desintegratiounsmëttel benotzt

HPMC gëtt benotzt fir d'Opléisung vun Drogen an de Grad vun der Fräisetzung ze förderen, kann direkt am Léisungsmëttel als Klebstoff opgeléist ginn, geréng Viskositéit vun HPMC opgeléist a Waasser fir eng transparent bis elfenbeinfërmeg klebrig Kolloidléisung, Tabletten, Pëllen, Granulat op dem Klebstoff an dem Desintegratiounsmëttel ze bilden, an héich Viskositéit fir Klebstoff, nëmme wéinst den ënnerschiddlechen Typen an ënnerschiddlechen Ufuerderungen benotzt, ass déi allgemeng 2% ~ 5%.

HPMC-wässerlech Léisung an eng gewëssen Ethanolkonzentratioun fir e Kompositbindemëttel ze maachen; Beispill: Eng 2% HPMC-wässerlech Léisung gemëscht mat enger 55% Ethanolléisung gouf fir d'Pelletéierung vun Amoxicillin-Kapselen benotzt, sou datt déi duerchschnëttlech Opléisung vun Amoxicillin-Kapselen ouni HPMC vun 38% op 90% eropgaangen ass.

HPMC kann aus Kompositklebstoff mat ënnerschiddlecher Konzentratioun vu Stärke-Schlamm no der Opléisung hiergestallt ginn; D'Opléisung vun Erythromycin-magensaftresistente Pëllen ass vun 38,26% op 97,38% eropgaang, wann 2% HPMC an 8% Stärke kombinéiert goufen.

2.2. Hierstellung vu Filmbeschichtungsmaterial a Filmbildungsmaterial

HPMC als wasserléislecht Beschichtungsmaterial huet déi folgend Charakteristiken: mëttelméisseg Léisungsviskositéit; de Beschichtungsprozess ass einfach; gutt filmbildend Eegeschaft; kann d'Form vum Stéck an der Schrëft behalen; kann fiichtegkeetsbeständeg sinn; kann Faarf a Goût korrigéieren. Dëst Produkt gëtt als wasserléislech Filmbeschichtung fir Tabletten a Pëllen mat niddreger Viskositéit benotzt, a fir Filmbeschichtungen op Waasserbasis mat héijer Viskositéit ass d'Benotzungsquantitéit 2%-5%.

2.3, als Verdickungsmëttel a kolloidalen Schutzklebstoff

HPMC, dat als Verdickungsmëttel benotzt gëtt, ass 0,45% ~ 1,0%, kann als Aendrëpsen an als Verdickungsmëttel fir künstlech Tréinen benotzt ginn; gëtt benotzt fir d'Stabilitéit vum hydrophobe Klebstoff ze erhéijen, Partikelkoaleszenz a Nidderschlag ze vermeiden, déi üblech Dosis ass 0,5% ~ 1,5%.

2.4, als Blocker, Material mat lueser Fräisetzung, Agent mat kontrolléierter Fräisetzung a Porenagens

En HPMC-Héichviskositéitsmodell gëtt benotzt fir d'Blocker an d'Agenten mat kontrolléierter Fräisetzung vu gemëschte Material-Skelett-Tabletten mat verlängerter Fräisetzung an hydrophile Gel-Skelett-Tabletten mat verlängerter Fräisetzung ze preparéieren. De Modell mat niddreger Viskositéit ass e poreninduzéierend Mëttel fir Tabletten mat verlängerter oder kontrolléierter Fräisetzung, sou datt déi initial therapeutesch Dosis vun esou Tabletten séier kritt gëtt, gefollegt vun enger verlängerter oder kontrolléierter Fräisetzung fir effektiv Konzentratiounen am Blutt z'erhalen.

2.5. Gel- a Suppositoriematrix

Hydrogel-Suppositorien a Magenklebstoffpräparatiounen kënne mat Hëllef vun der Charakteristik vun der Hydrogelbildung hiergestallt ginn, déi üblech vun HPMC a Waasser benotzt gëtt.

2.6 Biologesch Haftmaterialien

Metronidazol gouf mat HPMC a Polycarboxylethylen 934 an engem Mixer gemëscht fir bioadhäsiv Tabletten mat kontrolléierter Fräisetzung ze maachen, déi 250 mg enthalen. En In-vitro-Opléisungstest huet gewisen, datt d'Virbereedung séier a Waasser opgeschwollen ass, an d'Medikamentfräisetzung duerch Diffusioun an Entspanung vu Kuelestoffketten kontrolléiert gouf. D'Ëmsetzung op Déieren huet gewisen, datt dat neit Medikamentfräisetzungssystem bedeitend biologesch Adhäsiounseigenschaften un d'sublingual Schleimhaut vu Rinder hat.

2.7, als Ophängungshëllef

Déi héich Viskositéit vun dësem Produkt ass e gudde Suspensionshëllefsmëttel fir flësseg Suspensionspräparatiounen, seng üblech Dosis ass 0,5% ~ 1,5%.

4. Applikatiounsbeispiller

4.1 Filmbeschichtungsléisung: HPMC 2 kg, Talkum 2 kg, Rizinusueleg 1000 ml, Twain-80 1000 ml, Propylenglykol 1000 ml, 95% Ethanol 53000 ml, Waasser 47000 ml, Pigment an der entspriechender Quantitéit. Et gëtt zwou Méiglechkeeten, et ze maachen.

4.1.1 Virbereedung vun enger flësseger, löslecher, pigmentbeschichteter Wäschmëttelléisung: Füügt déi virgeschriwwen Quantitéit HPMC an 95% Ethanol bäi, loosst et iwwer Nuecht dran leien, léist en anere Pigmentvektor a Waasser op (filtert wann néideg), vermëscht déi zwou Léisungen a réiert gläichméisseg, fir eng transparent Léisung ze kréien. Mëscht 80% vun der Léisung (20% fir d'Poléieren) mat der virgeschriwwener Quantitéit Rizinusueleg, Tween-80 a Propylenglykol.

4.1.2 Virbereedung vun der Beschichtungsflëssegkeet mat onléisleche Pigmenter (wéi Eisenoxid) HPMC gouf iwwer Nuecht an 95% Ethanol ageweit, a Waasser gouf bäigefüügt fir eng transparent 2% HPMC-Léisung ze kréien. 20% vun dëser Léisung goufe fir d'Poléieren erausgeholl, an déi reschtlech 80% Léisung an Eisenoxid goufen duerch flësseg Schleifmethod virbereet, an duerno gouf déi verschriwwen Quantitéit vun den anere Komponenten bäigefüügt a gläichméisseg vermëscht fir d'Benotzung. De Beschichtungsprozess vun der Beschichtungsflëssegkeet: Gidd d'Käreblat an den Zockerbeschichtungsdëppen, nom Rotéieren gëtt d'waarm Loft op 45℃ virgehëtzt, Dir kënnt d'Beschichtung sprëtzen, de Floss kontrolléiert an 10 ~ 15ml/min, nom Sprëtzen, weider mat waarmer Loft fir 5 ~ 10 Minutten dréchnen, kann aus dem Dëppen erausgeholl ginn, an an den Trockner gesat fir méi wéi 8 Stonnen ze dréchnen.

4.2α-Interferon Aenmembran 50μg α-Interferon goufen an 10ml 0,01ml Salzsäure opgeléist, mat 90ml Ethanol an 0,5GHPMC gemëscht, gefiltert, op enger rotéierender Glasstaaf beschichtet, bei 60℃ steriliséiert an un der Loft gedréchent. Dëst Produkt gëtt zu engem Filmmaterial veraarbecht.

4,3 Cotrimoxazol-Tabletten (0,4 g ± 0,08 g) SMZ (80 Mesh) 40 kg, Stärke (120 Mesh) 8 kg, 3% HPMC wässerlech Léisung 18-20 kg, Magnesiumstearat 0,3 kg, TMP (80 Mesh) 8 kg, d'Virbereedungsmethod ass SMZ an TMP ze vermëschen, an dann Stärke derbäizefügen a 5 Minutte laang ze vermëschen. Mat enger prefabrizéierter 3% HPMC wässerlecher Léisung, mëllt Material, mat 16 Mesh Siebgranulatioun, dréchen, an dann mat 14 Mesh Sieb Vollkorn, Magnesiumstearatmëschung derbäiginn, mat 12 mm ronne mat Wuert (SMZco) geprägte Tabletten. Dëst Produkt gëtt haaptsächlech als Bindemittel benotzt. D'Opléisung vun den Tabletten war 96%/20min.

4,4 Piperat-Tabletten (0,25 g) Piperat 80 Mesh 25 kg, Stärke (120 Mesh) 2,1 kg, Magnesiumstearat an der entspriechender Quantitéit. D'Produktiounsmethod besteet doran, Pipeopersäure, Stärke an HPMC gläichméisseg mat 20 % Ethanol-Weichmaterial, 16 Mesh-Siefgranulat, dréchenem, an dann 14 Mesh-Siefgranulat, plus Vektor-Magnesiumstearat, mat 100 mm kreesfërmegen Riemenwuert (PPA0,25) Stanztabletten ze vermëschen. Mat Stärke als Zerfallsmëttel ass d'Opléisungsquote vun dëser Tablett net manner wéi 80 %/2 Minutten, wat méi héich ass wéi bei ähnleche Produkter a Japan.

4.5 Kënschtlech Tréinen HPMC-4000, HPMC-4500 oder HPMC-5000 0,3 g, Natriumchlorid 0,45 g, Kaliumchlorid 0,37 g, Borax 0,19 g, 10% Ammoniumchlorbenzylammoniumléisung 0,02 ml, Waasser zu 100 ml bäigefüügt. Seng Produktiounsmethod besteet doran, HPMC an 15 ml Waasser ze leeën, bei 80 ~ 90 ℃ voll Waasser ze huelen, 35 ml Waasser derbäi ze ginn, an dann déi reschtlech Komponenten aus enger 40 ml wässerlecher Léisung gläichméisseg ze vermëschen, Waasser bis zur voller Quantitéit derbäizeginn, dann gläichméisseg ze vermëschen, iwwer Nuecht stoe loossen, virsiichteg ze filteren, an an e versiegelte Behälter ze filtréieren, bei 98 ~ 100 ℃ fir 30 Minutten ze steriliséieren, dat heescht, de pH-Wäert läit tëscht 8,4 °C an 8,6 °C. Dëst Produkt gëtt bei Tréinenmangel benotzt an ass e gudden Ersatz fir Tréinen. Wann et fir d'Mikroskopie vun der viischter Chamber benotzt gëtt, kann d'Dosis vun dësem Produkt ëm 0,7% ~ 1,5% erhéicht ginn.

4.6 Metthorphan Tabletten mat kontrolléierter Fräisetzung Metthorphan Harz Salz 187,5 mg, Laktose 40,0 mg, PVP 70,0 mg, Siliziumdioxid 10 mg, 40,0 mGHPMC-603, 40,0 mg ~ mikrokristallin Cellulosephthalat-102 a Magnesiumstearat 2,5 mg. Et gëtt als Tabletten no der normaler Method hiergestallt. Dëst Produkt gëtt als Material mat kontrolléierter Fräisetzung benotzt.

4.7 Fir Avantomycin ⅳ Tabletten goufen 2149 g Avantomycin ⅳ Monohydrat an 1000 ml Isopropylwaassermëschung aus 15% (Massekonzentratioun) EudragitL-100 (9:1) geréiert, gemëscht, granuléiert an bei 35 °C gedréchent. Déi gedréchent Granulat 575 g an 62,5 g Hydroxypropylcellulose E-50 goufen grëndlech gemëscht, an duerno goufen 7,5 g Stearinsäure an 3,25 g Magnesiumstearat zu den Tabletten bäigefüügt, fir eng kontinuéierlech Fräisetzung vu Vanguard Mycin ⅳ Tabletten ze kréien. Dëst Produkt gëtt als Material mat lueser Fräisetzung benotzt.

4,8 Nifedipin-Granulat mat verlängerter Fräisetzung 1 Deel Nifedipin, 3 Deeler Hydroxypropylmethylcellulose an 3 Deeler Ethylcellulose goufen mat engem gemëschte Léisungsmëttel (Ethanol:Methylenchlorid = 1:1) gemëscht, an 8 Deeler Maisstärke goufen derbäigesat, fir d'Granulat mat der mëttelléislecher Method ze produzéieren. D'Fräisetzungsquote vun de Granulat vum Medikament gouf net vun der Ännerung vum Ëmwelt-pH-Wäert beaflosst a war méi lues wéi déi vu kommerziell verfügbare Granulat. No 12 Stonne mëndlecher Verwaltung war d'Bluttkonzentratioun am Mënsch 12 mg/ml, an et gouf keen individuellen Ënnerscheed festgestallt.

4.9 Propranhaolhydrochlorid Kapsel mat verlängerter Fräisetzung Propranhaolhydrochlorid 60 kg, mikrokristallin Cellulose 40 kg, 50 l Waasser derbäigesat fir Granulat ze kréien. HPMC1 kg an EC 9 kg goufen an 200 l gemëschte Léisungsmëttel (Methylenchlorid:Methanol = 1:1) gemëscht fir d'Beschichtungsléisung ze kréien, mat enger Duerchflussquote vun 750 ml/min op déi rullend kugelfërmeg Partikelen ze sprëtzen, d'Partikelen duerch d'Poregréisst vun 1,4 mm ganz Partikelen ze beschichten, an dann mat enger normaler Kapselfëllmaschinn an d'Steenkapsel gefëllt. All Kapsel enthält 160 mg Propranololhydrochlorid kugelfërmeg Partikelen.

4.10 Naprolol HCL Skeletttablette goufen duerch d'Mëschung vun Naprolol HCL:HPMC:CMC-NA am Verhältnes vun 1:0,25:2,25 hiergestallt. D'Fräisetzungsquote vum Medikament war bannent 12 Stonnen no bei der Uerdnung Null.

Aner Medikamenter kënnen och aus gemëschte Skelettmaterialien hiergestallt ginn, wéi zum Beispill Metoprolol: HPMC: CMC-NA no dem Verhältnes 1:1,25:1,25; Allylprolol: HPMC no dem Verhältnes 1:2,8:2,92. D'Fräisetzungsquote vum Medikament war bannent 12 Stonnen no bei der Uerdnung Null.

4.11 Skeletttablette aus gemëschte Materialien vun Ethylaminosin-Derivater goufen no normaler Method mat enger Mëschung aus Mikro-Pulver-Silicagel hiergestallt: CMC-NA:HPMC 1:0,7:4,4. D'Medikament konnt souwuel in vitro wéi och in vivo fir 12 Stonnen fräigesat ginn, an de lineare Fräisetzungsmuster hat eng gutt Korrelatioun. D'Resultater vum beschleunegte Stabilitéitstest no den FDA-Reglementer prognostizéieren, datt d'Haltbarkeet vun dësem Produkt bis zu 2 Joer ass.

4,12 HPMC (50 mPa·s) (5 Deeler), HPMC (4000 mPa·s) (3 Deeler) an HPC1 goufen an 1000 Deeler Waasser opgeléist, 60 Deeler Paracetamol a 6 Deeler Kieselgel goufen derbäigesat, mat engem Homogenisator geréiert a spraygedréchent. Dëst Produkt enthält 80% vum Haaptmedikament.

4.13 Theophyllin hydrophil Gel-Skelett-Tablette goufen no dem Gesamttablettegewiicht berechent, 18%-35% Theophyllin, 7,5%-22,5% HPMC, 0,5% Laktose an eng entspriechend Quantitéit un hydrophobem Schmierstoff goufen normalerweis zu Tablette mat kontrolléierter Fräisetzung preparéiert, déi déi effektiv Bluttkonzentratioun vum mënschleche Kierper fir 12 Stonnen no der mëndlecher Verwaltung erhalen konnten.