Гідраксіпрапілметылцэлюлоза (ГПМЦ)
Катэгорыя: пакрывальныя матэрыялы; мембранны матэрыял; палімерныя матэрыялы з рэгуляванай хуткасцю для прэпаратаў з павольным вызваленнем; стабілізатар; суспензійны сродак, клей для таблетак; агент з узмоцненай адгезіяй.
1. Увядзенне прадукту
Гэты прадукт уяўляе сабой неіённы цэлюлозны эфір, вонкава які выглядае як белы парашок без паху і смаку, растваральны ў вадзе і большасці палярных арганічных растваральнікаў, набракае ў халоднай вадзе да празрыстага або злёгку каламутнага калоіднага раствора. Водны раствор мае павярхоўную актыўнасць, высокую празрыстасць і стабільныя характарыстыкі. ГПМЦ мае ўласцівасць гарачага геля. Пасля награвання водны раствор прадукту ўтварае асадак геля, які затым раствараецца пасля астуджэння. Тэмпература геля ў розных спецыфікацыях адрозніваецца. Растваральнасць змяняецца ў залежнасці ад глейкасці, чым ніжэйшая глейкасць, тым вышэйшая растваральнасць, тым большыя ўласцівасці ГПМЦ у розных спецыфікацыях. Растварэнне ГПМЦ у вадзе не залежыць ад значэння pH.
Тэмпература самазагарання, шчыльнасць у вонкавым стане, сапраўдная шчыльнасць і тэмпература шклавання склалі 360℃, 0,341 г/см3, 1,326 г/см3 і 170~180℃ адпаведна. Пасля награвання яно карычневее пры 190~200°C і гарыць пры 225~230°C.
ГПМЦ практычна нерастваральны ў хлараформе, этаноле (95%) і дыэтылавым эфіры, а таксама раствараецца ў сумесі этанолу і метыленхларыду, сумесі метанолу і метыленхларыду і сумесі вады і этанолу. Некаторыя ўзроўні ГПМЦ растваральныя ў сумесях ацэтону, метыленхларыду і 2-прапанолу, а таксама ў іншых арганічных растваральніках.
Табліца 1: Тэхнічныя паказчыкі
праект
Калібр,
60 гд (2910).
65GD(2906)
75GD(2208)
Метоксі%
28,0–32,0
27,0–30,0
19,0–24,0
Гідраксіпрапаксі %
7,0-12,0
4,0–7,5
4,0–12,0
Тэмпература геля ℃
56-64.
62,0–68,0
70,0–90,0
Вязкасць, мПа·с.
3, 5, 6, 15, 50, 4000
50400 0
100400 0150 00100 000
Страта сухой вагі %
5.0 або менш
% рэшткаў гарэння
1,5 або менш
pH
4,0–8,0
Хэві-метал
20 ці менш
мыш'як
2.0 або менш
2. Асаблівасці прадукту
2.1 Гідраксіпрапілметылцэлюлозу раствараюць у халоднай вадзе з утварэннем вязкага калоіднага раствора. Калі дадаць яе ў халодную ваду і злёгку памешваць, яна можа растварыцца ў празрысты раствор. Наадварот, у гарачай вадзе пры тэмпературы вышэй за 60℃ яна практычна не раствараецца і можа толькі набракаць. Пры падрыхтоўцы воднага раствора гідраксіпрапілметылцэлюлозы лепш за ўсё дадаць частку гідраксіпрапілметылцэлюлозы ў пэўную колькасць вады, энергічна памешваць, награваць да 80~90℃, затым дадаць астатнюю гідраксіпрапілметылцэлюлозу і, нарэшце, выкарыстоўваць халодную ваду для дадання неабходнай колькасці.
2.2 Гідраксіпрапілметылцэлюлоза — гэта неіённы эфір цэлюлозы, яго раствор не нясе іённага зараду, не ўзаемадзейнічае з солямі металаў або іённымі арганічнымі злучэннямі, таму ГПМЦ не рэагуе з іншымі сыравіннымі матэрыяламі і дапаможнымі рэчывамі ў працэсе вытворчасці прэпарата.
2.3 Гідраксіпрапілметылцэлюлоза валодае моцнай антыадчувальнасцю, і з павелічэннем ступені замяшчэння ў малекулярнай структуры антыадчувальнасць таксама ўзмацняецца. Прэпараты, якія выкарыстоўваюць ГПМЦ у якасці дапаможных рэчываў, маюць больш стабільную якасць на працягу эфектыўнага перыяду, чым прэпараты, якія выкарыстоўваюць іншыя традыцыйныя дапаможныя рэчывы (крухмал, дэкстрын, цукровая пудра).
2.4 Гідраксіпрапілметылцэлюлоза метабалічна інертная. Як фармацэўтычны дапаможны рэчыва, яна не метаболізуецца і не ўсмоктваецца, таму не вылучае цяпла ў леках і ежы. Яна мае ўнікальную прымяненне да нізкакаларыйных, безсалявых, неалергенных лекаў і ежы для дыябетыкаў.
2,5-ГПМЦ адносна ўстойлівы да кіслот і шчолачаў, але калі pH перавышае 2 ~ 11 і на яго ўплывае больш высокая тэмпература або больш працяглы час захоўвання, гэта зніжае ступень спеласці.
2.6 Водны раствор гідраксіпрапілметылцэлюлозы можа забяспечваць павярхоўную актыўнасць, дэманструючы ўмераныя значэнні павярхоўнага і міжфазнага нацяжэння. Ён валодае эфектыўнай эмульгацыяй у двухфазнай сістэме і можа выкарыстоўвацца ў якасці эфектыўнага стабілізатара і ахоўнага калоіда.
2.7 Водны раствор гідраксіпрапілметылцэлюлозы валодае выдатнымі плёнкаўтваральнымі ўласцівасцямі і з'яўляецца добрым пакрывальным матэрыялам для таблетак і дражэ. Утвораная ім мембрана бясколерная і трывалая. Даданне гліцэрыны дазваляе павялічыць яе пластычнасць. Пасля апрацоўкі паверхні прадукт дыспергуюць у халоднай вадзе, і хуткасць растварэння можна кантраляваць, змяняючы pH асяроддзя. Ён выкарыстоўваецца ў прэпаратах з павольным вызваленнем і кішачнарастваральных прэпаратах.
3. Ужыванне прадукту
3.1. Выкарыстоўваецца ў якасці клеючага і разрыхляльнага агента
ГПМЦ выкарыстоўваецца для паляпшэння растварэння лекаў і ступені вызвалення, можа быць непасрэдна растварана ў растваральніку ў якасці клею, ГПМЦ з нізкай глейкасцю раствараецца ў вадзе, утвараючы празрысты або колеру слановай косці ліпкі калоідны раствор, таблеткі, пілюлі, гранулы на клейкай аснове і дэзінтэгратар, а высокая глейкасць - для клею, выкарыстоўваецца толькі з-за розных тыпаў і розных патрабаванняў, звычайна 2% ~ 5%.
Водны раствор ГПМЦ і пэўная канцэнтрацыя этанолу для атрымання кампазітнага звязальнага рэчыва; прыклад: для гранулявання капсул амаксіцыліну выкарыстоўваўся 2% водны раствор ГПМЦ, змяшаны з 55% растворам этанолу, так што сярэдняе растварэнне капсул амаксіцыліну павялічылася з 38% да 90% без ГПМЦ.
ГПМЦ можа быць выраблены з кампазітнага клею з рознай канцэнтрацыяй крухмальнай суспензіі пасля растварэння; растварэнне таблетак эрытраміцыну з кішачнарастваральнай абалонкай павялічылася з 38,26% да 97,38% пры спалучэнні 2% ГПМЦ і 8% крухмалу.
2.2. Вырабіце плёнкапакрывальны матэрыял і плёнкаўтваральны матэрыял
ГПМЦ як водарастваральны пакрывальны матэрыял мае наступныя характарыстыкі: умераная глейкасць раствора; просты працэс нанясення пакрыцця; добрая плёнкаўтваральная ўласцівасць; захоўвае форму вырабу і надпісу; вільгацеўстойлівы; змяняе колер і смак. ГЭТЫ ПРАДУКТ ВЫКАРЫСТОЎВАЕЦЦА Ў ЯКАСЦІ ВОДАРАСТВАРАЛЬНАГА ПЛЁНКАВОГО ПАКРЫЦЦЯ ДЛЯ ТАБЛЕТАК І ТАБЛЕТАК З НІЗКАЙ ГЛЕЙКАСЦЮ, А ДЛЯ ПЛЁНКАВЫХ ПАКРЫЦЦЯЎ НА БЕЗВАДНАЙ АСНОВЕ З ВЫСОКАЙ ГЛЕЙКАСЦЮ КОЛЬКАСЦЬ ВЫКАРЫСТОЎВАЕЦЦА Ў КАЛЯРЫСТЫЦЫ 2%-5%.
2.3, у якасці загушчальніка і калоіднага ахоўнага клею
ГПМЦ выкарыстоўваецца ў якасці загушчальніка ў канцэнтрацыі 0,45% ~ 1,0%, можа выкарыстоўвацца ў якасці вочных кропель і загушчальніка для штучных слёз; выкарыстоўваецца для павышэння стабільнасці гідрафобнага клею, прадухілення каалесцэнцыі часціц і ападкаў, звычайная доза складае 0,5% ~ 1,5%.
2.4, як блакатар, матэрыял з павольным вызваленнем, агент з кантраляваным вызваленнем і агент для запаўнення пор
Мадэль высокай глейкасці ГПМЦ выкарыстоўваецца для падрыхтоўкі блокатораў і агентаў кантраляванага вызвалення ў выглядзе таблетак з пралангаваным вызваленнем са змешаным матэрыяльным каркасам і таблетак з пралангаваным вызваленнем з гідрафільным гелевым каркасам. Мадэль нізкай глейкасці - гэта агент, які індукуе поры, для таблетак з пралангаваным або кантраляваным вызваленнем, каб пачатковая тэрапеўтычная доза такіх таблетак была атрымана хутка, а затым для падтрымання эфектыўнай канцэнтрацыі ў крыві з пралангаваным або кантраляваным вызваленнем.
2.5. Гель і супазіторыйная матрыца
Гідрагелевыя супазіторыі і страўнікавыя клейкія прэпараты можна прыгатаваць, выкарыстоўваючы характарыстыку ўтварэння гідрагеля, якая звычайна выкарыстоўваецца ГПМЦ у вадзе.
2.6 Біялагічныя клейкія матэрыялы
Метранідазол змяшалі з ГПМЦ і полікарбаксіэтыленам 934 у змяшальніку для атрымання біяадгезіўных таблетак з кантраляваным вызваленнем, якія змяшчаюць 250 мг. Тэст на растварэнне in vitro паказаў, што прэпарат хутка набракае ў вадзе, а вызваленне лекавага сродку кантралюецца дыфузіяй і рэлаксацыяй вугляроднага ланцуга. Выкарыстанне на жывёлах паказала, што новая сістэма вызвалення лекавага сродку валодае значнымі біялагічнымі адгезійнымі ўласцівасцямі да пад'язычнай слізістай абалонкі буйной рагатай жывёлы.
2.7, у якасці дапаможнага сродку для падвешвання
ВЫСОКАЯ глейкасць гэтага прадукту з'яўляецца добрым дапаможным сродкам для падрыхтоўкі суспензійных вадкасцей, яго звычайная доза складае 0,5% ~ 1,5%.
4. Прыклады прымянення
4.1 Раствор для плёнкавага пакрыцця: ГПМЦ 2 кг, тальк 2 кг, касторовый алей 1000 мл, Твен-80 1000 мл, прапіленгліколь 1000 мл, 95% этанол 53000 мл, вада 47000 мл, пігмент у адпаведнай колькасці. Ёсць два спосабы яго падрыхтоўкі.
4.1.1 Падрыхтоўка растваральнай пігментнай вадкасці для адзення: Дадайце вызначаную колькасць ГПМЦ у 95% этанол, замочыце на ноч, растварыце іншы пігментны вектар у вадзе (пры неабходнасці адфільтруйце), злучыце абодва растворы і раўнамерна змяшайце да атрымання празрыстага раствора. Змяшайце 80% раствора (20% для паліроўкі) з вызначанай колькасцю рыцынавага алею, Tween-80 і прапіленгліколю.
4.1.2 Падрыхтоўка нерастваральнай пігментнай (напрыклад, аксіду жалеза) пакрывальнай вадкасці ГПМЦ замочвалі ў 95% этаноле на працягу ночы, а затым дадавалі ваду да атрымання празрыстага раствора ГПМЦ з канцэнтрацыяй 2%. 20% гэтага раствора бралі для паліроўкі, астатнія 80% раствор і аксід жалеза рыхтавалі метадам драбнення вадкасці, пасля чаго дадавалі рэкамендаваныя колькасці іншых кампанентаў і раўнамерна змешвалі для выкарыстання. Працэс нанясення пакрывальнай вадкасці: выліце зерне ў ёмістасць для пакрыцця цукру, пасля кручэння гарачае паветра награвае да 45℃, можна падаваць пакрыццё распыленнем, кантралюючы паток 10~15 мл/мін, пасля распылення працягвайце сушку гарачым паветрам на працягу 5~10 хвілін, затым выміце ёмістасць і пастаўце ў сушылку для сушкі больш чым на 8 гадзін.
4.2α-інтэрферонная вочная мембрана 50 мкг α-інтэрферону раствараюць у 10 мл 0,01 мл салянай кіслаты, змешваюць з 90 мл этанолу і 0,5 GHPMC, фільтруюць, наносяць на круцільную шкляную палачку, стэрылізуюць пры тэмпературы 60℃ і сушаць на паветры. З гэтага прадукту вырабляюць плёнкавы матэрыял.
4.3 Таблеткі котрымаксазолу (0,4 г ± 0,08 г) SMZ (80 меш) 40 кг, крухмал (120 меш) 8 кг, 3% водны раствор ГПМЦ 18-20 кг, стэарат магнію 0,3 кг, TMP (80 меш) 8 кг. Спосаб падрыхтоўкі заключаецца ў змешванні SMZ і TMP, а затым даданні крухмалу і змешванні на працягу 5 хвілін. З гатовым 3% водным растворам ГПМЦ мяккі матэрыял гранулююць праз сіта 16 меш, сушаць, а затым дадаюць сумесь стэарату магнію з суцэльнага збожжа праз сіта 14 меш, і ў круглыя таблеткі памерам 12 мм з адзнакай слова (SMZco) наносяць штамп. Гэты прадукт у асноўным выкарыстоўваецца ў якасці злучнага рэчыва. Растварэнне таблетак склала 96% за 20 хвілін.
4.4 Таблеткі піперату (0,25 г) піперату 80 меш 25 кг, крухмалу (120 меш) 2,1 кг, стэарату магнію ў адпаведнай колькасці. Спосаб вытворчасці заключаецца ў змешванні піперынавай кіслаты, крухмалу, ГПМЦ пароўну з 20% этанолам і мяккім матэрыялам, прасейванні гранулятам праз сіта 16 меш, высушванні, а затым прасейванні суцэльнага збожжа праз сіта 14 меш, а таксама вектарным стэаратам магнію, штампоўцы таблетак на круглым стужцы з ячэйкамі ад 100 мм (PPA0.25). Пры выкарыстанні крухмалу ў якасці дэзінтэгратара хуткасць растварэння гэтай таблеткі складае не менш за 80%/2 хвіліны, што вышэй, чым у аналагічных прадуктаў у Японіі.
4.5 Штучная сляза HPMC-4000, HPMC-4500 або HPMC-5000 0,3 г, хларыд натрыю 0,45 г, хларыд калію 0,37 г, бура 0,19 г, 10% раствор хлорбензіламонія амонія 0,02 мл, вада дададзена да 100 мл. Спосаб вытворчасці заключаецца ў тым, што ГПМЦ змяшчаюць у 15 мл вады, пры тэмпературы 80 ~ 90 ℃ дадаюць 35 мл вады, а затым дадаюць 40 мл воднага раствора, які змяшчае астатнія кампаненты, і змешваюць пароўну. Дадаюць ваду да поўнай колькасці, затым змешваюць пароўну, пакідаюць на ноч, акуратна выліваюць фільтр, фільтруюць у герметычны кантэйнер і стэрылізуюць пры тэмпературы 98 ~ 100 ℃ на працягу 30 хвілін, г.зн. pH вагаецца ад 8,4 °C да 8,6 °C. ГЭТЫ ПРАДУКТ ВЫКАРЫСТОЎВАЕЦЦА ПРЫ ДЭФІЦЫЦЫ СЛЁЗНАЙ РЭЧЫ, З'ЯЎЛЯЕЦЦА ДОБРАЙ ЗАМЕНАЙ СЛЁЗНАЙ РЭЧЫ. ПРЫ ВЫКАРЫСТАННІ ДЛЯ ПЯРЭДНЯКАМЕРНАЙ МІКРАСКАПІІ ДОЗУ ГЭТАГА ПРАДУКТУ МОЖНА АДПАВЕДНА ПАВЕЛІЧЫЦЬ, РЭКАМЕНДУЕЦЦА 0,7% ~ 1,5%.
4.6 Таблеткі метарфану з кантраляваным вызваленнем: соль метарфану смалы 187.5 мг, лактоза 40.0 мг, ПВП 70.0 мг, дыяксід крэмнія ў парах 10 мг, 40.0 мг GHPMC-603, 40.0 мг ~ фталат мікракрышталічнай цэлюлозы-102 і стэарат магнію 2.5 мг. Вырабляецца ў выглядзе таблетак звычайным метадам. Гэты прадукт выкарыстоўваецца ў якасці матэрыялу з кантраляваным вызваленнем.
4.7 Для атрымання таблетак авантаміцыну III 2149 г авантаміцыну III моногідрату і 1000 мл сумесі ізапрапілавай вады з 15% (масавай канцэнтрацыяй) эўдрагіту L-100 (9:1) змяшалі, гранулявалі і высушылі пры тэмпературы 35℃. Высушаныя гранулы (575 г) і 62,5 г гідраксіпрапілцэлюлозы E-50 старанна змяшалі, а затым да таблетак дадалі 7,5 г стэарынавай кіслаты і 3,25 г стэарату магнію для атрымання бесперапыннага вызвалення таблетак авантаміцыну III. Гэты прадукт выкарыстоўваецца ў якасці матэрыялу з павольным вызваленнем.
4.8 Гранулы ніфедыпіну з пралангаваным вызваленнем 1 частку ніфедыпіну, 3 часткі гідраксіпрапілметылцэлюлозы і 3 часткі этылцэлюлозы змяшалі са змешаным растваральнікам (этанол: метыленхларыд = 1:1), і дадалі 8 частак кукурузнага крухмалу для атрымання гранул метадам растварэння ў сярэдняй вадзе. Хуткасць вызвалення прэпарата з гранул не залежала ад змены pH навакольнага асяроддзя і была павольнейшай, чым у камерцыйна даступных гранул. Пасля 12 гадзін прыёму ўнутр канцэнтрацыя прэпарата ў крыві чалавека склала 12 мг/мл, і індывідуальных адрозненняў не было выяўлена.
4.9 Капсула прапраналал гідрахларыду з пралангаваным вызваленнем. 60 кг прапраналал гідрахларыду, 40 кг мікракрышталічнай цэлюлозы, даданне 50 л вады для атрымання гранул. 1 кг ГПМЦ і 9 кг ЭК змяшалі ў 200 л змешанага растваральніка (метыленхларыд:метанол = 1:1) для атрымання раствора для пакрыцця, распылілі на сферычныя часціцы з хуткасцю патоку 750 мл/мін, пакрытыя часціцы прасейвалі праз сіта з памерам пор 1,4 мм, а затым запоўнілі каменную капсулу з дапамогай звычайнай машыны для напаўнення капсул. Кожная капсула змяшчае 160 мг сферычных часціц прапраналал гідрахларыду.
4.10 Таблеткі напралолу гідрахларыду ў выглядзе шкілета былі падрыхтаваны шляхам змешвання напралолу гідрахларыду:ГПМЦ:КМЦ-НА ў суадносінах 1:0,25:2,25. Хуткасць вызвалення прэпарата была блізкая да нулявога парадку на працягу 12 гадзін.
Іншыя лекі таксама могуць быць выраблены са змешаных матэрыялаў шкілета, такіх як метапралол: ГПМЦ: КМЦ-НА ў суадносінах 1:1,25:1,25; алілпралол:ГПМЦ у суадносінах 1:2,8:2,92. Хуткасць вызвалення лекавага сродку была блізкая да нулявога парадку на працягу 12 гадзін.
4.11 Шкілетныя таблеткі са змешаных матэрыялаў вытворных этыламіназіну былі падрыхтаваны звычайным метадам з выкарыстаннем сумесі мікрапарашка сілікагеля: КМЦ-НА:ГПМЦ 1:0,7:4,4. Прэпарат мог вызваляцца на працягу 12 гадзін як in vitro, так і in vivo, і лінейная карціна вызвалення мела добрую карэляцыю. Вынікі паскоранага тэсту на стабільнасць у адпаведнасці з правіламі FDA прагназуюць, што тэрмін захоўвання гэтага прадукта складае да 2 гадоў.
4,12 ГПМЦ (50 мПа·с) (5 частак), ГПМЦ (4000 мПа·с) (3 часткі) і ГПЦ1 растварылі ў 1000 частках вады, дадалі 60 частак ацэтамінафену і 6 частак сілікагеля, змяшалі з дапамогай гамагенізатара і высушылі распыленнем. Гэты прадукт змяшчае 80% асноўнага лекавага сродку.
4.13 Таблеткі тэафіліну з гідрафільным гелевым каркасам разлічваліся ў залежнасці ад агульнай вагі таблетак. Звычайна таблеткі з кантраляваным вызваленнем складаліся з 18%-35% тэафіліну, 7,5%-22,5% ГПМЦ, 0,5% лактозы і адпаведнай колькасці гідрафобнага змазываючага рэчыва, што магло падтрымліваць эфектыўную канцэнтрацыю ў крыві чалавека на працягу 12 гадзін пасля прыёму ўнутр.
Час публікацыі: 20 верасня 2022 г.