Гидроксипропил метилцеллюлоз (HPMC)
Ангилал: бүрэх материал; Мембран материал; Удаан ялгардаг бэлдмэлийн хурдыг хянадаг полимер материал; Тогтворжуулагч бодис; Түдгэлзүүлэлтийн туслах бодис, шахмал цавуу; Хүчитгэсэн наалдамхай бодис.
1. Бүтээгдэхүүний танилцуулга
Энэхүү бүтээгдэхүүн нь ион бус целлюлозын эфир бөгөөд гаднаас нь цагаан нунтаг хэлбэрээр ажиглагддаг, үнэргүй, амтгүй, ус болон ихэнх туйлын органик уусгагчид уусдаг, хүйтэн усанд хавагнаж тунгалаг эсвэл бага зэрэг булингартай коллоид уусмал үүсгэдэг. Усан уусмал нь гадаргуугийн идэвхжил, өндөр тунгалаг байдал, тогтвортой гүйцэтгэлтэй. HPMC нь халуун гельний шинж чанартай. Халаасны дараа бүтээгдэхүүний усан уусмал нь гель тунадас үүсгэдэг бөгөөд хөргөсний дараа уусдаг. Өөр өөр үзүүлэлтүүдийн гельний температур өөр өөр байдаг. Уусах чадвар нь зуурамтгай чанараас хамааран өөрчлөгддөг бөгөөд зуурамтгай чанар нь бага байх тусам уусах чадвар их байх тусам HPMC-ийн өөр өөр үзүүлэлтүүдийн шинж чанарууд зарим ялгаатай байдаг бөгөөд усанд ууссан HPMC нь рН-ийн утгад нөлөөлдөггүй.
Аяндаа шатах температур, сул нягтрал, жинхэнэ нягтрал болон шилэн шилжилтийн температур тус тус 360℃, 0.341г/см3, 1.326г/см3 болон 170 ~ 180℃ байв. Халаасны дараа 190 ~ 200°C-д хүрэн өнгөтэй болж, 225 ~ 230°C-д шатдаг.
HPMC нь хлороформ, этанол (95%), диэтил эфирт бараг уусдаггүй бөгөөд этанол ба метилен хлоридын холимог, метанол ба метилен хлоридын холимог, ус ба этанолын холимогт уусдаг. HPMC-ийн зарим түвшин нь ацетон, метилен хлорид, 2-пропанолын холимог, түүнчлэн бусад органик уусгагчдад уусдаг.
Хүснэгт 1: Техникийн үзүүлэлтүүд
төсөл
Хэмжигч,
60 гр (2910).
65GD(2906)
75GD(2208)
Метокси %
28.0-32.0
27.0-30.0
19.0-24.0
Гидроксипропокси %
7.0-12.0
4.0-7.5
4.0-12.0
Гель температур ℃
56-64.
62.0-68.0
70.0-90.0
Зуурамтгай чанар mpa s.
3,5,6,15,50,4000
50400 0
100400 0150 00100 000
Хуурай жингийн алдагдал %
5.0 буюу түүнээс бага
Шатаж буй үлдэгдлийн %
1.5 ба түүнээс бага
pH
4.0-8.0
Хүнд металл
20 ба түүнээс бага
хүнцэл
2.0 буюу түүнээс бага
2. Бүтээгдэхүүний онцлог шинж чанарууд
2.1 Гидроксипропил метилцеллюлозыг хүйтэн усанд уусгаж, наалдамхай коллоид уусмал үүсгэдэг. Хүйтэн усанд нэмээд бага зэрэг хутгавал тунгалаг уусмал болгон уусгаж болно. Харин эсрэгээрээ 60°C-аас дээш халуун усанд уусдаггүй бөгөөд зөвхөн хавдаж болно. Гидроксипропил метицеллюлозын усан уусмал бэлтгэхдээ гидроксипропил метицеллюлозын нэг хэсгийг тодорхой хэмжээний усанд нэмж, хүчтэй хутгаж, 80-90°C хүртэл халаагаад үлдсэн гидроксипропил метицеллюлозыг нэмээд эцэст нь шаардлагатай хэмжээгээр хүйтэн усаар нөхөх нь хамгийн сайн арга юм.
2.2 Гидроксипропил метилцеллюлоз нь ион бус целлюлозын эфир бөгөөд түүний уусмал нь ионы цэнэг агуулдаггүй, металлын давс эсвэл ионы органик нэгдлүүдтэй харилцан үйлчилдэггүй тул HPMC нь бэлтгэх үйлдвэрлэлийн явцад бусад түүхий эд болон туслах бодисуудтай урвалд орохгүй байхыг баталгаажуулдаг.
2.3 Гидроксипропил метилцеллюлоз нь хүчтэй мэдрэг чанарын эсрэг үйлчилгээтэй бөгөөд молекулын бүтцийн орлуулалтын зэрэг нэмэгдэхийн хэрээр мэдрэг чанарын эсрэг үйлчилгээ нь мөн нэмэгддэг. HPMC-г нэмэлт бодис болгон ашигладаг эмүүд нь бусад уламжлалт нэмэлт бодис (цардуул, декстрин, нунтаг элсэн чихэр) ашигладаг эмүүдээс үр дүнтэй хугацаанд илүү тогтвортой чанартай байдаг.
2.4 Гидроксипропил метилцеллюлоз нь бодисын солилцооны хувьд идэвхгүй. Эмийн туслах бодис болохын хувьд бодисын солилцоонд ордоггүй эсвэл шингэдэггүй тул эм, хоол хүнсэнд дулаан ялгаруулдаггүй. Энэ нь бага илчлэгтэй, давсгүй, харшил үүсгэдэггүй эм, чихрийн шижинтэй хүмүүст зориулсан хоол хүнсэнд өвөрмөц хэрэглээтэй.
2.5HPMC нь хүчил ба суурийн нөлөөнд харьцангуй тогтвортой боловч рН нь 2 ~ 11-ээс хэтэрч, өндөр температур эсвэл удаан хадгалах хугацаанаас болж боловсорч гүйцэх зэрэг буурна.
2.6 Гидроксипропил метилцеллюлозын усан уусмал нь гадаргуугийн идэвхжилийг хангаж, дунд зэргийн гадаргуугийн болон гадаргуугийн хоорондох хурцадмал байдлын утгыг харуулж чадна. Энэ нь хоёр фазын системд үр дүнтэй эмульсжих чадвартай бөгөөд үр дүнтэй тогтворжуулагч болон хамгаалалтын коллоид болгон ашиглаж болно.
2.7 Гидроксипропил метилцеллюлозын усан уусмал нь маш сайн хальс үүсгэх шинж чанартай бөгөөд шахмал болон эмэнд сайн бүрхүүл материал болдог. Үүнээс үүссэн мембран нь өнгөгүй, бат бөх байдаг. Хэрэв глицерол нэмбэл түүний уян хатан чанарыг нэмэгдүүлж болно. Гадаргуугийн боловсруулалтын дараа бүтээгдэхүүнийг хүйтэн усанд тарааж, рН орчныг өөрчлөх замаар уусах хурдыг хянаж болно. Үүнийг удаан ялгардаг бэлдмэл болон гэдэсний бүрээстэй бэлдмэлд ашигладаг.
3. Бүтээгдэхүүний хэрэглээ
3.1. Наалдамхай болон задлагч бодис болгон ашигладаг
HPMC нь эмийн уусах болон ялгаралтын түвшинг нэмэгдүүлэхэд ашиглагддаг бөгөөд уусгагч бодист шууд уусгаж, наалдамхай бодис болгон ашиглаж болно. HPMC нь усанд ууссан бага зуурамтгай чанартай тул зааны ясан өнгөтэй тунгалаг наалдамхай коллоид уусмал, шахмал, эм, мөхлөгт наалдамхай бодис болон задалдаг бодис үүсгэдэг бөгөөд цавуунд өндөр зуурамтгай чанартай тул зөвхөн төрөл, шаардлагаас шалтгаалан хэрэглэдэг бөгөөд ерөнхийдөө 2% ~ 5% байдаг.
Нийлмэл холбогч хийхийн тулд HPMC усан уусмал болон тодорхой концентрацитай этанол; Жишээ: Амоксициллиний капсулыг шахахад 55% этанолын уусмалтай хольсон 2% HPMC усан уусмалыг ашигласан тул HPMC-гүйгээр амоксициллиний капсулын дундаж уусах хэмжээ 38%-иас 90% болж нэмэгдсэн.
HPMC-г ууссаны дараа цардуулын зутангийн өөр өөр концентрацитай нийлмэл цавуугаар хийж болно; 2% HPMC болон 8% цардуулыг хослуулан хэрэглэхэд эритромицины гэдэсний бүрхүүлтэй шахмалын уусах хэмжээ 38.26%-иас 97.38% болж нэмэгдсэн.
2.2. Кино бүрэх материал болон кино үүсгэгч материал хийх
Усанд уусдаг бүрэх материал болох HPMC нь дараах шинж чанартай: дунд зэргийн уусмалын зуурамтгай чанар; Бүрэх үйл явц нь энгийн; Кино үүсгэх чадвар сайтай; Хэсгийн хэлбэр, бичээсийг хадгалах чадвартай; Чийг нэвтэрдэггүй; Өнгө оруулах, амтыг засах чадвартай. Энэхүү бүтээгдэхүүнийг бага зуурамтгай чанартай шахмал болон эмэнд зориулсан усанд уусдаг хальсан бүрхүүл болгон, өндөр зуурамтгай чанартай усан суурьгүй хальсан бүрхүүлд хэрэглэх хэмжээ нь 2%-5% байна.
2.3, өтгөрүүлэгч бодис болон коллоид хамгаалалтын цавуу болгон ашигладаг
Өтгөрүүлэгч бодис болгон ашигладаг HPMC нь 0.45% ~ 1.0% агууламжтай бөгөөд нүдний дусаалга болон хиймэл нулимс өтгөрүүлэгч бодис болгон ашиглаж болно; Гидрофобик цавууны тогтвортой байдлыг нэмэгдүүлэх, бөөмсийн нэгдэл, тунадасжилтаас урьдчилан сэргийлэхэд ашигладаг бөгөөд ердийн тун нь 0.5% ~ 1.5% байдаг.
2.4, хориглогч, удаан ялгаруулдаг материал, хяналттай ялгаруулдаг бодис болон нүх сүвний бодис болгон ашигладаг
HPMC өндөр зуурамтгай чанарын загварыг холимог материалын араг ясны тогтвортой ялгаралттай шахмал болон гидрофилийн гель араг ясны тогтвортой ялгаралттай шахмалуудын хориглогч болон хяналттай ялгаруулагч бодисуудыг бэлтгэхэд ашигладаг. Бага зуурамтгай чанарын загвар нь удаан ялгаралттай эсвэл хяналттай ялгаралттай шахмалуудад зориулсан нүх сүвийг өдөөгч бодис бөгөөд ийм шахмалуудын анхны эмчилгээний тунг хурдан гаргаж аваад дараа нь цусан дахь үр дүнтэй концентрацийг хадгалахын тулд удаан ялгаралттай эсвэл хяналттай ялгаралттай байдаг.
2.5. Гель ба лааны матриц
Гидрогелийн лаа болон ходоодны наалдамхай бэлдмэлийг HPMC-ийн усанд түгээмэл ашигладаг гидрогель үүсэх шинж чанарыг ашиглан бэлтгэж болно.
2.6 Биологийн наалдамхай материал
Метронидазолыг HPMC болон поликарбоксиэтилен 934-тэй холигчоор хольж, 250 мг агуулсан бионаалдамхай хяналттай ялгардаг шахмал гаргав. In vitro уусалтын туршилтаар уг бэлдмэл нь усанд хурдан хөөрөх ба эмийн ялгаралтыг диффузи болон нүүрстөрөгчийн гинжин хэлхээний сулралаар хянаж байгааг харуулсан. Амьтанд хийсэн туршилтаар шинэ эмийн ялгаралтын систем нь үхрийн хэлэн доорх салстад биологийн наалдамхай шинж чанартай болохыг харуулсан.
2.7, түдгэлзүүлэлтийн тусламж болгон
Энэ бүтээгдэхүүний өндөр зуурамтгай чанар нь суспензийн шингэн бэлдмэлийн сайн суспензийн туслах бөгөөд ердийн тун нь 0.5% ~ 1.5% байдаг.
4. Хэрэглээний жишээнүүд
4.1 Кино бүрэх уусмал: HPMC 2кг, тальк 2кг, касторын тос 1000мл, Twain -80 1000мл, пропилен гликол 1000мл, 95% этанол 53000мл, ус 47000мл, тохиромжтой хэмжээний пигмент. Үүнийг хийх хоёр арга бий.
4.1.1 Уусдаг пигмент бүрсэн хувцасны шингэн бэлтгэх: Заасан хэмжээний HPMC-г 95% этанолд нэмээд, нэг хонуулж, өөр пигмент векторыг усанд уусгана (шаардлагатай бол шүүнэ), хоёр уусмалыг хольж, тунгалаг уусмал үүсгэхийн тулд жигд хутгана. Уусмалын 80%-ийг (өнгөлгөөний 20%) касторын тос, Tween-80, пропилен гликолтой тогтоосон хэмжээгээр холино.
4.1.2 Уусдаггүй пигмент (жишээлбэл, төмрийн исэл) бүрэх шингэнийг бэлтгэх HPMC-г 95% этанолд нэг шөнийн турш дэвтээж, ус нэмж 2% HPMC тунгалаг уусмал болгосон. Энэ уусмалын 20%-ийг өнгөлөхөөр гаргаж аваад үлдсэн 80%-ийн уусмал болон төмрийн ислийг шингэн нунтаглах аргаар бэлтгэж, дараа нь бусад бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг нэмж, жигд хольж хэрэглэнэ. Бүрэх шингэний бүрэх үйл явц: үр тарианы хуудсыг элсэн чихрийн бүрэх саванд хийнэ. Эргэсний дараа халуун агаар 45°C хүртэл халаана. Та бүрэхийг шүршиж, урсгалыг 10-15мл/мин-д тохируулж, шүршсэний дараа халуун агаараар 5-10 минут хатааж, савнаас гаргаж, хатаагчинд хийж 8 цагаас дээш хугацаагаар хатаана.
4.2α-интерферон нүдний мембран 50μg α-интерфероныг 10 мл 0.01 мл давсны хүчилд уусгаж, 90 мл этанол болон 0.5GHPMC-тэй хольж, шүүж, эргэлдэгч шилэн саваагаар бүрж, 60°C-д ариутгаад агаарт хатаана. Энэхүү бүтээгдэхүүнийг хальсан материалаар хийдэг.
4.3 Котримоксазол шахмал (0.4г±0.08г) SMZ (80 тор) 40кг, цардуул (120 тор) 8кг, 3% HPMC усан уусмал 18-20кг, магнийн стеарат 0.3кг, TMP (80 тор) 8кг, бэлтгэх арга нь SMZ болон TMP-г хольж, дараа нь цардуул нэмээд 5 минут холино. Урьдчилан бэлтгэсэн 3% HPMC усан уусмал, зөөлөн материалаар, 16 торон шигшүүртэй мөхлөгт хийж хатаагаад, дараа нь 14 торон шигшүүртэй бүхэл үрийн магнийн стеаратын холимог нэмж, 12мм-ийн дугуй хэлбэртэй (SMZco) шахмал шахмал нэмнэ. Энэ бүтээгдэхүүнийг голчлон холбогч болгон ашигладаг. Шахмалын уусах хэмжээ 96%/20мин байв.
4.4 ширхэг пиперат шахмал (0.25г) 80 тортой пиперат 25кг, цардуул (120 тортой) 2.1кг, магнийн стеарат зохих хэмжээгээр. Үйлдвэрлэх арга нь пиперат хүчил, цардуул, HPMC-г 20% этанолын зөөлөн материал, 16 тортой тортой мөхлөг, хуурайгаар жигд хольж, дараа нь 14 тортой тортой бүхэл үр, вектор магнийн стеарат, 100мм дугуй хэлбэртэй туузан үг (PPA0.25) шахмалаар хийдэг. Цардуулыг задалдаг бодис болгон ашигласан энэхүү шахмалын уусах хурд нь 80%/2мин-ээс багагүй бөгөөд энэ нь Японы ижил төстэй бүтээгдэхүүнүүдээс өндөр үзүүлэлт юм.
4.5 Хиймэл нулимс HPMC-4000, HPMC-4500 эсвэл HPMC-5000 0.3г, натрийн хлорид 0.45г, калийн хлорид 0.37г, боракс 0.19г, 10% аммонийн хлорбензиламмонийн уусмал 0.02мл, 100мл дээр ус нэмнэ. Үйлдвэрлэх арга нь HPMC-г 15 мл усанд хийж, 80-90°C температурт бүрэн усаар дүүргээд, 35 мл ус нэмээд үлдсэн 40 мл усан уусмалыг жигд хольж, бүрэн хэмжээгээр нь нэмээд, жигд хольж, нэг хонуулаад, зөөлөн шүүж, саванд хийж, битүүмжилж, 98-100°C температурт 30 минут ариутгана. рН нь 8.4°C-8.6°C хооронд хэлбэлздэг. Энэхүү бүтээгдэхүүнийг нулимсны дутагдлын үед хэрэглэнэ. Нулимсны сайн орлуулагч бөгөөд урд талын камерын микроскопоор үзэхэд энэ бүтээгдэхүүний тунг 0.7% ~ 1.5% хүртэл нэмэгдүүлж болно.
4.6 Метторфан хяналттай ялгардаг шахмал метторфан давирхайн давс 187.5мг, лактоз 40.0мг, PVP70.0мг, уурын цахиур 10мг, 40.0мг GHPMC-603, 40.0мг ~ бичил талст целлюлоз фталат-102 ба магнийн стеарат 2.5мг. Үүнийг ердийн аргаар шахмал хэлбэрээр бэлтгэдэг. Энэ бүтээгдэхүүнийг хяналттай ялгардаг материал болгон ашигладаг.
4.7 Авантомицин ⅳ шахмалын хувьд 2149г авантомицин ⅳ моногидрат болон 1000мл изопропил усны холимог 15% (массын концентраци) эудрагитL-100 (9:1)-ийг хутгаж, хольж, мөхлөгжүүлж, 35°C-д хатаасан. Хатаасан мөхлөг 575г ба 62.5г гидроксипропилоцеллюлоз E-50-ийг сайтар хольж, дараа нь 7.5г стеарины хүчил, 3.25г магнийн стеаратыг шахмал дээр нэмж, вангард мицин ⅳ шахмалыг тасралтгүй ялгаруулна. Энэ бүтээгдэхүүнийг удаан ялгардаг материал болгон ашигладаг.
4.8 Нифедипиний удаан ялгардаг мөхлөг Нифедипиний 1 хэсэг, гидроксипропил метил целлюлозын 3 хэсэг, этил целлюлозын 3 хэсгийг холимог уусгагчтай (этанол: метилен хлорид = 1:1) хольж, дунд зэргийн уусдаг аргаар мөхлөг гаргаж авахын тулд 8 хэсгийг эрдэнэ шишийн цардуул нэмсэн. Мөхлөгийн эмийн ялгаралтын хурд нь хүрээлэн буй орчны рН-ийн өөрчлөлтөд нөлөөлөөгүй бөгөөд худалдаанд байгаа мөхлөгүүдээс удаан байсан. Амаар ууснаас хойш 12 цагийн дараа хүний цусан дахь концентраци 12мг/мл байсан бөгөөд хувь хүний ялгаа байгаагүй.
4.9 Пропранхол гидрохлоридын удаан ялгардаг капсул Пропранхол гидрохлорид 60кг, бичил талст целлюлоз 40кг, мөхлөг хийхийн тулд 50л ус нэмнэ. HPMC1кг болон EC 9кг-ийг 200л холимог уусгагч (метилен хлорид: метанол = 1:1)-д хольж, өнхрөх бөмбөрцөг хэсгүүд дээр 750мл/мин урсгалын хурдтайгаар шүршиж, 1.4мм-ийн нүх сүвний хэмжээтэй дэлгэцийн бүхэл хэсгүүдээр бүрж, дараа нь ердийн капсул дүүргэгч машинаар чулуун капсулд хийнэ. Капсул бүр нь 160мг пропранолол гидрохлоридын бөмбөрцөг хэсгүүд агуулдаг.
4.10 Напролол HCL араг ясны шахмалыг напролол HCL :HPMC:CMC-NA-г 1:0.25:2.25 харьцаатай хольж бэлтгэсэн. Эмийн ялгаралтын хурд 12 цагийн дотор тэг түвшинд хүрсэн.
Бусад эмийг холимог араг ясны материалаар хийж болно, тухайлбал метопролол: HPMC: CMC-NA нь 1:1.25:1.25 харьцаатай; Аллилпролол: HPMC нь 1:2.8:2.92 харьцаатай. Эмийн ялгаралтын хурд 12 цагийн дотор тэг түвшинд ойртсон.
4.11 Этиламинозин деривативын холимог материалын араг ясны шахмалыг CMC-NA:HPMC 1:0.7:4.4 бичил нунтаг цахиурын гель холимог ашиглан ердийн аргаар бэлтгэсэн. Уг эмийг in vitro болон in vivo аль алинд нь 12 цагийн турш ялгаруулах боломжтой бөгөөд шугаман ялгарах хэлбэр нь сайн хамааралтай байсан. FDA-ийн журмын дагуу хурдасгасан тогтвортой байдлын туршилтын үр дүнгээс харахад энэ бүтээгдэхүүний хадгалах хугацаа 2 жил хүртэл байна гэж таамаглаж байна.
4.12 HPMC (50mPa·s) (5 хэсэг), HPMC (4000 mPa·s) (3 хэсэг) болон HPC1-ийг 1000 хэсэг усанд уусгаж, 60 хэсэг ацетаминофен, 6 хэсэг цахиурын гель нэмж, гомогенжуулагчаар хутгаж, шүршиж хатаасан. Энэ бүтээгдэхүүн нь үндсэн эмийн 80%-ийг агуулдаг.
4.13 Теофиллин гидрофилийн гель араг ясны шахмалыг нийт шахмалын жингээр тооцоолсон бөгөөд 18%-35% теофиллин, 7.5%-22.5% HPMC, 0.5% лактоз, зохих хэмжээний гидрофобик тосолгооны материалыг хэвийн үед хяналттай ялгардаг шахмал болгон бэлтгэсэн бөгөөд энэ нь хүний биеийн цусан дахь үр дүнтэй концентрацийг амаар ууснаас хойш 12 цагийн турш хадгалах боломжтой байв.
Нийтэлсэн цаг: 2022 оны 9-р сарын 20