Хидроксипропил метилцелулоза (HPMC)
Категорија: материјали за обложување; Мембрански материјал; Полимерни материјали со контролирана брзина за препарати со бавно ослободување; Стабилизатор; Помошно средство за суспензија, лепило за таблети; Средство за зајакната адхезија.
1. Вовед во производот
Овој ПРОИЗВОД Е НЕЈОНИЧЕН ЦЕЛУЛОЗЕН ЕТЕР, надворешно се гледа како бел прашок, без мирис и без вкус, растворлив во вода и повеќето поларни органски растворувачи, отекува во ладна вода до бистар или малку заматен колоиден раствор. Водениот раствор има површинска активност, висока транспарентност и стабилни перформанси. HPMC има својство на топол гел. По загревањето, производот воден раствор формира талог од гел, а потоа се раствора по ладењето. Температурата на гелот е различна кај различни спецификации. Растворливоста се менува со вискозитетот, вискозитетот е помал, колку е поголема растворливоста, различните спецификации на својствата на HPMC имаат некои разлики, HPMC растворен во вода не е засегнат од pH вредноста.
Температурата на спонтано согорување, лабавата густина, вистинската густина и температурата на стаклен премин беа 360℃, 0,341g/cm3, 1,326g/cm3 и 170 ~ 180℃, соодветно. По загревањето, станува кафеаво на 190 ~ 200 °C и гори на 225 ~ 230 °C.
HPMC е речиси нерастворлив во хлороформ, етанол (95%) и диетил етер, а растворен е во мешавина од етанол и метилен хлорид, мешавина од метанол и метилен хлорид и мешавина од вода и етанол. Некои нивоа на HPMC се растворливи во мешавини од ацетон, метилен хлорид и 2-пропанол, како и во други органски растворувачи.
Табела 1: Технички индикатори
проект
Мерач,
60 гд (2910).
65GD (2906)
75GD (2208)
Метокси %
28,0-32,0
27,0-30,0
19,0-24,0
Хидроксипропокси %
7,0-12,0
4,0-7,5
4,0-12,0
Температура на гелот ℃
56-64.
62,0-68,0
70,0-90,0
Вискозитет mpa s.
3,5,6,15,50,4000
50400 0
100400 0150 00100 000
Губење на сувата тежина %
5,0 или помалку
Остаток од согорување %
1,5 или помалку
pH
4,0-8,0
Хеви метал
20 или помалку
арсен
2,0 или помалку
2. Карактеристики на производот
2.1 Хидроксипропил метилцелулозата се раствора во ладна вода за да се формира вискозен колоиден раствор. Доколку се додаде во ладна вода и малку се промеша, може да се раствори во транспарентен раствор. Напротив, таа е практично нерастворлива во топла вода над 60℃ и може само да отече. При подготовка на воден раствор на хидроксипропил метилцелулоза, најдобро е да се додаде дел од хидроксипропил метилцелулоза во одредена количина вода, енергично да се промеша, да се загрее на 80 ~ 90℃, а потоа да се додаде преостанатата хидроксипропил метилцелулоза и конечно да се користи ладна вода за да се дополни потребната количина.
2.2 Хидроксипропил метилцелулоза е нејонски целулозен етер, неговиот раствор не носи јонски полнеж, не реагира со метални соли или јонски органски соединенија, со што се осигурува дека HPMC не реагира со други суровини и ексципиенси во процесот на производство на препаратот.
2.3 Хидроксипропил метилцелулозата има силна антисензитивност, а со зголемување на степенот на супституција во молекуларната структура, антисензитивноста се зголемува и. Лековите што користат HPMC како ексципиенси имаат постабилен квалитет во рамките на ефективниот период од лековите што користат други традиционални ексципиенси (скроб, декстрин, шеќер во прав).
2.4 Хидроксипропил метилцелулозата е метаболички инертна. Како фармацевтски ексципиент, не се метаболизира ниту апсорбира, па затоа не ослободува топлина во лековите и храната. Има единствена применливост кај лекови со ниска калорична вредност, без сол, неалергени и храна за дијабетичари.
2.5HPMC е релативно стабилен на киселини и бази, но ако pH вредноста надминува 2 ~ 11 и е под влијание на повисока температура или подолго време на складирање, тоа ќе го намали степенот на зрелост.
2.6 Водениот раствор на хидроксипропил метилцелулоза може да обезбеди површинска активност, покажувајќи умерени вредности на површинска и меѓуфазна напнатост. Има ефикасна емулгификација во двофазниот систем и може да се користи како ефикасен стабилизатор и заштитен колоид.
2.7 Водениот раствор на хидроксипропил метилцелулоза има одлични својства за формирање филм и е добар материјал за обложување на таблети и апчиња. Мембраната формирана од него е безбојна и жилава. Ако се додаде глицерол, неговата пластичност може да се зголеми. По површинскиот третман, производот се дисперзира во ладна вода, а брзината на растворање може да се контролира со промена на pH вредноста на средината. Се користи во препарати со бавно ослободување и препарати со ентерична обвивка.
3. Примена на производот
3.1. Се користи како лепило и средство за распаѓање
HPMC се користи за да се поттикне растворањето на лекот и степенот на ослободување, може директно да се раствори во растворувач како лепило, HPMC растворен во вода со низок вискозитет формира проѕирен до слонова коска леплив колоиден раствор, таблети, апчиња, гранули на лепило и распаѓачко средство, а високиот вискозитет за лепак, се користи само поради различните видови и различни барања, генерално е 2% ~ 5%.
Воден раствор на HPMC и одредена концентрација на етанол за да се направи композитно врзивно средство; Пример: Воден раствор од 2% HPMC измешан со 55% раствор на етанол беше користен за пелетирање на капсули со амоксицилин, така што просечното растворање на капсулите со амоксицилин се зголеми од 38% на 90% без HPMC.
HPMC може да се направи од композитен лепак со различна концентрација на скробна кашеста маса по растворањето; Растворувањето на таблетите со ентерична обвивка од еритромицин се зголемило од 38,26% на 97,38% кога се комбинирале 2% HPMC и 8% скроб.
2.2. Направете материјал за филмска обвивка и материјал за формирање филм
HPMC како материјал за обложување растворлив во вода ги има следниве карактеристики: умерена вискозност на растворот; едноставен процес на обложување; добра способност за формирање филм; може да ја задржи формата на парчето, пишување; може да биде отпорен на влага; може да ја обои, да ја корегира аромата. Овој производ се користи како филмски облога растворлива во вода за таблети и таблети со низок вискозитет, а за филмски облоги без вода со висок вискозитет, количината на употреба е 2%-5%.
2.3, како средство за згуснување и лепак за колоидна заштита
HPMC што се користи како средство за згуснување е 0,45% ~ 1,0%, може да се користи како капки за очи и средство за згуснување на вештачки солзи; Се користи за зголемување на стабилноста на хидрофобниот лепак, спречување на соединување на честички, таложење, вообичаената доза е 0,5% ~ 1,5%.
2.4, како блокатор, материјал за бавно ослободување, средство за контролирано ослободување и средство за пори
HPMC моделот со висок вискозитет се користи за подготовка на блокатори и агенси за контролирано ослободување на таблети со продолжено ослободување од мешан материјал и таблети со продолжено ослободување од хидрофилен гел. Моделот со низок вискозитет е агенс за индуцирање на пори за таблети со продолжено ослободување или таблети со контролирано ослободување, така што почетната терапевтска доза на таквите таблети се добива брзо, по што следува продолжено ослободување или контролирано ослободување за одржување на ефективни концентрации во крвта.
2.5. Матрица од гел и супозитории
Хидрогеловите супозитории и гастричните адхезивни препарати може да се подготват со користење на карактеристиката на формирање на хидрогел што најчесто ја користи HPMC во вода.
2.6 Биолошки лепливи материјали
Метронидазолот беше измешан со HPMC и поликарбоксилетилен 934 во миксер за да се направат биоадхезивни таблети со контролирано ослободување што содржат 250 мг. Тестот за растворање in vitro покажа дека препаратот брзо отекува во вода, а ослободувањето на лекот беше контролирано со дифузија и релаксација на јаглеродниот ланец. Имплементацијата врз животни покажа дека новиот систем за ослободување на лекот има значајни биолошки адхезивни својства на говедската сублингвална мукоза.
2.7, како помош при суспензија
ВИСОКАТА вискозност на овој производ е добар помошен елемент за суспензија за течни препарати за суспензија, неговата вообичаена доза е 0,5% ~ 1,5%.
4. Примери за примена
4.1 Раствор за филмска обвивка: HPMC 2 кг, талк 2 кг, рицинусово масло 1000 мл, Twain -80 1000 мл, пропилен гликол 1000 мл, 95% етанол 53000 мл, вода 47000 мл, соодветна количина на пигмент. Постојат два начина за подготовка.
4.1.1 Подготовка на растворлива течност за облека обложена со пигмент: Додадете ја пропишаната количина на HPMC во 95% етанол, потопете ја преку ноќ, растворете друг вектор на пигмент во вода (филтрирајте доколку е потребно), комбинирајте ги двата раствора и рамномерно промешајте за да формирате проѕирен раствор. Измешајте 80% од растворот (20% за полирање) со пропишаната количина на рицинусово масло, Tween-80 и пропилен гликол.
4.1.2 Подготовка на нерастворлива течност за обложување со пигмент (како што е железен оксид) HPMC беше натопена во 95% етанол преку ноќ, а потоа беше додадена вода за да се добие транспарентен раствор од 2% HPMC. 20% од овој раствор беше земен за полирање, а преостанатите 80% раствор и железен оксид беа подготвени со метод на течно мелење, а потоа беа додадени препишаната количина на другите компоненти и рамномерно измешани за употреба. Процесот на обложување на течноста за обложување: истурете го листот со зрна во садот за обложување со шеќер, по ротацијата, топлиот воздух се загрева на 45℃, можете да прскате довод на премаз, контролирајте го протокот за 10 ~ 15ml/min, по прскањето, продолжете да сушите со топол воздух 5 ~ 10min може да се извади од садот, ставете во сушара да се суши повеќе од 8 часа.
4.2α-интерферон мембрана на окото 50μg α-интерферон се раствора во 10ml0.01ml хлороводородна киселина, се меша со 90ml етанол и 0.5GHPMC, се филтрира, се обложува на ротирачка стаклена прачка, се стерилизира на 60℃ и се суши на воздух. Овој производ е направен во филмски материјал.
4.3 таблети котримоксазол (0.4g ± 0.08g) SMZ (80 mesh) 40kg, скроб (120 mesh) 8kg, воден раствор од 3% HPMC 18-20kg, магнезиум стеарат 0.3kg, TMP (80 mesh) 8kg, методот на подготовка е да се мешаат SMZ и TMP, а потоа да се додаде скроб и да се меша 5 минути. Со претходно подготвен воден раствор од 3% HPMC, мек материјал, со гранулација на сито од 16 mesh, сушење, а потоа со сито од цело зрно од 14 mesh, се додава мешавина од магнезиум стеарат, со кружни таблети од 12mm со печат (SMZco). Овој производ главно се користи како врзивно средство. Растворувањето на таблетите беше 96%/20мин.
4.4 Таблети пиперат (0.25 g) пиперат 80 mesh 25 kg, скроб (120 mesh) 2.1 kg, магнезиум стеарат соодветна количина. Методот на производство е рамномерно мешање на пипеоперанска киселина, скроб, HPMC, со 20% етанол мек материјал, 16 mesh гранулат за сито, сув, а потоа 14 mesh сито од цело зрно, плус вектор магнезиум стеарат, со 100 mm кружен ремен (PPA0.25) таблети за печат. Со скроб како средство за распаѓање, стапката на растворање на оваа таблета не е помала од 80%/2 мин, што е повисоко од слични производи во Јапонија.
4.5 Вештачка солза HPMC-4000, HPMC-4500 или HPMC-5000 0,3 g, натриум хлорид 0,45 g, калиум хлорид 0,37 g, боракс 0,19 g, 10% раствор на амониум хлорбензиламониум 0,02 ml, вода додадена во 100 ml. Методот на производство е HPMC, сместен во 15 мл вода, на 80 ~ 90 ℃ полна вода, додадете 35 мл вода, а потоа ги содржи преостанатите компоненти од 40 мл воден раствор, измешајте рамномерно, додадете вода до полната количина, потоа измешајте рамномерно, оставете преку ноќ, нежно истурете ја филтрацијата, филтратот во сад затворен, стерилизиран на 98 ~ 100 ℃ 30 минути, односно pH вредноста се движи од 8,4 °C до 8,6 °C. Овој производ се користи за недостаток на кинење, е добра замена за кинење, кога се користи за предна коморална микроскопија, може соодветно да се зголеми дозата на овој производ, 0,7% ~ 1,5% е соодветно.
4.6 Таблети со метторфан со контролирано ослободување, сол на метторфанска смола 187,5 mg, лактоза 40,0 mg, PVP70,0 mg, пареа силициум диоксид 10 mg, 40,0 mGHPMC-603, 40,0 mg ~ микрокристална целулоза фталат-102 и магнезиум стеарат 2,5 mg. Се подготвува како таблети со вообичаен метод. Овој производ се користи како материјал со контролирано ослободување.
4.7 За таблетите авантомицин ⅳ, 2149 g авантомицин ⅳ монохидрат и 1000 ml мешавина од изопропил вода од 15% (масена концентрација) eudragitL-100 (9:1) беа промешани, измешани, гранулирани и сушени на 35℃. Сувите гранули 575 g и 62,5 g хидроксипропилоцелулоза E-50 беа темелно измешани, а потоа 7,5 g стеаринска киселина и 3,25 g магнезиум стеарат беа додадени на таблетите за да се добие континуирано ослободување на таблетите vanguard mycin ⅳ. Овој производ се користи како материјал со бавно ослободување.
4.8 Нифедипин гранули со продолжено ослободување 1 дел нифедипин, 3 дела хидроксипропил метил целулоза и 3 дела етил целулоза беа измешани со мешан растворувач (етанол: метилен хлорид = 1:1), а 8 дела пченкарен скроб беа додадени за да се добијат гранули со метод на средно растворлив начин. Стапката на ослободување на лекот од гранулите не беше засегната од промената на pH вредноста на животната средина и беше побавна од онаа на комерцијално достапните гранули. По 12 часа орална администрација, концентрацијата во човечката крв беше 12 mg/ml и немаше индивидуална разлика.
4.9 Капсула со продолжено ослободување на пропранолол хидрохлорид Пропранолол хидрохлорид 60 кг, микрокристална целулоза 40 кг, додадени 50 л вода за да се направат гранули. HPMC1 кг и EC 9 кг се мешаат во мешан растворувач (метилен хлорид: метанол = 1:1) 200 л за да се направи раствор за обложување, со брзина на проток од 750 мл/мин се прскаат врз тркалачките сферични честички, честичките се обложуваат низ порите со големина од 1,4 мм, а потоа се полнат во камената капсула со обична машина за полнење капсули. Секоја капсула содржи 160 мг сферични честички на пропранолол хидрохлорид.
4.10 Таблети со скелетен состав од напролол хидрохлорид беа подготвени со мешање на напролол хидрохлорид :HPMC:CMC-NA во сооднос 1:0,25:2,25. Стапката на ослободување на лекот беше близу до нула во рок од 12 часа.
Други лекови исто така може да се направат од мешани скелетни материјали, како што се метопролол: HPMC: CMC-NA според: 1:1,25:1,25; Алилпролол: HPMC според сооднос 1:2,8:2,92. Стапката на ослободување на лекот беше близу до нула ред во рок од 12 часа.
4.11 Скелетни таблети од мешани материјали од деривати на етиламинозин беа подготвени со нормален метод со употреба на мешавина од микроправ силика гел: CMC-NA :HPMC 1:0,7:4,4. Лекот можеше да се ослободи во рок од 12 часа и in vitro и in vivo, а линеарниот модел на ослободување имаше добра корелација. Резултатите од забрзаниот тест за стабилност според прописите на FDA предвидуваат дека рокот на траење на овој производ е до 2 години.
4,12 HPMC (50mPa·s) (5 дела), HPMC (4000 mPa·s) (3 дела) и HPC1 беа растворени во 1000 дела вода, додадени беа 60 дела ацетаминофен и 6 дела силика гел, промешани со хомогенизатор и сушени со прскање. Овој производ содржи 80% од главниот лек.
4.13 Таблетите со хидрофилен гел-скелет од теофилин беа пресметани според вкупната тежина на таблетата, 18%-35% теофилин, 7,5%-22,5% HPMC, 0,5% лактоза и соодветна количина на хидрофобен лубрикант беа нормално подготвени во таблети со контролирано ослободување, кои можеа да ја одржат ефективната концентрација во крвта на човечкото тело 12 часа по оралната администрација.
Време на објавување: 20 септември 2022 година