Hidroksipropilmetilceliuliozė kaip farmacinė pagalbinė medžiaga

Hidroksipropilmetilceliuliozė (HPMC)

Kategorija: dangų medžiagos; membranų medžiaga; greičio kontroliuojamo polimero medžiagos lėtai atpalaiduojantiems preparatams; stabilizatorius; suspensijos pagalbinė medžiaga, tablečių klijai; sustiprinta lipnumo medžiaga.

1. Produkto pristatymas

Šis produktas yra nejoninis celiuliozės eteris, išoriškai balti milteliai, bekvapiai ir beskoniai, tirpsta vandenyje ir daugumoje polinių organinių tirpiklių, šaltame vandenyje brinksta iki skaidraus arba šiek tiek drumsto koloidinio tirpalo. Vandeninis tirpalas pasižymi paviršiaus aktyvumu, dideliu skaidrumu ir stabiliomis savybėmis. HPMC pasižymi karšto gelio savybe. Po kaitinimo produkto vandeninis tirpalas sudaro gelio nuosėdas, kurios atvėsus ištirpsta. Skirtingų specifikacijų gelio temperatūra skiriasi. Tirpumas kinta priklausomai nuo klampumo. Kuo mažesnis klampumas, tuo didesnis tirpumas. Skirtingose ​​specifikacijose HPMC savybės tam tikru mastu skiriasi. Vandenyje ištirpusio HPMC pH vertė neturi įtakos.

Savaiminio užsiliepsnojimo temperatūra, laisvasis tankis, tikrasis tankis ir stiklėjimo temperatūra buvo atitinkamai 360 ℃, 0,341 g/cm3, 1,326 g/cm3 ir 170–180 ℃. Po kaitinimo 190–200 °C temperatūroje jis paruduoja, o 225–230 °C temperatūroje dega.

HPMC beveik netirpsta chloroforme, etanolyje (95 %) ir dietilo eteryje, taip pat tirpsta etanolio ir metileno chlorido mišinyje, metanolio ir metileno chlorido mišinyje bei vandens ir etanolio mišinyje. Tam tikras HPMC kiekis tirpsta acetono, metileno chlorido ir 2-propanolio mišiniuose, taip pat kituose organiniuose tirpikliuose.

1 lentelė. Techniniai rodikliai

projektas

Matuoklis,

60 svarų (2910).

65GD(2906)

75GD(2208)

Metoksi %

28,0–32,0

27,0–30,0

19,0–24,0

Hidroksipropoksi %

7,0–12,0

4,0–7,5

4,0–12,0

Gelio temperatūra ℃

56–64.

62,0–68,0

70,0–90,0

Klampumas mpa s.

3, 5, 6, 15, 50, 4000

50400 0

100400 0150 00100 000

Sauso svorio netekimas %

5,0 arba mažiau

Degimo likučiai %

1,5 ar mažiau

pH

4,0–8,0

Sunkusis metalas

20 ar mažiau

arsenas

2,0 arba mažiau

2. Produkto savybės

2.1 Hidroksipropilmetilceliuliozė ištirpinama šaltame vandenyje, kad susidarytų klampus koloidinis tirpalas. Įpilant į šaltą vandenį ir šiek tiek maišant, ji gali ištirpti ir tapti skaidriu tirpalu. Priešingai, ji iš esmės netirpsta karštesniame nei 60 ℃ vandenyje ir gali tik išbrinkti. Ruošiant hidroksipropilmetilceliuliozės vandeninį tirpalą, geriausia dalį hidroksipropilmetilceliuliozės įberti į tam tikrą kiekį vandens, intensyviai maišyti, kaitinti iki 80–90 ℃, tada įpilti likusią hidroksipropilmetilceliuliozės dalį ir galiausiai papildyti reikiamu kiekiu šaltu vandeniu.

2.2 Hidroksipropilmetilceliuliozė yra nejoninis celiuliozės eteris, jo tirpalas neturi joninio krūvio, nesąveikauja su metalų druskomis ar joniniais organiniais junginiais, todėl HPMC gamybos procese nereaguoja su kitomis žaliavomis ir pagalbinėmis medžiagomis.

2.3 Hidroksipropilmetilceliuliozė pasižymi stipriu atsparumu jautrumui, o didėjant molekulinės struktūros pakeitimo laipsniui, atsparumas taip pat sustiprėja. Vaistai, kurių sudėtyje kaip pagalbinės medžiagos yra HPMC, per visą veiksmingumo laikotarpį yra stabilesni nei vaistai, kurių sudėtyje yra kitų tradicinių pagalbinių medžiagų (krakmolo, dekstrino, cukraus pudros).

2.4 Hidroksipropilmetilceliuliozė yra metaboliškai inertiška. Kaip farmacinė pagalbinė medžiaga, ji nėra metabolizuojama ir absorbuojama, todėl nesuteikia šilumos vaistams ir maistui. Ji unikaliai pritaikoma mažo kaloringumo, besūdžiams, nealergizuojantiems vaistams ir maistui diabetikams.

2.5HPMC yra gana stabilus rūgštims ir bazėms, tačiau jei pH viršija 2–11 ir yra veikiamas aukštesnės temperatūros arba ilgesnio laikymo laiko, sunokimo laipsnis sumažės.

2.6 Hidroksipropilmetilceliuliozės vandeninis tirpalas gali būti paviršinio aktyvumo, pasižymėdamas vidutinėmis paviršiaus ir tarpfazinio įtempimo vertėmis. Jis pasižymi efektyvia emulsifikacija dvifazėje sistemoje ir gali būti naudojamas kaip efektyvus stabilizatorius ir apsauginis koloidas.

2.7 Hidroksipropilmetilceliuliozės vandeninis tirpalas pasižymi puikiomis plėvelę formuojančiomis savybėmis ir yra gera tablečių ir piliulių dangų medžiaga. Jo suformuota membrana yra bespalvė ir tvirta. Pridėjus glicerolio, galima padidinti jos plastiškumą. Po paviršiaus apdorojimo produktas disperguojamas šaltame vandenyje, o tirpimo greitį galima kontroliuoti keičiant pH aplinką. Jis naudojamas lėtai atpalaiduojančiuose preparatuose ir enterinėje dengtoje medžiagoje.

3. Produkto naudojimas

3.1. Naudojamas kaip klijavimo ir skaidymo medžiaga

HPMC naudojamas skatinti vaisto tirpimą ir atpalaidavimo laipsnį, gali būti tiesiogiai ištirpintas tirpiklyje kaip klijai, mažo klampumo HPMC, ištirpintas vandenyje, sudaro skaidrų arba dramblio kaulo spalvos lipnų koloidinį tirpalą, tabletes, piliules, granules ant klijų ir dezintegruojančios medžiagos, o didelis klampumas naudojamas tik klijams, nes dėl skirtingų tipų ir skirtingų reikalavimų paprastai naudojamas 2–5 %.

HPMC vandeninis tirpalas ir tam tikra etanolio koncentracija, siekiant pagaminti sudėtinį rišiklį; Pavyzdys: amoksicilino kapsulėms granuliuoti buvo naudojamas 2 % HPMC vandeninis tirpalas, sumaišytas su 55 % etanolio tirpalu, todėl vidutinis amoksicilino kapsulių tirpumas padidėjo nuo 38 % iki 90 % be HPMC.

HPMC gali būti pagamintas iš kompozicinių klijų su skirtinga krakmolo suspensijos koncentracija po ištirpinimo; Eritromicino žarnyne tirpstančių tablečių ištirpimas padidėjo nuo 38,26% iki 97,38%, kai buvo sumaišyti 2% HPMC ir 8% krakmolo.

2.2. Pagaminkite plėvelės dengimo medžiagą ir plėvelę formuojančią medžiagą

HPMC, kaip vandenyje tirpi dangos medžiaga, pasižymi šiomis savybėmis: vidutiniu tirpalo klampumu; paprastu dengimo procesu; geromis plėvelės formavimo savybėmis; geba išlaikyti detalės formą, raštą; gali būti atspari drėgmei; gali pakeisti spalvą, skonį. ŠIS PRODUKTAS NAUDOJAMAS KAIP VANDENYJE TIRPI PLĖVELĖ MAŽO KLAMPUMO TABLEČIAMS IR PILIUTĖMS, O NE VANDENS PAGRINDU PAGAMINTAI PLĖVELEI, KURIĄ DENGIA DIDELIO KLAMPUMO, SUNAUDOJIMO KIEKIS YRA 2–5 %.

2.3, kaip tirštiklis ir koloidiniai apsauginiai klijai

HPMC, naudojamas kaip tirštiklis, yra 0,45–1,0 %, gali būti naudojamas kaip akių lašai ir dirbtinių ašarų tirštiklis; Naudojamas hidrofobinių klijų stabilumui padidinti, dalelių sulipimui ir krituliams išvengti, įprasta dozė yra 0,5–1,5 %.

2.4, kaip blokatorius, lėto atpalaidavimo medžiaga, kontroliuojamo atpalaidavimo agentas ir porų agentas

Didelės klampos HPMC modelis naudojamas mišrios medžiagos karkaso pailginto atpalaidavimo tablečių ir hidrofilinio gelio karkaso pailginto atpalaidavimo tablečių blokatoriams ir kontroliuojamo atpalaidavimo agentams paruošti. Mažos klampos modelis yra poras indukuojanti medžiaga pailginto atpalaidavimo arba kontroliuojamo atpalaidavimo tabletėms, kad būtų greitai gauta pradinė terapinė tokių tablečių dozė, po kurios seka pailgintas arba kontroliuojamas atpalaidavimas, kad būtų palaikoma veiksminga koncentracija kraujyje.

2.5. Gelio ir žvakučių matrica

Hidrogelio žvakutės ir skrandžio lipnumo preparatai gali būti gaminami naudojant hidrogelio susidarymo savybę, paprastai naudojamą HPMC vandenyje.

2.6 Biologinės klijinės medžiagos

Metronidazolas buvo sumaišytas su HPMC ir polikarboksiletilenu 934 maišytuve, kad būtų gautos bioadhezinės kontroliuojamo atpalaidavimo tabletės, kurių sudėtyje yra 250 mg. In vitro tirpimo tyrimas parodė, kad preparatas greitai išbrinko vandenyje, o vaisto atpalaidavimą kontroliavo difuzija ir anglies grandinės relaksacija. Tyrimai su gyvūnais parodė, kad nauja vaisto atpalaidavimo sistema pasižymėjo reikšmingomis biologinėmis sukibimo savybėmis su galvijų liežuvio gleivine.

2.7, kaip pakabos pagalbinė priemonė

Dėl didelio šio produkto klampumo jis yra geras suspensijos skystų preparatų suspensijos pagalbininkas, įprasta jo dozė yra 0,5–1,5 %.

4. Taikymo pavyzdžiai

4.1 Plėvelės dengimo tirpalas: HPMC 2 kg, talkas 2 kg, ricinos aliejus 1000 ml, Twain-80 1000 ml, propilenglikolis 1000 ml, 95 % etanolis 53 000 ml, vanduo 47 000 ml, tinkamas pigmento kiekis. Yra du jo pagaminimo būdai.

4.1.1 Tirpios pigmentu dengtos drabužių skysčio paruošimas: Į 95 % etanolį įpilkite nurodytą kiekį HPMC, pamirkykite per naktį, kitą pigmento vektorių ištirpinkite vandenyje (jei reikia, filtruokite), sumaišykite abu tirpalus ir tolygiai išmaišykite, kad gautumėte skaidrų tirpalą. Sumaišykite 80 % tirpalo (20 % poliravimui) su nurodytu kiekiu ricinos aliejaus, Tween-80 ir propilenglikolio.

4.1.2 Netirpaus pigmento (pvz., geležies oksido) dengimo skysčio paruošimas HPMC buvo mirkomas 95 % etanolyje per naktį ir įpilta vandens, kad gautųsi 2 % HPMC skaidrus tirpalas. 20 % šio tirpalo buvo išimta poliravimui, o likę 80 % tirpalo ir geležies oksido buvo paruošti skysto malimo būdu, tada buvo pridėtas nurodytas kitų komponentų kiekis ir tolygiai sumaišytas naudojimui. Dengimo skysčio dengimo procesas: grūdų lakštas supilamas į cukraus dengimo indą, po sukimo karštas oras įkaitinamas iki 45 ℃, galima purkšti dangą, srauto reguliavimas 10–15 ml/min., po purškimo toliau džiovinama karštu oru 5–10 min., galima išimti iš indo ir įdėti į džiovyklę, kad išdžiūtų ilgiau nei 8 val.

4.2α-interferono akių membrana. 50 μg α-interferono buvo ištirpinta 10 ml 0,01 ml druskos rūgšties, sumaišyta su 90 ml etanolio ir 0,5GHPMC, filtruota, uždengta besisukančia stikline lazdele, sterilizuota 60 ℃ temperatūroje ir išdžiovinta ore. Šis produktas pagamintas į plėvelę.

4.3 Kotrimoksazolo tabletės (0,4 g ± 0,08 g) SMZ (80 mešų) 40 kg, krakmolas (120 mešų) 8 kg, 3 % HPMC vandeninis tirpalas 18–20 kg, magnio stearatas 0,3 kg, TMP (80 mešų) 8 kg. Paruošimo būdas yra toks: sumaišykite SMZ ir TMP, tada įpilkite krakmolo ir maišykite 5 min. Naudojant iš anksto paruoštą 3 % HPMC vandeninį tirpalą, minkštą medžiagą, granuliuotą 16 mešų sietu, išdžiovinkite, o tada su 14 mešų sietu granuliuotą neskaldytą grūdą, įpilkite magnio stearato mišinį ir įdėkite 12 mm apvalias tabletes su užrašu (SMZco). Šis produktas daugiausia naudojamas kaip rišiklis. Tablečių tirpimas buvo 96 % per 20 min.

4.4 Piperato tabletės (0,25 g): 25 kg piperatas, 80 akučių tankis – 2,1 kg krakmolo (120 akučių), atitinkamas kiekis magnio stearato. Gamybos būdas – tolygiai sumaišyti pipeoperino rūgštį, krakmolą, HPMC su 20 % etanolio minkštąja medžiaga, 16 akučių sietelio granulėmis, išdžiovinti, o po to 14 akučių sietelio pilno grūdo miltelius, pridėjus vektoriaus magnio stearato, ir 100 mm skersmens apskrito diržo formos (PPA0,25) štampavimo tabletėmis. Naudojant krakmolą kaip skaidomąją medžiagą, šios tabletės tirpimo greitis yra ne mažesnis kaip 80 % per 2 min., tai yra daugiau nei panašių produktų Japonijoje.

4.5 Dirbtinės ašaros HPMC-4000, HPMC-4500 arba HPMC-5000 0,3 g, natrio chloridas 0,45 g, kalio chloridas 0,37 g, boraksas 0,19 g, 10 % amonio chlorbenzilamonio tirpalas 0,02 ml, įpilta vandens iki 100 ml. Jo gamybos būdas yra toks: HPMC įdedamas į 15 ml vandens, 80–90 ℃ temperatūros vandens, įpilama 35 ml vandens, tada supilamas 40 ml vandeninio tirpalo, tolygiai sumaišomas su likusiais komponentais, įpilkite vandens iki pilno kiekio, tada tolygiai sumaišykite, palikite per naktį, švelniai supilkite filtrą, filtratas užsandarinamame inde, sterilizuojamas 98–100 ℃ temperatūroje 30 min., t. y. pH svyruoja nuo 8,4 °C iki 8,6 °C. Šis produktas naudojamas ašarų skysčio trūkumui gydyti, jis yra geras ašarų skysčio pakaitalas. Naudojant priekinės kameros mikroskopijai, galima atitinkamai padidinti šio produkto dozę, tinkama dozė yra 0,7–1,5 %.

4.6 Metorfano kontroliuojamo atpalaidavimo tabletės: 187,5 mg metotorfano dervos druskos, 40,0 mg laktozės, 70,0 mg PVP, 10 mg garų silicio dioksido, 40,0 mGHPMC-603, 40,0 mg mikrokristalinės celiuliozės ftalato-102 ir 2,5 mg magnio stearato. Tabletės gaminamos įprastu būdu. Šis produktas naudojamas kaip kontroliuojamo atpalaidavimo medžiaga.

4.7 Avantomicino ⅳ tabletėms paruošti buvo sumaišyta, sumalta, granuliuota ir džiovinta 35 °C temperatūroje 2149 g avantomicino ⅳ monohidrato ir 1000 ml izopropilo-vandens mišinio, kuriame yra 15 % (masės koncentracija) eudragit L-100 (9:1). Džiovintos granulės (575 g) ir 62,5 g hidroksipropilceliuliozės E-50) buvo kruopščiai sumaišytos, o tada į tabletes buvo įdėta 7,5 g stearino rūgšties ir 3,25 g magnio stearato, kad būtų gautas nuolatinis „Vanguard“ micino ⅳ tablečių atpalaidavimas. Šis produktas naudojamas kaip pailginto atpalaidavimo medžiaga.

4.8 Nifedipino pailginto atpalaidavimo granulės. 1 dalis nifedipino, 3 dalys hidroksipropilmetilceliuliozės ir 3 dalys etilo celiuliozės buvo sumaišytos su mišriu tirpikliu (etanolis: metileno chloridas = 1:1), ir pridėta 8 dalys kukurūzų krakmolo, kad būtų gautos granulės vidutinio tirpumo metodu. Granulių vaisto atpalaidavimo greičiui įtakos neturėjo aplinkos pH pokytis ir jis buvo lėtesnis nei komercinių granulių. Po 12 valandų vartojimo per burną, žmogaus kraujyje esanti koncentracija buvo 12 mg/ml, ir individualaus skirtumo nebuvo.

4.9 Propranololio hidrochlorido pailginto atpalaidavimo kapsulė. Propranololio hidrochloridas 60 kg, mikrokristalinė celiuliozė 40 kg, įpilta 50 l vandens granulėms gauti. HPMC1 kg ir EC 9 kg buvo sumaišyti 200 l tirpiklio mišinyje (metileno chloridas: metanolis = 1:1), kad būtų gautas dengimo tirpalas, 750 ml/min. srautu purškiant ant riedančių sferinių dalelių, dalelės padengiamos per 1,4 mm sieto porų dydį, o po to įprastu kapsulių pildymo aparatu supilstomos į akmens kapsulę. Kiekvienoje kapsulėje yra 160 mg propranololio hidrochlorido sferinių dalelių.

4.10 Naprololio HCL karkasinės tabletės buvo paruoštos sumaišant naprololio HCL:HPMC:CMC-NA santykiu 1:0,25:2,25. Vaisto išsiskyrimo greitis per 12 valandų buvo artimas nulinei eilei.

Kiti vaistai taip pat gali būti gaminami iš mišrių skeleto medžiagų, pavyzdžiui, metoprololis: HPMC: CMC-NA santykiu 1:1,25:1,25; alilprololis:HPMC santykiu 1:2,8:2,92. Vaisto išsiskyrimo greitis per 12 valandų buvo artimas nulinei eilei.

4.11 Įprastu metodu, naudojant mikromiltelių silikagelio, CMC-NA ir HPMC 1:0,7:4,4 mišinį, buvo pagamintos etilaminozino darinių mišinių skeleto tabletės. Vaistas galėjo išsiskirti 12 val. tiek in vitro, tiek in vivo, o linijinio atpalaidavimo modelis turėjo gerą koreliaciją. Pagreitinto stabilumo testo pagal FDA reglamentus rezultatai rodo, kad šio produkto laikymo trukmė yra iki 2 metų.

4,12 HPMC (50 mPa·s) (5 dalys), HPMC (4000 mPa·s) (3 dalys) ir HPC1 buvo ištirpinti 1000 dalių vandens, įlašinta 60 dalių acetaminofeno ir 6 dalys silikagelio, sumaišyti homogenizatoriumi ir išdžiovinti purškiant. Šiame produkte yra 80 % pagrindinio vaisto.

4.13 Teofilino hidrofilinio gelio skeleto tabletės buvo apskaičiuotos pagal bendrą tabletės svorį. Paprastai į kontroliuojamo atpalaidavimo tabletes buvo ruošiama 18–35 % teofilino, 7,5–22,5 % HPMC, 0,5 % laktozės ir atitinkamas kiekis hidrofobinio lubrikanto, kad būtų galima palaikyti veiksmingą žmogaus organizmo koncentraciją kraujyje 12 valandų po peroralinio vartojimo.