Hidroxipropilmetilcel·lulosa com a excipient farmacèutic

Hidroxipropilmetilcel·lulosa (HPMC)

Categoria: materials de recobriment; material de membrana; materials polimèrics de velocitat controlada per a preparacions d'alliberament lent; agent estabilitzador; ajudant de suspensió, adhesiu de comprimits; agent d'adhesió reforçat.

1. Introducció del producte

Aquest PRODUCTE ÉS UN ÈTER DE CEL·LULOSA NO IÒNIC, que s'observa externament com una pols blanca, inodora i insípida, soluble en aigua i en la majoria de dissolvents orgànics polars, que s'infla en aigua freda fins a formar una solució col·loïdal clara o lleugerament terbolesa. La solució aquosa té activitat superficial, alta transparència i rendiment estable. L'HPMC té la propietat de formar un gel calent. Després de l'escalfament, la solució aquosa del producte forma una precipitació de gel i després es dissol després de refredar-se. La temperatura del gel és diferent en diferents especificacions. La solubilitat canvia amb la viscositat, la viscositat baixa, i com més gran sigui la solubilitat, les diferents especificacions de les propietats de l'HPMC tenen algunes diferències. L'HPMC dissolt en aigua no es veu afectat pel valor del pH.

La temperatura de combustió espontània, la densitat solta, la densitat veritable i la temperatura de transició vítria van ser de 360 ​​℃, 0,341 g/cm3, 1,326 g/cm3 i 170 ~ 180 ℃, respectivament. Després d'escalfar-lo, es torna marró a 190 ~ 200 °C i crema a 225 ~ 230 °C.

L'HPMC és gairebé insoluble en cloroform, etanol (95%) i èter dietílic, i es dissol en una barreja d'etanol i clorur de metilè, una barreja de metanol i clorur de metilè, i una barreja d'aigua i etanol. Alguns nivells d'HPMC són solubles en barreges d'acetona, clorur de metilè i 2-propanol, així com en altres dissolvents orgànics.

Taula 1: Indicadors tècnics

projecte

Calibre,

60 gd (2910).

65GD (2906)

75GD (2208)

% de metoxi

28,0-32,0

27.0-30.0

19.0-24.0

Hidroxipropoxi %

7.0-12.0

4.0-7.5

4.0-12.0

Temperatura del gel ℃

56-64.

62,0-68,0

70,0-90,0

Viscositat en mpa/s.

3, 5, 6, 15, 50, 4000

50400 0

100400 0150 00100 000

Pèrdua de pes sec %

5.0 o menys

% de residus de combustió

1,5 o menys

pH

4.0-8.0

Metall pesant

20 o menys

arsènic

2.0 o menys

2. Característiques del producte

2.1 La hidroxipropilmetilcel·lulosa es dissol en aigua freda per formar una solució col·loïdal viscosa. Sempre que s'afegeixi a aigua freda i es remeni lleugerament, es pot dissoldre en una solució transparent. Al contrari, és bàsicament insoluble en aigua calenta per sobre dels 60 ℃ i només es pot inflar. En la preparació de la solució aquosa d'hidroxipropilmetilcel·lulosa, és millor afegir una part d'hidroxipropilmetilcel·lulosa a una certa quantitat d'aigua, remenar enèrgicament, escalfar a 80 ~ 90 ℃ i després afegir la hidroxipropilmetilcel·lulosa restant i finalment utilitzar aigua freda per complementar la quantitat necessària.

2.2 La hidroxipropilmetilcel·lulosa és un èter de cel·lulosa no iònic, la seva solució no porta càrrega iònica, no interactua amb sals metàl·liques ni compostos orgànics iònics, per tal de garantir que l'HPMC no reaccioni amb altres matèries primeres i excipients durant el procés de producció.

2.3 La hidroxipropilmetilcel·lulosa té una forta antisensibilitat, i amb l'augment del grau de substitució en l'estructura molecular, l'antisensibilitat també es millora. Els fàrmacs que utilitzen HPMC com a excipients tenen una qualitat més estable dins del període efectiu que els fàrmacs que utilitzen altres excipients tradicionals (midó, dextrina, sucre en pols).

2.4 La hidroxipropilmetilcel·lulosa és metabòlicament inert. Com a excipient farmacèutic, no es metabolitza ni s'absorbeix, per la qual cosa no proporciona calor en medicaments ni aliments. Té una aplicabilitat única a medicaments de baix valor calòric, sense sal, no al·lergènics i aliments per a diabètics.

El 2.5HPMC és relativament estable als àcids i les bases, però si el pH supera els 2 ~ 11 i es veu afectat per una temperatura més alta o un temps d'emmagatzematge més llarg, reduirà el grau de maduresa.

2.6 La solució aquosa d'hidroxipropilmetilcel·lulosa pot proporcionar activitat superficial, mostrant valors moderats de tensió superficial i interfacial. Té una emulsificació eficaç en el sistema de dues fases i es pot utilitzar com a estabilitzador eficaç i col·loide protector.

2.7 La solució aquosa d'hidroxipropilmetilcel·lulosa té excel·lents propietats formadores de pel·lícula i és un bon material de recobriment per a comprimits i píndoles. La membrana que forma és incolora i resistent. Si s'hi afegeix glicerol, es pot augmentar la seva plasticitat. Després del tractament superficial, el producte es dispersa en aigua freda i la velocitat de dissolució es pot controlar canviant el pH de l'entorn. S'utilitza en preparacions d'alliberament lent i preparacions amb recobriment entèric.

3. Aplicació del producte

3.1. S'utilitza com a adhesiu i agent desintegrant

L'HPMC s'utilitza per promoure la dissolució del fàrmac i el grau d'alliberament de les aplicacions, es pot dissoldre directament en dissolvent com a adhesiu, la baixa viscositat de l'HPMC dissolt en aigua per formar una solució col·loïdal enganxosa transparent a ivori, comprimits, píndoles, grànuls sobre l'adhesiu i l'agent desintegrador, i l'alta viscositat per a la cola, només s'utilitza a causa dels diferents tipus i requisits, el general és del 2% al 5%.

Solució aquosa d'HPMC i una certa concentració d'etanol per fer un aglutinant compost; Exemple: es va utilitzar una solució aquosa d'HPMC al 2% barrejada amb una solució d'etanol al 55% per a la pelletització de càpsules d'amoxicil·lina, de manera que la dissolució mitjana de les càpsules d'amoxicil·lina va augmentar del 38% al 90% sense HPMC.

L'HPMC es pot fer d'un adhesiu compost amb diferents concentracions de pasta de midó després de la dissolució; La dissolució de comprimits recoberts entèrics d'eritromicina va augmentar del 38,26% al 97,38% quan es van combinar un 2% d'HPMC i un 8% de midó.

2.2. Fabricar material de recobriment de pel·lícula i material formador de pel·lícula

L'HPMC com a material de recobriment soluble en aigua té les següents característiques: viscositat de solució moderada; El procés de recobriment és senzill; Bona propietat de formació de pel·lícula; Pot mantenir la forma de la peça, l'escriptura; Pot ser resistent a la humitat; Pot donar color i corregir el sabor. Aquest producte s'utilitza com a recobriment de pel·lícula soluble en aigua per a comprimits i pastilles amb baixa viscositat, i per a recobriments de pel·lícula sense base d'aigua amb alta viscositat, la quantitat d'ús és del 2% al 5%.

2.3, com a agent espessidor i cola de protecció col·loïdal

L'HPMC utilitzat com a agent espessidor és del 0,45% ~ 1,0%, es pot utilitzar com a gotes per als ulls i agent espessidor de llàgrimes artificials; S'utilitza per augmentar l'estabilitat de la cola hidrofòbica, prevenir la coalescència de partícules, la precipitació, la dosi habitual és del 0,5% ~ 1,5%.

2.4, com a bloquejador, material d'alliberament lent, agent d'alliberament controlat i agent de porus

El model d'alta viscositat HPMC s'utilitza per preparar els bloquejadors i els agents d'alliberament controlat de comprimits d'alliberament sostingut d'esquelet de material mixt i comprimits d'alliberament sostingut d'esquelet de gel hidròfil. El model de baixa viscositat és un agent inductor de porus per a comprimits d'alliberament sostingut o d'alliberament controlat, de manera que la dosi terapèutica inicial d'aquests comprimits s'obté ràpidament, seguida d'un alliberament sostingut o d'alliberament controlat per mantenir concentracions efectives a la sang.

2.5. Gel i matriu de supositoris

Els supositoris d'hidrogel i les preparacions d'adhesiu gàstric es poden preparar utilitzant la característica de formació d'hidrogel que s'utilitza habitualment per HPMC en aigua.

2.6 Materials adhesius biològics

El metronidazol es va barrejar amb HPMC i policarboxiletilè 934 en un mesclador per fer comprimits bioadhesius d'alliberament controlat que contenien 250 mg. La prova de dissolució in vitro va mostrar que la preparació s'inflava ràpidament en aigua i que l'alliberament del fàrmac es controlava per difusió i relaxació de la cadena de carboni. La implementació en animals va mostrar que el nou sistema d'alliberament del fàrmac tenia propietats d'adhesió biològica significatives a la mucosa sublingual bovina.

2.7, com a ajuda de suspensió

L'ALTA viscositat d'aquest producte és un bon ajudant de suspensió per a preparacions de líquids en suspensió, la seva dosi habitual és del 0,5% a l'1,5%.

4. Exemples d'aplicació

4.1 Solució de recobriment de pel·lícula: HPMC 2 kg, talc 2 kg, oli de ricí 1000 ml, Twain-80 1000 ml, propilenglicol 1000 ml, etanol al 95% 53000 ml, aigua 47000 ml, quantitat adequada de pigment. Hi ha dues maneres de fer-ho.

4.1.1 Preparació de líquid de roba recobert de pigment soluble: Afegiu la quantitat prescrita d'HPMC a etanol al 95%, deixeu-ho en remull durant la nit, dissoleu un altre vector de pigment en aigua (filtreu-ho si cal), combineu les dues solucions i remeneu-ho uniformement per formar una solució transparent. Barregeu el 80% de la solució (20% per polir) amb la quantitat prescrita d'oli de ricí, Tween-80 i propilenglicol.

4.1.2 Preparació del líquid de recobriment de pigments insolubles (com ara òxid de ferro). L'HPMC es va submergir en etanol al 95% durant la nit i es va afegir aigua per obtenir una solució transparent d'HPMC al 2%. Es va treure el 20% d'aquesta solució per polir-la i es va preparar el 80% restant de la solució i l'òxid de ferro mitjançant el mètode de mòlta líquida, i després es va afegir la quantitat prescrita d'altres components i es va barrejar uniformement per al seu ús. El procés de recobriment del líquid de recobriment: abocar la làmina de gra al recipient de recobriment de sucre, després de la rotació, l'aire calent es preescalfa a 45 ℃, es pot ruixar l'alimentació del recobriment, control de flux en 10 ~ 15 ml/min, després de la ruixada, continuar assecant amb aire calent durant 5 ~ 10 minuts, es pot treure del recipient i posar a l'assecadora per assecar-la durant més de 8 hores.

Membrana ocular amb 4,2α-interferó. Es van dissoldre 50 μg d'α-interferó en 10 ml (0,01 ml) d'àcid clorhídric, es van barrejar amb 90 ml d'etanol i 0,5 GHPMC, es va filtrar, es va recobrir en una vareta de vidre giratòria, es va esterilitzar a 60 ℃ i es va assecar a l'aire. Aquest producte es converteix en un material de pel·lícula.

4.3 Comprimits de cotrimoxazol (0,4 g ± 0,08 g) SMZ (malla 80) 40 kg, midó (malla 120) 8 kg, solució aquosa d'HPMC al 3% 18-20 kg, estearat de magnesi 0,3 kg, TMP (malla 80) 8 kg, el mètode de preparació és barrejar SMZ i TMP, i després afegir midó i barrejar durant 5 minuts. Amb una solució aquosa d'HPMC al 3% prefabricada, material tou, granulació amb malla de 16, assecar i després amb malla de 14 de gra sencer, afegir barreja d'estearat de magnesi, amb comprimits rodons de 12 mm amb la paraula estampada (SMZco). Aquest producte s'utilitza principalment com a aglutinant. La dissolució dels comprimits va ser del 96%/20 minuts.

4.4 Comprimits de piperat (0,25 g) piperat de malla 80 25 kg, midó (malla 120) 2,1 kg, quantitat adequada d'estearat de magnesi. El seu mètode de producció és barrejar uniformement àcid pipeopèric, midó i HPMC amb un 20% d'etanol de material tou, granulat de malla 16, assecar i després mallar 14 de gra sencer, més estearat de magnesi vectorial, amb comprimits estampats amb cinta circular de 100 mm (PPA0.25). Amb midó com a agent desintegrador, la velocitat de dissolució d'aquest comprimit no és inferior al 80%/2 min, que és superior a la de productes similars al Japó.

4.5 Llàgrima artificial HPMC-4000, HPMC-4500 o HPMC-5000 0,3 g, clorur de sodi 0,45 g, clorur de potassi 0,37 g, bòrax 0,19 g, solució de clorbenzilamoni d'amoni al 10% 0,02 ml, aigua afegida a 100 ml. El seu mètode de producció és HPMC col·locar en 15 ml d'aigua, a 80 ~ 90 ℃ agafar aigua plena, afegir 35 ml d'aigua i després contenir els components restants de 40 ml de solució aquosa barrejada uniformement, afegir aigua fins a la quantitat completa, després barrejar uniformement, deixar reposar durant la nit, abocar suaument la filtració, filtrar en un recipient segellat, esterilitzar a 98 ~ 100 ℃ durant 30 minuts, és a dir, el pH oscil·la entre 8,4 ° C i 8,6 ° C. Aquest producte s'utilitza per a la deficiència de llàgrimes, és un bon substitut de les llàgrimes, quan s'utilitza per a microscòpia de cambra anterior, es pot augmentar adequadament la dosi d'aquest producte, 0,7% ~ 1,5% és adequat.

4.6 Comprimits de metantorfà d'alliberament controlat Sal de resina de metantorfà 187,5 mg, lactosa 40,0 mg, PVP70,0 mg, sílice de vapor 10 mg, 40,0 mGHPMC-603, 40,0 mg ~ ftalat-102 de cel·lulosa microcristal·lina i estearat de magnesi 2,5 mg. Es prepara en comprimits pel mètode normal. Aquest producte s'utilitza com a material d'alliberament controlat.

4.7 Per als comprimits d'avantomicina ⅳ, es van agitar, barrejar, granular i assecar a 35 ℃ 2149 g de monohidrat d'avantomicina ⅳ i 1000 ml d'aigua isopropílica al 15% (concentració en massa) d'eudragitL-100 (9:1). Es van barrejar completament els grànuls secs, 575 g i 62,5 g d'hidroxipropilocel·lulosa E-50, i després es van afegir 7,5 g d'àcid esteàric i 3,25 g d'estearat de magnesi als comprimits per obtenir un alliberament contínu de comprimits de micina ⅳ d'avantguard. Aquest producte s'utilitza com a material d'alliberament lent.

4.8 Grànuls de nifedipina d'alliberament sostingut Es van barrejar 1 part de nifedipina, 3 parts d'hidroximetilcel·lulosa i 3 parts d'etilcel·lulosa amb un dissolvent mixt (etanol: clorur de metilè = 1:1) i es van afegir 8 parts de midó de blat de moro per produir grànuls mitjançant un mètode de solubilitat mitjana. La velocitat d'alliberament del fàrmac dels grànuls no es va veure afectada pel canvi de pH ambiental i va ser més lenta que la dels grànuls disponibles comercialment. Després de 12 hores d'administració oral, la concentració en sang humana va ser de 12 mg/ml i no hi va haver cap diferència individual.

4.9 Càpsula d'hidroclorur de propranolol d'alliberament sostingut Clorhidrat de propranolol 60 kg, cel·lulosa microcristal·lina 40 kg, afegint 50 L d'aigua per fer grànuls. Es van barrejar 1 kg d'HPMC i 9 kg d'EC en el dissolvent mixt (clorur de metilè: metanol = 1:1) a 200 L per fer la solució de recobriment, amb un cabal de 750 ml/min polvoritzant les partícules esfèriques enrotllables, es van recobrir les partícules a través d'una mida de porus d'1,4 mm de partícules senceres i després es va omplir la càpsula de pedra amb una màquina d'omplir càpsules ordinària. Cada càpsula conté 160 mg de partícules esfèriques d'hidroclorur de propranolol.

4.10 Es van preparar comprimits d'esquelet de clorhidrat de naprolol barrejant clorhidrat de naprolol: HPMC: CMC-NA en una proporció d'1:0,25:2,25. La velocitat d'alliberament del fàrmac va ser propera a l'ordre zero en 12 hores.

Altres fàrmacs també es poden fabricar amb materials d'esquelet mixt, com ara metoprolol: HPMC: CMC-NA segons: 1:1,25:1,25; al·ilprolol: HPMC segons la proporció 1:2,8:2,92. La velocitat d'alliberament del fàrmac va ser propera a l'ordre zero en 12 hores.

4.11 Es van preparar comprimits esquelètics de materials mixtos de derivats d'etilaminosina mitjançant el mètode normal utilitzant una barreja de gel de sílice en micropols: CMC-NA: HPMC 1:0,7:4,4. El fàrmac es va poder alliberar durant 12 hores tant in vitro com in vivo, i el patró d'alliberament lineal va tenir una bona correlació. Els resultats de la prova d'estabilitat accelerada segons les regulacions de la FDA prediuen que la vida útil d'emmagatzematge d'aquest producte és de fins a 2 anys.

4,12 HPMC (50 mPa·s) (5 parts), HPMC (4000 mPa·s) (3 parts) i HPC1 es van dissoldre en 1000 parts d'aigua, es van afegir 60 parts de paracetamol i 6 parts de gel de sílice, es va agitar amb un homogeneïtzador i es va assecar per polvorització. Aquest producte conté el 80% del medicament principal.

4.13 Els comprimits d'esquelet de gel hidròfil de teofil·lina es van calcular segons el pes total del comprimit. Normalment, es preparaven comprimits d'alliberament controlat amb un 18%-35% de teofil·lina, un 7,5%-22,5% d'HPMC, un 0,5% de lactosa i una quantitat adequada de lubricant hidròfob, que podien mantenir la concentració efectiva en sang del cos humà durant 12 hores després de l'administració oral.