Гидроксипропил метилцеллюлозасы (HPMC)
Санат: жабын материалдары; Мембраналық материал; Баяу босатылатын препараттарға арналған жылдамдықпен басқарылатын полимерлі материалдар; Тұрақтандырғыш агент; Аспалы көмекші, таблетка желімі; Күшейтілген адгезия агенті.
1. Өнімді таныстыру
Бұл өнім – иондық емес целлюлоза эфирі, сырттай қарағанда ақ ұнтақ түрінде көрінеді, иіссіз және дәмсіз, суда және көптеген полярлы органикалық еріткіштерде ериді, суық суда мөлдір немесе аздап лайланған коллоидты ерітіндіге айналады. Сулы ерітінді беттік белсенділікке, жоғары мөлдірлікке және тұрақты өнімділікке ие. HPMC ыстық гель қасиетіне ие. Қыздырғаннан кейін өнімнің сулы ерітіндісі гель тұнбасын түзеді, содан кейін салқындағаннан кейін ериді. Әр түрлі сипаттамалардың гель температурасы әртүрлі. Ерігіштігі тұтқырлыққа байланысты өзгереді, тұтқырлығы төмен, ерігіштігі жоғары болған сайын, HPMC қасиеттерінің әртүрлі сипаттамаларында кейбір айырмашылықтар болады, суда еріген HPMC рН мәніне әсер етпейді.
Өздігінен жану температурасы, бос тығыздық, шынайы тығыздық және шыныға өту температурасы сәйкесінше 360℃, 0,341 г/см3, 1,326 г/см3 және 170 ~ 180℃ болды. Қыздырғаннан кейін ол 190 ~ 200 °C температурада қоңыр түске боялып, 225 ~ 230 °C температурада жанады.
HPMC хлороформда, этанолда (95%) және диэтил эфирінде ерімейді және этанол мен метиленхлорид қоспасында, метанол мен метиленхлорид қоспасында және су мен этанол қоспасында ериді. HPMC кейбір деңгейлері ацетон, метиленхлорид және 2-пропанол қоспаларында, сондай-ақ басқа органикалық еріткіштерде ериді.
1-кесте: Техникалық көрсеткіштер
жоба
Өлшеуіш,
60 гд (2910).
65GD(2906)
75GD(2208)
Метокси %
28.0-32.0
27.0-30.0
19.0-24.0
Гидроксипропокси %
7.0-12.0
4.0-7.5
4.0-12.0
Гель температурасы ℃
56-64.
62.0-68.0
70.0-90.0
Тұтқырлық мПа с.
3,5,6,15,50,4000
50400 0
100400 0150 00100 000
Құрғақ салмақ жоғалту пайызы
5.0 немесе одан аз
Жану қалдықтарының пайызы
1,5 немесе одан аз
pH
4.0-8.0
Ауыр металл
20 немесе одан аз
мышьяк
2.0 немесе одан төмен
2. Өнімнің ерекшеліктері
2.1 Гидроксипропил метилцеллюлоза тұтқыр коллоидты ерітінді түзу үшін суық суда ерітіледі. Оны суық суға қосып, аздап араластырған жағдайда мөлдір ерітіндіге айналдыруға болады. Керісінше, ол 60℃ жоғары ыстық суда ерімейді және тек ісінуі мүмкін. Гидроксипропил метицеллюлозаның сулы ерітіндісін дайындау кезінде гидроксипропил метицеллюлозаның бір бөлігін белгілі бір мөлшерде суға қосып, қатты араластырып, 80 ~ 90℃ дейін қыздырған дұрыс, содан кейін қалған гидроксипропил метицеллюлозаны қосып, соңында қажетті мөлшерге дейін суық сумен толтырған дұрыс.
2.2 Гидроксипропил метилцеллюлозасы иондық емес целлюлоза эфирі болып табылады, оның ерітіндісі иондық зарядты тасымалдамайды, металл тұздарымен немесе иондық органикалық қосылыстармен әрекеттеспейді, бұл HPMC дайындау өндірісі процесінде басқа шикізатпен және қосымша заттармен әрекеттеспеуін қамтамасыз етеді.
2.3 Гидроксипропил метилцеллюлоза күшті антисезімталдыққа ие, және молекулалық құрылымдағы орын басу дәрежесінің артуымен антисезімталдық та күшейеді. HPMC қосалқы заттар ретінде қолданатын дәрілік заттар басқа дәстүрлі қосалқы заттарды (крахмал, декстрин, ұнтақ қант) қолданатын дәрілік заттарға қарағанда тиімділік кезеңінде тұрақтырақ сапаға ие.
2.4 Гидроксипропил метилцеллюлозасы метаболикалық тұрғыдан инертті. Фармацевтикалық қосымша зат ретінде ол метаболизденбейді немесе сіңірілмейді, сондықтан дәрі-дәрмектер мен тағамда жылу бермейді. Ол төмен калориялы, тұзсыз, аллергия тудырмайтын дәрі-дәрмектерге және қант диабетімен ауыратындарға арналған тағамға ерекше қолданылуымен ерекшеленеді.
2.5HPMC қышқылдар мен сілтілерге салыстырмалы түрде тұрақты, бірақ егер рН 2 ~ 11-ден асып кетсе және жоғары температура немесе ұзақ сақтау уақыты әсер етсе, бұл пісу дәрежесін төмендетеді.
2.6 Гидроксипропил метилцеллюлозаның сулы ерітіндісі орташа беттік және бетаралық керілу мәндерін көрсете отырып, беттік белсенділікті қамтамасыз ете алады. Ол екі фазалы жүйеде тиімді эмульсияға ие және тиімді тұрақтандырғыш және қорғаныс коллоиды ретінде пайдаланылуы мүмкін.
2.7 Гидроксипропил метилцеллюлоза сулы ерітіндісі тамаша қабық түзуші қасиеттерге ие және таблеткалар мен таблеткалар үшін жақсы жабын материалы болып табылады. Оның түзген мембранасы түссіз және берік. Егер глицерин қосылса, оның пластикалық қасиеттерін арттыруға болады. Беттік өңдеуден кейін өнім суық суда ерітіледі, ал еру жылдамдығын рН ортасын өзгерту арқылы басқаруға болады. Ол баяу босатылатын препараттарда және ішекте еритін жабынды препараттарда қолданылады.
3. Өнімді қолдану
3.1. Желім және ыдыратқыш агент ретінде қолданылады
HPMC препараттың еруін және босап шығу дәрежесін арттыру үшін қолданылады, еріткіште желім ретінде тікелей ерітуге болады, HPMC суда ерітіліп, піл сүйегіне дейін мөлдір жабысқақ коллоидты ерітінді, таблеткалар, таблеткалар, түйіршіктер түзіледі, желім мен ыдыратқыш агентте жоғары тұтқырлыққа ие, тек әртүрлі типтегі және әртүрлі талаптарға байланысты қолданылады, жалпы алғанда 2% ~ 5% құрайды.
HPMC сулы ерітіндісі және белгілі бір концентрациядағы этанол құрамдас байланыстырушы зат жасау үшін; Мысал: амоксициллин капсулаларын түйіршіктеу үшін 55% этанол ерітіндісімен араласқан 2% HPMC сулы ерітіндісі пайдаланылды, сондықтан HPMCсіз амоксициллин капсулаларының орташа еруі 38%-дан 90%-ға дейін артты.
HPMC ерігеннен кейін крахмал суспензиясының әртүрлі концентрациясы бар композиттік желімнен жасалуы мүмкін; 2% HPMC және 8% крахмал біріктірілген кезде эритромицин ішекте еритін таблеткалардың еруі 38,26%-дан 97,38%-ға дейін өсті.
2.2. Пленка жабындысын және пленка түзетін материалды жасаңыз
Суда еритін жабын материалы ретінде HPMC келесі сипаттамаларға ие: орташа ерітінді тұтқырлығы; Жабу процесі қарапайым; Жақсы қабықша түзу қасиеті; Бөлшектің пішінін, жазуын сақтай алады; Ылғалға төзімді бола алады; Түсі, дәмін түзете алады. Бұл өнім төмен тұтқырлығы бар таблеткалар мен таблеткалар үшін суда еритін қабықша ретінде, ал жоғары тұтқырлығы бар суда еритін қабықша үшін қолданылады, пайдалану мөлшері 2%-5% құрайды.
2.3, қоюландырғыш және коллоидты қорғаныс желімі ретінде
Қоюлатқыш ретінде қолданылатын HPMC мөлшері 0,45% ~ 1,0% құрайды, көз тамшылары және жасанды көз жасын қоюландырғыш ретінде қолдануға болады; гидрофобты желімнің тұрақтылығын арттыру, бөлшектердің бірігуін, тұнбаның пайда болуын болдырмау үшін қолданылады, әдеттегі мөлшері 0,5% ~ 1,5% құрайды.
2.4, блокатор, баяу босатылатын материал, бақыланатын босатылатын агент және кеуекті агент ретінде
HPMC жоғары тұтқырлық моделі аралас материалдан жасалған қаңқалы тұрақты босатылатын таблеткалардың және гидрофильді гель қаңқалы тұрақты босатылатын таблеткалардың блокаторлары мен бақыланатын босату агенттерін дайындау үшін қолданылады. Төмен тұтқырлық моделі ұзақ босатылатын немесе бақыланатын босатылатын таблеткаларға арналған кеуек тудыратын агент болып табылады, сондықтан мұндай таблеткалардың бастапқы емдік дозасы тез алынады, содан кейін қандағы тиімді концентрацияны сақтау үшін ұзақ босатылатын немесе бақыланатын босатылады.
2.5. Гель және суппозиторий матрицасы
Гидрогель суппозиторийлері мен асқазан жабысқақ препараттарын HPMC суда жиі қолданатын гидрогель түзілу ерекшелігін пайдалану арқылы дайындауға болады.
2.6 Биологиялық желім материалдары
Метронидазол миксерде HPMC және поликарбоксиэтилен 934-пен араластырылып, 250 мг құрамындағы биоадгезиялық бақыланатын босатылатын таблеткалар жасалды. In vitro еру сынағы препараттың суда тез ісінетінін және препараттың босатылуы диффузия және көміртегі тізбегінің релаксациясы арқылы бақыланатынын көрсетті. Жануарларға жүргізілген тәжірибе жаңа препараттың босатылу жүйесінің ірі қара малдың тіл асты шырышты қабығына айтарлықтай биологиялық адгезия қасиеттеріне ие екенін көрсетті.
2.7, аспалы көмекші құрал ретінде
Бұл өнімнің жоғары тұтқырлығы суспензия сұйық препараттарына арналған жақсы суспензия құралы болып табылады, оның әдеттегі мөлшері 0,5% ~ 1,5% құрайды.
4. Қолдану мысалдары
4.1 Пленка жабыны ерітіндісі: HPMC 2 кг, тальк 2 кг, кастор майы 1000 мл, Twain -80 1000 мл, пропиленгликоль 1000 мл, 95% этанол 53000 мл, су 47000 мл, пигменттің тиісті мөлшері. Оны жасаудың екі жолы бар.
4.1.1 Еритін пигментпен қапталған киім сұйықтығын дайындау: Белгіленген мөлшердегі HPMC 95% этанолға қосып, түні бойы жібітіңіз, тағы бір пигмент векторын суда ерітіңіз (қажет болса, сүзгіден өткізіңіз), екі ерітіндіні біріктіріп, мөлдір ерітінді жасау үшін біркелкі араластырыңыз. Ерітіндінің 80%-ын (жылтырату үшін 20%) белгіленген мөлшердегі кастор майымен, Tween-80 және пропиленгликольмен араластырыңыз.
4.1.2 Ерімейтін пигмент (мысалы, темір оксиді) жабын сұйықтығын дайындау HPMC 95% этанолға түні бойы малынып, 2% HPMC мөлдір ерітіндісін жасау үшін су қосылды. Бұл ерітіндінің 20%-ы жылтырату үшін алынды, ал қалған 80% ерітінді мен темір оксиді сұйық ұнтақтау әдісімен дайындалды, содан кейін басқа компоненттердің рецепт бойынша мөлшері қосылып, қолдану үшін біркелкі араластырылды. Жабын сұйықтығын жабу процесі: дән парағын қант жабын ыдысына құйыңыз, айналдырғаннан кейін ыстық ауа 45℃ дейін қызады, сіз жабынды бүркіп, ағынды 10 ~ 15 мл/мин реттей аласыз, бүркіп болғаннан кейін ыстық ауамен 5 ~ 10 минут кептіруді жалғастырыңыз, ыдыстан шығарып, кептіргішке салып, 8 сағаттан артық кептіріңіз.
4.2α-интерферон көз қабығы 50 мкг α-интерферон 10 мл 0.01 мл тұз қышқылында ерітіліп, 90 мл этанол және 0.5 GHPMC араластырылып, сүзіліп, айналмалы шыны таяқшаға жағылып, 60°C температурада зарарсыздандырылып, ауада кептірілді. Бұл өнім пленка материалына айналдырылған.
4.3 Котримоксазол таблеткалары (0,4 г±0,08 г) SMZ (80 меш) 40 кг, крахмал (120 меш) 8 кг, 3% HPMC сулы ерітіндісі 18-20 кг, магний стеараты 0,3 кг, TMP (80 меш) 8 кг, дайындау әдісі SMZ және TMP араластыру, содан кейін крахмал қосып, 5 минут араластыру. Алдын ала дайындалған 3% HPMC сулы ерітіндісімен, жұмсақ материалмен, 16 мешті торлы түйіршіктеумен кептіріп, содан кейін 14 мешті торлы тұтас дәнмен магний стеараты қоспасын қосып, 12 мм дөңгелек (SMZco) штамптау таблеткаларын қосыңыз. Бұл өнім негізінен байланыстырушы зат ретінде қолданылады. Таблеткалардың еруі 96%/20 мин болды.
4.4 Пиперат таблеткалары (0,25 г) 80 торлы пиперат 25 кг, крахмал (120 торлы) 2,1 кг, тиісті мөлшерде магний стеараты. Оны өндіру әдісі - пиперат қышқылын, крахмалды, HPMC-ді 20% этанол жұмсақ материалымен, 16 торлы торлы грануламен, құрғақ күйінде, содан кейін 14 торлы торлы тұтас дәнмен, векторлы магний стеаратымен, 100 мм дөңгелек белдік сөзімен (PPA0,25) штамптау таблеткаларымен біркелкі араластыру. Крахмалды ыдыратқыш ретінде қолданғанда, бұл таблетканың еру жылдамдығы 80%/2 минуттан кем емес, бұл Жапониядағы ұқсас өнімдерге қарағанда жоғары.
4.5 Жасанды көз жасы HPMC-4000, HPMC-4500 немесе HPMC-5000 0,3 г, натрий хлориді 0,45 г, калий хлориді 0,37 г, боракс 0,19 г, 10% аммоний хлорбензиламмоний ерітіндісі 0,02 мл, 100 мл-ге қосылған су. Оны өндіру әдісі - HPMC 15 мл суға салынады, 80 ~ 90℃ температурада толық су алып, 35 мл су қосады, содан кейін қалған 40 мл сулы ерітіндіні біркелкі араластырады, толық мөлшерде су қосады, содан кейін біркелкі араластырады, түні бойы тұрғызады, сүзгіден өткізеді, тығыздалған контейнерге сүзеді, 98 ~ 100℃ температурада 30 минут зарарсыздандырады, яғни рН 8,4 °C-тан 8,6 °C-қа дейін. Бұл өнім көз жасының жетіспеушілігіне қолданылады, көз жасының жақсы алмастырғышы болып табылады, алдыңғы камералық микроскопия үшін қолданылған кезде, бұл өнімнің дозасын тиісті түрде арттыруға болады, 0,7% ~ 1,5% сәйкес келеді.
4.6 Метторфан бақыланатын босатылатын таблеткалар метторфан шайырының тұзы 187,5 мг, лактоза 40,0 мг, PVP70,0 мг, бу кремнийі 10 мг, 40,0 мGHPMC-603, 40,0 мг ~ микрокристалды целлюлоза фталаты-102 және магний стеараты 2,5 мг. Ол таблеткалар түрінде қалыпты әдіспен дайындалады. Бұл өнім бақыланатын босатылатын материал ретінде қолданылады.
4.7 Авантомицин ⅳ таблеткалары үшін 2149 г авантомицин ⅳ моногидраты және 1000 мл изопропил су қоспасы 15% (массалық концентрация) эудрагитL-100 (9:1) араластырылып, түйіршіктендіріліп, 35°C температурада кептірілді. Кептірілген 575 г және 62,5 г гидроксипропилоцеллюлоза E-50 түйіршіктері мұқият араластырылды, содан кейін вангард мицин ⅳ таблеткаларының үздіксіз бөлінуін алу үшін таблеткаларға 7,5 г стеарин қышқылы және 3,25 г магний стеараты қосылды. Бұл өнім баяу бөлінетін материал ретінде қолданылады.
4.8 Нифедипиннің ұзақ әсер ететін түйіршіктері 1 бөлік нифедипин, 3 бөлік гидроксипропил метилцеллюлоза және 3 бөлік этилцеллюлоза аралас еріткішпен (этанол: метиленхлорид = 1:1) араластырылды, ал орташа еритін әдіспен түйіршіктер алу үшін 8 бөлік жүгері крахмалы қосылды. Түйіршіктердің дәрілік заттардың бөліну жылдамдығына қоршаған ортаның рН өзгеруі әсер еткен жоқ және коммерциялық қолжетімді түйіршіктерге қарағанда баяу болды. Ішке қабылдағаннан кейін 12 сағаттан кейін адам қанындағы концентрация 12 мг/мл болды және жеке айырмашылық болған жоқ.
4.9 Пропранхол гидрохлоридінің ұзақ әсер ететін капсуласы 60 кг Пропранхол гидрохлоридіне, 40 кг микрокристалды целлюлозаға, түйіршіктер жасау үшін 50 л су қосылды. 1 кг HPMC және 9 кг EC жабын ерітіндісін жасау үшін 200 л аралас еріткіште (метиленхлорид: метанол = 1:1) араластырылды, 750 мл/мин ағын жылдамдығымен домалап жатқан сфералық бөлшектерге шашыратылды, бөлшектер 1,4 мм экранды тұтас бөлшектердің тесік өлшемі арқылы жабылды, содан кейін кәдімгі капсула толтырғыш машинамен тас капсулаға толтырылды. Әрбір капсулада 160 мг пропранолол гидрохлоридінің сфералық бөлшектері бар.
4.10 Напролол гидрохлоридінің қаңқа таблеткалары напролол гидрохлориді :HPMC:CMC-NA 1:0.25:2.25 қатынасында араластыру арқылы дайындалды. Дәрілік заттың босап шығу жылдамдығы 12 сағат ішінде нөлге жуық болды.
Басқа дәрілік препараттарды да аралас қаңқа материалдарынан жасауға болады, мысалы, метопролол: HPMC: CMC-NA 1:1.25:1.25 қатынасына сәйкес; Аллилпролол: HPMC 1:2.8:2.92 қатынасына сәйкес. Дәрілік заттың бөліну жылдамдығы 12 сағат ішінде нөлдік деңгейге жақын болды.
4.11 Этиламинозин туындыларының аралас материалдарынан жасалған қаңқа таблеткалары CMC-NA:HPMC 1:0.7:4.4 микроұнтақ кремний гелі қоспасын пайдаланып қалыпты әдіспен дайындалды. Препарат in vitro және in vivo жағдайларында 12 сағат бойы босатылуы мүмкін, ал сызықтық босату үлгісі жақсы корреляцияға ие болды. FDA ережелеріне сәйкес жеделдетілген тұрақтылық сынағының нәтижелері бұл өнімнің сақтау мерзімі 2 жылға дейін екенін болжайды.
4.12 HPMC (50 мПа·с) (5 бөлік), HPMC (4000 мПа·с) (3 бөлік) және HPC1 1000 бөлік суда ерітілді, 60 бөлік ацетаминофен және 6 бөлік силикагель қосылды, гомогенизатормен араластырылды және бүріккішпен кептірілді. Бұл өнімнің құрамында негізгі дәрінің 80%-ы бар.
4.13 Теофиллин гидрофильді гель қаңқасы таблеткалары таблетканың жалпы салмағына сәйкес есептелді, әдетте 18%-35% теофиллин, 7,5%-22,5% HPMC, 0,5% лактоза және тиісті мөлшерде гидрофобты майлағыш бақыланатын босатылатын таблеткаларға дайындалды, бұл адам ағзасының тиімді қан концентрациясын ішу арқылы қабылдағаннан кейін 12 сағат бойы сақтай алады.
Жарияланған уақыты: 20 қыркүйек 2022 ж.