하이드록시프로필 메틸셀룰로오스(HPMC)
분류: 코팅 재료; 막 재료; 서방형 제제용 속도 조절 고분자 재료; 안정제; 현탁 보조제, 정제 접착제; 강화 접착제.
1. 제품 소개
본 제품은 비이온성 셀룰로스 에테르로, 외관상 백색 분말이며 무취, 무미입니다. 물과 대부분의 극성 유기 용매에 용해되며, 찬물에 넣으면 투명하거나 약간 탁한 콜로이드 용액이 됩니다. 수용액은 계면활성이 있으며 투명도가 높고 안정적인 성능을 보입니다. HPMC는 열 겔화 성질을 가지고 있어, 가열하면 수용액이 겔 침전물을 형성하고 냉각 후 용해됩니다. 겔화 온도는 규격에 따라 다릅니다. 용해도는 점도에 따라 변하며, 점도가 낮을수록 용해도가 높습니다. HPMC는 규격에 따라 물성이 다소 차이가 있으며, 물에 용해된 HPMC는 pH 값의 영향을 받지 않습니다.
자연발화 온도, 느슨 밀도, 진밀도 및 유리전이온도는 각각 360℃, 0.341g/cm³, 1.326g/cm³ 및 170~180℃였다. 가열 후 190~200℃에서 갈색으로 변하고 225~230℃에서 연소되었다.
HPMC는 클로로포름, 에탄올(95%), 디에틸 에테르에는 거의 녹지 않으며, 에탄올과 염화메틸렌 혼합물, 메탄올과 염화메틸렌 혼합물, 물과 에탄올 혼합물에는 용해됩니다. 또한, HPMC는 아세톤, 염화메틸렌, 2-프로판올 혼합물 및 기타 유기 용매에도 일부 농도로 용해됩니다.
표 1: 기술적 지표
프로젝트
계량기,
60gd(2910).
65GD(2906)
75GD(2208)
메톡시 %
28.0-32.0
27.0-30.0
19.0-24.0
하이드록시프로폭시 %
7.0-12.0
4.0-7.5
4.0-12.0
젤 온도 ℃
56-64세.
62.0-68.0
70.0-90.0
점도 mpa s.
3, 5, 6, 15, 50, 4000
50400 0
100400 0150 00100 000
건조 중량 감소율 (%)
5.0 이하
연소 잔류물 %
1.5 이하
pH
4.0-8.0
헤비메탈
20개 이하
비소
2.0 이하
2. 제품 특징
2.1 하이드록시프로필메틸셀룰로오스는 찬물에 녹여 점성 콜로이드 용액을 형성합니다. 찬물에 넣고 살짝 저어주기만 하면 투명한 용액으로 녹습니다. 반대로 60℃ 이상의 뜨거운 물에는 거의 녹지 않고 팽윤만 일어납니다. 하이드록시프로필메틸셀룰로오스 수용액을 제조할 때는 하이드록시프로필메틸셀룰로오스 일부를 일정량의 물에 넣고 격렬하게 저어준 후 80~90℃로 가열합니다. 그런 다음 나머지 하이드록시프로필메틸셀룰로오스를 첨가하고 마지막으로 찬물을 넣어 필요한 양이 되도록 합니다.
2.2 히드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC)는 비이온성 셀룰로오스 에테르로서, 용액이 이온 전하를 띠지 않고 금속염이나 이온성 유기 화합물과 반응하지 않으므로, 제조 과정에서 다른 원료 및 부형제와 반응하지 않습니다.
2.3 히드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC)는 강력한 항과민성을 가지며, 분자 구조의 치환도가 증가할수록 항과민성 또한 강화됩니다. HPMC를 부형제로 사용하는 의약품은 다른 기존 부형제(전분, 덱스트린, 분말 설탕)를 사용하는 의약품보다 유효기간 동안 품질이 더 안정적입니다.
2,4-하이드록시프로필메틸셀룰로오스는 대사적으로 불활성입니다. 의약품 부형제로서 대사되거나 흡수되지 않으므로 의약품 및 식품에서 열을 발생시키지 않습니다. 따라서 저열량, 무염, 무알레르기성 의약품 및 당뇨병 환자용 식품에 특히 적합합니다.
2.5HPMC는 산과 염기에 비교적 안정적이지만, pH가 2~11을 초과하거나 고온 또는 장기간 보관 시 숙성도가 저하될 수 있습니다.
2.6 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 수용액은 적당한 표면장력 및 계면장력 값을 나타내며, 계면활성을 제공할 수 있습니다. 이는 2상 시스템에서 효과적인 유화 작용을 하며, 효과적인 안정제 및 보호 콜로이드로 사용될 수 있습니다.
2,7-하이드록시프로필메틸셀룰로오스 수용액은 우수한 필름 형성 특성을 지니고 있어 정제 및 알약의 코팅 재료로 적합하다. 이 물질로 형성된 막은 무색이며 견고하다. 글리세롤을 첨가하면 가소성을 향상시킬 수 있다. 표면 처리 후, 이 제품은 찬물에 분산되며 pH 환경 변화를 통해 용해 속도를 조절할 수 있다. 서방형 제제 및 장용 코팅 제제에 사용된다.
3. 제품 적용
3.1. 접착제 및 분해제로 사용됨
HPMC는 약물 용해 및 방출 정도를 촉진하는 용도로 사용되며, 접착제로 용매에 직접 용해될 수 있습니다. 저점도 HPMC는 물에 용해되어 투명하거나 상아색의 점착성 콜로이드 용액을 형성하며, 정제, 알약, 과립의 접착제 및 붕해제로 사용됩니다. 고점도 HPMC는 접착제로 사용되며, 종류와 요구 사항에 따라 사용량이 달라지지만 일반적으로 2%~5%입니다.
HPMC 수용액과 일정 농도의 에탄올을 혼합하여 복합 결합제를 제조한다. 예: 2% HPMC 수용액과 55% 에탄올 용액을 혼합하여 아목시실린 캡슐 펠릿화에 사용했을 때, HPMC를 사용하지 않았을 때보다 아목시실린 캡슐의 평균 용해도가 38%에서 90%로 증가했다.
HPMC는 용해 후 다양한 농도의 전분 슬러리를 사용하여 복합 접착제로 만들 수 있습니다. 에리스로마이신 장용 코팅 정제의 용해도는 2% HPMC와 8% 전분을 혼합했을 때 38.26%에서 97.38%로 증가했습니다.
2.2. 필름 코팅 재료 및 필름 형성 재료 제조
수용성 코팅 재료인 HPMC는 다음과 같은 특징을 가지고 있습니다. 적당한 용액 점도, 간단한 코팅 공정, 우수한 필름 형성성, 형태 유지 및 표기 용이성, 방습성, 색상 및 향 보정 기능. 본 제품은 저점도 정제 및 알약의 수용성 필름 코팅과 고점도 비수성 필름 코팅에 사용되며, 사용량은 2~5%입니다.
2.3 증점제 및 콜로이드성 보호 접착제로서
증점제로 사용되는 HPMC는 0.45%~1.0%이며, 점안액 및 인공눈물 증점제로 사용될 수 있습니다. 소수성 접착제의 안정성을 높이고 입자 응집 및 침전을 방지하는 데 사용되며, 일반적인 사용량은 0.5%~1.5%입니다.
2.4 차단제, 서방형 물질, 제어 방출제 및 기공 형성제로서의 역할
고점도 HPMC 모델은 혼합 물질 골격 서방정 및 친수성 겔 골격 서방정의 차단제 및 서방형 제제를 제조하는 데 사용됩니다. 저점도 모델은 서방정 또는 서방형 정제의 기공 형성 유도제로, 이러한 정제의 초기 치료 용량이 신속하게 투여된 후 서방형 또는 서방형 방출을 통해 혈중 유효 농도를 유지하도록 합니다.
2.5. 젤 및 좌약 매트릭스
하이드로겔 좌약 및 위 점착제 제제는 물 속에서 HPMC가 일반적으로 사용하는 하이드로겔 형성 특성을 이용하여 제조할 수 있다.
2.6 생물학적 접착 재료
메트로니다졸을 HPMC 및 폴리카르복실에틸렌 934와 혼합하여 250mg을 함유하는 생체 접착성 서방정을 제조하였다. 체외 용출 시험 결과, 이 제제는 물에서 빠르게 팽윤되었으며, 약물 방출은 확산 및 탄소 사슬 이완에 의해 조절되었다. 동물 실험 결과, 새로운 약물 방출 시스템은 소의 설하 점막에 대한 우수한 생체 접착성을 나타냈다.
2.7, 현탁 보조제로서
이 제품은 점도가 높아 현탁액 제제의 현탁 보조제로 적합하며, 일반적인 사용량은 0.5%~1.5%입니다.
4. 응용 사례
4.1 필름 코팅 용액: HPMC 2kg, 활석 2kg, 피마자유 1000ml, 트웨인-80 1000ml, 프로필렌 글리콜 1000ml, 95% 에탄올 53000ml, 물 47000ml, 적정량의 안료. 제조 방법은 두 가지가 있다.
4.1.1 수용성 안료 코팅 의류 용액 제조: 규정된 양의 HPMC를 95% 에탄올에 넣고 하룻밤 동안 담가 둡니다. 다른 안료 벡터를 물에 녹입니다(필요시 여과). 두 용액을 합쳐 투명한 용액이 될 때까지 고르게 저어줍니다. 이 용액의 80%(광택용 20%)를 규정된 양의 피마자유, 트윈-80, 프로필렌 글리콜과 혼합합니다.
4.1.2 불용성 안료(예: 산화철) 코팅액 제조 HPMC를 95% 에탄올에 하룻밤 동안 담근 후, 물을 첨가하여 2% HPMC 투명 용액을 제조하였다. 이 용액의 20%를 취하여 연마에 사용하고, 나머지 80% 용액과 산화철을 액체 분쇄법으로 제조한 후, 처방된 양의 다른 성분들을 첨가하여 균일하게 혼합하여 사용하였다. 코팅액 도포 공정: 곡물 시트를 설탕 코팅 용기에 넣고 회전시킨 후, 열풍으로 45℃까지 예열한다. 유량 조절(10~15ml/min)을 통해 코팅액을 분사하고, 분사 후 열풍으로 5~10분간 건조시킨 후 용기에서 꺼내 건조기에 넣어 8시간 이상 건조시킨다.
4.2α-인터페론 안구막 50μg의 α-인터페론을 10ml의 염산에 용해시키고, 90ml의 에탄올과 0.5g의 GHPMC를 혼합한 후 여과하고, 회전하는 유리 막대에 코팅한 다음 60℃에서 멸균하고 공기 중에서 건조시켰다. 이 제품을 필름 재료로 만들었다.
4.3 코트리목사졸 정제(0.4g±0.08g) 제조 방법: SMZ(80메쉬) 40kg, 전분(120메쉬) 8kg, 3% HPMC 수용액 18-20kg, 스테아르산마그네슘 0.3kg, TMP(80메쉬) 8kg. 제조 방법은 SMZ와 TMP를 혼합한 후 전분을 첨가하여 5분간 혼합하는 것이다. 3% HPMC 수용액을 사용하여 연질 재료를 만든 후, 16메쉬 체로 과립화하고 건조시킨 다음, 14메쉬 체로 전체 과립을 걸러낸다. 스테아르산마그네슘을 첨가하여 혼합한 후, 직경 12mm의 원형 틀에 (SMZco)라는 글자를 새겨 정제를 만든다. 이 제품은 주로 결합제로 사용된다. 정제의 용출률은 20분당 96%였다.
4.4 피페르산정(0.25g)은 피페르산(80메쉬) 25kg, 전분(120메쉬) 2.1kg, 스테아르산마그네슘 적정량을 함유한다. 제조 방법은 피페르산, 전분, HPMC를 균일하게 혼합한 후 20% 에탄올 연화제를 첨가하여 16메쉬 체로 과립화하고 건조시킨 다음, 14메쉬 체로 전체 과립을 걸러내고, 스테아르산마그네슘을 첨가하여 100mm 원형 벨트 스탬핑기로 정제(PPA0.25)를 성형하는 것이다. 전분을 붕해제로 사용하여 이 정제의 용해율은 2분당 80% 이상으로, 일본의 유사 제품보다 우수하다.
4.5 인공눈물 HPMC-4000, HPMC-4500 또는 HPMC-5000 0.3g, 염화나트륨 0.45g, 염화칼륨 0.37g, 붕사 0.19g, 10% 염화벤질암모늄 용액 0.02ml, 물을 첨가하여 총 100ml로 만듭니다. 제조 방법은 HPMC를 15ml의 물에 넣고 80~90℃로 가열한 후, 35ml의 물을 추가하고 나머지 성분을 포함하는 40ml의 수용액을 균일하게 혼합합니다. 마지막으로 물을 첨가하여 완전히 혼합한 후 하룻밤 동안 방치합니다. 이후 조심스럽게 여과하고, 여과액을 밀폐 용기에 담아 98~100℃에서 30분간 멸균합니다. 즉, pH가 8.4~8.6℃가 되도록 합니다. 본 제품은 눈물 부족에 사용되며, 눈물을 대체하는 좋은 제품입니다. 전안 현미경 검사 시 사용 시에는 본 제품의 용량을 적절히 증량할 수 있으며, 0.7%~1.5%가 적절합니다.
4.6 메토르판 서방정은 메토르판 수지염 187.5mg, 유당 40.0mg, 폴리비닐리실리카(PVP) 70.0mg, 증기 규산 10mg, GHPC-603 40.0mg, 미결정 셀룰로오스 프탈레이트-102 40.0mg, 스테아르산마그네슘 2.5mg을 함유하고 있다. 본 제품은 일반적인 방법으로 정제 형태로 제조되었으며, 서방형 제제로 사용된다.
4.7 아반토마이신 ⅳ정의 경우, 아반토마이신 ⅳ일수화물 2149g과 15%(질량 농도) 유드라짓 L-100의 이소프로필수 혼합물 1000ml(9:1)를 교반, 혼합, 과립화한 후 35℃에서 건조하였다. 건조된 과립 575g과 하이드록시프로필셀룰로오스 E-50 62.5g을 충분히 혼합한 후, 스테아르산 7.5g과 스테아르산마그네슘 3.25g을 정제에 첨가하여 지속 방출형 아반토마이신 ⅳ정을 제조하였다. 이 제품은 서방형 제제로 사용된다.
4.8 니페디핀 서방형 과립제 니페디핀 1부, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스 3부, 에틸셀룰로오스 3부를 혼합용매(에탄올:염화메틸렌 = 1:1)에 혼합하고, 옥수수전분 8부를 첨가하여 중용해법으로 과립을 제조하였다. 이 과립의 약물 방출 속도는 환경 pH 변화에 영향을 받지 않았으며, 시판되는 과립제보다 느렸다. 경구 투여 12시간 후 인체 혈중 농도는 12mg/ml였으며, 개인차는 없었다.
4.9 프로프라놀롤 염산염 서방형 캡슐 프로프라놀롤 염산염 60kg, 미세결정 셀룰로오스 40kg에 물 50L를 첨가하여 과립을 제조하였다. HPMC 1kg과 EC 9kg을 혼합 용매(염화메틸렌:메탄올 = 1:1) 200L에 혼합하여 코팅 용액을 제조하였다. 유속 750ml/min으로 회전하는 구형 입자에 분무하여 코팅하고, 1.4mm 기공 크기의 체를 통과시켜 코팅된 입자 전체를 걸러낸 후, 일반 캡슐 충전기를 이용하여 캡슐에 충전하였다. 각 캡슐에는 프로프라놀롤 염산염 구형 입자 160mg이 함유되어 있다.
4.10 나프롤롤 HCL 골격정은 나프롤롤 HCL :HPMC : CMC-NA를 1:0.25:2.25의 비율로 혼합하여 제조하였다. 약물 방출 속도는 12시간 이내에 0차 반응에 가까웠다.
다른 약물들도 메토프로롤:HPMC:CMC-NA를 1:1.25:1.25의 비율로, 알릴프로롤:HPMC를 1:2.8:2.92의 비율로 혼합한 골격 물질로 제조할 수 있다. 약물 방출 속도는 12시간 이내에 0차 반응에 가까웠다.
4.11 에틸아미노신 유도체 혼합물질 골격정은 미세 분말 실리카겔과 CMC-NA : HPMC를 1:0.7:4.4의 비율로 혼합한 일반적인 방법으로 제조하였다. 이 약물은 시험관 내 및 생체 내에서 12시간 동안 방출되었으며, 선형 방출 양상을 보였다. FDA 규정에 따른 가속 안정성 시험 결과, 이 제품의 보관 수명은 최대 2년으로 예측되었다.
4.12 HPMC(50mPa·s)(5부), HPMC(4000mPa·s)(3부) 및 HPC1을 물 1000부에 용해시키고, 아세트아미노펜 60부와 실리카겔 6부를 첨가하여 균질기로 교반한 후 분무 건조하였다. 이 제품은 주성분 80%를 함유한다.
4.13 테오필린 친수성 겔 골격 정제는 총 정제 중량에 따라 테오필린 18%-35%, HPMC 7.5%-22.5%, 유당 0.5% 및 적절한 양의 소수성 윤활제를 사용하여 일반적으로 서방형 정제로 제조되었으며, 이는 경구 투여 후 12시간 동안 인체 내 유효 혈중 농도를 유지할 수 있다.
게시 시간: 2022년 9월 20일