Excipientes farmacêuticos são excipientes e adjuvantes utilizados na produção de medicamentos e na formulação de receitas, sendo uma parte importante das preparações farmacêuticas. Como um material derivado de polímero natural, o éter de celulose possui as características de biodegradabilidade, não toxicidade e baixo custo, como a carboximetilcelulose sódica, metilcelulose, hidroxipropilmetilcelulose, hidroxipropilcelulose,Éteres de celuloseProdutos como hidroxietilcelulose e etilcelulose têm importante valor de aplicação em excipientes farmacêuticos. Atualmente, os produtos da maioria das empresas nacionais de éter de celulose são utilizados principalmente nos setores de médio e baixo custo da indústria, e o valor agregado não é alto. A indústria precisa urgentemente transformar, atualizar e aprimorar as aplicações de ponta dos produtos.
Excipientes farmacêuticos desempenham um papel importante no desenvolvimento e na produção de formulações. Por exemplo, em preparações de liberação prolongada, materiais poliméricos como éteres de celulose são usados como excipientes farmacêuticos em pellets de liberação prolongada, diversas formulações de matriz de liberação prolongada, formulações revestidas de liberação prolongada, cápsulas de liberação prolongada, filmes de fármacos de liberação prolongada e fármacos de resina de liberação prolongada. Preparações e preparações líquidas de liberação prolongada têm sido amplamente utilizadas. Nesse sistema, polímeros como éteres de celulose são geralmente usados como carreadores de fármacos para controlar a taxa de liberação de fármacos no corpo humano, ou seja, eles precisam ser liberados lentamente no corpo a uma taxa definida dentro de um determinado intervalo de tempo para atingir o objetivo de um tratamento eficaz.
De acordo com as estatísticas do Departamento de Consultoria e Pesquisa, existem cerca de 500 tipos de excipientes no mercado em meu país, mas em comparação com os Estados Unidos (mais de 1.500 tipos) e a União Europeia (mais de 3.000 tipos), a diferença é grande, e os tipos ainda são pequenos. Excipientes farmacêuticos em meu país. O potencial de desenvolvimento do mercado é enorme. Entende-se que os dez principais excipientes farmacêuticos em escala de mercado em meu país são cápsulas de gelatina medicinal, sacarose, amido, pó de revestimento de filme, 1,2-propilenoglicol, PVP, hidroxipropilmetilcelulose (HPMC) e fibras microcristalinas. Vegetariano, HPC, lactose.
Éter de celulose natural é o termo geral para uma série de derivados de celulose produzidos pela reação de celulose alcalina com um agente eterificante sob certas condições, sendo um produto no qual os grupos hidroxila da macromolécula de celulose são parcial ou completamente substituídos por grupos éter. Os éteres de celulose são amplamente utilizados nas áreas de petróleo, materiais de construção, revestimentos, alimentos, medicamentos e produtos químicos de uso diário. Em todas as áreas, os produtos de grau farmacêutico estão basicamente nas áreas de médio e alto padrão da indústria e apresentam alto valor agregado. Devido aos rigorosos requisitos de qualidade, a produção de éteres de celulose de grau farmacêutico também é relativamente difícil. Pode-se dizer que a qualidade dos produtos de grau farmacêutico pode representar basicamente a força técnica das empresas de éter de celulose. O éter de celulose é geralmente adicionado como retardador, material de matriz e espessante para a fabricação de comprimidos de matriz de liberação prolongada, materiais de revestimento solúveis em estômago, materiais de embalagem de microcápsulas de liberação prolongada, materiais de filme de fármacos de liberação prolongada, etc.
A carboximetilcelulose de sódio (CMC-Na) é o éter de celulose com maior produção e consumo no país e no exterior. É um éter de celulose iônico obtido a partir de algodão e madeira por meio de alcalinização e eterificação com ácido cloroacético. O CMC-Na é um excipiente farmacêutico comumente utilizado. É frequentemente utilizado como aglutinante para preparações sólidas e como agente espessante, espessante e suspensor para preparações líquidas. Também pode ser usado como matriz solúvel em água e material formador de filme. É frequentemente utilizado como material de filme para fármacos de liberação prolongada e comprimido de matriz de liberação prolongada em formulações de liberação sustentada (controlada).
Além da carboximetilcelulose sódica como excipiente farmacêutico, a croscarmelose sódica também pode ser utilizada como excipiente farmacêutico. A carboximetilcelulose sódica reticulada (CCMC-Na) é uma substância insolúvel em água que reage com um agente de reticulação a uma determinada temperatura (40-80 °C) sob a ação de um catalisador ácido inorgânico e é purificada. O agente de reticulação pode ser propilenoglicol, anidrido succínico, anidrido maleico, anidrido adípico e similares. A croscarmelose sódica é utilizada como desintegrante para comprimidos, cápsulas e grânulos em preparações orais. Ela depende dos efeitos capilares e de intumescimento para atingir a desintegração. Possui boa compressibilidade e forte desintegração. Estudos demonstraram que o grau de intumescimento da croscarmelose sódica em água é maior do que o de desintegrantes comuns, como a carboximetilcelulose sódica de baixa substituição e a celulose microcristalina hidratada.
A metilcelulose (MC) é um monoéter de celulose não iônico obtido a partir de algodão e madeira por meio de alcalinização e eterificação com cloreto de metila. A metilcelulose possui excelente solubilidade em água e é estável na faixa de pH de 2,0 a 13,0. É amplamente utilizada em excipientes farmacêuticos, incluindo comprimidos sublinguais, injeções intramusculares, preparações oftálmicas, cápsulas orais, suspensões orais, comprimidos orais e preparações tópicas. Além disso, em formulações de liberação prolongada, a MC pode ser utilizada como formulação de matriz de gel hidrofílico de liberação prolongada, material de revestimento solúvel em estômago, material de embalagem de microcápsulas de liberação prolongada, material de filme para fármacos de liberação prolongada, etc.
A hidroxipropilmetilcelulose (HPMC) é um éter misto de celulose não iônico obtido a partir de algodão e madeira por meio da alcalinização e eterificação de óxido de propileno e cloreto de metila. É inodoro, insípido, atóxico, solúvel em água fria e gelifica em água quente. A hidroxipropilmetilcelulose é uma variedade de éter misto de celulose que vem aumentando rapidamente em produção, consumo e qualidade nos últimos 15 anos. É também um dos excipientes farmacêuticos mais utilizados no mercado nacional e internacional. É utilizado como excipiente farmacêutico há quase 50 anos. Anos de história. Atualmente, a aplicação da HPMC se reflete principalmente nos cinco aspectos a seguir:
Uma delas é como aglutinante e desintegrante. O HPMC, como aglutinante, facilita a umectação do fármaco e pode se expandir centenas de vezes após absorver água, melhorando significativamente a dissolução ou liberação do comprimido. O HPMC possui alta viscosidade e pode aumentar a viscosidade das partículas e melhorar a compressibilidade de matérias-primas com textura crocante ou dura. O HPMC com baixa viscosidade pode ser usado como aglutinante e desintegrante, enquanto o HPMC com alta viscosidade pode ser usado apenas como aglutinante.
Em segundo lugar, é usado como um material de liberação sustentada e controlada para preparações orais. HPMC é um material de matriz de hidrogel comumente usado em preparações de liberação sustentada. HPMC de baixo grau de viscosidade (5 a 50 mPa·s) pode ser usado como um aglutinante, agente de aumento de viscosidade e agente de suspensão, e HPMC de alto grau de viscosidade (4000 a 100000 mPa·s) pode ser usado para preparar comprimidos de liberação sustentada de matriz de material misto e bloqueador de liberação sustentada para cápsulas e comprimidos de liberação sustentada de matriz de gel hidrofílico. HPMC é solúvel em fluido gastrointestinal, tem as vantagens de boa compressibilidade, boa fluidez, forte capacidade de carga de fármaco e características de liberação de fármaco não afetadas pelo pH. É um material carreador hidrofílico extremamente importante em sistemas de preparação de liberação sustentada e é frequentemente usado como matriz de gel hidrofílico e material de revestimento de preparações de liberação sustentada, e usado em preparações de flutuação gástrica e materiais auxiliares de membrana de fármacos de liberação sustentada.
O terceiro é como um agente formador de filme de revestimento.HPMCPossui boas propriedades de formação de filme. O filme formado por ele é uniforme, transparente e resistente, e não é fácil de aderir durante a produção. Especialmente para medicamentos que absorvem umidade com facilidade e são instáveis, usá-lo como camada isolante pode melhorar significativamente a estabilidade do medicamento e evitar a descoloração do filme. O HPMC possui uma variedade de especificações de viscosidade. Se selecionado corretamente, a qualidade e a aparência dos comprimidos revestidos são melhores do que outros materiais, e sua concentração comum é de 2% a 10%.
Quatro é usado como material para cápsulas. Nos últimos anos, com o surto frequente de epidemias animais globais, em comparação com as cápsulas de gelatina, as cápsulas vegetais tornaram-se a nova queridinha das indústrias farmacêutica e alimentícia. A Pfizer extraiu com sucesso HPMC de plantas naturais e preparou cápsulas vegetais VcapTM. Comparadas às cápsulas ocas de gelatina tradicionais, as cápsulas vegetais apresentam as vantagens de ampla adaptabilidade, ausência de risco de reação de reticulação e alta estabilidade. A taxa de liberação do fármaco é relativamente estável e as diferenças individuais são pequenas. Após a desintegração no corpo humano, não é absorvido e pode ser excretado. Excretado do corpo. Em termos de condições de armazenamento, após muitos testes, quase não é quebradiço em condições de baixa umidade, e as propriedades do invólucro da cápsula permanecem estáveis em alta umidade, e os vários índices das cápsulas vegetais em condições extremas de armazenamento não são afetados. Com a compreensão das pessoas sobre cápsulas vegetais e a transformação dos conceitos da medicina pública no país e no exterior, a demanda do mercado por cápsulas vegetais crescerá rapidamente.
O quinto é como agente de suspensão. A preparação líquida do tipo suspensão é uma forma farmacêutica clínica comumente utilizada, sendo um sistema de dispersão heterogêneo no qual fármacos sólidos dificilmente solúveis são dispersos em um meio de dispersão líquido. A estabilidade do sistema determina a qualidade das preparações líquidas em suspensão. A solução coloidal de HPMC pode reduzir a tensão interfacial sólido-líquido, reduzir a energia livre de superfície das partículas sólidas e estabilizar o sistema de dispersão heterogêneo. É um excelente agente de suspensão. O HPMC é usado como espessante para colírios, com um teor de 0,45% a 1,0%.
A hidroxipropilcelulose (HPC) é um monoéter de celulose não iônico obtido a partir de algodão e madeira por meio de alcalinização e eterificação com óxido de propileno. A HPC é geralmente solúvel em água abaixo de 40 °C e em uma grande quantidade de solventes polares, e seu desempenho está relacionado ao teor de hidroxipropil e ao grau de polimerização. A HPC pode ser compatível com diversos fármacos e possui boa inércia.
Hidroxipropilcelulose de baixa substituição(L-HPC)É usado principalmente como desintegrante e aglutinante de comprimidos. Suas características são: fácil de prensar e moldar, forte aplicabilidade, especialmente difícil de moldar, comprimidos plásticos e quebradiços. A adição de L-HPC pode melhorar a dureza do comprimido e o brilho da aparência, além de acelerar a desintegração do comprimido, melhorar a qualidade interna do comprimido e aumentar o efeito curativo.
A hidroxipropilcelulose altamente substituída (H-HPC) pode ser usada como agente aglutinante para comprimidos, grânulos e grânulos finos na área farmacêutica. O H-HPC possui excelentes propriedades de formação de filme, e o filme resultante é resistente e elástico, comparável aos plastificantes. A mistura com outros agentes de revestimento antiumidade melhora ainda mais o desempenho do filme, sendo frequentemente usado como material de revestimento para comprimidos. O H-HPC também pode ser usado como material de matriz para a preparação de comprimidos matriciais de liberação prolongada, pellets de liberação prolongada e comprimidos de liberação prolongada de dupla camada.
A hidroxietilcelulose (HEC) é um monoéter de celulose não iônico obtido a partir de algodão e madeira por meio de alcalinização e eterificação com óxido de etileno. A HEC é utilizada principalmente como espessante, agente protetor coloidal, adesivo, dispersante, estabilizante, agente de suspensão, agente formador de filme e material de liberação lenta na área médica. Pode ser aplicada em emulsões, pomadas e colírios para medicamentos tópicos. Pode ser utilizada em líquidos orais, comprimidos sólidos, cápsulas e outras formas farmacêuticas. A hidroxietilcelulose foi incluída na Farmacopeia dos EUA/Formulário Nacional dos EUA e na Farmacopeia Europeia.
A etilcelulose (EC) é um dos derivados de celulose insolúveis em água mais amplamente utilizados. A EC é atóxica, estável, insolúvel em água, soluções ácidas ou alcalinas e solúvel em solventes orgânicos, como etanol e metanol. O solvente comumente usado é um solvente misto de tolueno/etanol 4/1 (peso). A EC tem muitos usos em preparações de liberação sustentada de fármacos e é amplamente utilizada como carreador e microcápsulas, materiais formadores de filme de revestimento, etc. de preparações de liberação sustentada, como retardadores de comprimidos, adesivos, materiais de revestimento de filme, etc. É usada como um filme de material de matriz para preparar vários tipos de comprimidos de liberação sustentada de matriz, como um material misto para preparar preparações de liberação sustentada revestidas e pellets de liberação sustentada, como um material auxiliar de encapsulamento para preparar microcápsulas de liberação sustentada; também pode ser amplamente utilizada como material de suporte. É usada para preparar dispersões sólidas; Pode ser amplamente utilizado na tecnologia farmacêutica como substância formadora de filme e revestimento protetor, além de ser usado como aglutinante e enchimento. Como revestimento protetor para comprimidos, pode reduzir a sensibilidade dos comprimidos à umidade e evitar que os medicamentos descoloram e se deteriorem devido à umidade; também pode formar uma camada adesiva de liberação lenta e microencapsular o polímero para liberar continuamente o efeito do medicamento.
Em resumo, a carboximetilcelulose de sódio solúvel em água, metilcelulose, hidroxipropilmetilcelulose, hidroxipropilcelulose, hidroxietilcelulose e etilcelulose solúvel em óleo são todas baseadas em suas respectivas características. O produto é usado em excipientes farmacêuticos como adesivos, desintegrantes, materiais de liberação sustentada e controlada para preparações orais, agentes formadores de filme de revestimento, materiais de cápsula e agentes de suspensão. Olhando para o mundo, várias empresas multinacionais estrangeiras (Shin-Etsu Japan, Dow Wolff e Ashland) perceberam o enorme mercado para celulose farmacêutica na China no futuro, e aumentaram a produção ou fusões, elas aumentaram sua presença neste campo. Investimento dentro da aplicação. A Dow Wolff anunciou que aumentará sua atenção para a formulação, ingredientes e necessidades do mercado chinês de preparações farmacêuticas, e sua pesquisa de aplicação também se esforçará para se aproximar do mercado. A Divisão de Celulose Wolff da Dow Chemical e a Colorcon Corporation dos Estados Unidos estabeleceram uma aliança global de preparação de liberação sustentada e controlada. A Ashland conta com mais de 1.200 funcionários em 9 cidades, 15 instituições de ativos e 6 empresas de GMP. Profissionais de pesquisa aplicada prestam serviços a clientes em aproximadamente 160 países. A Ashland possui bases de produção em Pequim, Tianjin, Xangai, Nanquim, Changzhou, Kunshan e Jiangmen, e investiu em três centros de pesquisa tecnológica em Xangai e Nanquim.
De acordo com estatísticas do site da Associação Chinesa de Celulose, em 2017, a produção nacional de éter de celulose foi de 373.000 toneladas e o volume de vendas foi de 360 mil toneladas. Em 2017, o volume real de vendas de éter iônicoCMCfoi de 234.000 toneladas, um aumento de 18,61% em relação ao ano anterior, e o volume de vendas de CMC não iônico foi de 126.000 toneladas, um aumento de 8,2% em relação ao ano anterior. Além dos produtos não iônicos de HPMC (grau para material de construção),HPMC(grau farmacêutico), HPMC (grau alimentício), HEC, HPC, MC, HEMC, etc., todos cresceram na contramão da tendência, e a produção e as vendas continuaram a aumentar. Os éteres de celulose nacionais vêm crescendo rapidamente há mais de dez anos, e a produção se tornou a primeira do mundo. No entanto, a maioria dos produtos das empresas de éter de celulose é utilizada principalmente nos segmentos médio e baixo da indústria, e o valor agregado não é alto.
Atualmente, a maioria das empresas nacionais de éter de celulose está em um período crítico de transformação e modernização. Elas devem continuar a intensificar os esforços de pesquisa e desenvolvimento de produtos, enriquecer continuamente a variedade de produtos, aproveitar ao máximo a China, o maior mercado do mundo, e intensificar os esforços para desenvolver mercados estrangeiros, para que as empresas possam expandir o mais rápido possível. Concluam a transformação e a modernização, entrem no segmento médio e alto da indústria e alcancem um desenvolvimento sustentável e sustentável.
Horário da publicação: 25/04/2024