چند اتر سلولزی در مواد کمکی دارویی وجود دارد؟

مواد جانبی دارویی، مواد کمکی و کمکی هستند که در تولید داروها و فرمولاسیون نسخه ها استفاده می شوند و بخش مهمی از آماده سازی های دارویی هستند. به عنوان یک ماده مشتق شده از پلیمر طبیعی، اتر سلولز دارای ویژگی های زیست تخریب پذیری، غیر سمی بودن و قیمت پایین است، مانند سدیم کربوکسی متیل سلولز، متیل سلولز، هیدروکسی پروپیل متیل سلولز، هیدروکسی پروپیل سلولز،اترهای سلولزیمانند هیدروکسی اتیل سلولز و اتیل سلولز ارزش کاربردی مهمی در مواد جانبی دارویی دارند. در حال حاضر، محصولات اکثر شرکت های اتر سلولزی داخلی عمدتا در زمینه های متوسط ​​و پایین صنعت استفاده می شود و ارزش افزوده آن زیاد نیست. صنعت نیاز فوری به تغییر و ارتقا و بهبود کاربردهای پیشرفته محصولات دارد.

مواد جانبی دارویی نقش مهمی در توسعه و تولید فرمولاسیون دارند. به عنوان مثال، در آماده‌سازی‌های رهش پایدار، مواد پلیمری مانند اترهای سلولز به‌عنوان مواد جانبی دارویی در گلوله‌های رهش پایدار، فرمول‌های مختلف ماتریکس رهش پایدار، فرمول‌های رهش پایدار پوشش‌داده‌شده، کپسول‌های رهش پایدار، فیلم‌های دارویی با رهش پایدار و فیلم‌های دارویی با رهش پایدار استفاده می‌شوند. آماده سازی ها و آماده سازی های مایع با رهش پایدار به طور گسترده ای مورد استفاده قرار گرفته اند. در این سیستم، پلیمرهایی مانند اترهای سلولزی عموماً به عنوان حامل دارو برای کنترل سرعت آزادسازی داروها در بدن انسان استفاده می‌شوند، یعنی برای رسیدن به هدف درمان مؤثر، لازم است به آرامی با سرعت تعیین‌شده در بدن آزاد شوند.

طبق آمار دپارتمان مشاوره و تحقیقات، در کشور من حدود 500 نوع ماده کمکی در بازار وجود دارد، اما در مقایسه با ایالات متحده (بیش از 1500 نوع) و اتحادیه اروپا (بیش از 3000 نوع)، تفاوت زیادی وجود دارد و انواع آن هنوز کوچک است. مواد کمکی دارویی کشور من پتانسیل توسعه بازار بسیار زیاد است. مشخص است که ده ماده جانبی دارویی برتر در مقیاس بازار کشور من کپسول های ژلاتین دارویی، ساکارز، نشاسته، پودر پوشش فیلم، 1،2-پروپیلن گلیکول، PVP، هیدروکسی پروپیل متیل سلولز (HPMC) و الیاف میکروکریستالی هستند. گیاهخواری، HPC، لاکتوز.

اتر سلولز طبیعی اصطلاح کلی برای مجموعه ای از مشتقات سلولز است که در اثر واکنش سلولز قلیایی و عامل اتریف کننده تحت شرایط خاص تولید می شود و محصولی است که در آن گروه های هیدروکسیل روی ماکرومولکول سلولز به طور جزئی یا کامل با گروه های اتر جایگزین می شوند. در همه زمینه ها، محصولات با درجه دارویی اساساً در بخش های متوسط ​​​​و پیشرفته صنعت هستند و به دلیل الزامات کیفی سخت، تولید اترهای با درجه دارویی نیز تقریباً دشوار است. مواد ماتریکس و ضخیم کننده برای ساخت قرص های ماتریکس با رهش پایدار، مواد پوششی محلول در معده، مواد بسته بندی میکروکپسول رهش پایدار، مواد فیلم دارویی با رهش پایدار و غیره.

سدیم کربوکسی متیل سلولز (CMC-Na) اتر سلولزی با بیشترین خروجی و مصرف در داخل و خارج از کشور است. این یک اتر سلولز یونی است که از پنبه و چوب از طریق قلیایی شدن و اتریفیکاسیون با اسید کلرواستیک ساخته می شود. CMC-Na یک مکمل دارویی است که معمولاً مورد استفاده قرار می گیرد. اغلب به عنوان یک چسب برای آماده سازی جامد و به عنوان یک عامل غلیظ کننده، غلیظ کننده و معلق کننده برای آماده سازی مایع استفاده می شود. همچنین می تواند به عنوان ماتریکس محلول در آب و مواد تشکیل دهنده فیلم استفاده شود. اغلب به عنوان یک ماده فیلم دارویی با رهش پایدار و قرص ماتریکس رهش پایدار در فرمول‌های رهش پایدار (کنترل شده) استفاده می‌شود.

علاوه بر سدیم کربوکسی متیل سلولز به عنوان مکمل دارویی، سدیم کراسکارملوز نیز می تواند به عنوان مکمل دارویی استفاده شود. کربوکسی متیل سلولز سدیم متقاطع (CCMC-Na) یک ماده نامحلول در آب است که کربوکسی متیل سلولز در دمای معینی (40 تا 80 درجه سانتیگراد) تحت تأثیر کاتالیزور اسید معدنی با یک عامل اتصال عرضی واکنش داده و خالص می شود. عامل اتصال عرضی می تواند پروپیلن گلیکول، سوکسینیک انیدرید، مالئیک انیدرید، انیدرید آدیپیک و موارد مشابه باشد. سدیم کراسکارملوز به عنوان یک تجزیه کننده برای قرص ها، کپسول ها و گرانول ها در آماده سازی خوراکی استفاده می شود. برای دستیابی به تجزیه به اثرات مویرگی و تورم متکی است. تراکم پذیری خوب و تجزیه قوی دارد. مطالعات نشان داده است که درجه تورم کراسکارملوز سدیم در آب بیشتر از تجزیه کننده های معمولی مانند کربوکسی متیل سلولز سدیم کم جانشین و سلولز میکروکریستالی هیدراته است.

متیل سلولز (MC) یک مونو اتر سلولزی غیر یونی است که از پنبه و چوب از طریق قلیایی شدن و اتریفیکاسیون متیل کلرید ساخته شده است. متیل سلولز دارای حلالیت عالی در آب است و در محدوده pH 2.0 تا 13.0 پایدار است. این به طور گسترده در مکمل های دارویی استفاده می شود و در قرص های زیرزبانی، تزریقات عضلانی، آماده سازی های چشمی، کپسول های خوراکی، سوسپانسیون های خوراکی، قرص های خوراکی و آماده سازی های موضعی استفاده می شود. علاوه بر این، در فرمول‌های رهش پایدار، MC را می‌توان به عنوان یک فرمول رهش پایدار ماتریکس ژل آبدوست، مواد پوششی محلول در معده، مواد بسته‌بندی میکروکپسول رهش پایدار، مواد فیلم دارویی با رهش پایدار و غیره استفاده کرد.

هیدروکسی پروپیل متیل سلولز (HPMC) یک اتر مخلوط سلولزی غیر یونی است که از پنبه و چوب از طریق قلیایی شدن و اتریفیکاسیون پروپیلن اکسید و متیل کلرید ساخته شده است. بی بو، بی مزه، غیر سمی، محلول در آب سرد و ژل در آب گرم است. هیدروکسی پروپیل متیل سلولز یک نوع اتر مخلوط سلولزی است که در 15 سال گذشته به سرعت در حال افزایش تولید، مصرف و کیفیت بوده است. همچنین یکی از بزرگترین مکمل های دارویی است که در داخل و خارج از کشور استفاده می شود. نزدیک به 50 سال است که به عنوان یک مکمل دارویی استفاده می شود. سالها تاریخ. در حال حاضر، کاربرد HPMC عمدتاً در پنج جنبه زیر منعکس می شود:

یکی چون چسبنده و متلاشی کننده است. HPMC به عنوان یک اتصال دهنده می تواند دارو را به راحتی خیس کند، و می تواند صدها بار پس از جذب آب منبسط شود، بنابراین می تواند به طور قابل توجهی انحلال یا آزاد شدن قرص را بهبود بخشد. HPMC دارای ویسکوزیته قوی است و می تواند ویسکوزیته ذرات را افزایش داده و تراکم پذیری مواد خام را با بافت ترد یا سخت بهبود بخشد. HPMC با ویسکوزیته کم را می توان به عنوان یک اتصال دهنده و تجزیه کننده استفاده کرد و HPMC با ویسکوزیته بالا فقط می تواند به عنوان چسب استفاده شود.

ثانیاً، از آن به عنوان ماده رهایش پایدار و کنترل شده برای آماده سازی خوراکی استفاده می شود. HPMC یک ماده ماتریکس هیدروژل است که معمولاً در آماده سازی رهش پایدار استفاده می شود. HPMC درجه ویسکوزیته پایین (5~50mPa·s) را می توان به عنوان چسبنده، عامل افزایش ویسکوزیته و عامل تعلیق استفاده کرد، و HPMC درجه ویسکوزیته بالا (4000 ~ 100000 mPa·s) را می توان برای تهیه ماتریس مواد مخلوط شده برای قرص های هیدرولیک با رهش پایدار و قرص های هیدرولیک با رهش پایدار استفاده کرد. قرص های رهش پایدار HPMC در مایع گوارشی محلول است، دارای مزایای تراکم پذیری خوب، سیالیت خوب، ظرفیت بارگذاری قوی دارو و ویژگی های آزادسازی دارو است که تحت تأثیر pH قرار نمی گیرد. این یک ماده حامل آبدوست بسیار مهم در سیستم‌های آماده‌سازی با رهش پایدار است و اغلب به عنوان ماتریس ژل آبدوست و مواد پوششی آماده‌سازی‌های رهش پایدار استفاده می‌شود و در آماده‌سازی‌های شناور معده و مواد کمکی غشای دارویی با رهش پایدار استفاده می‌شود.

سوم به عنوان یک عامل تشکیل فیلم پوشش است.HPMCخواص فیلم سازی خوبی دارد. فیلم تشکیل شده توسط آن یکنواخت، شفاف و محکم است و چسبیدن آن در حین تولید آسان نیست. به خصوص برای داروهایی که به راحتی رطوبت را جذب می کنند و ناپایدار هستند، استفاده از آن به عنوان لایه ایزوله می تواند تا حد زیادی پایداری دارو را بهبود بخشد و از تغییر رنگ فیلم جلوگیری کند. HPMC دارای مشخصات ویسکوزیته متنوعی است. در صورت انتخاب صحیح، کیفیت و ظاهر قرص های روکش دار بهتر از سایر مواد بوده و غلظت رایج آن 2 تا 10 درصد است.

Four به عنوان ماده کپسول استفاده می شود. در سال‌های اخیر، با شیوع مکرر اپیدمی‌های جهانی حیوانات، در مقایسه با کپسول‌های ژلاتینی، کپسول‌های گیاهی به عزیز جدید صنایع دارویی و غذایی تبدیل شده‌اند. فایزر با موفقیت HPMC را از گیاهان طبیعی استخراج کرده و کپسول های گیاهی VcapTM را تهیه کرده است. در مقایسه با کپسول‌های توخالی ژلاتینی سنتی، کپسول‌های گیاهی دارای مزایای سازگاری گسترده، عدم خطر واکنش اتصال متقابل و پایداری بالا هستند. نرخ آزادسازی دارو نسبتاً پایدار است و تفاوت‌های فردی کم است. پس از متلاشی شدن در بدن انسان، جذب نمی شود و قابل دفع است. از بدن دفع می شود. از نظر شرایط نگهداری، پس از آزمایش‌های زیاد، در شرایط رطوبت کم تقریباً شکننده نیست و خواص پوسته کپسول در رطوبت بالا همچنان پایدار است و شاخص‌های مختلف کپسول‌های گیاهی در شرایط نگهداری شدید تحت تأثیر قرار نمی‌گیرد. با درک مردم از کپسول های گیاهی و تغییر مفاهیم پزشکی عمومی در داخل و خارج از کشور، تقاضای بازار برای کپسول های گیاهی به سرعت رشد خواهد کرد.

پنجم به عنوان عامل تعلیق است. آماده سازی مایع نوع سوسپانسیون یک شکل دوز بالینی رایج است که یک سیستم پراکندگی ناهمگن است که در آن داروهای جامد به سختی محلول در یک محیط پخش مایع پراکنده می شوند. ثبات سیستم کیفیت آماده سازی مایع تعلیق را تعیین می کند. محلول کلوئیدی HPMC می تواند کشش سطحی جامد-مایع را کاهش دهد، انرژی آزاد سطح ذرات جامد را کاهش دهد و سیستم پراکندگی ناهمگن را تثبیت کند. این یک عامل تعلیق عالی است. HPMC به عنوان غلیظ کننده قطره های چشمی با محتوای 0.45٪ تا 1.0٪ استفاده می شود.

هیدروکسی پروپیل سلولز (HPC) یک مونو اتر سلولزی غیر یونی است که از پنبه و چوب از طریق قلیایی شدن و اتریفیکاسیون اکسید پروپیلن ساخته می شود. HPC معمولاً در آب کمتر از 40 درجه سانتی گراد و مقدار زیادی حلال قطبی محلول است و عملکرد آن به محتوای هیدروکسی پروپیل و درجه پلیمریزاسیون مربوط می شود. HPC می تواند با داروهای مختلف سازگار باشد و بی اثری خوبی دارد.

هیدروکسی پروپیل سلولز با جایگزین کم(L-HPC)عمدتاً به عنوان یک تجزیه کننده و چسباننده قرص استفاده می شود. ویژگی‌های آن عبارتند از: فشار دادن و شکل‌دهی آسان، کاربرد قوی، مخصوصاً شکل‌دهی سخت، قرص‌های پلاستیکی و شکننده، افزودن L-HPC می‌تواند سختی تبلت و روشنایی ظاهر را بهبود بخشد و همچنین می‌تواند باعث از هم پاشیدگی سریع تبلت، بهبود کیفیت داخلی تبلت و بهبود اثر درمانی شود.

هیدروکسی پروپیل سلولز با جایگزین بالا (H-HPC) می تواند به عنوان یک عامل اتصال برای قرص ها، گرانول ها و گرانول های ریز در زمینه داروسازی استفاده شود. H-HPC خاصیت تشکیل فیلم عالی دارد و فیلم به دست آمده سخت و الاستیک است که می تواند با نرم کننده ها مقایسه شود. با اختلاط با سایر عوامل پوشش ضد مرطوب، عملکرد فیلم را می توان بیشتر بهبود بخشید و اغلب به عنوان ماده پوشش فیلم برای قرص ها استفاده می شود. H-HPC همچنین می تواند به عنوان یک ماده ماتریس برای تهیه قرص های ماتریسی با رهش پایدار، گلوله های رهش پایدار و قرص های رهش پایدار دو لایه استفاده شود.

هیدروکسی اتیل سلولز (HEC) یک مونو اتر سلولزی غیر یونی است که از پنبه و چوب از طریق قلیایی شدن و اتریفیکاسیون اکسید اتیلن ساخته شده است. HEC عمدتاً به عنوان ضخیم کننده، عامل محافظ کلوئیدی، چسب، پخش کننده، تثبیت کننده، عامل تعلیق، عامل تشکیل فیلم و مواد آهسته رهش در زمینه پزشکی استفاده می شود. می توان آن را روی امولسیون ها، پمادها و قطره های چشمی برای داروهای موضعی استفاده کرد. مایع خوراکی، قرص جامد، کپسول و سایر اشکال دارویی. هیدروکسی اتیل سلولز در فارماکوپه ایالات متحده / فرمول ملی ایالات متحده و فارماکوپه اروپایی گنجانده شده است.

اتیل سلولز (EC) یکی از پرمصرف ترین مشتقات سلولز نامحلول در آب است. EC غیر سمی، پایدار، نامحلول در آب، محلول های اسیدی یا قلیایی و محلول در حلال های آلی مانند اتانول و متانول است. حلال رایج مورد استفاده، حلال مخلوط تولوئن/اتانول 4/1 (وزن) است. EC کاربردهای زیادی در آماده‌سازی‌های رهش پایدار دارو دارد و به‌طور گسترده به‌عنوان حامل و میکروکپسول‌ها، پوشش‌دهنده مواد تشکیل‌دهنده فیلم و غیره از آماده‌سازی‌های با رهش پایدار، مانند کندکننده‌های قرص، چسب‌ها، مواد پوشش فیلم و غیره استفاده می‌شود. گلوله های رهش پایدار، به عنوان یک ماده کمکی کپسوله سازی برای تهیه میکروکپسول های رهش پایدار. همچنین می تواند به طور گسترده ای به عنوان یک ماده حامل استفاده شود. برای تهیه پراکندگی جامد استفاده می شود. می توان آن را به طور گسترده در فناوری دارویی به عنوان یک ماده تشکیل دهنده فیلم و پوشش محافظ استفاده کرد و همچنین می تواند به عنوان چسب و پرکننده استفاده شود. به عنوان یک پوشش محافظ برای قرص ها، می تواند حساسیت قرص ها را به رطوبت کاهش دهد و از تغییر رنگ و خراب شدن داروها در اثر رطوبت جلوگیری کند. همچنین می تواند یک لایه چسب آهسته رهش تشکیل دهد و پلیمر را ریز کپسوله کند تا به طور مداوم اثر دارو را آزاد کند.

به طور خلاصه، سدیم کربوکسی متیل سلولز محلول در آب، متیل سلولز، هیدروکسی پروپیل متیل سلولز، هیدروکسی پروپیل سلولز، هیدروکسی اتیل سلولز و اتیل سلولز محلول در روغن همگی بر اساس مربوط به خود هستند. آماده سازی، مواد تشکیل دهنده فیلم پوشش، مواد کپسول و عوامل تعلیق. با نگاهی به جهان، چندین شرکت چند ملیتی خارجی (شین اتسو ژاپن، داو وولف و اشلند) متوجه بازار بزرگ سلولز دارویی در چین در آینده شدند و یا با افزایش تولید یا ادغام، حضور خود را در این زمینه افزایش دادند. سرمایه گذاری در برنامه Dow Wolff اعلام کرد که توجه خود را به فرمولاسیون، مواد تشکیل دهنده و نیازهای بازار آماده سازی دارویی چین افزایش خواهد داد و تحقیقات کاربردی آن نیز برای نزدیک شدن به بازار تلاش خواهد کرد. بخش سلولز Wolff Dow Chemical و Colorcon Corporation ایالات متحده یک اتحاد آماده سازی آزادسازی پایدار و کنترل شده در سطح جهانی ایجاد کرده اند. بیش از 1200 کارمند در 9 شهر، 15 موسسه دارایی و 6 شرکت GMP دارد. متخصصان تحقیقات کاربردی در حدود 160 کشور به مشتریان خدمات ارائه می دهند. اشلند دارای پایگاه های تولیدی در پکن، تیانجین، شانگهای، نانجینگ، چانگژو، کونشان و جیانگمن است و در سه مرکز تحقیقات فناوری در شانگهای و نانجینگ سرمایه گذاری کرده است.

بر اساس آمار وب سایت انجمن سلولز چین، در سال 2017 تولید داخلی اتر سلولز 373000 تن و حجم فروش 360 هزار تن بوده است. در سال 2017، حجم واقعی فروش یونیCMC234000 تن بود که نسبت به سال قبل 18.61% افزایش داشت و حجم فروش CMC غیر یونی 126000 تن بود که نسبت به سال قبل 8.2% افزایش داشت. علاوه بر HPMC (گرید مصالح ساختمانی) محصولات غیر یونی،HPMC(گرید دارویی)، HPMC (گرید غذایی)، HEC، HPC، MC، HEMC و غیره همگی بر خلاف روند افزایش یافته اند و تولید و فروش همچنان رو به افزایش بوده است. اترهای سلولزی داخلی بیش از ده سال است که به سرعت در حال رشد بوده و خروجی آن اولین محصول در جهان شده است. با این حال، بیشتر محصولات شرکت های اتر سلولزی عمدتاً در صنایع متوسط ​​و پایین استفاده می شود و ارزش افزوده آن زیاد نیست.

در حال حاضر، اکثر شرکت های داخلی اتر سلولز در یک دوره بحرانی تحول و ارتقا هستند. آنها باید به افزایش تلاش های تحقیق و توسعه محصول ادامه دهند، به طور مداوم انواع محصولات را غنی کنند، از چین، بزرگترین بازار جهان، استفاده کامل کنند و تلاش ها برای توسعه بازارهای خارجی را افزایش دهند تا شرکت ها بتوانند در اسرع وقت گسترش یابند. تحول و ارتقا را کامل کنید، وارد سطح متوسط ​​به بالا صنعت شوید و به توسعه خوش خیم و سبز دست یابید.