Los excipientes farmacéuticos son excipientes y adyuvantes utilizados en la producción de medicamentos y la formulación de recetas, y constituyen un componente importante de las preparaciones farmacéuticas. Como material derivado de polímeros naturales, el éter de celulosa se caracteriza por su biodegradabilidad, no toxicidad y bajo precio, al igual que la carboximetilcelulosa sódica, la metilcelulosa, la hidroxipropilmetilcelulosa y la hidroxipropilcelulosa.Éteres de celulosaProductos como la hidroxietilcelulosa y la etilcelulosa tienen un importante valor de aplicación en excipientes farmacéuticos. Actualmente, los productos de la mayoría de las empresas nacionales de éter de celulosa se utilizan principalmente en los sectores de gama media y baja de la industria, y su valor añadido es bajo. La industria necesita urgentemente transformar, modernizar y mejorar las aplicaciones de alta gama de sus productos.
Los excipientes farmacéuticos desempeñan un papel importante en el desarrollo y la producción de formulaciones. Por ejemplo, en preparaciones de liberación sostenida, se utilizan materiales poliméricos como los éteres de celulosa como excipientes en pellets de liberación sostenida, diversas formulaciones matriciales de liberación sostenida, formulaciones recubiertas de liberación sostenida, cápsulas de liberación sostenida, películas de fármacos de liberación sostenida y fármacos de resina de liberación sostenida. Las preparaciones y preparaciones líquidas de liberación sostenida se han utilizado ampliamente. En este sistema, polímeros como los éteres de celulosa se utilizan generalmente como portadores de fármacos para controlar la velocidad de liberación de los fármacos en el cuerpo humano; es decir, se requiere que se liberen lentamente en el cuerpo a una velocidad establecida dentro de un período de tiempo determinado para lograr el objetivo de un tratamiento eficaz.
Según las estadísticas del Departamento de Consultoría e Investigación, existen alrededor de 500 tipos de excipientes en el mercado de mi país. Sin embargo, en comparación con Estados Unidos (más de 1500) y la Unión Europea (más de 3000), existe una gran diferencia y la variedad es aún pequeña. El potencial de desarrollo del mercado de excipientes farmacéuticos de mi país es enorme. Se entiende que los diez principales excipientes farmacéuticos en el mercado de mi país son cápsulas de gelatina medicinal, sacarosa, almidón, polvo de recubrimiento de película, 1,2-propilenglicol, PVP, hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) y fibras microcristalinas. Vegetariano, HPC, lactosa.
El éter de celulosa natural es el término general para una serie de derivados de celulosa producidos mediante la reacción de celulosa alcalina y un agente eterificante bajo ciertas condiciones. Es un producto en el que los grupos hidroxilo de la macromolécula de celulosa se sustituyen parcial o totalmente por grupos éter. Los éteres de celulosa se utilizan ampliamente en los sectores del petróleo, los materiales de construcción, los recubrimientos, la alimentación, la medicina y la química de uso diario. En todos los sectores, los productos de grado farmacéutico se encuentran principalmente en las gamas media y alta de la industria y tienen un alto valor añadido. Debido a los estrictos requisitos de calidad, la producción de éteres de celulosa de grado farmacéutico también es relativamente difícil. Se puede decir que la calidad de los productos de grado farmacéutico representa básicamente la solidez técnica de las empresas de éteres de celulosa. El éter de celulosa se suele añadir como retardante, material de matriz y espesante para fabricar comprimidos de matriz de liberación sostenida, materiales de recubrimiento gástricos solubles, materiales de envasado de microcápsulas de liberación sostenida, materiales de película de fármacos de liberación sostenida, etc.
La carboximetilcelulosa sódica (CMC-Na) es el éter de celulosa de mayor producción y consumo, tanto a nivel nacional como internacional. Se trata de un éter iónico de celulosa elaborado a partir de algodón y madera mediante alcalinización y eterificación con ácido cloroacético. La CMC-Na es un excipiente farmacéutico de uso común. Se utiliza a menudo como aglutinante para preparaciones sólidas y como espesante y agente de suspensión para preparaciones líquidas. También puede emplearse como matriz hidrosoluble y material formador de película. Se utiliza a menudo como material de película de fármacos de liberación sostenida y como comprimido matriz de liberación sostenida en formulaciones de liberación sostenida (controlada).
Además de la carboximetilcelulosa sódica como excipiente farmacéutico, la croscarmelosa sódica también se puede utilizar como tal. La carboximetilcelulosa sódica reticulada (CCMC-Na) es una sustancia insoluble en agua que reacciona con un agente de reticulación a una temperatura determinada (40-80 °C) bajo la acción de un catalizador ácido inorgánico y se purifica. El agente de reticulación puede ser propilenglicol, anhídrido succínico, anhídrido maleico, anhídrido adípico, etc. La croscarmelosa sódica se utiliza como desintegrante para comprimidos, cápsulas y gránulos en preparaciones orales. Se basa en efectos capilares y de hinchamiento para lograr la desintegración. Tiene buena compresibilidad y fuerte desintegración. Los estudios han demostrado que el grado de hinchamiento de la croscarmelosa sódica en agua es mayor que el de desintegrantes comunes como la carboximetilcelulosa sódica de baja sustitución y la celulosa microcristalina hidratada.
La metilcelulosa (MC) es un monoéter de celulosa no iónico que se obtiene a partir de algodón y madera mediante alcalinización y eterificación con cloruro de metilo. Presenta una excelente solubilidad en agua y es estable en un rango de pH de 2,0 a 13,0. Se utiliza ampliamente en excipientes farmacéuticos, como comprimidos sublinguales, inyecciones intramusculares, preparaciones oftálmicas, cápsulas orales, suspensiones orales, comprimidos orales y preparaciones tópicas. Además, en formulaciones de liberación sostenida, la MC puede utilizarse como matriz de gel hidrofílico, material de recubrimiento gástrico soluble, material de envasado de microcápsulas de liberación sostenida, material de película de fármacos de liberación sostenida, etc.
La hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) es un éter mixto de celulosa no iónico, elaborado a partir de algodón y madera mediante la alcalinización y eterificación de óxido de propileno y cloruro de metilo. Es inodoro, insípido, no tóxico, soluble en agua fría y gelifica en agua caliente. La hidroxipropilmetilcelulosa es una variedad de éter mixto de celulosa cuya producción, consumo y calidad han experimentado un rápido aumento en los últimos 15 años. Es también uno de los excipientes farmacéuticos más utilizados a nivel nacional e internacional. Se ha utilizado como excipiente farmacéutico durante casi 50 años. Años de historia. Actualmente, las aplicaciones de la HPMC se reflejan principalmente en los siguientes cinco aspectos:
Uno de ellos es el aglutinante y desintegrante. El HPMC, como aglutinante, facilita la humectación del fármaco y se expande cientos de veces tras absorber agua, lo que mejora significativamente la disolución o liberación del comprimido. El HPMC tiene una alta viscosidad que puede aumentar la viscosidad de las partículas y mejorar la compresibilidad de las materias primas con textura crujiente o dura. El HPMC de baja viscosidad se puede utilizar como aglutinante y desintegrante, mientras que el HPMC de alta viscosidad solo se puede utilizar como aglutinante.
En segundo lugar, se utiliza como material de liberación sostenida y controlada para preparaciones orales. La HPMC es un material de matriz de hidrogel comúnmente utilizado en preparaciones de liberación sostenida. La HPMC de baja viscosidad (5-50 mPa·s) se puede utilizar como aglutinante, agente incrementador de viscosidad y agente de suspensión, mientras que la HPMC de alta viscosidad (4000-100 000 mPa·s) se puede utilizar para preparar comprimidos de liberación sostenida con matriz de material mixto y bloqueadores de liberación sostenida para cápsulas y comprimidos de liberación sostenida con matriz de gel hidrofílico. La HPMC es soluble en el fluido gastrointestinal y presenta las ventajas de una buena compresibilidad, buena fluidez, una fuerte capacidad de carga del fármaco y características de liberación del fármaco que no se ven afectadas por el pH. Es un material portador hidrofílico extremadamente importante en sistemas de preparación de liberación sostenida y se utiliza a menudo como matriz de gel hidrofílico y material de recubrimiento de preparaciones de liberación sostenida, así como en preparaciones de flotación gástrica y materiales auxiliares para membranas de fármacos de liberación sostenida.
El tercero es como agente formador de película de recubrimiento.HPMCTiene buenas propiedades formadoras de película. La película que forma es uniforme, transparente y resistente, y no se adhiere fácilmente durante la producción. Especialmente en el caso de fármacos que absorben humedad con facilidad y son inestables, su uso como capa aislante puede mejorar considerablemente la estabilidad del fármaco y evitar la decoloración de la película. La HPMC tiene diversas especificaciones de viscosidad. Si se selecciona correctamente, la calidad y el aspecto de los comprimidos recubiertos son mejores que los de otros materiales, y su concentración habitual oscila entre el 2 % y el 10 %.
Cuatro se utiliza como material para cápsulas. En los últimos años, debido a los frecuentes brotes de epidemias mundiales de enfermedades animales, las cápsulas vegetales se han convertido en la nueva favorita de las industrias farmacéutica y alimentaria, en comparación con las cápsulas de gelatina. Pfizer ha extraído con éxito HPMC de plantas naturales y preparado cápsulas vegetales Vcap™. En comparación con las cápsulas huecas de gelatina tradicionales, las cápsulas vegetales ofrecen las ventajas de una amplia adaptabilidad, ausencia de riesgo de reacciones de reticulación y alta estabilidad. La velocidad de liberación del fármaco es relativamente estable y las diferencias individuales son mínimas. Tras su desintegración en el cuerpo humano, no se absorbe y puede excretarse. En cuanto a las condiciones de almacenamiento, tras numerosas pruebas, prácticamente no es frágil en condiciones de baja humedad, las propiedades de la cubierta de la cápsula se mantienen estables en condiciones de alta humedad y los diversos índices de las cápsulas vegetales no se ven afectados en condiciones extremas de almacenamiento. Con la creciente comprensión de las cápsulas vegetales y la transformación de los conceptos de la medicina popular nacional e internacional, la demanda de cápsulas vegetales crecerá rápidamente.
El quinto es como agente de suspensión. La preparación líquida en suspensión es una forma farmacéutica clínica de uso común, que consiste en un sistema de dispersión heterogéneo en el que fármacos sólidos poco solubles se dispersan en un medio de dispersión líquido. La estabilidad del sistema determina la calidad de las preparaciones líquidas en suspensión. La solución coloidal de HPMC puede reducir la tensión interfacial sólido-líquido, reducir la energía libre superficial de las partículas sólidas y estabilizar el sistema de dispersión heterogéneo. Es un excelente agente de suspensión. La HPMC se utiliza como espesante para colirios, con un contenido de entre el 0,45 % y el 1,0 %.
La hidroxipropilcelulosa (HPC) es un monoéter de celulosa no iónico elaborado a partir de algodón y madera mediante alcalinización y eterificación con óxido de propileno. La HPC suele ser soluble en agua a temperaturas inferiores a 40 °C y en una gran cantidad de disolventes polares, y su rendimiento está relacionado con el contenido de hidroxipropilcelulosa y el grado de polimerización. La HPC es compatible con diversos fármacos y presenta una buena inercia.
hidroxipropilcelulosa de baja sustitución(L-HPC)Se utiliza principalmente como desintegrante y aglutinante de tabletas. Sus características son: fácil de prensar y moldear, gran aplicabilidad, especialmente difícil de moldear, tabletas plásticas y quebradizas. La adición de L-HPC puede mejorar la dureza y el brillo de la tableta, además de acelerar su desintegración, mejorar su calidad interna y aumentar su efecto curativo.
La hidroxipropilcelulosa de alta sustitución (H-HPC) se puede utilizar como aglutinante para comprimidos, gránulos y gránulos finos en el sector farmacéutico. La H-HPC posee excelentes propiedades formadoras de película, y la película resultante es tenaz y elástica, comparable a la de los plastificantes. Al mezclarla con otros agentes de recubrimiento antihumedad, se mejora aún más el rendimiento de la película, por lo que se utiliza a menudo como material de recubrimiento para comprimidos. La H-HPC también se puede utilizar como material matriz para preparar comprimidos de liberación sostenida, pellets de liberación sostenida y comprimidos de liberación sostenida de doble capa.
La hidroxietilcelulosa (HEC) es un monoéter de celulosa no iónico elaborado a partir de algodón y madera mediante alcalinización y eterificación con óxido de etileno. La HEC se utiliza principalmente como espesante, agente protector coloidal, adhesivo, dispersante, estabilizador, agente de suspensión, agente formador de película y material de liberación lenta en el ámbito médico. Se puede aplicar en emulsiones, ungüentos y colirios para medicación tópica. Se presenta en forma líquida oral, comprimidos sólidos, cápsulas y otras formas farmacéuticas. La hidroxietilcelulosa ha sido incluida en la Farmacopea de EE. UU., el Formulario Nacional de EE. UU. y la Farmacopea Europea.
La etilcelulosa (EC) es uno de los derivados de celulosa insolubles en agua más utilizados. La EC es atóxica, estable, insoluble en agua, soluciones ácidas o alcalinas, y soluble en disolventes orgánicos como el etanol y el metanol. El disolvente más común es una mezcla de tolueno/etanol 4/1 (en peso). La EC tiene múltiples usos en preparaciones de liberación sostenida de fármacos y se utiliza ampliamente como soporte y microcápsulas, materiales de recubrimiento formadores de película, etc., para preparaciones de liberación sostenida, como retardantes de comprimidos, adhesivos, materiales de recubrimiento de película, etc. Se utiliza como película de material matriz para preparar diversos tipos de comprimidos de liberación sostenida, como material mixto para preparar preparaciones recubiertas de liberación sostenida y pellets de liberación sostenida, como material auxiliar de encapsulación para preparar microcápsulas de liberación sostenida; también se utiliza ampliamente como material portador para preparar dispersiones sólidas; se utiliza ampliamente en tecnología farmacéutica como sustancia formadora de película y recubrimiento protector, y también como aglutinante y relleno. Como recubrimiento protector para tabletas, puede reducir la sensibilidad de las tabletas a la humedad y evitar que los medicamentos se decoloren y se deterioren por la humedad; también puede formar una capa de pegamento de liberación lenta y microencapsular el polímero para liberar continuamente el efecto del medicamento.
En resumen, la carboximetilcelulosa sódica soluble en agua, la metilcelulosa, la hidroxipropilmetilcelulosa, la hidroxipropilcelulosa, la hidroxietilcelulosa y la etilcelulosa soluble en aceite se basan todas en sus respectivas Las características del producto se utilizan en excipientes farmacéuticos como adhesivos, desintegrantes, materiales de liberación sostenida y controlada para preparaciones orales, agentes formadores de películas de recubrimiento, materiales de cápsulas y agentes de suspensión. Mirando al mundo, varias compañías multinacionales extranjeras (Shin-Etsu Japan, Dow Wolff y Ashland) se dieron cuenta del enorme mercado para la celulosa farmacéutica en China en el futuro, y ya sea aumentando la producción o fusiones, han aumentado su presencia en este campo. Inversión dentro de la aplicación. Dow Wolff anunció que aumentará su atención a la formulación, los ingredientes y las necesidades del mercado chino de preparaciones farmacéuticas, y su investigación de aplicaciones también se esforzará por acercarse al mercado. La División de Celulosa Wolff de Dow Chemical y Colorcon Corporation de los Estados Unidos han establecido una alianza de preparación de liberación sostenida y controlada a nivel mundial. Cuenta con más de 1200 empleados en 9 ciudades, 15 instituciones con activos y 6 empresas con certificación GMP. Profesionales en investigación aplicada prestan servicios a clientes en aproximadamente 160 países. Ashland tiene plantas de producción en Pekín, Tianjin, Shanghái, Nanjing, Changzhou, Kunshan y Jiangmen, y ha invertido en tres centros de investigación tecnológica en Shanghái y Nanjing.
Según las estadísticas del sitio web de la Asociación China de Celulosa, en 2017, la producción nacional de éter de celulosa fue de 373.000 toneladas y el volumen de ventas fue de 360.000 toneladas. En 2017, el volumen real de ventas de éter iónico...CMCEl volumen de ventas de CMC no iónico fue de 234.000 toneladas, un aumento del 18,61 % interanual, y el volumen de ventas de CMC no iónico fue de 126.000 toneladas, un aumento del 8,2 % interanual. Además de los productos no iónicos de HPMC (grado de material de construcción),HPMC(grado farmacéutico), HPMC (grado alimentario), HEC, HPC, MC, HEMC, etc., han experimentado un crecimiento a contracorriente, y la producción y las ventas han seguido en aumento. Los éteres de celulosa nacionales han experimentado un rápido crecimiento durante más de diez años, y su producción se ha convertido en la primera del mundo. Sin embargo, la mayoría de los productos de las empresas de éteres de celulosa se utilizan principalmente en el segmento medio y bajo de la industria, y su valor añadido es bajo.
Actualmente, la mayoría de las empresas nacionales de éter de celulosa se encuentran en un período crítico de transformación y modernización. Deben seguir intensificando sus esfuerzos de investigación y desarrollo de productos, ampliar continuamente su gama de productos, aprovechar al máximo el mercado chino, el mayor del mundo, y redoblar sus esfuerzos para desarrollar mercados extranjeros para que las empresas puedan expandirse lo antes posible. Completar la transformación y modernización, entrar en el segmento medio-alto de la industria y lograr un desarrollo sostenible y sostenible.
Hora de publicación: 25 de abril de 2024